Чем лечить гиперактивный мочевой пузырь у мужчин
Гиперактивный мочевой пузырь: как справиться с деликатной проблемой
Гиперактивный мочевой пузырь (гиперрефлекторный, ГАМП или ГМП) – форма нейрогенного мочевого пузыря (НМП), при котором у человека появляются проблемы с произвольным сознательным контролем мочеиспускания. Эта форма НМП встречается чаще, чем гипорефлекторная. Основной симптом – частое мочеиспускание, которое может сопровождаться увеличением объема мочи. ГАМП – серьезная проблема, поскольку по распространенности сравним с гипертонией, хроническим бронхитом, астмой и заболеваниями сердца.
Из-за чего может развиться гиперактивный мочевой пузырь
Гиперактивный мочевой пузырь у женщин встречается чаще, чем у мужчин – 60% против 40%. Основной причиной выступают нарушения в работе нервной системы, вызванные:
Еще ГАМП развивается на фоне сахарного диабета, отравления организма алкоголем или химическими веществами. Также расстройство может быть врожденным из-за аномалий в строении мочевыделительного канала.
У мужчин ГАМП может вызывать аденома простаты, из-за которой сужается мочеиспускательный канал. У женщин синдром гиперактивного мочевого пузыря имеет факторы риска, которые увеличивают вероятность столкнуться с таким заболеваниям. В список таких факторов включают:
Еще с ГАМП можно столкнуться в период климакса, когда организму недостает гормонов эстрогенов. Чувствительность детрузора (его сокращение приводит к мочеиспусканию) может повышаться при заместительной гормонотерапии при раке молочной железы. Не меньшее значение в развитии ГАМП имеют стрессовые ситуации и вредные условия труда.
Признаки гиперактивного мочевого пузыря
Нейрогенный гиперактивный мочевой пузырь проявляется в частом мочеиспускании (поллакиурии), причем малыми порциями при незаполненном пузыре. На его фоне может наблюдаться полиурия – увеличенное количество мочи, свыше 1800-2000 мл при норме 1000-1500 мл. В ряде случаев за сутки может выделяться более 3 л мочи. Причем желание помочиться может вызывать звук льющейся воды.
Еще при ГМП возможно недержание мочи, иногда возникающее даже от любого напряжения брюшных мышц. Чаще всего это ургентное недержание, при котором резко появляется желание помочиться, после чего происходит непроизвольное выделение мочи. Другой характерный признак – ноктурия. Это необходимость просыпаться ночью для мочеиспускания более 1-2 раз. Ноктурия, поллакиурия и полиурия могут возникать как одновременно, так и изолировано.
Нередко ГМП сопровождается симптомами, которые указывают на расстройство вегетативной нервной системы. К таким признакам относятся повышение артериального давления и гипергидроз (усиленное потоотделение). Еще ГАМП влияет на социализацию. Человек постоянно боится не успеть в туалет, переживает из-за неприятного запаха. Из-за произвольного выделения мочи может развиваться экзема или мочевой дерматит.
Как лечат ГАМП
Лечение гиперактивного мочевого пузыря у мужчин и женщин производится по одним и тем же принципам. Но терапия не имеет единой схемы. Она носит, в основном, паллиативный характер, т. е. проводится для улучшения качества жизни пациента. Можно сказать одно – лечение гиперактивного мочевого пузыря всегда сложное и комплексное. К основным методам относятся:
В самых сложных случаях, когда не помогают режим и лекарства, прибегают к малоинвазивным операциям. Но решение об их проведении принимает врач. При ГАМП необходимо обратиться к урологу. В Государственном центре урологии вы можете получить квалифицированную медицинскую помощь в рамках ОМС. Для этого вам необходимо записаться на прием к урологу, воспользовавшись формой на сайте или нашим контактным номером.
Гиперактивный мочевой пузырь (ГМП)
Гиперактивный мочевой пузырь (ГМП) — это симптомокомплекс, сопровождающийся ургентностью, ноктурией (частое мочеиспускание по ночам) с недержанием мочи или без такового и учащенным мочеиспусканием при отсутствии доказанной инфекции мочевых путей или другой очевидной патологии нижнего отдела мочевых путей.
Императивное (ургентное) недержание мочи — это периодические неконтролируемые подтекания мочи на фоне внезапного позыва к мочеиспусканию. Этот позыв является столь категоричным (императивным), что человек просто не успевает дойти до туалета. Практически сразу после позыва начинается выделение мочи.
ГМП — широко распространенный синдром. По данным Международного общества по удержанию мочи, его симптомы есть у 17 % взрослого населения Европы. Необходимо отметить, что ГМП без недержания мочи («сухой ГМП») отмечается у 7,6 % женщин, а ГМП в сочетании с ургентным недержанием мочи — у 9,3 %. В настоящее время наблюдается тенденция к увеличению случаев ГМП с недержанием мочи у женщин от 12 % в возрасте до 60 лет до 20 % в возрасте 65 лет и старше. В целом это более выражено у женщин после 44 лет, а у мужчин — после 64 лет. Однозначных данных по распространенности ГМП в России нет, однако принято считать, что она аналогична таковой в европейских странах.
Несмотря на то, что ГМП чаще диагностируют в пожилом возрасте, его симптомы встречаются и в других возрастных группах. Наибольшее число больных отмечено в возрасте старше 40 лет. У мужчин старше 60 лет четко прослеживается тенденция к увеличению заболеваемости, а у женщин — к снижению. Таким образом, ГМП является достаточно распространенным клиническим синдромом, встречающимся в различных возрастных группах и приводящим к физической и социальной дезадаптации.
Основной причиной ургентного и учащенного мочеиспускания служат особые изменения в детрузоре (мышечная оболочка мочевого пузыря), приводящие к его непроизвольным сокращениям. У пациентов с ГМП нервные окончания, расположенные в мочевом пузыре, находятся в состоянии хронического раздражения, хаотично передают сигналы в головной мозг. Это не позволяет мочевому пузырю адекватно накапливать мочу и приводит к его непроизвольным сокращениям во время наполнения, что проявляется ургентным недержанием.
Значимость проблемы ГМП заключается в выраженном негативном влиянии на качество жизни пациентов. ГМП становится причиной социальной дезадаптации и серьезных психологических проблем, приводит к отказу от привычного образа жизни, например, из-за существенного влияния на профессиональную деятельность.
Пациентам требуется базовое обследование для исключения урологических и других заболеваний, способных вызвать ургентное и учащенное мочеиспускание. Диагностика ГМП может быть успешно проведена амбулаторно и в большинстве случаев не требует специальных методов обследования.
Как правило, пациентам с учащенным и ургентным мочеиспусканием, с целью исключения других заболеваний проводят оценку частоты мочеиспускания, анализы мочи, УЗИ почек, мочевого пузыря, простаты, определяют объем остаточной мочи.
Данные дневника мочеиспусканий также имеют важное значение и позволяют распознать гиперактивный мочевой пузырь.
Подходы к лечению ГМП
Лечение ГМП начинают с немедикаментозных методов.
Поведенческая терапия при лечении ГМП направлена на формирование новой модели мочеиспускания или восстановлении прежней, при которой этот процесс вновь становится контролируемым для пациента.
Анализируя данные дневника мочеиспусканий вместе, врач должен обратить внимание на эпизоды с наиболее продолжительным промежутком времени между мочеиспусканиями и максимальным объемом выделенной мочи. Совместно с врачом вы сможете определить минимальный промежуток времени, который необходимо соблюдать между мочеиспусканиями, например, каждые 2 часа, не раньше. Такой режим соблюдается в течение 2 недель, далее при успешном выполнении этого условия промежуток между мочеиспусканиями удлиняется каждую неделю на 15 минут, пока не будет достигнут 3- или 4-часовой интервал.
Коррекция питьевого режима
Страдая недержанием мочи и/или учащенным мочеиспусканием, вы сами часто ограничиваете количество принимаемой жидкости, стараясь таким образом уменьшить непроизвольную потерю мочи. Для уменьшения частоты мочеиспусканий в ночное время необходимо ограничить прием жидкости как минимум за 4 часа до сна. Характер принимаемой жидкости является важным фактором, увеличивающим интенсивность ургентных позывов и количество образуемой мочи. Так, кофеинсодержащие жидкости (кофе, чай, кока-кола и др.) не только обладают слабым диуретическим действием, но и учащают мочеиспускание. Прием подобных напитков должен быть ограничен 1–2 чашками в день.
