Чем можно заменить адельфан при высоком давлении
Лекарства от высокого давления для пожилых
Артериальное давление считается одним из главных показателей состояния организма, так как оно отражает работу сердечно-сосудистой, эндокринной и нервной системы, почек, кроветворения. Повышение давления может быть эпизодическим или стойким. Универсальных лекарств от высокого давления у пожилых людей не бывает — препараты должны назначаться врачом, с учетом клинической картины и индивидуальных особенностей пациента.
первичной, когда она высокое давление является ведущим симптомом;
вторичной, когда она сопровождает заболевания почек, эндокринной и нервной системы. В этом случае повышенное давление — один из симптомов.
Гипертония относится к числу хронических заболеваний, которые могут прогрессировать, поэтому требует постоянной терапии. Чтобы поддерживать давление в пределах нормы, нужен хороший препарат. Выбрать его можно только после диагностики, по рекомендациям специалиста.
Причины повышенного давления у пожилых
почек и надпочечников;
стенозе (коарктации) аорты и атеросклерозе.
Факторами риска считаются также употребление большого количества соли, нервные перегрузки, наследственность, вредные привычки.
Пациентам старше 60 лет рекомендуется обращаться к врачу, если есть хотя бы один из следующих симптомов:
головная боль, локализованная в области затылка и сопровождающаяся головокружением;
чувствительность к перемене погоды;
повышенная утомляемость, общая слабость, нарушения памяти;
ощущение удушья, боли в груди;
повторяющиеся приступы тошноты.
Виды препаратов
Лекарства от повышенного давления для пожилых людей можно разделить на:
Антагонисты кальция
Артериальные сосуды сохраняют тонус в норме, благодаря ионам кальция. Средства с их содержанием способствуют расслаблению сосудистых стенок, из-за чего снижается артериальное давление. Из побочных действий отмечается учащенное сердцебиение, периодическое головокружение.
Дилтиазем
Препарат назначается при диагностировании серьезных патологий сердца, вызванных прогрессирующей гипертонией.
наличие артериальной гипертензии;
профилактические меры при загрудинных болях (приступы стенокардии);
предупреждение развития аритмии, представленной наджелудочковыми пароксизмами, экстрасистолией, трепетаниями и мерцаниями предсердий.
Обзор таблеток от повышенного давления нового поколения
Частое повышение показателей артериального давления (АД) – причина развития серьезных заболеваний (инсульт, инфаркт миокарда и пр.). Гипертоническая болезнь в России диагностируется у каждого третьего человека преклонного возраста. Для борьбы с гипертонией многим пациентам приходится принимать препараты на протяжении всей жизни, чтобы исключить осложнения.
Современные фармакологические компании предлагают большой выбор лекарственных средств, эффективных при гипертонии. Если не знаете, как выбрать таблетки от повышенного давления, ознакомьтесь с рейтингом, представленным ниже. В ТОП вошли лучшие медикаменты с учетом эффективности, стоимости и отзывов.
Классификация препаратов от повышенного давления
Причины гипертонии
Когда нужно вызвать врача на дом при повышении давления?
Общепринятые показатели АД – 120/80. Параметры могут незначительно варьировать в зависимости от времени суток, физической активности и возраста человека.
Таблица – Показатели артериального давления и рекомендации
Адельфан : инструкция по применению
Состав
Описание
Фармакологическое действие
дельфан-Эзидрекс представляет собой комбинацию трех антигипертензивных компонентов, имеющих различные точки приложения своего действия и взаимно дополняющих антигипертензивные эффекты друг друга.
Резерпин вызывает истощение депо катехоламинов в окончаниях постганглионарных симпатических нервов и в ЦНС. Вследствие этого способность депонировать катехоламины нарушается на довольно продолжительный период времени. Истощение запасов катехоламинов приводит к нарушению передачи импульсов в окончаниях симпатических нервов, что, в свою очередь, приводит к снижению тонуса симпатической нервной системы (при этом активность парасимпатической нервной системы не изменяется). Таким образом, резерпин снижает повышенное АД и ЧСС. Кроме того, резерпин вызывает седативный эффект. Резерпин истощает и запасы других нейромедиаторов, в т.ч. серотонина, допамина, нейропептидов и адреналина в центральных и периферических нейронах. Эти эффекты резерпина могут играть роль в реализации его фармакологических эффектов и антигипертензивного действия.
