Чем лечить chlamydia pneumoniae

Лечение хламидийной пневмонии в Юсуповской больнице

Хламидийная пневмония – атипичное воспаление лёгких. Наиболее часто в развитии заболевания участвуют хламидия пневмонии или хламидофила. Выявить возбудителя в организме непросто. Врачи Юсуповской больницы применяют современные методы диагностики, направленные на идентификацию микроорганизмов, определение степени распространения патологического процесса и тяжести заболевания.

В Юсуповской больнице созданы все условия для лечения хламидийной пневмонии. Палаты клиники терапии оснащены вентиляцией и кондиционерами, что позволяет проветривать помещение и создать комфортный температурный режим. Пациенты обеспечены всеми необходимыми средствами гигиены. Они получают диетическое питание, богатое белками, витаминами и минералами. В Юсуповской больнице работают кандидаты и доктора медицинских наук, врачи высшей категории, являющиеся ведущими специалистами в области лечения инфекционных заболеваний лёгких. Персонал внимательно относится к пожеланиям пациентов.

Особенности паразитирования хламидии

Хламидии относятся к внутриклеточным паразитам, которые не способны существовать вне клетки хозяина. Передаются от человека к человеку воздушно-капельным путем. Хламидия пневмонии вызывает заболевания верхних дыхательных путей и воспаление лёгких у детей. Микроорганизм может вызывать аутоиммунные заболевания и бронхиальную астму.

Паразиты устойчивы во внешней среде и способны длительное время, иногда несколько лет, существовать на слизистых носоглотки и бронхах, не вызывая заболевание. По этой причине иногда бывает сложно установить инкубационный период заболевания и правильно подобрать лечение.

Симптомы хламидийной пневмонии

Первыми признаками заболевания часто являются симптомы острой вирусной инфекции. У пациентов определяются явления фарингита, ринита, ларингита, синусита, бронхита или отита. Повышается температура тела, появляется недомогание, слабость, боль в мышцах. Ознобы для хламидийной пневмонии не характерны. Врачей настораживает наличие сухого приступообразного кашля, переходящего в продуктивный, с небольшим количеством слизисто-гнойной мокроты. У 30–40% пациентов, заболевших хламидийной пневмонией, диагноз ставится лишь в конце первой недели болезни. Это связано с тем, что, в отличие от бактериального воспаления лёгких хламидийная пневмония не имеет отчетливых физикальных и рентгенологических признаков инфильтрации, а культуральная диагностика невозможна, поскольку хламидии являются внутриклеточными микроорганизмами. Для хламидийной пневмонии характерны внелегочные проявления – кожные, суставные, гематологические, гастроэнтерологические, неврологические.

Начало заболевания при хламидийной пневмонии может быть, как острым, так и постепенным. При подостром течении заболевание начинается с поражения верхних дыхательных путей, ухудшения общего состояния и лёгкого озноба. Температура тела в течение 6–10 дней может быть нормальной или субфебрильной и лишь потом повышается до 38–38,9°С. У пациентов с постепенным началом заболевания интоксикационный синдром наиболее выражен на 7–12-й день от начала заболевания. При остром начале хламидийной пневмонии признаки интоксикации появляются уже в первый день и достигают максимума к третьему дню болезни.

Изменения, характерные для воспаления лёгких, при физикальном обследовании пациентов с хламидийными невмониями, определяются не всегда. Укорочение перкуторного звука у больных хламидийной пневмонией наблюдается только в 68,8% случаев. Этот признак врачи всегда выявляют у пациентов с сегментарной, полисегментарной, долевой пневмонией и лишь у 30% больных с перибронхиальной инфильтрацией. При хламидийном воспалении лёгких над зоной поражения чаще выслушивается ослабленное или бронхиальное дыхание и влажные хрипы.

При рентгенографии органов грудной клетки у пациентов с хламидийной пневмонией рентгенологи чаще выявляют полисегментарную инфильтрацию и реже интерстициальные изменения. В общем анализе крови отмечается нормальное количество лейкоцитов и умеренное увеличение скорости оседания эритроцитов. Установить точную причину воспаления лёгких можно при выявлении возбудителя в мокроте или мазках из зева при помощи полимеразной цепной реакции, которая позволяет выявить специфический фрагмент ДНК хламидии пневмонии.

Для выявления хламидии в лаборатории Юсуповской больницы выполняют иммуноферментные анализы на специфические антитела классов IgA, IgM, IgGА. Антитела к хламидии пневмонии появляются через две недели от начала развития микроорганизмов в организме человека. Наличие и количество антител определённого класса говорят о первичном или вторичном характере инфицирования. Материалом для исследования служит сыворотка крови. Результат исследования на хламидию пневмонию IgG положительный при повышении титров антител в парных сыворотках более чем в 4 раза.

Обнаружение антител IgM свидетельствует, что организм начинает бороться с инфекцией и вырабатывает защитные клетки. Чем выше показатель IgM, тем активнее воспалительный процесс. Выявить иммуноглобулины класса M возможно уже через 1 неделю после появления первых симптомов заболевания. Без специфического лечения титр антител IgM постоянно повышается, но не свидетельствует о наличии стойкого иммунитета. Со временем времени IgM полностью исчезают из крови.

Иммуноглобулины класса А появляются при острой хламидийной инфекции несколько позже, чем IgМ. Антитела IgA определяют для оценки эффективности лечения. При правильно подобранной терапии уровень IgA резко снижается. IgG – это антитела к хламидии пневмонии, которые свидетельствуют о выздоровлении и стойком иммунитете. Их выявляют у детей на протяжении трех лет после перенесенного хламидийного воспаления лёгких.

Наиболее неблагоприятным является выявление у пациента сочетания антител IgG с IgA и IgМ. Если в периферической крови при иммунофлуоресцентном анализе обнаруживают повышенный титр IgG и IgA, это говорит неэффективности терапии и переход заболевания в хроническую форму. Повторное выявление высоких цифр иммуноглобулинов IgG и IgA вызывает подозрения на развитие персистирующего хламидиоза или аутоиммунного заболевания, вызванного хламидиями. Повторный анализ на хламидии пневмонии проводят для оценки эффективности терапии.

Лечение хламидийной пневмонии

Пульмонологи Юсуповской больницы используют для лечения хламидийной пневмонии противомикробные препараты, способные проникать и накапливаться в поражённых клетках, а также блокировать внутриклеточный синтез белка. Такими свойствами обладают фторхинолоны, макролиды и тетрациклины.

Препаратами первого ряда считаются макролиды. Препараты этой группы безопаснее при лечении новорожденных, детей и беременных. Макролиды нарушают синтез белка в клетках чувствительных микроорганизмов. Для большинства этих лекарственных средств характерен постантибиотический эффект, в основе которого лежат необратимые изменения в рибосомах хламидии пневмонии. Их антибактериальное действие усиливается и продлевается, сохраняясь в течение срока, необходимого для восстановления новых функциональных белков микробной клетки.

Пульмонологи Юсуповской больницы применяют макролиды, зарегистрированные в РФ. Наиболее активным средством для лечения хламидийной пневмонии является кларитромицин. Эффективны в отношении хламидий джозамицин и спирамицин. Значительной активностью по отношению к хламидии пневмонии обладают фторхинолоны: офлоксацин (заноцин, офло, таривид) и ципрофлоксацин (ципробай, ципролет, цифран, медоциприн). Их врачи клиники терапии применяют в качестве альтернативах антибактериальных препаратов для лечения инфекции. Высокую активность в отношении хламидий проявляют новые фторхинолоны – моксифлоксацин (авелокс) и левофлоксацин (таваник).

При лечении хламидийных пневмоний эффективны и тетрациклины, однако антибиотики этой группы врачи Юсуповской больницы не используют при беременности и печёночной недостаточности. Вероятность проявления побочных эффектов при их применении может быть выше предполагаемой пользы от лечения. Из тетрациклинов активными в отношении хламидии пневмонии являются доксициклин и моноциклин.

Продолжительность антимикробной терапии неосложнённой хламидийной пневмоний не менее 2-3 недель. При сокращении сроков лечения возрастает риск развития рецидивов заболевания. При нетяжёлом течении хламидийной пневмонии антибактериальные препараты назначают внутрь в среднетерапевтических дозах. При тяжёлых пневмониях отдают предпочтение внутривенному применению антибиотика.

Стоимость внутривенного лечения макролидами весьма высока, поэтому врачи Юсуповской больницы используют ступенчатую терапию, при которой лечение начинают с внутривенного применения антибиотиков, а по достижении клинического эффекта переводят пациента на пероральную терапию тем же препаратом или другим макролидом. Для ступенчатой терапии используют эритромицин, кларитромицин, спирамицин – препараты, которые выпускаются в двух формах: для приёма внутрь и для внутривенного введения. Терапевты Юсуповской больницы в индивидуальную схему лечения хламидийной пневмонии включают иммуномодуляторы (ронколейкин, ликопид, тимоген).