Таблетированные препараты, как правило, врач назначает в начале лечения, но следует уточнить у врача о возможных побочных эффектах такой терапии.
Применение ботулинического нейропротеина при лечении урологических заболеваний позволяет успешно справляться с симптомами ГМП, коррекция которых ранее считалась неэффективной и даже невозможной. Механизм действия ботулотоксина типа А (БТА) заключается в блокировании выброса медиатора — ацетилхолина, что приводит к расслаблению детрузора и увеличению объема мочевого пузыря. Инъекции БТА проводят внутридетрузоро (внутрипузырно). Для сохранения стойкого положительного эффекта важно и необходимо с момента постановки диагноза соблюдать принцип непрерывного лечения ГМП.
В клинических исследованиях было показано, что однократное внутрипузырное введение БТА является эффективным, снижает выраженность симптомов ургентного недержания мочи, улучшая качество жизни. Лечение в среднем проводят каждые 4–8 месяцев.
При обсуждении вопроса о проведении ботулинотерапии следует иметь в виду, что в России существует только один оригинальный токсин, официально разрешенный к применению в урологии и имеющий безупречную доказательную базу, подтверждающую его эффективность, безопасность и переносимость.
Прежде чем обратиться к специалисту, ответьте на следующие вопросы
Если вы ответили положительно на 2 или более вопроса, вам следует обратиться к специалисту.
Гиперактивность мочевого пузыря
Гиперактивный мочевой пузырь (ГМП) является широко распространенной проблемой, затрагивающей сотни миллионов людей по всему миру. 
Общие затраты на лечение таких пациентов составляют десятки миллиардов долларов в одной только Америке. Тридцать процентов всех мужчин и 40 процентов всех женщин в Соединенных Штатах живут с симптомами ГМП.
Но число людей, страдающих и не обращающихся за медицинской помощью, скорее всего, гораздо больше. Во-первых, пациенты стесняются. Они не знают, как разговаривать с врачом о своих симптомах. Другие не обращаются к врачам, потому что думают, что не существует лечения подобной проблемы.
Если вы подозреваете,что у вас проблема со здоровьем, ни в коем случае не следует ждать улучшений, а в срочном порядке необходимо проконсультироваться со специалистами-урологами. ГМП существенным образом ухудшает качество жизни пациентов. Необходимо знать, что существует лечение подобных расстройств и не позволять симптомам ГАМП испортить вашу жизнь.
Что такое гиперактивный мочевой пузырь и как это проявляется?
Гиперактивность мочевого пузыря не является заболеванием. Это собирательное понятие (синдром), включающее в себя комплекс мочевых симптомов.
Основным симптомом является внезапный сильный позыв (императивный или повелительный позыв) к мочеиспусканию, который вы не в силах контролировать. При этом пациенты отмечают, что в большинстве случаев им не удается добежать до туалета и возможно подтекание мочи (недержание)
Если вы живете с этой проблемой у вас очень часто возникают:
Причины гиперактивного мочевого пузыря, и кто находится в группе риска?
У здоровых людей, если мочевой пузырь не наполнен, он находится в расслабленном сосотоянии. Когда нервные сигналы из мозга сообщают, что мочевой пузырь наполнен, появляется желание помочиться. Тогда мышцы мочевого пузыря сокращаются и изгоняют мочу через мочеиспускательный канал (уретру). Уретра имеет мышцы, называемые сфинктером. За счет них происходит открытие и закрытие уретры и таким образом моча не вытекает без нашей готовности пойти в туалет.
У пациентов с гиперактивностью мочевого пузыря поступают ложные нервные сигналы из мозга в мочевой пузырь, даже если он не наполнен.
Одна из причин – повышенная активность мышц мочевого пузыря.
Риск: По мере взросления, также повышается риск развития симптомов ГМП, причем независимо от пола. Женщины, которые прошли через менопаузу и мужчины, у которых были проблемы с предстательной железой, находятся в группе риска развития гиперактивного мочевого пузыря. Кроме того, люди с неврологическими заболеваниями, такими как инсульт и рассеянный склероз, имеют также высокий риск развития ГМП.
Питание «раздражающее мочевой пузырь» и напитки (кофеин, алкоголь, пряное, острое, кислое) способствуют увеличению симптомов у части пациентов.
Как диагностировать гиперактивный мочевой пузырь?
Для начала, врачу необходима информация о ваших прошлых и текущих проблемах со здоровьем, какие проявления у вас были и как долго они вас беспокоят, какие лекарства вы принимаете, и сколько жидкости выпиваете в течение дня.
Врачи-урологи проводят обследование, направленное на выяснение причин ваших жалоб, а также проводят оценку состояния тазовых органов и прямой кишки у женщин и простаты и прямой кишки у мужчин.
Необходимо проведение ультразвуковой диагностики органов малого таза с целью исключения сопутствующих заболеваний мочевого пузыря, определение остаточной мочи.
Выполняются лабораторные анализы мочи для исключения воспаления и инфекции мочевого пузыря.
Рекомендуется вести дневник мочеиспусканий, чтобы узнать больше о своих симптомах.
Методы лечения
Существует несколько вариантов, которые помогут вам управлять вашим мочевым пузырем. К ним относятся:
Поведенческая терапия: Часто является первыми значимыми шагами к лечению. Пациент может и должен внести некоторые изменения в свой образ жизни и в свой рацион (отказ от кофеина, алкоголя и острой пищи). 
Прекращение курения, снижение излишнего веса также может улучшить состояние пациента. Ваш лечащий врач может попросить вас вести ежедневный дневник мочеиспусканий, чтобы отслеживать ваши походы в туалет. Поведенческие изменения могут включать в себя походы в туалет по расписанию в течение дня, и делать это «быстрым движением» упражнения Кегеля, чтобы расслабить мышцы мочевого пузыря, мышцы тазового дна. К сожалению, большинству пациентов не получиться избавиться от своих симптомов полностью с изменением их образа жизни. Но многие из них отмечают снижение симптомов с помощью этого вида лечения.
Медикаментозное лечение: Есть несколько препаратов, доступных для расслабления мышц мочевого пузыря. Пациентам прописывают лекарственные препараты в таблетированной форме. Часть препаратов используется в виде кожного геля или пластырей.
Терапия с помощью нейромодуляции: Специалисты используют этот безвредный метод лечения только в отношении части пациентов, у которых лекарственная и поведенческая терапии не оказывают лечебного эффекта, или когда пациенты имеют серьезные побочные эффекты от лекарств.
Инъекции ботокса: Некоторые эксперты считают, что инъекции ботулинического токсина, более известного как Ботокс ®, могут помочь пациентам, которые не реагируют на другие виды лечения.
Как действовать, если вы подозреваете гиперактивность мочевого пузыря?
Если вы считаете,что у вас возможен подобный диагноз, обязательно и незамедлительно обратитесь к врачу-урологу. Иногда симптомы ГМП могут быть результатом инфекции мочевыводящих путей, заболеваний и повреждений нервов, или побочных эффектов некоторых лекарств.
Необходимо знать и помнить, что существуют методы лечения этой проблемы. Вместе, вы и ваш лечащий врач, можете подобрать то лечение, которое необходимо в вашем случае.
Лечение гиперактивного мочевого пузыря. Программа РЕСУРС
Профессор Драпкина О.М.: – Мы сейчас должны перейти к следующей к нашей следующей секции – урологии. И первым в этой секции выступит профессор Школьников Максим Евгеньевич, «Лечение гиперактивного мочевого пузыря», об этом пойдет речь. Программа РЕСУРС».
Профессор Школьников М.Е.: – Я сразу уточню, что сейчас речь пойдет о консервативно-медикаментозной терапии гиперактивного мочевого пузыря. Итак, напомню, что стенка мочевого пузыря, и об этом все знают, состоит из уротелия, из интерстициального пространства, из гладких мышц, также она содержит определенное количество нервных структур. Это интерстициальные клетки, если их можно к ним отнести, это и нервные волокна. Поэтому к каждому в этой структуре есть определенный лекарственный препарат.