После приема резерпина внутрь его антигипертензивный эффект развивается медленно; максимум действия достигается только через 2-3 недели и поддерживается в течение длительного времени.
Расширение сосудов, приводящее к снижению АД (в большей степени диастолического, чем систолического), сопровождается рефлекторным увеличением ЧСС, ударного объема и сердечного выброса. Рефлекторное увеличение ЧСС и сердечного выброса может быть нивелировано за счет комбинирования дигидралазина с резерпином, который подавляет симпатическую нервную систему.
У больных с нормальной функцией почек увеличение диуреза отмечается после однократного применения гидрохлоротиазида в дозе 12.5 мг. Увеличение экскреции с мочой натрия и хлора и несколько менее выраженное увеличение калийуреза зависят от дозы гидрохлоротиазида. После приема препарата внутрь диуретический и натрийуретический эффекты начинаются через 1-2 ч, достигают максимума через 4-6 ч и продолжаются в течение 10-12 ч. Диурез, вызванный тиазидами, сначала приводит к уменьшению объема циркулирующей плазмы, сердечного выброса и системного АД. Возможна активация системы ренин-ангиотензин-альдостерон. При длительном применении гидрохлоротиазида поддержание гипотензивного эффекта обеспечивается, вероятно, за счет уменьшения ОПСС. Сердечный выброс возвращается к исходным значениям, сохраняется небольшое уменьшение объема плазмы и увеличение активности ренина плазмы.
Фармакокинетика
Резерпин быстро всасывается после приема внутрь. Системная биодоступность составляет 50%.
Дигидралазин быстро всасывается после приема внутрь. В плазме крови дигидралазин находится преимущественно в форме неизмененного дигидралазина и гидразоновых веществ, образующихся в результате метаболизма основного вещества. Примерно 10% дигидралазина находится в плазме крови в форме гидралазина.
Относительный Vd резерпина составляет в среднем 9.1 л/кг (колебания от 6.4 до 11.8 л/кг). Связывание с белками плазмы крови составляет более 96% (альбумины и липопротеины).
Резерпин метаболизируется в кишечнике и печени. Основными метаболитами являются метилрезерпат и триметоксибензойная кислота.
Дигидралазин метаболизируется в значительной степени путем окисления (с образованием гидразонов) и ацетилирования.
Гидрохлоротиазид метаболизируется в очень малой степени. Его единственным обнаруженным в следовых количествах метаболитом является 2-амино-4-хлоро-М-бензендисульфонамид.
T1/2 неизмененного дигидралазина составляет в среднем 4 ч. Общий клиренс составляет в среднем 1450 мл/мин. После приема внутрь около 46% принятой дозы выводятся в течение 24 ч, преимущественно в виде метаболитов, в основном через кишечник. Около 0.5% принятой дозы обнаруживается в моче в виде неизмененного вещества.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пожилых больных и больных с нарушением функции почек клиренс гидрохлоротиазида существенно снижается, что приводит к значительному увеличению его концентрации в плазме крови. Снижение клиренса, отмечаемое у пожилых больных, по-видимому, связано со снижением функции почек. У больных циррозом печени изменений фармакокинетики гидрохлоротиазида не отмечается. У пожилых больных и больных с нарушением функции почек средние терапевтические дозы Адельфана-Эзидрекс могут быть ниже, чем у более молодых больных с нормальной функцией почек.
У больных с нарушениями функции почек и/или печени может наблюдаться кумуляция дигидралазина. У больных с почечной недостаточностью отмечается замедление выведения резерпина, что однако компенсируется увеличением его выведения через кишечник. В этих случаях во избежание кумуляции резерпина в организме требуется коррекция разовой дозы Адельфана-Эзидрекс или увеличение интервалов между приемами, с учетом динамики АД и переносимости.
Адельфан-Эзидрекс : инструкция по применению
Состав
Действующие вещества: 1 таблетка содержит дигидралазина сульфата гидратированного 10 мг, резерпина 0,1 мг и гидрохлоротиазида 10 мг
Вспомогательные вещества: маннит (Е 421), крахмал кукурузный, магния стеарат, тальк, натрия эдетат.
Лекарственная форма
Средства, влияющие на сердечно-сосудистую систему. Гипотензивные средства. Комбинации гипотензивных и диуретических средств. Комбинированные препараты, содержащие алкалоиды раувольфии и диуретики. Резерпин и диуретики, комбинации с другими препаратами.