Все тяжёлые случаи хламидийной пневмонии обсуждаются на заседании экспертного Совета, где принимается коллегиальное решение в отношении дальнейшей тактики ведения пациентов. Запишитесь на приём к пульмонологу Юсуповской больницы по телефону. Врач проведёт комплексное обследование, установит точный диагноз, определит возбудителя пневмонии и назначит эффективное лечение.

Источник

Хламидийная пневмония

Хламидийная пневмония является разновидностью атипичной пневмонии. Заболевание развивается при инфицировании дыхательных путей различными видами хламидий. Эти микроорганизмы вызывают воспалительный процесс легочной ткани у 5-15% пациентов, которым диагностировано воспаление лёгких. Чаще заболевают взрослые, но известны случаи хламидийной пневмонии у новорожденных и детей старшего возраста. Для лечения хламидийной пневмонии в Юсуповской больнице созданы все условия.

Пациентов госпитализируют в уютные палаты, оборудованные притяжно-вытяжной вентиляцией. Наличие кондиционеров позволяет обеспечить комфортный температурный режим. Пациенты обеспечены индивидуальными средствами личной гигиены.

Диагностика хламидийной пневмонии довольно сложная. В Юсуповской больнице врачи проводят обследование пациентов с помощью новейших аппаратов ведущих европейских и американских производителей. Использование инновационных методов лабораторной диагностики позволяет идентифицировать возбудителя пневмонии и определить чувствительность к антибактериальным препаратам. Пульмонологи применяют европейские стандарты терапии хламидийной пневмонии, используют индивидуальные схемы лечения.

Причины хламидийной пневмонии

Самым частым возбудителем атипичного воспаления лёгких у пациентов всех возрастов служит хламидия пневмонии. Хламидия трахоматис вызывает воспаление лёгких у сотрудников бактериологических лабораторий и лиц со сниженной реактивностью организма. В форме интерстициальной пневмонии часто протекает орнитоз, причиной которого является хламидия пситаки.

Хламидия пневмонии у взрослых вызывает воспаление легочной ткани. Она передаётся от человека к человеку контактно-бытовым и воздушно-капельным путём. Инфицирование хламидией пситаки происходит фекально-оральным или воздушно-пылевым путём при употреблении пищи или вдыхании пыли, содержащей биологические выделения птиц-переносчиков инфекции (канареек, попугаев, канареек, кур, голубей, воробьёв). Новорожденные инфицируются в процессе родов от матерей с хламидийной инфекцией мочеполовых путей.

Симптомы хламидийной пневмонии

Воспалением лёгких, вызванным хламидией пневмонии, чаще болеют дети и молодые люди в возрасте от 5 до 35 лет. Заболевание может иметь острое или постепенное начало. В первом случае проявления интоксикации и поражения дыхательных путей достигают максимума уже на третьи сутки. При подостром течении заболевание начинается с респираторного синдрома (ринита, ларингита, назофарингита), незначительного озноба, субфебрильной температуры. Пациентов беспокоит осиплость голоса, заложенность носа, умеренные слизистые выделения из носа, нарушение носового дыхания.

Воспаление лёгких может развиваться через 1-4 недели после появления респираторных симптомов. Отмечается повышение температуры тела до 38-39°С. У пациентов нарастает слабость, беспокоит головная боль и боли в мышцах. Одновременно с лихорадкой появляется боль в грудной клетке, сухой или влажный приступообразный кашель. Хламидийная пневмония имеет затяжное течение, недомогание и мучительный кашель могут сохраняться до нескольких месяцев.

Если возбудителем инфекционного заболевания является хламидия трахоматис, воспалению лёгких предшествует конъюнктивит, острый средний отит или бронхит, вызванный этим же возбудителем. У пациентов появляется сухой кашель, который со временем усиливается и приобретает приступообразный характер. У ребёнка на фоне приступов появляется учащённое дыхание, рвота, синюшность. Одышка постепенно усугубляется, частота дыхания увеличивается до 50-70 в минуту. Общее состояние остаётся удовлетворительным, дыхательная недостаточность и симптомы интоксикации выражены незначительно.

При тяжёлых формах хламидийной пневмонии может возникать плеврит, пневмоторакс, абсцедирование. Дети, перенесшие хламидийную пневмонию, вызванную хламидией трахоматис, в дальнейшем чаще страдают хроническими обструктивными заболеваниями лёгких и бронхиальной астмой.

Пневмония, вызванная хламидией пситаки, может иметь разное течение – от бессимптомного до тяжёлого. При наличии выраженной клинической картины заболевание начинается с подъёма температуры тела до 39,5-40°С, озноба и сильнейшей интоксикации. В дальнейшем возникает боль в грудной клетке, малопродуктивный кашель, увеличивается селезёнка и печень.

На наличие хламидийной пневмонии указывают следующие признаки:

У пациентов возникают расстройства пищеварения: боль в животе, тошнота, рвота, запоры или поносы.

Диагностика хламидийной пневмонии у взрослых

При хламидийной пневмонии отсутствуют отчётливые физикальные и рентгенологические признаки, а также характерные изменения в периферической крови. Пульмонологи Юсуповской больницы ориентируются на данные анамнеза и особенности клинической картины. Для того чтобы подтвердить подозрение на хламидийную природу пневмонии, используют лабораторные методы исследования.

Наиболее специфичным и чувствительным является культуральный метод выделения возбудителя, он достаточно трудоёмкий и длительный. Стандартом выявления хламидийной пневмонии на сегодняшний день служат иммунофлуоресцентный анализ и реакция микроиммунофлюоресценции.

Лечение хламидийной пневмонии

Для лечения хламидийной пневмонии у взрослых пульмонологи используют следующие антибиотики:

Макролиды могут применяться для терапии взрослых, новорожденных, детей и беременных. Наибольшей активностью в отношении хламидии пневмонии обладают джозамицин, кларитромицин, эритромицин, спирамицин. Отмечается положительная динамика при назначении фторхинолонов (ципрофлоксацина, офлоксацина, левофлоксацина) и тетрациклинов (доксициклина, моноциклина). Антибиотики группы тетрациклинов не назначают при печеночной недостаточности и беременным женщинам. Длительность курса антибактериального лечения хламидийной пневмонии составляет 2–3 недели.

Коррекцию иммунологических нарушений проводят иммуномодуляторами, витаминами, пробиотиками. В период выздоровления большое внимание уделяют физиотерапии и дыхательной гимнастике.

При наличии признаков пневмонии запишитесь на приём к пульмонологу по телефону. Врачи Юсуповской больницы проведут диагностику и выявят возбудителя инфекции. Пульмонологи применяют индивидуальные схемы лечения современными эффективными препаратами, зарегистрированными в РФ.

Источник

Чем лечить chlamydia pneumoniae

Chlamydophila ( Chlamydia ) pneumonia

Рис. 1. Цикл размножения хламидий.

ДНК-анализ последовательностей гена ompA указывает, что аминокислотный состав последовательностей основного белка наружной мембраны (МОМР) варьирует у всех штаммов С. pneumonia в пределах 30 %.

Умеренно патогенные изоляты биовара Koala выделены от сумчатых животных (Phascolarctos cinereus) в Австралии из глаз и мочевыводящих путей.

Биовар Equine вызывает асимптоматическую инфекцию и включает только один штамм N16, изолированный из респираторного тракта лошадей.

Широкий спектр заболеваний и синдромов, многие из которых имеют хроническое течение, связывают именно с С. pneumonia. Первоначально штаммы С. pneumonia были изолированы как респираторные патогены от людей. В дальнейшем были выделены штаммы С. pneumonia от коал и лошадей, по своим генетическим и антигенным характеристикам похожие на человеческие изоляты.

Молекулярно-биологические характеристики Chlamydia pneumonia

Полностью секвенирован геном С. pneumonia (штаммы CWL-029 и AR-39), размер его составляет 1 230.230 т. п. н. для CWL-029 и 1 229.3 т. п. н. (1 052 гена) для AR-39. Он оказался больше ранее секвенированного генома С. trachomatis. Сравнение секвенированных геномов штаммов CWL-029 и AR-39 показало их индентичность на 99.9 %, однако AR-39 содержит новый одноцепочечный ДНК-бактериофаг phiCPAR39 (4.2 т. п. н.) [4]. Рестрикционный анализ генома С. pneumonia показал, что каждая из рестриктаз Not1 и Asс1 гидролизует геном на два фрагмента, а совместная рестрикция ими образует три фрагмента. Аналогичную картину дает гидролиз хромосомной ДНК С. pneumonia рестриктазой Sfi [5]. Гомология ДНК С. trachomatis и С. pneumonia составляет 10 %. Изоляты С. pneumonia, выделенные от людей, не содержат плазмид, в то время как штамм N16 С. pneumonia, выделенный от лошадей, содержит криптическую плазмиду (рСрпЕ1) размером 7.362 т. п. н. Данная плазмида полностью секвенирована, создана ее физическая и генетическая карты [б].