Таким образом, точкой приложения лекарственных препаратов уротелия являются: мускариновые рецепторы, на них действуют антихолинергические препараты; TRP-каналы, на них действует, соответственно, резинифератоксин, и афферентные волокна, на которые мы можем влиять посредством ботулинического токсина.
На гладкие миоциты мы также можем воздействовать путем антихолинергических препаратов, которые опять же действуют на мускариновые рецепторы. Агонисты β3-адренорецепторов, фосфодиэстераза блокируется ингибиторами фосфодиэстеразы пятого типа, и опять же, ботулинические токсины, которые действуют теперь уже на эфферентные волокна.
И есть ряд исследований препаратов, действующих на центральную нервную систему. В частности, это блокаторы NK-рецепторов и ингибиторы обратного захвата серотонина.
Сегодня в России вообще в принципе основными препаратами с доказанным эффектом в отношении симптомов гиперактивного мочевого пузыря являются антихолинергические средства. И зарегистрированными в России являются оксибутинин, троспия хлорид, толтеродин и солифенацин – всем вам хорошо известные препараты.
Механизм их действия основан на блокаде М2— и М3-мускариновых рецепторов, которые непосредственным образом либо косвенным образом приводят к сокращению гладких миоцитов. Однако в настоящее время все больше данных о том, что основной механизм действия препаратов – это блокада мускариновых рецепторов, расположенных именно в уротелии. Говоря об эффективности антихолинергических средств, следует сказать, что, в принципе, их эффективность, как в отношении уменьшения числа мочеиспускания, так и в отношении уменьшения числа эпизодов недержания мочи, одинаково. Они дают положительный эффект приблизительно около 70% пациентов.
И различаются они в основном по профилю побочных эффектов, которые возникают вследствие блокады мускариновых рецепторов в других органах. Наиболее частыми побочными эффектами является сухость во рту, тахикардия, расстройство со стороны желудочно-кишечного тракта и, что очень важно, – нарушение со стороны центральной нервной системы в виде головной боли, бессонницы, нарушения памяти и когнитивных расстройств.
И на этом слайде, возможно, он немножко подслеповатый, но, тем не менее я хочу показать, что эффект, побочные эффекты всех антихолинергических препаратов носит дозозависимую форму. То есть чем больше доза, тем больше частота и вероятность возникновения побочных эффектов.
И каким образом сегодня мы можем классифицировать или разделить существующие антихолинергические препараты? Во-первых, они делятся по химической структуре, соответственно, они разделяются по способности проникать через гематоэнцефалический барьер. Они отличаются по способности блокировать М3 рецепторы, которые считаются основными в механизме сокращения детрузора, и наконец, их можно также отличать по ширине спектра используемой дозировки. Все препараты, за исключением троспия хлорида или спазмекса, являются третичными аминами. Троспия хлорид, на который я хотел бы обратить ваше внимание сегодня, является четвертичным амином с заряженной молекулой азота, что позволяет ему иметь определенные физико-химические свойства, т.е. очень высокую гидрофильность и низкую лиофильность, что в итоге приводит практически к полному отсутствию проникновения через гематоэнцефалический барьер в отличие от других антихолинергических препаратов.
Более того, троспия хлорид имеет определенный активный переносчик, который активно выводит единичные молекулы, которые смогли проникнуть через гематоэнцефалический барьер.
И в итоге профиль побочных эффектов, в частности, именно побочные эффекты, связанные с действием на центральную нервную систему, крайне низок у троспия хлорида. Вот на этом слайде вертикальная линия отражает побочные эффекты, связанные с плацебо, и вы видите, что у троспия хлорида среднее их число даже меньше, чем у плацебо. Аналогичный результат мы можем наблюдать также у фезотеродина, однако этот препарат в России пока, к сожалению, не зарегистрирован.
Но, тем не менее, несмотря на то, что у троспия хлорида отсутствуют центральные побочные эффекты, весь остальной спектр побочных эффектов, связанных и со слюнными железами, и с действием на кишечник и на сердечнососудистую систему, конечно же, существует, и от этого мы никуда не денемся, используя этот класс препаратов.
В отношении селективности к М3-рецепторам препараты можно разделить на селективные, относительно селективные и неселективные. К последним – неселективным – как раз относятся троспия хлорид, толтеродин, и на мой взгляд, это также является их определенным преимуществом, поскольку не только М3, но также и М2-рецепторы играют определенную роль в механизме сокращения гладких миоцитов мочевого пузыря.
На этой таблице вы видите, что троспия хлорид по сравнению с другими препаратами имеет максимальное сродство, максимальную тропность к мускариновым рецепторам.
И к другим особенностям этого препарата можно отнести отсутствие его метаболизма в печени, и соответственно, отсутствие взаимодействия и конкуренции с другими препаратами, что немаловажно, скажем, у пожилых пациентов, которые вынуждены принимать несколько препаратов в связи с другими сопутствующими препаратами. А также уникальной особенностью троспия хлорида является его выделение практически в неизмененном виде с мочой, что позволяет ему оказывать определенный локальный эффект на уротелий, т.е. не только через сыворотку крови, но также и через мочу, где он может блокировать мускариновые рецепторы на уротелии, и тем самым препятствовать выделению ацетилхолина, который синтезируется в уротелии. И не только от ацетилхолина, но и других нейрокининов, которые являются причиной раздражения С-волокон и образования основного симптома гиперактивного мочевого пузыря – ургентности. То есть, повторю, у него имеет место такой двойной механизм действия – не только через кровь, но и через мочу, что в принципе даже имеет доказательство в определенных клинических экспериментах, проведенных на животных.
Теперь несколько слайдов о клинической эффективности. Я приведу результаты американского исследования, которые наиболее демонстративны, на мой взгляд, и которые показали, что троспия хлорид однозначно более эффективен, чем плацебо в отношении симптомов гиперактивного мочевого пузыря и, что важно, уменьшение числа мочеиспусканий наступает статистически достоверно уже на пятый день, т.е. это очень короткий промежуток. Далее – уже на второй день статистически достоверно уменьшается число эпизодов ургентного недержания мочи. И опять же на первый день статистически достоверно улучшается качество жизни таких пациентов. То есть эффект наступает достаточно быстро, и авторы на основании своих данных показывают, что троспия хлорид, можно сказать, действует сразу с первого дня начала приема, в отличие от других препаратов –толтеродин, солифенацин и оксибутинин.
В настоящее время имеет место такой сдвиг мышления в отношении образования симптомов учащенного мочеиспускания у пожилых мужчин. И в частности, если раньше мы считали, что основной причиной проблем с мочеиспусканием мочи является аденома, то сегодня все больше данных о том, что гиперактивный пузырь, то есть нарушение функции мочевого пузыря, как причина этих симптомов, может протекать параллельно и практически не быть связанной с аденомой. И, соответственно, это будет требовать своего лечения. И хотел привести данные немецкого исследования, проведенного у более чем 4000 тысяч мужчин, которые неэффективно лечились α-блокаторами, и им предложили добавить спазмекс в дозе 30 мг в сутки. И вы видите, что в результате число мужчин с сильной ургентностью в значительной степени уменьшилось после добавления спазмекса, и даже образовалось определенное количество мужчин, которые даже избавились от ургентности и учащенного мочеиспускания в том числе.
На что я хотел бы еще обратить ваше внимание. Сегодня в настоящее время производителям антихолинергических препаратов довольно сложно конкурировать с учетом того, что эффективность их одинаковая и число побочных эффектов практически также одинаково. И фирмы пытаются производить препараты, скажем, пролонгированного действия, которые более удобны в приеме, то есть одна такая таблетка – выпил и забыл, и тем самым промотировать свой препарат.