Показания
Противопоказания
Повышенная чувствительность к резерпина и подобных веществ, в дигидралазина или другим гидразинофталазинив, гидрохлоротиазида или другим сульфонамидных производных.
Депрессия (в настоящее время или в анамнезе), болезнь Паркинсона, эпилепсия, электросудорожная терапия. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, язвенный колит феохромоцитома, сопутствующее или недавнее лечение ингибиторами МАО.
Идиопатический системная красная волчанка. Тяжелая тахикардия и сердечная недостаточность на фоне высокого сердечного выброса (например, при тиреотоксикозе). Сердечная недостаточность вследствие обструкции (например, наличие аортального или митрального стеноза или сдавливающий перикардит). Изолированная правожелудочковая недостаточность вследствие легочной гипертензии (легочное сердце).
Анурия, тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл / мин).
Печеночная недостаточность. Рефрактерные гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия. Симптоматическая гиперурикемия. Артериальная гипертензия в период беременности.
Способ применения и дозы
Дозу препарата следует подбирать индивидуально. Лечение начинают с назначения минимальной дозы, которую можно постепенно повышать (не чаще чем через каждые 2-3 недели) в зависимости от ответа пациента на лечение. Общая суточная доза составляет 1-3 таблетки, является обычно достаточным и ее не следует превышать. Общая суточная доза должна быть принята в 2-3 приема.
Если адекватного контроля артериального давления достичь не удается, вместо повышения дозы препарата следует рассмотреть возможность перехода на другой препарат (повторно начать лечение бета-блокатор, блокатор кальциевых каналов или ингибитором АПФ).
Препарат следует принимать во время еды, запивая водой.
Применение у пациентов с нарушениями функции почек, печени, а также пациентов пожилого возраста.
Указанные выше дозы рекомендованы для больных с нормальной функцией почек. Для пациентов пожилого возраста, а также пациентов с нарушениями функции печени и / или пациентов с почечной недостаточностью легкой степени слабо выраженными нарушениями дозу препарата или интервал между его применением следует устанавливать с осторожностью, учитывая требования к применению лекарственного средства и переносимость препарата пациентом. У пациентов с нарушениями функции почек (клиренс креатинина
Побочные реакции
Активные компоненты, входящие в состав препарата Адельфан-Эзидрекс, присутствующие в препарате в более низких дозах по сравнению с дозами тех препаратов, предназначенных для лечения артериальной гипертензии отдельно. Однако могут наблюдаться побочные эффекты, характерные для отдельных компонентов препарата.
Использовались следующие критерии оценки частоты нежелательных явлений, наблюдавшихся: очень часто (> 1/10), часто (от> 1/100 до 1/1000 до 1/10000 до
Передозировка
Признаки и симптомы. При отравлении, связанном с передозировкой Адельфана-Эзидрекс, возможны следующие симптомы: головная боль, головокружение, сонливость, спутанность сознания, кома, экстрапирамидные расстройства, судороги, парестезии, стойкий миоз. Могут наблюдаться тошнота, рвота, диарея. Также наблюдались тахикардия, артериальная гипотензия, которые могут привести к сосудистой недостаточности также наблюдались отдельные случаи ишемии миокарда со стенокардией да и сердечной аритмией. Могут возникнуть угнетение дыхания, нарушения водно-электролитного баланса, мышечная слабость, судороги мышц (особенно икроножных), олигурия.
Лечение. Если пациент в сознании, следует вызвать рвоту или промыть желудок, дать активированный уголь. В случае возникновения ортостатической гипотензии пациента необходимо положить и поднять ему ноги показано введение плазмозаменителей и коррекция электролитных нарушений; при необходимости с осторожностью можно ввести вазоактивные средства. В случае диареи вводят антихолинергические средства. В случае развития эпилепсии и судом показано применение противосудорожных средств, например, медленное введение диазепама. В случае выраженного угнетения дыхания показано проведение искусственной вентиляции легких. Продолжительность наблюдения пациента составляет не менее 72 часов, поскольку резерпин оказывает пролонгированное действие.