Штаммы С. pneumonia содержит липополисахарид, МОМР, отр-2, отр-3, а также набор белков 90-100 кДа. Последние объединены в семейство протеинов, идентифицированных как Pomps или Pmps (полиморфные мембранные протеины). Большинство Pomps-генов было открыто при сиквенсе генома С. pneumonia и представляют собой гетерогенную группу из 21 гена с некоторыми общими характеристиками. В то же время протеиновый профиль С. pneumonia отличается от других представителей родов Chlamydia и Chlamydophila. Сравнительная оценка протеиновых полос различных штаммов С. pneumonia показала их идентичность, различия наблюдались лишь в количественных пропорциях. Все штаммы выявили наибольшее количество протеинов с молекулярным весом 98, 70, 54, 40 и 30 кДа. В иммуноблоте показано наличие у всех штаммов видоспецифическго протеина 54 кДа, играющего важную роль в иммунном ответе, а также показана реакция с 43 и 46 кДа протеинами [7]. В Вестерн-блоте также показано, что МОМР-белокне является иммуногенным для С. pneumonia, не связан с иммунным ответом в организме человека и в отличие от С. trachomatis и С. psittaci не имеет поверхностной локализации и тесно связан с ЛПС. Возможно, что иммуногенный протеин 98 кДа закрывает МОМР-белок [8, 9].

С. pneumonia обладает системой секретирования III типа. Эта система является вирулентно ассоциированным механизмом, который не только осуществляет экспорт белков из грамотрицательных бактерий, но и усиливает их проникновение в цитозоль эукариотной клетки, в которой локализуется возбудитель, позволяя ему инвазировать хозяйскую клетку и разрушать ее защитные механизмы. Эта система известна для многих грамотрицательных патогенов растений и животных, таких как Yersinia, Shigella, Salmonella, энтеропатогенных Е. coli и Pseudomonas и т. д. Предполагают возможность секретирования данной системой в клетку хозяина фактора, ингибирующего апоптоз (запрограмированную гибель) этой клетки [10]. У хламидий в III тип секретирования вовлечены по крайней мере четыре не связанных геномных локуса, организованных в три геномных кластера, с которых транскрибируется полицистронная мРНК [11].

Хламидии являются причиной разнообразной патологии у человека, которая включает не только хорошо известные и типичные для хламидийной инфекции трахому и урогенитальные заболевания (С. trachomatis), пневмонии (С. psittaci), инфекции верхнего респираторного тракта (С. pneumonia). Список заболеваний, которые, возможно, ассоциируются с хламидийной инфекцией, обширен и постоянно растет. Он включает острые и хронические заболевания типа астмы, рака легкого, артритов, саркоидоза и т. д. (таблица 2).

Таблица 2. Инфекционная патология у человека, вызываемая или ассоциируемая (в качестве кофактора) с Chlamydia pneumonia.

Патология респираторного тракта

Патология сердечно-сосудистой системы

Патология центральной нервной системы

Патология других органов и тканей организма

Хроническая обструктивная легочная патология

Острый инфаркт миокарда

Недавно открытые хламидоподобные микроорганизмы (Simkaniae negevensis), образовавшие новое семейство в порядке Chlamydiales Simkaniaceae, вызывают пневмонии у взрослых и бронхиолиты у детей [12].

Патология респираторного тракта

Первичная связь С. pneumonia с разнообразной патологией верхних и нижних дыхательных путей у человека была установлена 10 лет назад. Данный возбудитель является важным этиологическим агентом респираторных заболеваний среди молодых людей, у которых инфекция часто протекает бессимптомно или в легкой форме и в ряде случаев остается нераспознанной. С. pneumonia является также причиной серьезных заболеваний дыхательного тракта у пожилых людей (пневмонии и бронхиты с выраженной симптоматикой). На долю этого вида хламидий приходится примерно 25 % всех случаев респираторных заболеваний, включая до 10 % эндемических пневмоний (до 50 % эпидемических), 5 % случаев острых и хронических бронхитов и 2 % фарингитов. Инкубационный период составляет приблизительно 21-30 дней [13, 14]. Возбудитель вызывает хронические риниты, фарингиты, острые отиты среднего уха [15], синуситы, гриппоподобные заболевания, обнаруживается в аденоидах у детей. В странах Европы и США инфекции, вызванные С. pneumonia, обычно не встречаются у детей в возрасте до 5 лет, но с высокой частотой роста (5-10 % ежегодно) выявляются у детей в возрасте 5-15 лет, а затем с более низкой частотой нарастания (1-2 % ежегодно) продолжает увеличиваться во всех возрастных группах. Антитела от первой инфекции сохраняются в течение 3-5 лет. К 20 годам более 50 % населения развитых стран имеют антитела к данному возбудителю. Прирост количества антител продолжается в течение всей жизни, достигая в пожилом возрасте до 80 % среди мужчин и до 70 % среди женщин. Возможно, это связано с хронизацией инфекции. Так, японские исследователи показали, что более часто инфекция встречается у подростков. Распространенность антител к С. pneumonia среди населения в Японии в среднем составляет 58.1 % [16]. Возможно, что в ряде случаев они свидетельствуют о наличии хронической инфекции [17, 18]. Титры антител к инфекциям, вызванным С. pneumonia, часто значительно превышают титры антител к инфекциям, обусловленным С. trachomatis. Антитела к C.trachomatis выявляются в сексуально активном возрасте и не превышают 20 % от общего количества населения. В менее развитых странах Азии и Африки TWAR-инфекция наблюдается и у детей в возрасте до 5 лет [13]. Предполагается, что каждый человек в течение жизни инфицируется этим микроорганизмом, многие даже неоднократно. Финскими исследователями показано, что инфекция, вызванная TWAR-штаммами, обуславливает менее тяжелое течение заболевания при последующей реинфекции [14]. Вопрос развития иммунитета к данному возбудителю спорный и требует дальнейшего изучения. Необъяснимым остается и факт более высокого выявления антител у мужчин старше 20 лет по сравнению с женщинами [14].

Рис. 2. Циклы развития Chlamidia.

С. pneumonia связывают с хронической ооструктивнои легочной патологией (ХОЛП), развитием эмфиземы легкого и астмы. Исследования с помощью ПЦР-анализа и выявления IgA (как маркера хронической инфекции) показали присутствие возбудителя в большинстве случаев хронической легочной инфекции.

Острая инфекция респираторного тракта, вызываемая С. pneumonia, может привести к развитию хронического астматического процесса из-за дальнейшей возможной хронизации инфекционного процесса и продуцирования в легких хламидийных компонентов, обладающих аллергенным действием [17]. Так, отмечено, что у взрослых в семь раз выше риск развития астмы после перенесенной инфекции, вызванной С. pneumonia. Ряд исследователей рекомендуют при диагностированной хронической астме провести обследование на предмет возможного хронического инфицирования С. pneumonia [21, 22]. В 18 контролируемых эпидемиологических исследованиях (более 4000 случаев) с использованием ПЦР-анализа, иммунофлюоресцентного метода для выявления антигена, ИФА для выявления специфических секреторных IgA (sIgA) и/или специфических сывороточных IgA, IgG и т. д. связь между инфицированием С. pneumonia и астмой обнаружена в 15 исследованиях. В восьми сообщениях и в описании еще 13 случаев инфекции С. pneumonia (всего более 100 больных) отмечено значительное улучшение, а в ряде случаев полное исчезновение симптомов астмы после пролонгированной антибиотикотерапии, направленной против С. pneumonia. Связь С. pneumonia с ХОЛП (более 1 000 случаев) была отмечена в пяти сообщениях из шести [13, 23]. У более чем 50 % детей, страдающих астмой, выявляются специфические IgE. Больные астмой имеют более высокие уровни IgA анти-Нsp60, чем больные с сердечно-сосудистой патологией. Полагают, что данные иммуноглобулины могут служить маркером для астматического процесса, вызванного С. pneumonia. Необходимы широкомасштабные эпидемиологические исследования для изучения роли этого патогена в патогенезе астмы.

Не исключено, что С. pneumonia отягощает патогенез хронического бронхита. Следует отметить, что в ряде случаев интенсивный курс лечения, направленный на удаление возбудителя, стабилизирует течение заболевания. При хроническом бронхите выявление IgG не всегда является достоверным маркером, т. к. инфекция диагностируется менее чем в 10% случаев. Выявление специфических IgA в сыворотке, наличие специфических секреторных IgA и ДНК в слюне свидетельствует о возможности присутствия данного возбудителя в легких более чем у 50% больных хроническим бронхитом, особенно у курильщиков, снижение клеточного иммунитета которых способствует инфицированию С. pneumonia [17].