В отношении спазмекса фирма-производитель рекомендует принимать его три раза в день, дозировки по 15 мг, то есть суммарно 45 мг в сутки. Но обратите внимание, как немецкие специалисты, доктора назначают этот препарат. Чаще вместо трех он назначается два раза в день, это разные два исследования, и даже некоторые специалисты назначают его один раз в день. То есть препарат можно назначать абсолютно в любом режиме, так, как считает и как удобно пациенту и как считает необходимо это сделать врач, в отличии, скажем, от других антимускариновых препаратов. И, безусловно, подавляющая доза – это рекомендованная 45 мг в сутки, но, тем не менее, вы видите, что препарат можно назначать как и в меньшей дозировке, здесь вот 22%, но также и значительно в большей дозировке. То есть это может быть и 60 миллиграмм, и 90 миллиграмм, и даже больше 90 миллиграмм, потому что существуют абсолютно четкие данные, свидетельствующие о хорошей безопасности этого препарата даже в такой высокой дозировке.
И еще несколько диаграмм, которые показывают, в какой начальной дозе назначался препарат. И можете обратить внимание, что стартовая доза чаще всего 30 мг, но очень многие врачи, в частности, – урологи и терапевты, абсолютно безбоязненно назначают препарат в дозе и 60 мг, и 75 мг, 90 и выше. Это я говорю здесь сейчас про стартовую дозу. И обратите внимание на то, что касается максимальной суточной дозировки, то есть препарат, достаточно большое количество специалистов назначают его в дозе 60 мг, 90 мг и так далее, тем более что существуют различные формы выпуска таблеток. Они могут быть по 15, по 30 мг, что позволяет легко титровать препарат и подбирать необходимую дозу.
И несколько слов относительно количества приема. Вот я уже говорил, что наиболее частый режим дозировки – это два раза в сутки, может быть, даже один раз в сутки. На чем это основано? Если вы посмотрите на правую часть, это сывороточная концентрация, быстро высвобождающейся формы толтеродина и медленно высвобождающаяся формы. То есть если человек принимает быстро высвобождающуюся форму два раза в день, вы видите два пика концентрации. А вот этот график показывает формулу сывороточной концентрации пролонгированной формы. Так вот видите, что при приеме 45 мг троспия хлорида однократно форма кривой точно такая же, как и при приеме пролонгированной формы толтеродина. Это позволяет принимать препарат один или два раза в день, избегая вот таких вот пиковых концентраций, соответственно, получить хороший терапевтический эффект без большого риска побочных эффектов.
И сегодня в рамках работы секции нейроурологии Российского общества урологов мы проводим исследование, которое позволит, скажем так, собрать опыт отечественных специалистов – как урологов, так и гинекологов, – которые занимаются пациентами с гиперактивным мочевым пузырем и проанализировать, как наши специалисты предпочитают назначать препарат и проводим такую программу изучения эффективности и безопасности различных суточных доз и режимов дозирования спазмекса у больных с синдромом гиперактивного мочевого пузыря, в которой на протяжении трех месяцев мы регистрируем, как специалисты назначают препарат, в какой стартовой дозе, и как они потом эту дозировку регулируют – увеличивают или уменьшают, и при этом спектр пациентов абсолютно разнообразный. Это идиопатический мочевой пузырь, нейрогенный, а также мужчины с доброкачественной гиперплазией, у которых преобладают симптомы нарушения накопления мочи. И если, уважаемые зрители, коллеги, хотят принять участие в этой программе, то вы можете обратиться лично ко мне по адресу, который вы видите на экране. Спасибо большое!
Гиперактивный мочевой пузырь: как справиться с деликатной проблемой
Гиперактивный мочевой пузырь (гиперрефлекторный, ГАМП или ГМП) – форма нейрогенного мочевого пузыря (НМП), при котором у человека появляются проблемы с произвольным сознательным контролем мочеиспускания. Эта форма НМП встречается чаще, чем гипорефлекторная. Основной симптом – частое мочеиспускание, которое может сопровождаться увеличением объема мочи. ГАМП – серьезная проблема, поскольку по распространенности сравним с гипертонией, хроническим бронхитом, астмой и заболеваниями сердца.
Из-за чего может развиться гиперактивный мочевой пузырь
Гиперактивный мочевой пузырь у женщин встречается чаще, чем у мужчин – 60% против 40%. Основной причиной выступают нарушения в работе нервной системы, вызванные:
Еще ГАМП развивается на фоне сахарного диабета, отравления организма алкоголем или химическими веществами. Также расстройство может быть врожденным из-за аномалий в строении мочевыделительного канала.
У мужчин ГАМП может вызывать аденома простаты, из-за которой сужается мочеиспускательный канал. У женщин синдром гиперактивного мочевого пузыря имеет факторы риска, которые увеличивают вероятность столкнуться с таким заболеваниям. В список таких факторов включают:
Еще с ГАМП можно столкнуться в период климакса, когда организму недостает гормонов эстрогенов. Чувствительность детрузора (его сокращение приводит к мочеиспусканию) может повышаться при заместительной гормонотерапии при раке молочной железы. Не меньшее значение в развитии ГАМП имеют стрессовые ситуации и вредные условия труда.
Признаки гиперактивного мочевого пузыря
Нейрогенный гиперактивный мочевой пузырь проявляется в частом мочеиспускании (поллакиурии), причем малыми порциями при незаполненном пузыре. На его фоне может наблюдаться полиурия – увеличенное количество мочи, свыше 1800-2000 мл при норме 1000-1500 мл. В ряде случаев за сутки может выделяться более 3 л мочи. Причем желание помочиться может вызывать звук льющейся воды.
Еще при ГМП возможно недержание мочи, иногда возникающее даже от любого напряжения брюшных мышц. Чаще всего это ургентное недержание, при котором резко появляется желание помочиться, после чего происходит непроизвольное выделение мочи. Другой характерный признак – ноктурия. Это необходимость просыпаться ночью для мочеиспускания более 1-2 раз. Ноктурия, поллакиурия и полиурия могут возникать как одновременно, так и изолировано.
Нередко ГМП сопровождается симптомами, которые указывают на расстройство вегетативной нервной системы. К таким признакам относятся повышение артериального давления и гипергидроз (усиленное потоотделение). Еще ГАМП влияет на социализацию. Человек постоянно боится не успеть в туалет, переживает из-за неприятного запаха. Из-за произвольного выделения мочи может развиваться экзема или мочевой дерматит.
Как лечат ГАМП
Лечение гиперактивного мочевого пузыря у мужчин и женщин производится по одним и тем же принципам. Но терапия не имеет единой схемы. Она носит, в основном, паллиативный характер, т. е. проводится для улучшения качества жизни пациента. Можно сказать одно – лечение гиперактивного мочевого пузыря всегда сложное и комплексное. К основным методам относятся:
В самых сложных случаях, когда не помогают режим и лекарства, прибегают к малоинвазивным операциям. Но решение об их проведении принимает врач. При ГАМП необходимо обратиться к урологу. В Государственном центре урологии вы можете получить квалифицированную медицинскую помощь в рамках ОМС. Для этого вам необходимо записаться на прием к урологу, воспользовавшись формой на сайте или нашим контактным номером.
Лечение гиперактивного мочевого пузыря
Последовательность и вид лечения должен подбирать компетентный в этом направлении доктор. Лечение подбирается индивидуально, исходя из причин развития ГАМП. Все эти методы лечения имеются на базе Центра нейроурологии и уродинамики отделения урологии Клиники Высоких медицинских технологий им. Н.И. Пирогова, широко применяются в нашей стране и зарубежном.
Лечение гиперактивного мочевого пузыря
Способы лечения гиперактивного мочевого пузыря
Возможно ли вылечить ГАМП с помощью установки синтетического эндопротеза, применяемого для лечения стрессового недержания мочи?
Гиперактивный мочевой пузырь и стрессовое недержание мочи имеют совершенно разные причины развития. Соответственно и лечатся по-разному. Только стрессовое недержание мочи можно устранить, установив под уретру синтетический эндопротез (слинг). ГАМП лечится консервативными методами, то есть без операции, путем назначения медикаментозных препаратов, блокирующих нервные окончания в стенке мочевого пузыря. В большинстве случаев это облегчает течение заболевания.
Имплантация слинга при гиперактивном мочевом пузыре не эффективна.
Что делать, если прием таблеток не помогает справиться с ГАМП?