Применение в период беременности или кормления грудью
Исследование влияния препарата на репродуктивную функцию животных были выполнены только по отдельным компонентам препарата, но доступны четкие доказательства риска для людей. Препарат противопоказан в период беременности. Резерпин, дигидралазин и гидрохлоротиазид проникают через плацентарный барьер. Гидрохлортиазид накапливается в амниотической жидкости, где его концентрации достигают значений, в 19 раз превышают его концентрацию в плазме крови пупочной вены.
Резерпин, в случае его назначения перед родами, может вызвать у новорожденного выраженную сонливость, отечность слизистой оболочки полости носа и анорексию. Внутриматочный влияние тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлоротиазид, приводил к возникновению у плода и новорожденного тромбоцитопении, и может вызвать некоторые нежелательные эффекты, наблюдаемые у взрослых. Поскольку тиазидные диуретики не предотвращают возникновение и никак не влияют на выраженность проявлений токсикоза беременных (отеки, протеинурия, артериальная гипертония), их следует назначать для лечения артериальной гипертензии во время беременности.
Резерпин, дигидралазин и гидрохлоротиазид проникают в грудное молоко. У новорожденного резерпин может вызвать описанные выше реакции. Гидрохлоротиазид может подавлять лактацию. Во время лечения Адельфан-Эзидрекс женщины не должны кормить грудью или им следует прекратить грудное вскармливание.
Не следует назначать этот препарат комбинированного состава детям.
Особенности применения
Как и в случае назначения любых антигипертензивных препаратов с выраженным гипотензивным эффектом, следует соблюдать особую осторожность при назначении Адельфана-Эзидрекс больным с коронарным и церебральным атеросклерозом. Следует избегать резкого снижения артериального давления, поскольку это может привести к снижению кровотока.
Приведенные ниже меры предосторожности касаются не только каждого компонента по отдельности, но и к препарату Адельфан-Эзидрекс в целом.
Резерпин. При появлении признаков депрессии препарат следует немедленно отменить, поскольку существует риск суицидальных действий. Депрессия, спровоцированная резерпином (особенно в случаях применения высоких доз Адельфана-Эзидрекс), может быть достаточно тяжелой, чтобы спровоцировать суицидальные действия. Она может сохраняться в течение нескольких месяцев после отмены препарата.
Поскольку резерпин повышает моторику и секрецию в ЖКТ, следует
соблюдать осторожность при его применении у больных с анамнестическими сведениями о язвенной болезни, а также у больных с эрозивным гастритом и желчнокаменной болезнью.
Также следует соблюдать осторожность больным с сердечной недостаточностью, синусовой брадикардией, нарушениями проводимости, а также больным, которые недавно перенесли инфаркт миокарда.
Резерпин следует отменить как минимум за 7 дней до проведения электросудорожной терапии.
Отмена резерпина перед операцией не является гарантией того, что во время операции не возникнет нестабильность гемодинамики. Важно, чтобы анестезиолог знал о том, что больной принимает резерпин, и учитывал это при лечении больного. Известны случаи возникновения артериальной гипотензии у больных, получавших препараты раувольфии. Есть опыт применения антихолинергических и адренергических препаратов (например, метараминол, норадреналин) для лечения нежелательных эффектов со стороны системы кровообращения.
Дигидралазин. Больным, перенесшим инфаркт миокарда, нельзя назначать дигидралазин пока не закончится период стабилизации после перенесенного инфаркта.
Нужно систематически контролировать состояние больных с нарушениями функции печени, учитывая возможность возникновения со стороны печени серьезных побочных эффектов дигидралазина редко встречаются. Следует также учитывать, что даже незначительные водно-электролитные нарушения, вызванные тиазидные диуретики, могут спровоцировать печеночную кому, особенно у больных циррозом печени.
На сегодняшний день существует незначительное количество сообщений о случаях возникновения волчаночноподобного синдрома, связанного с приемом дигидралазина. Легкие формы этого синдрома проявляются в виде артралгий, которые иногда сопровождаются лихорадкой и кожными высыпаниями; при отмене препарата эти симптомы исчезают самостоятельно. В более тяжелых случаях клиническая картина сходна с проявлениями системной красной волчанки; полного исчезновения симптомов можно достичь только при длительном лечении глюкокортикоидами. Частота возникновения этого синдрома зависит от величины дозы и продолжительности лечения. В связи с этим для проведения длительной поддерживающей терапии рекомендуется применять минимальные эффективные дозы.