Ряд исследователей отмечают, что инфекция, вызываемая С. pneumonia, достаточно часто выявляется у курящих больных раком легкого. Считают, что данный возбудитель может быть независимым фактором риска в развитии рака легкого. У курящих больных раком С. pneumonia диагностируется в 90% случаев. В результате иммуносупрессионного эффекта курения в ряде случаев на фоне хронического бронхита активизируется хроническая инфекция, вызываемая С. pneumonia. Специфические IgA обнаруживались значительно чаще в группе больных раком легкого, чем в контрольных группах, включающих группу здоровых и группу больных с сердечно-сосудистой патологией, а также лиц с таким фактором риска, как курение [26, 27].

Сероэпидемиологические исследования, проведенные в ряде индустриально развитых стран мира и основанные на исследовании специфических IgG и IgA, специфических иммунных комплексов, показали, что острый инфаркт миокарда у абсолютного большинства больных связан с сероконверсией против ЛПС-эпитопов С. pneumonia [43], что может быть следствием обострения хронической болезни, вызванной С. pneumonia [17] IgG1 является наиболее общим подклассом среди антител к ЛПС С. pneumonia [44]. У пациентов с острым инфарктом миокарда обнаруживаются более высокие показатели значений специфических IgA. Вместе с тем, необходимы более углубленные исследования, чтобы оценить роль внутриклеточных патогенов, прежде всего С. pneumonia, в развитии острых сердечнососудистых синдромов [45].

Рис 3. Электронная микроскопия. Chlamidia pneumonia в коронарной артерии. Внутри пенистых клеток в ткани взятой ихз атеромы коронарной артерии эндосомы содержат грушевидные элементарные тельца C. Pneumonia (Cambell L.A. et al., 2001).

Из представленных выше данных следует, что необходимо проведение широкомасштабных клинических исследований, направленных на оценку эффективности применения антихламидийных антибиотиков в лечении ишемической сердечно-сосудистой патологии, с учетом возможной роли Chlamydia pneumonia в атерогенезе. Определенная связь этих факторов подтверждается многочисленными эпидемиологическими и гистологическими исследованиями, в том числе и на животных 47.

Атеросклероз сердечно-сосудистой системы является основной причиной смертности населения в развитых странах. Выявлен ряд факторов риска атеросклеротического поражения сосудов, к числу которых относятся наследственность, гиперхолестеринемия, нарушенный обмен веществ, артериальная гипертензия, курение, сахарный диабет, ожирение и гиподинамия. Кроме того, есть определенные основания предполагать, что одним из таких факторов может являться инфекционный процесс. Бактериальная теория атеросклероза, впервые выдвинутая еще более ста лет назад, вновь приобретает все больший научный и практический интерес и имеет ряд доказательств.

По данным ряда авторов [28, 29, 33, 52, 53], атеросклероз может быть результатом хронической персистентной инфекции, вызванной С. pneumonia. Главными аргументами в пользу хламидийной этиологии этого заболевания являются корреляция сердечно-сосудистой патологии и других атеросклеротических поражений с динамикой выявления специфических антител против С. pneumonia, что было показано в сероэпидемических исследованиях, проведенных в Финляндии, Швеции, США, Германии, Великобритании и Нидерландах и основанных на измерении IgG и IgA или специфических иммунных комплексов [54]. К настоящему времени проведено около 50 сероэпидемиологических исследований по выявлению TWAR-антител при различных атеросклеротических заболеваниях. Более чем в 40 исследованиях обнаружена связь между присутствием специфических антител и заболеванием, в некоторых исследованиях она не прослеживалась. Частота выявления антител к С. pneumonia у лиц с доказанной сердечно-сосудистой патологией составляла в проведенных исследованиях 80-85 %. При этом в ряде случаев отмечено отсутствие специфических антител у пожилых людей с атеросклерозом [55].

Рис. 5. Течение инфекции в атеросклерозе перед реактивным артритом.

Данный возбудитель удается выявить различными методиками (ПЦР, иммуногистология, электронная микроскопия, культуральный метод) из тканей атеросклеротических бляшек стенок артерий, при отсутствии такового в нормальной ткани стенок артериальных артерий [13, 17, 18, 56, 57]. Показана возможность инфицирования и размножения С. pneumonia в клетках-мишенях атеросклероза (эндотелий, макрофаги, мышечные клетки) в опытах in vitro при исследовании эндотелиальных клеток сосудов человека, а также при моделировании инфекции у животных [19, 58]. Отмечено, что хламидийный белок теплового шока (Hsp 60) обнаруживается в атеросклеротической бляшке в значительном количестве вместе с аналогичным эндогенным белком человека. Этот белок может являться активным важную роль в атерогенезе, стимулируя выработку макрофагами альфа-фактора некроза опухоли и экспрессию металлопротеиназ, желатиназы 92 кДа и способствуя разрушению тканей сосудов [59, 60]. Показано, что эндотелиальные клетки в ответ на проникновение С. pneumonia увеличивают экспрессию генов цитокинов (интерлейкин-1), хемокинов (интерлейкин-8 и моноцитарный хемотаксический протеин 1), клеточных факторов роста (гепаринсвязанный эпидермальноподобный фактор, основной фибробластный фактор и т.д.), внутриклеточных киназ и поверхностных клеточных рецепторов с сигнальной транедуцирующей активностью [61]. Цитокиновый ответ на проникновение С. pneumonia, по-видимому, может играть роль в развитии локального воспаления в местах инфекции (сосуды) [19]. А ЛПС С. pneumonia стимулирует накопление макрофагами эфиров холестерина в присутствии липопротеидов низкой плотности, индуцируя образование “пенистых” клеток. Экспериментально доказана способность штаммов С. pneumonia индуцировать атеросклеротические изменения в клетках стенок сосудов у кролика 64.

С. pneumonia способна инфицировать несколько типов клеток, включая моноцитпроизводные макрофагов, играющих существенную роль в развитии атеросклероза. Однако персистенция С. pneumonia в мононуклеарных клетках плохо изучена [65]. Имеется ряд сообщений, подтверждающих присутствие ДНК С. pneumonia в периферийных мононуклеарных клетках крови у пациентов с коронарной ангиографией, причем чаще у курильщиков [66]. С. pneumonia может участвовать в локальном иммунном ответе и через инфицированные макрофаги расширять зоны атеросклеротических повреждений. Хроническая инфекция С. pneumonia у нормолипидных мышей индуцирует воспалительные изменения, но не атеросклеротические изменения стенок сосудов. На этой же лабораторной модели инфекции показано, что атерогенный эффект С. pneumonia развивается при наличии гиперлипидемии [67]. Показано, что на фоне диетиндуцируемой гиперлипидемии у мышей с дефицитом LDL-рецепторов происходит индукция и развитие атерогенеза, которое может быть обусловлено инфекцией, вызываемой С. pneumonia [68]. В то же время лечение азитромицином не уменьшает размер развившихся атеросклеротических повреждений в экспериментах на инфицированных мышах. Предполагают, что лечение острой инфекции С. pneumonia антихламидийными препаратами, возможно, оказывает профилактическое противоатерогенное действие данного возбудителя [69].

Рис. 6. Возможные механизмы вовлечения C. pneumonia в атерогенез.

Таким образом, исследования различных авторов показывают, что колонизация С. pneumonia стенок артерии при хроническом инфекционном процессе приводит к дисфункции и нарушению гомеостаза эндотелия сосудов, способствуя развитию атеросклеротического процесса и хронической сердечно-сосудистой патологии. Этому, возможно, способствует неоднократное в течение жизни реинфицирование человека С. pneumonia, которое приводит к активации вялотекущего аутоиммунного процесса, Т-клеточного звена иммунитета, поддерживая таким образом интрамуральный хронический воспалительный процесс.

Возможно, что не только С. pneumonia, но и другие возбудители в атеросклеротической бляшке, таких как цитомегаловирус, вирус герпеса, Porphyromonas gingivalis и Streptococcus sanguis, могут вызывать повреждение клеток сосудов, приводя в дальнейшем, в ассоциации с классическими факторами риска, к развитию сердечно-сосудистой патологии и появлению атероскперотических изменений в сосудах 71.

Известно, что аневризма брюшной аорты чаще диагностируется у пожилых курящих мужчин с хроническим бронхитом. С помощью иммуногистохимического анализа удалось детектировать ЛПС хламидий в аневризме брюшной аорты в биоптатном материале у пациентов после операции. У большинства пациентов удалось детектировать белковые антигены С. pneumonia и ДНК возбудителя с помощью иммунологических методов исследования и ПЦР-анализа [73| Отмечено частое присутствие С. pneumonia в измененных тканях брюшной аорты при аневризме в живой, репликативной форме. Данные больные имеют более высокие серологические маркеры для инфекции С. pneumonia, чем в контроле. Аневризма стенки сосуда ха рактеризуется дегенерацией эластина и коллагена, а также инфильтрацией ее макрофагами и В-клетками [74]. У изолятов С. pneumonia установлена протеазная активность, которая способствует деструктивному действию данного возбудителя на стенки сосудов.