В случае, если имеется рефрактерность (то есть отсутствие реакции на препарат), или имеются выраженные побочные эффекты, необходимо прибегать к альтернативным методам лечения, таким как введение ботулотоксина в стенку мочевого пузыря, электро-импульсной стимуляции тибиального нерва и другим методам.
Насколько эффективно и безопасно введение ботулотоксина в стенку мочевого пузыря? Как часто это нужно делать?
Введение ботулотоксина – наиболее эффективный метод лечения гиперактивного мочевого пузыря, который помогает почти 80 процентам пациентов. Но, так же, как для любого лекарственного вещества, для введения ботулотоксина имеются противопоказания, которые определяются врачом. В значительном числе случаев необходимо повторное введение препарата через 8-12 месяцев. Ботулотоксин безопасен для организма в целом, однако в 20 процентах случаев есть вероятность локальных осложнений в виде атонии мочевого пузыря (временной неспособности самостоятельно опорожнять мочевой пузырь).
Что делать если моча теряется постоянно, а момент подтекания порой даже не ощущается?
Это наиболее тяжелая форма недержания мочи, которая вызывает наибольшие сложности в диагностике и лечении. Данная патология имеет множество причин: несостоятельность сфинктера уретры, нарушение целостности мочевых путей, неврологическая патология, что и определяет необходимость детального обследования и выверенного подхода к лечению.
Что значит «смешанная форма недержания мочи»?
Смешанная форма недержания мочи это одновременно наличие и стрессовой, и ургентной формы недержания.
Какие особенности имеет лечение смешанного недержания мочи?
Во-первых, в данном случае необходима дополнительная диагностика, чтобы подтвердить (или исключить) смешанную форму. Основой дообследования является комплексное уродинамическое исследование (КУДИ), которое позволяет выяснить какое из двух видов недержания проявляется сильнее. В зависимости от результатов КУДИ, лечение начнется с той формы недержания, которая выражена больше. Только если у пациента превалирует стрессовая форма, то первым этапом проводится имплантация субуретрального слинга. А после операции начинается лечение ГАМП.
Почему симптомы ГАМП сочетаются с опущением тазовых органов?
Исходя из интегральной теории профессора П. Петроса, даже небольшое растяжение тканей (связок и фасций), которое наблюдается при опущении стенок влагалища и органов малого таза, может привести к активации рецепторов растяжения и включению рефлекса мочеиспускания. Происходит это посредством нервных волокон, достигающих центры мочеиспускания в головном мозге.
Однако, бывает, что опущение тазовых органов и ГАМП являются двумя конкурирующими, не связанными друг с другом заболеваниями. Поэтому в этом случае симптомы гиперактивности не исчезают после реконструктивных операций по поводу опущения/выпадения органов малого таза.
Что делать, если симптомы ГАМП не уходят после хирургического лечения опущения органов малого таза?
В этом случае нужно начинать лечение гиперактивного мочевого пузыря, как отдельного заболевания, не имеющего общих механизмов развития с пролапсом органов малого таза. О методах лечения сказано выше.
Лечение в Клинике ВМТ им. Н.И. Пирогова СПбГУ
Центр нейроурологии и уродинамики, основанный в 2015 году на базе отделения урологии Клиники высоких медицинских технологий им. Н.И. Пирогова Санкт-Петербургского государственного университета, специализируется на современных методиках диагностики и лечения функциональных расстройств мочеиспускания у женщин таких как синдром болезненного мочевого пузыря (интерстициальный цистит), гиперактивного мочевого пузыря (ГАМП), его руководителем является доктор медицинских наук, врач-уролог Шкарупа Дмитрий Дмитриевич.
Лечение гиперактивного мочевого пузыря. Программа РЕСУРС
Профессор Драпкина О.М.: – Мы сейчас должны перейти к следующей к нашей следующей секции – урологии. И первым в этой секции выступит профессор Школьников Максим Евгеньевич, «Лечение гиперактивного мочевого пузыря», об этом пойдет речь. Программа РЕСУРС».
Профессор Школьников М.Е.: – Я сразу уточню, что сейчас речь пойдет о консервативно-медикаментозной терапии гиперактивного мочевого пузыря. Итак, напомню, что стенка мочевого пузыря, и об этом все знают, состоит из уротелия, из интерстициального пространства, из гладких мышц, также она содержит определенное количество нервных структур. Это интерстициальные клетки, если их можно к ним отнести, это и нервные волокна. Поэтому к каждому в этой структуре есть определенный лекарственный препарат.
Таким образом, точкой приложения лекарственных препаратов уротелия являются: мускариновые рецепторы, на них действуют антихолинергические препараты; TRP-каналы, на них действует, соответственно, резинифератоксин, и афферентные волокна, на которые мы можем влиять посредством ботулинического токсина.
На гладкие миоциты мы также можем воздействовать путем антихолинергических препаратов, которые опять же действуют на мускариновые рецепторы. Агонисты β3-адренорецепторов, фосфодиэстераза блокируется ингибиторами фосфодиэстеразы пятого типа, и опять же, ботулинические токсины, которые действуют теперь уже на эфферентные волокна.
И есть ряд исследований препаратов, действующих на центральную нервную систему. В частности, это блокаторы NK-рецепторов и ингибиторы обратного захвата серотонина.
Сегодня в России вообще в принципе основными препаратами с доказанным эффектом в отношении симптомов гиперактивного мочевого пузыря являются антихолинергические средства. И зарегистрированными в России являются оксибутинин, троспия хлорид, толтеродин и солифенацин – всем вам хорошо известные препараты.
Механизм их действия основан на блокаде М2— и М3-мускариновых рецепторов, которые непосредственным образом либо косвенным образом приводят к сокращению гладких миоцитов. Однако в настоящее время все больше данных о том, что основной механизм действия препаратов – это блокада мускариновых рецепторов, расположенных именно в уротелии. Говоря об эффективности антихолинергических средств, следует сказать, что, в принципе, их эффективность, как в отношении уменьшения числа мочеиспускания, так и в отношении уменьшения числа эпизодов недержания мочи, одинаково. Они дают положительный эффект приблизительно около 70% пациентов.
И различаются они в основном по профилю побочных эффектов, которые возникают вследствие блокады мускариновых рецепторов в других органах. Наиболее частыми побочными эффектами является сухость во рту, тахикардия, расстройство со стороны желудочно-кишечного тракта и, что очень важно, – нарушение со стороны центральной нервной системы в виде головной боли, бессонницы, нарушения памяти и когнитивных расстройств.
И на этом слайде, возможно, он немножко подслеповатый, но, тем не менее я хочу показать, что эффект, побочные эффекты всех антихолинергических препаратов носит дозозависимую форму. То есть чем больше доза, тем больше частота и вероятность возникновения побочных эффектов.
И каким образом сегодня мы можем классифицировать или разделить существующие антихолинергические препараты? Во-первых, они делятся по химической структуре, соответственно, они разделяются по способности проникать через гематоэнцефалический барьер. Они отличаются по способности блокировать М3 рецепторы, которые считаются основными в механизме сокращения детрузора, и наконец, их можно также отличать по ширине спектра используемой дозировки. Все препараты, за исключением троспия хлорида или спазмекса, являются третичными аминами. Троспия хлорид, на который я хотел бы обратить ваше внимание сегодня, является четвертичным амином с заряженной молекулой азота, что позволяет ему иметь определенные физико-химические свойства, т.е. очень высокую гидрофильность и низкую лиофильность, что в итоге приводит практически к полному отсутствию проникновения через гематоэнцефалический барьер в отличие от других антихолинергических препаратов.
Более того, троспия хлорид имеет определенный активный переносчик, который активно выводит единичные молекулы, которые смогли проникнуть через гематоэнцефалический барьер.
И в итоге профиль побочных эффектов, в частности, именно побочные эффекты, связанные с действием на центральную нервную систему, крайне низок у троспия хлорида. Вот на этом слайде вертикальная линия отражает побочные эффекты, связанные с плацебо, и вы видите, что у троспия хлорида среднее их число даже меньше, чем у плацебо. Аналогичный результат мы можем наблюдать также у фезотеродина, однако этот препарат в России пока, к сожалению, не зарегистрирован.