Во время лечения дигидралазином целесообразно определять антинуклеарный фактор в плазме крови каждые 6 месяцев. В случае обнаружения антинуклеарного фактора следует систематически определять его титры. Если развиваются клинические проявления волчаночноподобного синдрома, препарат следует немедленно отменить. Имеются сообщения о том, что при применении тиазидных диуретиков могут возникать обострения системной красной волчанки.
У больных с выраженными нарушениями функции почек и / или печени необходима коррекция разовой дозы или интервала между приемами с учетом динамики артериального давления, чтобы избежать кумуляции неизмененного активного вещества.
В ходе хирургического вмешательства у больных, получающих дигидралазин, может отмечаться падение артериального давления.
Усиление работы миокарда, вызванное дигидралазином, может привести к возникновению приступов стенокардии и изменений ЭКГ, свидетельствует об ишемии миокарда. В некоторых случаях не исключалась возможность связи инфаркта миокарда с приемом дигидралазина. Поэтому следует соблюдать осторожность больным с подозрением на ишемическую болезнь сердца.
Следует избегать назначения Адельфана-Эзидрекс (особенно если его применяют совместно с препаратами калия или с калийсберегающими диуретиками) пациентам, принимающим ингибиторы АПФ (АПФ).
Тиазидные диуретики вызывают уменьшение экскреции кальция. В нескольких больных, длительно получавших тиазидные диуретики, были выявлены патологические изменения в паращитовидной железе, сопровождавшиеся гиперкальциемией и гипофосфатемией. В случае выявления гиперкальциемии необходимо провести дополнительное обследование с целью уточнения диагноза. Не было отмечено никаких осложнений, которые обычно бывают связаны с гиперпаратиреоидизмом, таких как образование почечных конкрементов, костная резорбция, пептические язвы.
Тиазидные диуретики вызывают повышение экскреции с мочой магния, что может привести к гипомагниемии.
При применении в высоких дозах тиазидные диуретики могут вызвать снижение толерантности к глюкозе и привести к повышению концентрации в плазме крови холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты.
Антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ потенцируется препаратами, повышающими активность ренина в плазме крови, например, диуретиками. Поэтому при добавлении ингибитора АПФ к терапии диуретиком следует с осторожностью подбирать дозы обоих препаратов.
У больных с клиренсом креатинина ниже 30 мл / мин тиазидные диуретики теряют свой диуретический эффект. Они могут также провоцировать развитие азотемии у таких больных. При повторных назначениях возможна кумуляция.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
Адельфан-Эзидрекс может нарушить способность пациента к быстрым реакциям, особенно в начале лечения. Как и при назначении других антигипертензивных препаратов, пациентов, которые управляют транспортными средствами и механизмами, необходимо предупреждать о возможности снижения скорости реакций.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Гипотензивный эффект препарата Адельфан-Эзидрекс усиливается при одновременном приеме других антигипертензивных препаратов: гуанетидина, альфа-метилдопы, бета-адреноблокаторов, вазодилататоров, блокаторов кальциевых каналов, ингибиторов АПФ. Возможен также ряд взаимодействий, связанных с отдельными компонентами препарата.
Резерпин. Необходимо отменить ингибиторы МАО не менее чем за 14 дней до начала терапии резерпином. Если планируется назначить ингибиторы МАО пациенту, получает резерпин, аналогичным образом должно пройти не менее 14 дней после отмены резерпина. В противном случае возможно развитие тяжелых проявлений взаимодействия резерпина и ингибиторов МАО, таких как гиперактивность и гипертонический криз.
Резерпин усиливает угнетающее влияние на ЦНС этанола, средств для наркоза, некоторых антигистаминных препаратов, барбитуратов и трициклических антидепрессантов. Резерпин ослабляет действие леводопы. Одновременное применение резерпина и трициклических антидепрессантов может ослаблять гипотензивное действие резерпина.
Резерпин следует отменить за несколько дней до проведения плановой операции, чтобы избежать чрезмерного снижения артериального давления во время наркоза. Назначение резерпина в сочетании с антиаритмическими препаратами или препаратами наперстянки может привести к возникновению синусовой брадикардии.
Резерпин может усилить эффекты адреналина или других симпатомиметиков веществ (следует соблюдать осторожность при одновременном применении с противокашлевыми средствами, каплями в нос, глазными каплями).