Патология центральной нервной системы

Рядом авторов показано развитие неврологических осложнений у больных с инфекциями, вызванными С. trachomatis и С psittaci. Имеется ряд сообщений о возможной связи нервной патологии с инфицированном хламидиями, в частности сообщается о роли С. pneumonia в возникновении острых инфекций ЦНС: энцефалиты, менингиты, менингоэнцефалиты, миелиты и синдрома Guillain-Barre.

Предполагают, что С. pneumonia играет роль в развитии цереброваскулярной патологии, особенно если наблюдается связь с курением, скоротечными ишемическими приступами, а также на фоне развития атеросклероза каротидной артерии. Отмечено четырехкратное увеличение риска развития цереброваскулярной болезни при наличии инфекции С. pneumonia [76].

Хламидии могут размножаться в клетках ретикулоэндотелиальной системы. В связи с этим некоторые исследователи предполагают наличие возможной связи между хламидиями и лимфомой. Так, известно, что Helicobacter pylori связана с В-клеточной лимфомой желудка. В одной исследовательской работе показано, что у пациентов с лимфомой значительно чаще выявляются специфические иммунные комплексы, связанные с С. pneumonia и С. trachomatis, чем в контрольной группе [84]. В то же время отсутствуют четкие данные, подтверждающие связь между хламидийной инфекцией и развитием лимфомы. Некоторые из представителей хламидий, например биовар венерической лимфогранулемы С. trachomatis, может явиться причиной гигантских клеточных преобразований и хронического гранулематоза.

Имеется ряд сообщений, посвященных связи С. pneumonia с саркоидозом и хроническим гранулематозным воспалением, реактивными васкулитами, цистическим фиброзом, с узловатой эритемой, реактивными артритами [13], острым лимфаденитом [85]. Японскими исследователями обнаружена взаимосвязь хронической инфекции С. pneumonia с диабетической нефропатией. Ими же показано более чем четырехкратное увеличение риска развития нефропатии в группах больных, имеющих высокий процент выявляемости антител к С. pneumonia [86]. В таблице 2 эти данные обобщены. Типично, что все эти нарушения, как правило, возникают после инфицирования респираторного тракта С. pneumonia [17].

Ряд исследований подтверждает, что хламидии в суставах присутствуют в измененной, персистирующей и труднокультивируемой форме. С. pneumonia может играть роль в патогенезе некоторых артритов [87]. При поражении суставов ДНК С. pneumonia обнаруживают в синовиальной жидкости приблизительно в 20% исследований. Однако необходимо отметить, что данный микроорганизм играет значительно меньшую роль при артритах, чем С. trachomatis [88].

Диагностика как острой, так и хронической (персистирующей) инфекции С. pneumonia затруднена из-за особенностей ее течения, низкой концентрации возбудителя в месте инфекции, наличием перекрестных серологических реакций. К сожалению, на сегодняшний день отсутствуют стандартизованные методы в выявлении антигенов, антител и ДНК С. pneumonia отмечены значительные различия в результатах исследовании при использовании тест-систем различных производителей. В связи с этим актуальной в настоящее время является проблема стандартизации технологий производства, методов применения и качества препаратов, используемых в постановке диагноза инфекции, вызванной С. pneumonia.

Культуральный метод диагностики, достаточно хорошо зарекомендовавший себя при диагностике инфекций, вызываемых С. trachomatis, менее эффективен при изоляции С. pneumonia. Отмечено, что возбудитель плохо размножается в культуре клеток, обычно используемых для культивирования хламидий, а некоторые штаммы С. pneumonia не размножаются в куриных эмбрионах, в связи с чем многие лаборатории мира имеют большие трудности как при изоляции возбудителя из клинических образцов при острой инфекции, так и при дальнейшем культивировании С. pneumonia. При хронических формах инфекции С. pneumonia в большинстве случаев культуральный метод диагностики практически дает отрицательные результаты. В настоящее время не выявлена культура клеток, наиболее чувствительная для изоляции штаммов С. pneumonia. Чаще всего для этой цели используются перевиваемые линии клеток HL и Нер-2. Имеются лишь отдельные сообщения об успешной изоляции штаммов С. pneumonia от пациентов с бессимптомной формой инфекции и негативной серологией. Показано, что успешной изоляции возбудителя можно достигнуть при позитивной сероконверсии в 50% случаев. Имеются данные, что штаммы С. pneumonia у различных групп населения могут обладать различным клеточным тропизмом и активностью размножения в культуре клеток. Необходима стандартизация культурального метод диагностики, особенно в отношении наиболее чувствительны линий клеток, условий инфицирования, пассирования и идентификации выделенных штаммов хламидий [89].

Иммуноферментный анализ используют для выявления общего группового ЛПС-антигена, который присутствует у всех хламидий. Перспективным является метод иммуногистохимического окрашивания биопсийных препаратов тканей с использованием специфических моноклональных антител к С. pneumonia и стрептавидин-биотиновой технологии [90].

Чувствительность к антибактериальным препаратам. Лечение.

Открытие новых возбудителей требует разработки новых методов в диагностике и лечении малоизученных хронических заболеваний. С. pneumonia не является исключением. Обобщенные сведения о чувствительности штаммов С. pneumonia к антибактериальным препаратам представлены в таблице 3 [97].

Таблица 3. Чувствительность штаммов С. pneumonia к антибактериальным препаратам.

Источник

Лечение хламидийной пневмонии в Юсуповской больнице

Хламидийная пневмония – атипичное воспаление лёгких. Наиболее часто в развитии заболевания участвуют хламидия пневмонии или хламидофила. Выявить возбудителя в организме непросто. Врачи Юсуповской больницы применяют современные методы диагностики, направленные на идентификацию микроорганизмов, определение степени распространения патологического процесса и тяжести заболевания.

В Юсуповской больнице созданы все условия для лечения хламидийной пневмонии. Палаты клиники терапии оснащены вентиляцией и кондиционерами, что позволяет проветривать помещение и создать комфортный температурный режим. Пациенты обеспечены всеми необходимыми средствами гигиены. Они получают диетическое питание, богатое белками, витаминами и минералами. В Юсуповской больнице работают кандидаты и доктора медицинских наук, врачи высшей категории, являющиеся ведущими специалистами в области лечения инфекционных заболеваний лёгких. Персонал внимательно относится к пожеланиям пациентов.

Особенности паразитирования хламидии

Хламидии относятся к внутриклеточным паразитам, которые не способны существовать вне клетки хозяина. Передаются от человека к человеку воздушно-капельным путем. Хламидия пневмонии вызывает заболевания верхних дыхательных путей и воспаление лёгких у детей. Микроорганизм может вызывать аутоиммунные заболевания и бронхиальную астму.

Паразиты устойчивы во внешней среде и способны длительное время, иногда несколько лет, существовать на слизистых носоглотки и бронхах, не вызывая заболевание. По этой причине иногда бывает сложно установить инкубационный период заболевания и правильно подобрать лечение.

Симптомы хламидийной пневмонии

Первыми признаками заболевания часто являются симптомы острой вирусной инфекции. У пациентов определяются явления фарингита, ринита, ларингита, синусита, бронхита или отита. Повышается температура тела, появляется недомогание, слабость, боль в мышцах. Ознобы для хламидийной пневмонии не характерны. Врачей настораживает наличие сухого приступообразного кашля, переходящего в продуктивный, с небольшим количеством слизисто-гнойной мокроты. У 30–40% пациентов, заболевших хламидийной пневмонией, диагноз ставится лишь в конце первой недели болезни. Это связано с тем, что, в отличие от бактериального воспаления лёгких хламидийная пневмония не имеет отчетливых физикальных и рентгенологических признаков инфильтрации, а культуральная диагностика невозможна, поскольку хламидии являются внутриклеточными микроорганизмами. Для хламидийной пневмонии характерны внелегочные проявления – кожные, суставные, гематологические, гастроэнтерологические, неврологические.

Начало заболевания при хламидийной пневмонии может быть, как острым, так и постепенным. При подостром течении заболевание начинается с поражения верхних дыхательных путей, ухудшения общего состояния и лёгкого озноба. Температура тела в течение 6–10 дней может быть нормальной или субфебрильной и лишь потом повышается до 38–38,9°С. У пациентов с постепенным началом заболевания интоксикационный синдром наиболее выражен на 7–12-й день от начала заболевания. При остром начале хламидийной пневмонии признаки интоксикации появляются уже в первый день и достигают максимума к третьему дню болезни.