Но, тем не менее, несмотря на то, что у троспия хлорида отсутствуют центральные побочные эффекты, весь остальной спектр побочных эффектов, связанных и со слюнными железами, и с действием на кишечник и на сердечнососудистую систему, конечно же, существует, и от этого мы никуда не денемся, используя этот класс препаратов.
В отношении селективности к М3-рецепторам препараты можно разделить на селективные, относительно селективные и неселективные. К последним – неселективным – как раз относятся троспия хлорид, толтеродин, и на мой взгляд, это также является их определенным преимуществом, поскольку не только М3, но также и М2-рецепторы играют определенную роль в механизме сокращения гладких миоцитов мочевого пузыря.
На этой таблице вы видите, что троспия хлорид по сравнению с другими препаратами имеет максимальное сродство, максимальную тропность к мускариновым рецепторам.
И к другим особенностям этого препарата можно отнести отсутствие его метаболизма в печени, и соответственно, отсутствие взаимодействия и конкуренции с другими препаратами, что немаловажно, скажем, у пожилых пациентов, которые вынуждены принимать несколько препаратов в связи с другими сопутствующими препаратами. А также уникальной особенностью троспия хлорида является его выделение практически в неизмененном виде с мочой, что позволяет ему оказывать определенный локальный эффект на уротелий, т.е. не только через сыворотку крови, но также и через мочу, где он может блокировать мускариновые рецепторы на уротелии, и тем самым препятствовать выделению ацетилхолина, который синтезируется в уротелии. И не только от ацетилхолина, но и других нейрокининов, которые являются причиной раздражения С-волокон и образования основного симптома гиперактивного мочевого пузыря – ургентности. То есть, повторю, у него имеет место такой двойной механизм действия – не только через кровь, но и через мочу, что в принципе даже имеет доказательство в определенных клинических экспериментах, проведенных на животных.
Теперь несколько слайдов о клинической эффективности. Я приведу результаты американского исследования, которые наиболее демонстративны, на мой взгляд, и которые показали, что троспия хлорид однозначно более эффективен, чем плацебо в отношении симптомов гиперактивного мочевого пузыря и, что важно, уменьшение числа мочеиспусканий наступает статистически достоверно уже на пятый день, т.е. это очень короткий промежуток. Далее – уже на второй день статистически достоверно уменьшается число эпизодов ургентного недержания мочи. И опять же на первый день статистически достоверно улучшается качество жизни таких пациентов. То есть эффект наступает достаточно быстро, и авторы на основании своих данных показывают, что троспия хлорид, можно сказать, действует сразу с первого дня начала приема, в отличие от других препаратов –толтеродин, солифенацин и оксибутинин.
В настоящее время имеет место такой сдвиг мышления в отношении образования симптомов учащенного мочеиспускания у пожилых мужчин. И в частности, если раньше мы считали, что основной причиной проблем с мочеиспусканием мочи является аденома, то сегодня все больше данных о том, что гиперактивный пузырь, то есть нарушение функции мочевого пузыря, как причина этих симптомов, может протекать параллельно и практически не быть связанной с аденомой. И, соответственно, это будет требовать своего лечения. И хотел привести данные немецкого исследования, проведенного у более чем 4000 тысяч мужчин, которые неэффективно лечились α-блокаторами, и им предложили добавить спазмекс в дозе 30 мг в сутки. И вы видите, что в результате число мужчин с сильной ургентностью в значительной степени уменьшилось после добавления спазмекса, и даже образовалось определенное количество мужчин, которые даже избавились от ургентности и учащенного мочеиспускания в том числе.
На что я хотел бы еще обратить ваше внимание. Сегодня в настоящее время производителям антихолинергических препаратов довольно сложно конкурировать с учетом того, что эффективность их одинаковая и число побочных эффектов практически также одинаково. И фирмы пытаются производить препараты, скажем, пролонгированного действия, которые более удобны в приеме, то есть одна такая таблетка – выпил и забыл, и тем самым промотировать свой препарат.
В отношении спазмекса фирма-производитель рекомендует принимать его три раза в день, дозировки по 15 мг, то есть суммарно 45 мг в сутки. Но обратите внимание, как немецкие специалисты, доктора назначают этот препарат. Чаще вместо трех он назначается два раза в день, это разные два исследования, и даже некоторые специалисты назначают его один раз в день. То есть препарат можно назначать абсолютно в любом режиме, так, как считает и как удобно пациенту и как считает необходимо это сделать врач, в отличии, скажем, от других антимускариновых препаратов. И, безусловно, подавляющая доза – это рекомендованная 45 мг в сутки, но, тем не менее, вы видите, что препарат можно назначать как и в меньшей дозировке, здесь вот 22%, но также и значительно в большей дозировке. То есть это может быть и 60 миллиграмм, и 90 миллиграмм, и даже больше 90 миллиграмм, потому что существуют абсолютно четкие данные, свидетельствующие о хорошей безопасности этого препарата даже в такой высокой дозировке.
И еще несколько диаграмм, которые показывают, в какой начальной дозе назначался препарат. И можете обратить внимание, что стартовая доза чаще всего 30 мг, но очень многие врачи, в частности, – урологи и терапевты, абсолютно безбоязненно назначают препарат в дозе и 60 мг, и 75 мг, 90 и выше. Это я говорю здесь сейчас про стартовую дозу. И обратите внимание на то, что касается максимальной суточной дозировки, то есть препарат, достаточно большое количество специалистов назначают его в дозе 60 мг, 90 мг и так далее, тем более что существуют различные формы выпуска таблеток. Они могут быть по 15, по 30 мг, что позволяет легко титровать препарат и подбирать необходимую дозу.
И несколько слов относительно количества приема. Вот я уже говорил, что наиболее частый режим дозировки – это два раза в сутки, может быть, даже один раз в сутки. На чем это основано? Если вы посмотрите на правую часть, это сывороточная концентрация, быстро высвобождающейся формы толтеродина и медленно высвобождающаяся формы. То есть если человек принимает быстро высвобождающуюся форму два раза в день, вы видите два пика концентрации. А вот этот график показывает формулу сывороточной концентрации пролонгированной формы. Так вот видите, что при приеме 45 мг троспия хлорида однократно форма кривой точно такая же, как и при приеме пролонгированной формы толтеродина. Это позволяет принимать препарат один или два раза в день, избегая вот таких вот пиковых концентраций, соответственно, получить хороший терапевтический эффект без большого риска побочных эффектов.
И сегодня в рамках работы секции нейроурологии Российского общества урологов мы проводим исследование, которое позволит, скажем так, собрать опыт отечественных специалистов – как урологов, так и гинекологов, – которые занимаются пациентами с гиперактивным мочевым пузырем и проанализировать, как наши специалисты предпочитают назначать препарат и проводим такую программу изучения эффективности и безопасности различных суточных доз и режимов дозирования спазмекса у больных с синдромом гиперактивного мочевого пузыря, в которой на протяжении трех месяцев мы регистрируем, как специалисты назначают препарат, в какой стартовой дозе, и как они потом эту дозировку регулируют – увеличивают или уменьшают, и при этом спектр пациентов абсолютно разнообразный. Это идиопатический мочевой пузырь, нейрогенный, а также мужчины с доброкачественной гиперплазией, у которых преобладают симптомы нарушения накопления мочи. И если, уважаемые зрители, коллеги, хотят принять участие в этой программе, то вы можете обратиться лично ко мне по адресу, который вы видите на экране. Спасибо большое!
Гиперактивный мочевой пузырь. Медикаментозная терапия
Стенограмма лекции
Общая продолжительность: 24:23
Оксана Михайловна Драпкина, секретарь межведомственного Научного Совета по терапии РАМН, доктор медицинских наук, профессор:
— Мы приступаем к следующей секции. Из гепатологии мы переходим в урологию. Профессор Школьников Максим Евгеньевич: «Гиперактивный мочевой пузырь. Медикаментозная терапия».
Максим Евгеньевич Школьников, профессор:
— Добрый день, уважаемые коллеги! Сегодня еще раз вернемся к распространенной теме гиперактивного мочевого пузыря.