Применение резерпина влияет на результаты определения в моче 17-кетостероидов и 17-гидроксикортикостероидов колориметрическим методом, приводя к занижению этих результатов.
Дигидралазин. Одновременное применение трициклических антидепрессантов, нейролептических средств, а также этанолсодержащих препаратов может усиливать гипотензивное действие дигидралазина. Назначение дигидралазина незадолго до или сразу после назначения диазоксида может вызвать выраженное снижение артериального давления. Следует соблюдать особую осторожность при назначении ингибиторов МАО пациентам, получающим дигидралазин.
Гидрохлортиазид. При одновременном применении гидрохлоротиазида и препаратов лития возможно повышение концентрации лития в крови, поэтому в этом случае необходим систематический контроль уровня лития в крови. В случаях, когда препараты лития вызывают полиурию, гидрохлоротиазид может вызвать парадоксальный антидиуретический эффект.
Гидрохлоротиазид может усиливать эффекты недеполяризующих миорелаксантов.
Гипокалиемический эффект, вызванный диуретиками, может усиливаться при одновременном применении ГКС, АКТГ, амфотерицина, карбеноксолона.
Гипокалиемия и гипомагниемия (нежелательные эффекты тиазидных диуретиков) могут способствовать развитию нарушений сердечного ритма у больных, получающих сердечные гликозиды.
При применении гидрохлоротиазида больным сахарным диабетом может потребоваться коррекция доз инсулина и пероральных сахароснижающих препаратов.
Одновременное назначение нестероидных противовоспалительных препаратов (например, индометацина) может ослаблять диуретическое, натрийуретический и антигипертензивный эффекты гидрохлоротиазида. Есть отдельные сообщения об ухудшении функции почек у больных, предрасположенных к этому.
Всасывания гидрохлоротиазида нарушается в присутствии анионообменных смол. Всасывания гидрохлоротиазида в ЖКТ при одновременном назначении разовых доз колестирамина и холестипола уменьшается на 85% и 43% соответственно в результате связывания с этими соединениями.
Одновременное применение тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлоротиазид, может увеличивать риск возникновения реакций повышенной чувствительности на аллопуринол, увеличивать риск побочного действия амантадина, усиливать гипергликемический эффект диазоксида, снижать почечную экскрецию цитотоксических средств (например, циклофосфамида, метотрексата) и усиливать их миелосупрессивную действие.
Антихолинергические препараты (например, атропин, биперидена) могут повышать биодоступность гидрохлоротиазида, что связано со снижением двигательной активности пищеварительного тракта и скорости опорожнения желудка.
Одновременный прием гидрохлоротиазида с витамином D или препаратами кальция может приводить к повышению уровня кальция в крови.
Одновременный прием циклоспорина может увеличивать риск гиперурикемии и подагры.
Имеются сообщения о развитии гемолитической анемии при одновременном приеме гидрохлоротиазида и препаратов метилдопы.
У пациентов, принимающих гидрохлоротиазид одновременно с приемом карбамазепина может развиться гипонатриемия. Таких пациентов необходимо предупреждать о возможности развития гипонатриемичнои реакций, и рекомендовать осуществление соответствующего мониторинга.
Фармакологические свойства
Фармакологические. Адельфан-Эзидрекс представляет собой комбинацию трех антигипертензивных компонентов, имеющих различные точки приложения своего действия и взаимно дополняют антигипертензивные эффекты друг друга.
Резерпин вызывает истощение депо катехоламинов в окончаниях постганглионарных симпатических нервов и в ЦНС. В результате способность депонировать катехоламины нарушается на довольно длительный период. Исчерпание запасов катехоламинов приводит к нарушению передачи импульсов в окончаниях симпатических нервов, что, в свою очередь, приводит к снижению тонуса симпатической нервной системы (при этом активность парасимпатической нервной системы не изменяется). Таким образом, резерпин снижает повышенное артериальное давление (АД) и частоту сердечных сокращений (ЧСС). Кроме того, резерпин вызывает седативный эффект.
Резерпин вызывает также истощение запасов других нейромедиаторов, например, серотонина, допамина, нейропептидов и адреналина в центральных и периферических нейронах. Эти эффекты резерпина могут играть роль в реализации его фармакологических эффектов и антигипертензивного действия.
После приема резерпина внутрь его антигипертензивный эффект развивается медленно; максимум действия достигается только через 2-3 недели и поддерживается в течение длительного времени.