Изменения, характерные для воспаления лёгких, при физикальном обследовании пациентов с хламидийными невмониями, определяются не всегда. Укорочение перкуторного звука у больных хламидийной пневмонией наблюдается только в 68,8% случаев. Этот признак врачи всегда выявляют у пациентов с сегментарной, полисегментарной, долевой пневмонией и лишь у 30% больных с перибронхиальной инфильтрацией. При хламидийном воспалении лёгких над зоной поражения чаще выслушивается ослабленное или бронхиальное дыхание и влажные хрипы.

При рентгенографии органов грудной клетки у пациентов с хламидийной пневмонией рентгенологи чаще выявляют полисегментарную инфильтрацию и реже интерстициальные изменения. В общем анализе крови отмечается нормальное количество лейкоцитов и умеренное увеличение скорости оседания эритроцитов. Установить точную причину воспаления лёгких можно при выявлении возбудителя в мокроте или мазках из зева при помощи полимеразной цепной реакции, которая позволяет выявить специфический фрагмент ДНК хламидии пневмонии.

Для выявления хламидии в лаборатории Юсуповской больницы выполняют иммуноферментные анализы на специфические антитела классов IgA, IgM, IgGА. Антитела к хламидии пневмонии появляются через две недели от начала развития микроорганизмов в организме человека. Наличие и количество антител определённого класса говорят о первичном или вторичном характере инфицирования. Материалом для исследования служит сыворотка крови. Результат исследования на хламидию пневмонию IgG положительный при повышении титров антител в парных сыворотках более чем в 4 раза.

Обнаружение антител IgM свидетельствует, что организм начинает бороться с инфекцией и вырабатывает защитные клетки. Чем выше показатель IgM, тем активнее воспалительный процесс. Выявить иммуноглобулины класса M возможно уже через 1 неделю после появления первых симптомов заболевания. Без специфического лечения титр антител IgM постоянно повышается, но не свидетельствует о наличии стойкого иммунитета. Со временем времени IgM полностью исчезают из крови.

Иммуноглобулины класса А появляются при острой хламидийной инфекции несколько позже, чем IgМ. Антитела IgA определяют для оценки эффективности лечения. При правильно подобранной терапии уровень IgA резко снижается. IgG – это антитела к хламидии пневмонии, которые свидетельствуют о выздоровлении и стойком иммунитете. Их выявляют у детей на протяжении трех лет после перенесенного хламидийного воспаления лёгких.

Наиболее неблагоприятным является выявление у пациента сочетания антител IgG с IgA и IgМ. Если в периферической крови при иммунофлуоресцентном анализе обнаруживают повышенный титр IgG и IgA, это говорит неэффективности терапии и переход заболевания в хроническую форму. Повторное выявление высоких цифр иммуноглобулинов IgG и IgA вызывает подозрения на развитие персистирующего хламидиоза или аутоиммунного заболевания, вызванного хламидиями. Повторный анализ на хламидии пневмонии проводят для оценки эффективности терапии.

Лечение хламидийной пневмонии

Пульмонологи Юсуповской больницы используют для лечения хламидийной пневмонии противомикробные препараты, способные проникать и накапливаться в поражённых клетках, а также блокировать внутриклеточный синтез белка. Такими свойствами обладают фторхинолоны, макролиды и тетрациклины.

Препаратами первого ряда считаются макролиды. Препараты этой группы безопаснее при лечении новорожденных, детей и беременных. Макролиды нарушают синтез белка в клетках чувствительных микроорганизмов. Для большинства этих лекарственных средств характерен постантибиотический эффект, в основе которого лежат необратимые изменения в рибосомах хламидии пневмонии. Их антибактериальное действие усиливается и продлевается, сохраняясь в течение срока, необходимого для восстановления новых функциональных белков микробной клетки.

Пульмонологи Юсуповской больницы применяют макролиды, зарегистрированные в РФ. Наиболее активным средством для лечения хламидийной пневмонии является кларитромицин. Эффективны в отношении хламидий джозамицин и спирамицин. Значительной активностью по отношению к хламидии пневмонии обладают фторхинолоны: офлоксацин (заноцин, офло, таривид) и ципрофлоксацин (ципробай, ципролет, цифран, медоциприн). Их врачи клиники терапии применяют в качестве альтернативах антибактериальных препаратов для лечения инфекции. Высокую активность в отношении хламидий проявляют новые фторхинолоны – моксифлоксацин (авелокс) и левофлоксацин (таваник).

При лечении хламидийных пневмоний эффективны и тетрациклины, однако антибиотики этой группы врачи Юсуповской больницы не используют при беременности и печёночной недостаточности. Вероятность проявления побочных эффектов при их применении может быть выше предполагаемой пользы от лечения. Из тетрациклинов активными в отношении хламидии пневмонии являются доксициклин и моноциклин.

Продолжительность антимикробной терапии неосложнённой хламидийной пневмоний не менее 2-3 недель. При сокращении сроков лечения возрастает риск развития рецидивов заболевания. При нетяжёлом течении хламидийной пневмонии антибактериальные препараты назначают внутрь в среднетерапевтических дозах. При тяжёлых пневмониях отдают предпочтение внутривенному применению антибиотика.

Стоимость внутривенного лечения макролидами весьма высока, поэтому врачи Юсуповской больницы используют ступенчатую терапию, при которой лечение начинают с внутривенного применения антибиотиков, а по достижении клинического эффекта переводят пациента на пероральную терапию тем же препаратом или другим макролидом. Для ступенчатой терапии используют эритромицин, кларитромицин, спирамицин – препараты, которые выпускаются в двух формах: для приёма внутрь и для внутривенного введения. Терапевты Юсуповской больницы в индивидуальную схему лечения хламидийной пневмонии включают иммуномодуляторы (ронколейкин, ликопид, тимоген).

Все тяжёлые случаи хламидийной пневмонии обсуждаются на заседании экспертного Совета, где принимается коллегиальное решение в отношении дальнейшей тактики ведения пациентов. Запишитесь на приём к пульмонологу Юсуповской больницы по телефону. Врач проведёт комплексное обследование, установит точный диагноз, определит возбудителя пневмонии и назначит эффективное лечение.

Источник

Хламидиозы

Хламидиозы — группа инфекционных болезней человека и животных, вызываемых патогенными облигатными внутриклеточными микроорганизмами рода Chlamydia, характеризующимися множественными механизмами и путями передачи, разнообразными клиническими проявлениями,

Хламидиозы — группа инфекционных болезней человека и животных, вызываемых патогенными облигатными внутриклеточными микроорганизмами рода Chlamydia, характеризующимися множественными механизмами и путями передачи, разнообразными клиническими проявлениями, имеющими повсеместное (орнитоз, пневмохламидиоз, мочеполовой хламидиоз, паратрахома и другие) или преимущественно эндемичное (трахома, лимфогранулёма) распространение.

Этиология. Хламидии и родственные им микроорганизмы, входящие в порядок Chlamydiales, являются облигатными внутриклеточными паразитами человека и животных. Это своеобразная таксономическая группа патогенных микроорганизмов, обладающих сходными антигенными, морфологическими, биохимическими характеристиками. Хламидии свободно не существуют вне клеток организма хозяина, т. к. не способны к самостоятельному синтезу АТФ и используют биоэнергетические системы клеток макроорганизма. Нормальное развитие хламидий возможно только в условиях внутриклеточного паразитирования. Хламидии размножаются бинарным делением.

В порядок Chlamydiales входят четыре семейства. Семейство Chlamydiaceae, которое ранее включало только один род Chlamydia, согласно новой классификации разделено на два рода: Chlamydia и Chlamydophila [11]. В соответствии с измененной классификацией род Chlamydia включает три вида, из которых C. trachomatis является типовым представителем и исключительно паразитом человека. Род Chlamydophila включает шесть видов, из которых C. pneumoniae является первичным патогеном человека. Остальные виды — первичные патогены животных.

Хламидии обладают сложной антигенной структурой, все имеют общий родоспецифический антиген — термостабильный липополисахарид, который локализуется в клеточной стенке. Видоспецифические и типоспецифические антигены представляют собой белковые термолабильные фракции. Видоспецифический антиген определяет принадлежность к соответствующему виду, а типоспецифические антигены позволяют дифференцировать различные серотипы хламидий внутри вида (табл. 1). C. trachomatis имеет 18 сероваров, которые объединены в два биовара: трахома и лимфогранулема венерум (LCW). На основании результатов сравнительной серологической оценки перекрестной реактивности различных штаммов C. psittaci можно предположить существование в составе этого вида не менее 13 сероваров [1, 11].

Вне организма человека (животного) при комнатной температуре хламидии погибают через 24–36 часов, однако некоторые виды (например, C. psittaci) способны сохраняться во внешней среде до 2–3 недель. Хламидии чувствительны к действию высоких температур (при температуре 90–100 °С погибают в течение 1 мин, при 60–70 °С — 10 мин, при 50 °С — 30 мин), ультрафиолетовых лучей, антисептиков и дезинфектантов (70% спирт, 6% перекись водорода, 2% раствор хлорамина), но способны длительно сохраняться при низких температурах.