Вы видите на этом слайде: согласно эпидемиологическим исследованиям, гиперактивный мочевой пузырь встречается от 10% до 15% населения земного шара. С возрастом его частота увеличивается.
Сама проблема гиперактивного мочевого пузыря возникает и нарушает функцию нижних мочевых путей, а именно фазу накопления мочи. Все симптомы, которые возникают в этой ситуации, имеют место, когда моча накапливается в мочевом пузыре. Очень важно, чтобы в этот момент в пузыре сохранялось низкое давление, чтобы он мог накопить достаточное количество мочи. Когда этого не происходит, может возникнуть это состояние.
Согласно современной терминологии, ведущим симптомом гиперактивного мочевого пузыря является ургентность. Она заключается в ощущении внезапного труднопреодолимого позыва на мочеиспускание, который трудно сдержать. Часто этот симптом также сопровождается учащенным мочеиспусканием, а также недержанием мочи.
Считают, что в основе гиперактивного мочевого пузыря лежит детрузорная гиперактивность. Это, в свою очередь, уже уродинамическое понятие. Оно заключается в непроизвольном сокращении детрузора во время фазы накопления мочи.
Сегодня говорят об участии других структур стенки мочевого пузыря, которые также могут приводить к возникновению тех или иных симптомов гиперактивного мочевого пузыря.
Уротелий. Видите на этом слайде: он содержит огромное количество различных рецепторов, которые реагируют на химические и физические раздражители. Также он может выделять ряд нейромедиаторов (ацетилхолин, оксид азота, АТФ), что влияет и модулирует активность гладких миоцитов детрузора, а также может приводить к активации периферических нервных волокон. Они, в свою очередь, могут приводить к возникновению того самого симптома ургентности.
Кроме этого, определенную роль отводят интерстициальным клеткам, расположенным в субуротелиальном пространстве. Они обладают определенными электрическими свойствами и содержат ряд рецепторов, активация которых может приводить к генерации электрического сигнала, его усилению и передаче на сенсорные волокна, что воспринимается центральной нервной системой как желание помочиться.
На этом слайде суммировано огромное количество лекарственных препаратов. Это данные Международной консультации по недержанию мочи. Они основаны на принципах доказательной медицины. Вы видите, что единственными препаратами, которые четко, с доказанной эффективностью в отношении симптомов мочевого пузыря, являются (единственный класс) – антимускариновые препараты.
Есть еще такие препараты, как «Оксибутинин» и «Пропиверин», обладающие смешанным действием. Их антимускариновый эффект сочетается с прямым спазмолитическим эффектом.
Еще один препарат с I А уровнем доказанности. Это «Десмопрессин», который относится к аналогам вазопрессина.
Итак, на сегодняшний день в аптеках России мы можем приобрести следующие антимускариновые препараты.
Оксибутинин. Наверняка всем специалистам, которые занимаются проблемой гиперактивного мочевого пузыря, известный препарат. Он существует на рынке приблизительно с 1960-х годов прошлого века. Очень старый препарат. Используется в качестве средства сравнения для новых разработок. Но, забегая вперед, скажу, что это наиболее токсичный из всех существующих на рынке препаратов на сегодняшний день.
Троспия хлорид. Тоже достаточно старый препарат, но зарекомендовавший себя как высокоэффективный. Забегая вперед, скажу, что у него есть довольно много необычных, уникальных особенностей, которые позволяют выделить его среди всей группы антимускариновых средств.
Толтеродин. На сегодняшний день на российском рынке существует исключительно в виде дженерика.
Солифенацин. Новый препарат (относительно новый). Он тоже хорошо себя зарекомендовал. Мы ожидаем новых данных, касающихся эффективности этого препарата у разных пациентов, больных.
Несмотря на то, что М3 рецепторы являются основными в механизме сокращения мочевого пузыря, они находятся в меньшинстве по сравнению с М2 рецепторами в стенке детрузора. Приблизительно это составляет 2:3. Имеются данные, что такие состояния как сахарный диабет, неврологические заболевания, инфраренальная обструкция, а также возрастные изменения способствуют тому, что М2 рецепторы еще больше увеличиваются по сравнению с М3 рецепторами.
Что должен представлять из себя идеальный антимускариновый препарат? Во-первых, он должен обладать максимальной тропностью к М2 и М3 рецепторам. Должен обладать максимальной уроселективностью, то есть оказывать свой эффект исключительно на нижние мочевые пути, потому что всем известно: мускариновые рецепторы также располагаются и в других гладкомышечных органах, а также слюнных железах и головном мозге. Воздействие на них может вызывать ряд практически неприемлемых побочных эффектов.
Препарат должен не влиять на другие медикаментозные средства, дабы не изменять их фармакокинетику и фармакодинамику.
Наконец, препарат должен просто применяться. В идеальном случае – один раз в день, чтобы, как говорится, выпил и забыл.
Среди представленных на рынке препаратов относительно их тропности к мускариновым рецепторам, вы видите, что троспия хлорид (или спазмекс) обладает максимальной тропностью ко всем типам мускариновых рецепторов.
Если говорить непосредственно об М3 и М2 рецепторах, то все препараты можно разделить на три основные группы. Это равносильные препараты: с одинаковой тропностью к М2 и М3. Относительно селективные М3 препараты. Суперселективные М3 препараты.
Троспия хлорид, толтеродин относятся к относительно равносильным препаратам. Вы видите, что равносильная тропность – это когда их соотношение является единицей. У троспия хлорида она 1,3, у толтеродина 3,2.
Солифенацин, оксибутинин – это относительно селективные препараты.
Наконец, дарифенацин, который пока еще отсутствует на рынке (проходит фазу исследований), относится к суперселективным М3 рецепторам.
На сегодняшний день до сих не утихли споры о том, является ли М3 селективность преимуществом или наоборот недостатком, потому как прямых сравнительных исследований, к сожалению, пока не существует.
Следующий момент, по которому можно сравнивать антимускариновые препараты. Их химическая структура. Вы видите, что большинство их них, а можно сказать практически все за исключением троспия хлорида, являются производными амина и имеют три связи азота. В отличие от троспия хлорида, который имеет четыре связи и заряженный атом азота.
Такие физико-химические свойства препарата позволяют троспию хлориду, в отличие от других средств, практически не проникать в ЦНС. Более того, есть данные, что в барьерных клетках существует специальный гликопротеин. Это молекула, которая активно выводит троспия хлорид из ЦНС.
Взгляните. На этом слайде показано: физико-химические свойства троспия хлорида приводят к тому, что он обладает крайне высокой гидрофильностью и низкой липофильностью. Соответственно, он не проникает через гематоэнцефалический барьер.
Если препарат не проникает через гематоэнцефалический барьер, он обладает значительно лучшим профилем побочных эффектов. Особенно связанных с действием на ЦНС. Особенно это важно у детей, а также у пожилых пациентов, у которых имеется ряд сопутствующих заболеваний, отражающихся на функции головного мозга. К примеру, энцефалопатии, инсульты. Такие больные могут принимать большой ряд других препаратов, которые уже влияют на ЦНС.
Низкое проникновение через гематоэнцефалический барьер является определенным преимуществом троспия хлорида по сравнению с другими средствами.
Каким еще образом можно сравнить имеющиеся антимускариновые средства?
Вы видите на этой таблице, что троспия хлорид в отличие от оксибутинина, толтеродина, солифенацина практически не метаболизируется в печени. Он не имеет метаболитов с антихолинергическим эффектом, с которым, как правило, связывают большинство побочных эффектов. За счет этого он, естественно, не влияет никак на фармакокинетику других препаратов, которые пациенты могут принимать параллельно с антимускариновыми средствами.
Еще один интересный момент. Троспия хлорид, в отличие от других препаратов, в практически неизмененной форме выделяется почками с мочой. Это позволяет ему оказывать определенный местный эффект, что очень важно.
Считается, что ацетилхолин выделяется не только из нервных волокон, но также он выделяется и из уротелия в ответ на его растяжение. Он активирует мускариновые рецепторы, расположенные в уротелиальных клетках. Те выделяют аденозин-3 фосфорную кислоту. Она активирует адренергические рецепторы на сенсорных волокнах и вызывает ощущение ургентности.