Расширение сосудов, что приводит к снижению артериального давления (в большей степени диастолического, чем систолического), сопровождается рефлекторным увеличением ЧСС, ударного объема и сердечного выброса. Рефлекторное увеличение ЧСС и сердечного выброса может быть нивелировано за счет комбинирования дигидралазина с резерпином, который подавляет симпатическую нервную систему.
Применение дигидралазина может привести к задержке натрия и жидкости в организме и, следовательно, к развитию отеков и снижения диуреза. Эти нежелательные явления можно предотвратить одновременным применением диуретика, например, гидрохлоротиазида.
У больных с нормальной функцией почек увеличение диуреза отмечается после применения всего 12,5 мг гидрохлоротиазида. Увеличение экскреции с мочой натрия и хлора и несколько менее выраженное увеличение калийурез зависят от дозы гидрохлоротиазида. После приема внутрь диуретический и натрийуретический эффекты начинаются через
1-2 часа, достигает максимума через 4-6 ч и продолжается в течение 10-12 часов.
Диурез, вызванный тиазидами, сначала приводит к уменьшению объема циркулирующей плазмы крови, сердечного выброса и системного АД. Возможна активация системы «ренин-ангиотензин-альдостерон». При длительном применении гидрохлоротиазида поддержание гипотензивного эффекта обеспечивается, вероятно, за счет уменьшения периферического сосудистого сопротивления. Сердечный выброс возвращается к исходным значениям, сохраняется небольшое уменьшение объема плазмы крови и увеличение активности ренина плазмы крови.
Всасывания и концентрации в плазме крови.
Резерпин быстро всасывается после приема внутрь. Уже через 30 минут концентрация резерпина в плазме крови достигает величин, которые могут быть измерены. Системная биодоступность составляет 50%.
Дигидралазин быстро всасывается после приема внутрь. В плазме крови препарат находится преимущественно в форме неизмененного дигидралазина и гидразонових веществ, образующихся в результате метаболизма основного вещества. Около 10% препарата находится в плазме крови в форме гидралазина.
Относительный объем распределения резерпина достигает в среднем 9,1 л / кг (колебания от 6,4 до 11,8 л / кг). Связывание с белками плазмы крови составляет более 96% (альбумины и липопротеины).
Резерпин метаболизируется в кишечнике и печени. Основными метаболитами являются метилрезерпат и триметоксибензойная кислота.
Дигидралазин метаболизируется в значительной степени с участием таких процессов как окисление, образование гидразонов и ацетилирование. Способность пациента реагировать на ацетилирования не оказывает существенного влияния на фармакокинетику дигидралазина.
Гидрохлортиазид метаболизируется в очень незначительной степени. Его единственным метаболитом, который обнаружен в следовых количествах, является 2-амино-4-хлор-М-бензендисульфонамид.
Период полувыведения неизмененного дигидралазина равна в среднем 4:00. Общий клиренс составляет в среднем 1450 мл / мин. После приема внутрь около
46% принятой дозы выводятся в течение 24 часов, преимущественно в виде метаболитов, в основном с калом. Около 0,5% принятой дозы обнаруживается в моче в виде неизмененного вещества.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов.
Пациенты пожилого возраста и больные с нарушением функции почек. У пациентов пожилого возраста и больных с нарушением функции почек клиренс гидрохлоротиазида существенно снижается, что приводит к значительному увеличению его концентрации в плазме крови. Снижение клиренса, который отмечается у больных пожилого возраста, очевидно, связано со снижением функции почек.
Нарушение функции печени.
У больных циррозом печени изменений фармакокинетики гидрохлоротиазида не отмечается.
У пациентов пожилого возраста и больных с нарушениями функции почек средние терапевтические дозы Адельфана-Эзидрекс могут быть ниже, чем у более молодых пациентов с нормальной функцией почек. У пациентов с нарушениями функции почек и / или печени может наблюдаться кумуляция дигидралазина.
У пациентов с почечной недостаточностью отмечается замедление выведения резерпина, что, однако, компенсируется увеличением его выведения с калом. В таких случаях, чтобы избежать накопления препарата в организме требуется коррекция разовой дозы Адельфана-Эзидрекс или увеличение интервалов между дозами, с учетом динамики АД и восприимчивости пациента.