Резервуар и источник инфекции. Хламидии и родственные им микроорганизмы, входящие в порядок Chlamydiales, довольно широко распространены в природе. Помимо человека, они выявлены еще более чем у 200 видов животных и птиц, у некоторых рыб, моллюсков, членистоногих и высших растений [2, 4].

C. trachomatis является исключительно паразитом человека. Среди штаммов этого микроорганизма преобладают такие, которые способны при инфицировании вызывать трахому, урогенитальные заболевания, синовииты и артриты, а также конъюнктивиты, вульвовагиниты, проктиты и пневмонии у новорожденных.

C. muridarum является возбудителем заболеваний грызунов семейства Muridae. Два штамма этого рода выделены у мышей и хомяков.

C. suis впервые была обнаружена у свиней. Различные штаммы этого микроорганизма вызывают конъюнктивиты, энтерит и пневмонию у животных и характеризуются повышенной резистентностью к сульфадиазину и тетрациклину.

С учетом новой классификации хламидий в род Chlamydophila входят такие виды, как C. pneumoniae, C. psittaci, C. pecorum, C. abortus, C. caviae и C. felis.

C. pneumoniae является возбудителем респираторных заболеваний у людей. Ведущая форма заболевания — мелкоочаговая или интерстициальная пневмония. Штаммы TWAR этого вида в основном являются возбудителями заболеваний респираторного тракта у человека, вызывая преимущественно острые и хронические бронхиты и пневмонии. В последние годы идет активное накопление данных об участии C. pneumoniae в этиопатогенезе ишемической болезни сердца, атеросклероза, саркоидоза, бронхиальной астмы, васкулитов, эндокардитов.

C. psittaci включает штаммы, для которых основными хозяевами являются птицы. Все они могут передаваться человеку, вызывая пситтакоз. Хламидиозы, вызванные этим возбудителем, больше распространены среди сельских жителей, часто носят профессиональный характер.

C. pecorum является исключительно возбудителем заболеваний животных, вызывая пневмонии, полиартриты, энцефаломиелиты, диарею и аборты.

C. abortus получила название по основному симптому, вызываемому этим возбудителем. Данный вид микроорганизмов распространен среди жвачных животных и, в основном, колонизирует плаценту. Спорадические аборты, которые были вызваны C. abortus, наблюдались у женщин, работающих с овцами.

C. caviae впервые выделена из конъюнктивы гвинейской свиньи и впоследствии описана у нескольких разновидностей этих животных.

C. felis вызывает риниты и конъюнктивиты у домашних кошек. При инфицировании людей иногда наблюдались заболевания, для клинической картины которых были характерны конъюнктивиты [6].

Хламидиоз, вызываемый Chlamydophila psittaci (орнитоз, пситтакоз)

Определение. Орнитоз (синоним пситтакоз) — острая зоонозная хламидийная природно-очаговая инфекционная болезнь, характеризующаяся лихорадкой, интоксикацией, поражением легких, центральной нервной системы, гепато- и спленомегалией и другими системными поражениями.

Термин «орнитоз» употребляют чаще всего в тех случаях, когда источником инфекции являются птицы, не относящиеся к семейству попугаев, а термин «пситтакоз» является предпочтительным родовым термином, обозначающим это заболевание в тех случаях, когда источником инфекции являются птицы различных семейств, родов, видов, а также млекопитающие [5].

Этиология. Возбудитель орнитоза — Chlamydophila psittaci обладает свойствами, которые характерны и для других хламидий. Характерной особенностью этого рода является неспособность продуцировать гликоген. Обладают термолабильным и термостабильным антигеном. Возбудитель отнесен ко второй группе патогенности.

Возбудитель орнитоза, в отличие от других хламидий, способен к длительному сохранению в окружающей среде: сохраняет жизнеспособность при температуре 37 °С до 2 суток, при 4–6 °С — в течение недели; после лиофилизации возбудитель сохраняется 5 лет и более.

Резервуар и источники инфекции. Основными хозяевами Chlamydophila psittaci являются домашние и дикие птицы, способные передаваться человеку, вызывая орнитоз. В настоящее время возбудитель орнитоза выделен более чем у 150 видов птиц. Дикие птицы заражают домашних птиц, голубей, что может привести к возникновению эпизоотий в птицеводческих хозяйствах или в изолированной популяции голубей. Не исключена трансовариальная передача возбудителей у птиц. Наибольшее эпидемическое значение имеют сельскохозяйственные птицы (утки, индюшки), комнатные птицы (попугаи, волнистые попугайчики, канарейки и другие мелкие певчие птицы) и особенно городские голуби, зараженность которых составляет от 30% до 80%. Источником инфекции для человека также могут быть сельскохозяйственные животные (овцы, крупный рогатый скот, свиньи), больные хламидиозом. Больные орнитозом люди опасности для окружающих не представляют [5, 10].

Механизм заражения людей — аспирационный, фекально-оральный, контактный.

Пути и факторы передачи. Зараженные животные выделяют хламидии во внешнюю среду с околоплодными водами, выделениями из мочеполовых органов, абортированными плодами, мочой, фекалиями и молоком. Заражение в большинстве случаев происходит воздушно-пылевым путем при вдыхании контаминированной хламидиями пыли (высохшие частички испражнений, околоплодных вод, выделения из клюва, загрязненные частицы пуха и пр.). Возможно алиментарное заражение людей при употреблении мясных и молочных продуктов, содержащих хламидии. Алиментарное инфицирование отмечено примерно у 10% заболевших. Также имеет значение контактный механизм передачи инфекции.

Инкубационный период

Инкубационный период при орнитозе колеблется от 5 до 30 дней (чаще 10–12 дней).

Формы инфекции

Б. Хронический орнитоз.

В. Посторнитозная хроническая неспеци­фическая пневмония.

Диагностика. В начале заболевания характерны лихорадка с ознобом и повышенным потоотделением, боли в горле, мышцах и суставах. Отмечают конъюнктивит, утолщенный язык с возможными отпечатками зубов по краям, нередко гепатолиенальный синдром, нарушения эмоциональной сферы (возбуждение, раздражительность, плаксивость). С 3–4 дня болезни развиваются ларингит или бронхит, интерстициальная или мелкоочаговая пневмония со скудными физикальными данными. При подозрении на орнитоз учитывают данные эпидемиологического анамнеза — контакты с птицами (работники птицефабрик, мясокомбинатов, голубеводы, работники зоомагазинов и др.).

В основе диагностики орнитоза лежат иммунологические и молекулярно-генетические методы исследования. В связи с отсутствием роста возбудителя на питательных средах, бактериологические исследования не применяются.

Материалом для исследования является сыворотка крови, при пневмонии — мокрота, промывные воды бронхов, при внелегочных формах — биопсийный и аутопсийный материал.

Для выявления антител в сыворотке крови больного обычно применяют реакцию связывания комплемента (РСК), реакция непрямой гемагглютинации (РНГА) с парными сыворотками крови больных, используя стандартный орнитозный антиген (орнитин). Антитела в этих реакциях начинают выявляться с 10-го дня болезни. Диагностическое значение имеет 4-кратное нарастание титра антител. Для выявления антител в сыворотке крови также могут использоваться непрямая реакция иммуно­флуоресценции (РИФ) и реакция микроиммунофлюоресценции.

Наиболее чувствительным и специфичным экспресс-методом обнаружения C. psittaci, доступным для практического применения, является полимеразная цепная реакция (ПЦР), позволяющая выявлять ДНК возбудителя уже с первых дней болезни.

Культуральный метод обнаружения и типирования C. psittaci считается самым специфичным и наиболее чувствительным, однако выделение возбудителя ввиду его высокой контагиозности можно проводить только в специальных лабораториях. Кроме того, культуральные методы весьма трудоемки, продолжительны, требуют специальных условий и подготовки персонала, вследствие чего не используются в практическом здравоохранении [1, 6].