Находясь в моче, троспия хлорид способен блокировать мускариновые рецепторы уротелия, нарушая таким образом один из компонентов, одно из звеньев патогенеза гиперактивного мочевого пузыря (по сравнению с другими средствами, которые не проникают в мочу, а действуют, находясь исключительно в сыворотке крови).
Известна высокая эффективность этих препаратов. В среднем, считается, что у 77% пациентов антимускариновые средства уменьшают имеющиеся симптомы. Я не буду повторять, приводить сравнительные таблицы. Покажу лишь данные 2009-го и 2010-го годов. Это данные исследования троспия хлорида, на которых хорошо видно, как использование препарата меняет структуру ургентности.
Если вначале лечения преобладает средняя и сильная ургентность, то в результате применения препарата больные отмечают либо легкую ургентность, либо она вообще исчезает.
На этом слайде представлены данные нашей кафедры. Мы использовали препарат у пациентов с различными видами гиперактивного мочевого пузыря. Это идиопатический активный мочевой пузырь и его сочетание с доброкачественной гиперплазией предстательной железы.
Также, вы знаете, есть гиперактивный мочевой пузырь без детрузорной гиперактивности. Это очень сложная категория больных с непонятным механизмом возникновения симптомов. Также у больных с нейрогенной детрузорной гиперктивностью в результате заболеваний позвоночника и болезни Паркинсона.
Препарат хорошо себя показал в виде уменьшения числа количества мочеиспусканий в сутки, увеличения объема мочеиспускания, что подтверждено уродинамическими данными в виде увеличения цистометрической емкости.
Тем не менее, я повторю, что во всех группах результаты оказались достоверными, за исключением гиперактивного мочевого пузыря без детрузорной гиперактивности. Это, по-видимому, обусловлено тем, что симптомы связаны не с мускариновыми механизмами, а с какими-то иными: пуринергическими либо адренергическими.
Эффект троспия хлорида, по нашим данным, может сохраняться достаточно длительное время. На этом слайде показано, что в течение 2 лет те пациенты, которые остались под нашим наблюдением (17 пациентов из 47), сохранили хороший эффект в виде уменьшения числа мочеиспусканий и ургентных позывов. Он не только не уступал исходным данным, полученным через три месяца, но даже в ряде случаев его превосходил.
Еще одни любопытные данные. На сегодня троспия хлорид существует в аптеках в дозе 5 и 15 мг. В Европе он еще существует в дозе 30 мг. Наконец, с лета этого года она будет продаваться в наших аптеках. Пациенты смогут приобретать троспий в дозе 30 мг в одной таблетке.
Если вы взглянете на эти диаграммы, они отражают исследование-опрос более 3000 докторов. Это врачи общей практики, урологи и гинекологи (к сожалению, гинекологи не поместились на этом слайде). Вы видите, что большинство докторов общей практики предпочитают изначальную дозу 30 мг в сутки, тогда как специалисты-урологи уже более смелы в своем выборе и используют (четверть урологов использует) дозу 45 мг в сутки.
Чем хорош препарат? Препарат очень легко титруется. Его дозу можно как уменьшать, так и увеличивать в зависимости от желаемого эффекта и выраженности побочных проявлений. Если врачи общей практики использовали максимальную дозировку в основном 60 мг в сутки, то урологи абсолютно безболезненно увеличивают эту дозировку до 90 мг в сутки.
Есть научные исследования, которые подтверждают полную безопасность препарата в такой высокой дозировке.
Как правило, врачи общей практики предпочитают назначать препарат один или два раза в сутки, тогда как специалисты его назначают два или три раза в сутки.
В нижней части слайда, обратите внимание, очень интересные данные. Если препарат троспия хлорид назначить в разовой дозировке 45 мг, то уровень его концентрации практически такой же, как и у толтерадина пролонгированной формы. Это говорит о том, что препарат не нуждается в какой-то новой форме, которая бы позволяла ему медленно выделяться, чтобы снизить число побочных эффектов и избавить препарат от наличия пиковых концентраций и колебаний.
Несмотря на наличие определенного выбора и обилия препаратов, на мой взгляд, наиболее оптимальным с точки зрения лечения больных гиперактивным мочевым пузырем я считаю препарат троспия хлорид за счет его определенных свойств.
Не проникновение через гематоэнцефалический барьер, отсутствие центральных побочных эффектов, отсутствие метаболизма в печени и перекрестного взаимодействия с другими средствами, локального действия на уротелий, возможность гибкого подбора оптимальной дозировки от 15 до 90 мг в сутки.
Препарат начинает действовать достаточно быстро – от 3 до 7 дней. Если после недели нет эффекта, нет необходимости ждать и заставлять больного мучиться с имеющимися симптомами. Можно подбирать другие средства.
Наконец, фармакокинетика препарата позволяет применять его не только три раза в сутки, как рекомендуется, но можно использовать его 1 и 2 раза в сутки, что не влияет на его колебания в сывороточной концентрации и позволяет достичь хорошего клинического эффекта.
Оксана Драпкина: Спасибо большое. Есть вопросы.
Максим Школьников: Итак, вопрос.
Каковы первые симптомы гиперактивного мочевого пузыря у женщин? С какими заболеваниями проводить дифференциальный диагноз?
Очень хороший вопрос. Я бы не делил вопросы на первые и вторые. Есть единственный основной симптом – это ургентность (возникновение внезапного сильного позыва, который человек не может терпеть).
Безусловно, этот симптом может возникать и при других очевидных урологических заболеваниях: камень мочевого пузыря, цистит, аденома предстательной железы. Когда вы исключите все эти очевидные урологические заболевания и не найдете никакой причины, которая могла бы объяснять наличие этих симптомов, именно такому пациенту можно поставить диагноз «гиперактивный мочевой пузырь».
Как долго пациенты с гиперактивным пузырем вынуждены принимать антимускариновые препараты?
Тоже вопрос актуальный, поскольку мы вынуждены говорить о том, что препараты действуют, пока их принимаешь. Как только пациенты перестают принимать антимускариновые средства, к сожалению, симптомы, как правило, возвращаются.
Международные рекомендации советуют продлевать курс лечения порядка трех месяцев. В дальнейшем пациент может прекратить прием и оценить свои симптомы. Если симптомы не возвращаются, замечательно. Мы помогли, мы вылечили. Если симптомы возвращаются, к сожалению, пациенты опять вынуждены принимать эти препараты.
Оксана Драпкина: У вас еще есть очень интересный вопрос. Можно я его прочитаю, чтобы люди слышали?
Максим Школьников: Конечно.
Оксана Драпкина: Эквивалентны ли по своей сути понятия «синдром гиперактивного мочевого пузыря» и «синдром раздраженной кишки»?
Максим Школьников: Тоже хороший вопрос. Я считаю, что эти состояния действительно эквивалентны: и там и здесь пациенты вынуждены часто посещать туалет. В одном случае, чтобы помочиться. В другом случае – чтобы опорожнить прямую кишку. Уже с этой точки зрения они эквивалентны.
Но даже если рассматривать патогенетические механизмы, то, на мой взгляд, здесь тоже все схоже, потому что гиперактивный мочевой пузырь можно так же назвать раздраженным мочевым пузырем, притом, что мы не имеем никаких видимых очевидных причин, которые могли бы приводить к этому состоянию. Так же, как и при СРК.
Валентин Фадеев: В ветеринарной практике в силу определенного строения, скажем так, совмещенного у ряда животных (у птиц, по-моему) это было бы нечто единое патогенетически.
Оксана Драпкина: Интересная идея!
Валентин Фадеев: Использовать у животных? У собак, чтобы реже с ними ходить гулять!
Оксана Драпкина: Максим Евгеньевич, все, о чем вы нам сегодня рассказываете. Видите, как полезно нам общаться! Вся Россия нас сейчас смотрит. Я думаю, разные тематики, которые мы сегодня обсуждаем, порождают разные вопросы. До этого был синдром раздраженной кишки. Сейчас синдром гиперактивного мочевого пузыря. Эти вопросы сами рождаются. Это сила внутренних болезней!