Лечение. Неосложненные локализованные формы хламидийной инфекции можно лечить в амбулаторных условиях у соответствующих специалистов (венерологов, дерматологов, гинекологов, инфекционистов). Генерализованные формы (с поражением ЦНС, висцеральных органов и др.), а также осложненные формы из-за серьезности прогноза подлежат стационарному лечению. Наиболее эффективные этиотропные средства в лечении орнитоза и генерализованной формы хламидиоза — макролиды в средних терапевтических дозах (1000–2000 мг в сутки). Возможно применение антибиотиков тетрациклинового ряда. Длительность курса зависит от клинического эффекта. При лечении хламидиозов выбор антибиотиков осуществляют в пользу макролидов, так как они, по сравнению с тетрациклинами и фторхинолонами, в меньшей мере вызывают дисбиотические нарушения в желудочно-кишечном и мочеполовом трактах, а также в меньшей степени способствуют формированию персистирующей формы хламидийной инфекции. В тех случаях, когда у больного имеются незначительные нарушения в составе нормофлоры кишечника, а у выделенных хламидий отмечается резистентность к макролидам, целесообразно применять тетрациклины и фторхинолоны. При отсутствии сопутствующих болезней и хорошей переносимости препаратов наиболее эффективными являются схемы непрерывной антибиотикотерапии. Лечение больных в таких случаях проводится в течение 18–21 сут после подготовительного этапа на фоне продолжающейся бактериотерапии, энзимотерапии, иммунотерапии и физиотерапии. Оптимальным можно считать индивидуальное ведение каждого случая хламидийной инфекции с учетом данных культурального определения чувствительности хламидий к антибиотикам. В качестве средств патогенетического лечения проводят дезинтоксикацию, назначают бронхолитики, витамины, кислород, противовоспалительные, антигистаминные и симптоматические средства [4, 6].

Дифференциальная диагностика. Наиболее трудна дифференциальная диагностика орнитоза от заболеваний, обусловленных C. pneumoniae, тем более, что они имеют сходную антигенную структуру, что проявляется в перекрестных серологических реакциях.

Легочные формы орнитоза необходимо дифференцировать от острых бактериальных пневмоний (включая легионеллез), туберкулеза легких, Ку-лихорадки, глубоких микозов, рака легкого, в начальный период — от тифопаратифозных заболеваний, бруцеллеза, лептоспироза.

Менингеальные формы орнитоза следует дифференцировать от серозных менингитов другой этиологии.

Лечение. Наиболее эффективные этио­тропные средства в лечении орнитоза и генерализованной формы хламидиоза — макролиды в средних терапевтических дозах. Возможно применение антибиотиков тетрациклинового ряда. Длительность курса зависит от клинического эффекта. В качестве средств патогенетического лечения проводят дезинтоксикацию, назначают бронхолитики, витамины, кислород, противовоспалительные, антигистаминные и симптоматические средства [4, 6].

Прогноз. Рассасывание очагов пневмонии происходит медленно, длительно сохраняется астения. Иногда полное выздоровление наступает через 10–15 дней, в других случаях заболевание становится ремиттирующим с последующими рецидивами. Ранние рецидивы развиваются через 2–4 нед после острой фазы, поздние — спустя 3–4 мес.

Осложнения. У части больных орнитоз принимает хроническое течение. К редко встречающимся вариантам острой формы орнитоза относят также случаи заболевания без поражения легких, протекающие с умеренной лихорадкой, болями в горле, миалгиями, развитием гепатолиенального синдрома. Известны орнитозные серозные менингиты, иногда сочетающиеся с пневмонией, а также менингоэнцефалиты с развитием полиневритов, парезов и параличей (голосовых складок, нижних конечностей).

Восприимчивость и иммунитет. Естественная восприимчивость людей к орнитозу приближается к 100%. Заболевают преимущественно лица среднего и старшего возраста, дети болеют значительно реже.

При остром орнитозе уровень антител в сыворотке крови начинает снижаться уже со второго месяца от начала болезни. В результате перенесенной острой инфекции развивается нестойкий кратковременный иммунитет, что обусловливает возникновение повторных заболеваний, иногда через короткий промежуток времени (0,5–2 года). При хронических формах антитела сохраняются в течение нескольких лет, что связано с длительным персистированием хламидий в организме. В этих случаях можно говорить о нестерильном иммунитете.

Факторы риска. Приобретение комнатных птиц, не прошедших ветеринарный осмотр; профессиональная деятельность, связанная с инфицированными птицами, животными и сырьем, полученным от них.

Проявления эпидемического процесса. Орнитоз широко распространен во всех странах мира, что связано с миграцией птиц. Частота заболеваний орнитозом на разных территориях неодинакова и зависит от распространения орнитоза среди животных и птиц в данной местности. Часто орнитоз не распознается и проходит под диагнозом пневмонии, тем более что преобладают типичные пневмонические формы заболевания. При специальном обследовании на орнитоз в разных странах (Болгария, Голландия, США, Германия и др.) установлено, что 10–20% острых пневмоний имеет орнитозную этиологию. В Москве орнитоз был выявлен у 18,4% больных острыми пневмониями, в Санкт-Петербурге — у 19,6%.

Чаще наблюдаются спорадические заболевания или небольшие (обычно семейные) вспышки, которые, как правило, регистрируются в холодное время года. Семейные вспышки развиваются вскоре (через 1–2 нед) после приобретения инфицированных комнатных птиц. Вспышки профессиональных заболеваний обычно наблюдаются с мая по сентябрь, спорадические заболевания могут регистрироваться в любое время года. На спорадические случаи орнитоза приходится 95–98% всех заболеваний. Семейные вспышки развиваются вскоре (через 1–2 нед) после приобретения инфицированных комнатных птиц. На долю профессиональных заболеваний приходится 2–5% от общего числа заболевших. К группам риска заражения относятся лица, профессионально связанные с инфицированными птицами (работники птицефабрик) и животными при окоте (отеле), абортах, уходе за скотом и его убое, а также при переработке мясного и молочного сырья, кожи и шерсти — животноводы, ветеринарные работники, работники мясных и молочных производств и пр. От водоплавающих птиц чаще заражаются охотники; голуби и комнатные птицы — источники заражения в бытовых условиях [3, 4, 8].

Эпидемиологический надзор. Включает учет и анализ заболеваемости людей, слежение за эпизоотологической обстановкой среди птиц, контроль за состоянием среды их обитания и содержания.

Профилактические мероприятия. Профилактика включает комплекс санитарно-ветеринарных мероприятий в птицеводческих хозяйствах, птицефабриках, животноводческих предприятиях, фермах, питомниках, зоопарках; осуществление карантинных мер при ввозе в страну из других территорий декоративных и сельскохозяйственных птиц. Необходимо регулирование численности синантропных птиц (голубей) и ограничение контакта людей с ними.

Специфической профилактики орнитоза не разработано.

Для недопущения распространения заболевания в человеческой популяции проводятся противоэпидемические мероприятия (табл. 2).

Заболевания, вызываемые Chlamydophila pneumoniae (пневмохламидиозы)

Определение. Пневмохламидиозы — антропонозные инфекционные заболевания с аспирационным механизмом передачи, вызываемые Chlamydophila pneumoniae, характеризующиеся лихорадкой, интоксикацией, с преимущественным поражением органов дыхания.

Заболевания, вызываемые C. pneumo­niae, получили название пневмо­хламидио­зов. Однако этот возбудитель способен поражать не только органы дыхания, но и другие органы и системы [2, 4, 6, 7, 9].

Этиология. В 1983 г. американскими учеными из смыва носоглотки больного ОРЗ был выделен инфекционный агент AR-39, который оказался идентичным выделенному с конъюнктивы ребенка в 1965 г. на острове Тайвань микробному агенту TW-183. В дальнейшем этот возбудитель стал именоваться TWAR (The Taiwan Acute Respiratory agency), был отнесен к хламидиям и получил видовое название C. pneumoniae. К этому виду хламидий относят также штаммы IOL-127, KA, CWL, однако основную роль в патологии человека играет штамм TWAR.

C. pneumoniae обладает рядом свойств, общих для всех представителей семейства Chlamydiaceae, но имеет и некоторые отличия. Отличия касаются морфологии внутриклеточных включений, а также наличия у C. pneumoniae белка 54-Да, который играет определенную роль в патогенезе заболевания. Антитела к этому белку, вероятно, причастны к формированию иммунитета.

Возбудитель малоустойчив во внешней среде, высокочувствителен к дезинфицирующим средствам в обычных концентрациях, действию физических факторов.

Резервуар и источник инфекции. Единственным резервуаром пневмо­хламидиоза является человек. Источник инфекции — больной с манифестной или бессимптомной формой заболевания, реконвалесцент после перенесенной инфекции или здоровый носитель C. pneumoniae. Наибольшее значение в распространении инфекции имеют лица с бессимптомными заболеваниями и бактерионосители.

Механизм передачи — аспирационный.

Пути и факторы передачи. Возбудитель выделяется во внешнюю среду с отделяемым носоглотки при кашле, чихании, разговоре и передается воздушно-капельным путем. Попадая в восприимчивый организм, возбудитель поражает слизистые оболочки верхних отделов респираторного тракта, глотки, придаточных пазух носа.

Инкубационный период. Продолжительность инкубационного периода точно неизвестна, но предполагается, что он довольно длителен.

Формы инфекции. Заболевания, вызванные C. pneumoniae, могут протекать в острой и хронической формах. Клинические формы острого заболевания: бессимптомная (латентная), назофарингеальная, пневмоническая. Хронический процесс проявляется в легочной (бронхиальная астма, хронический астматический бронхит) и сердечно-сосудистой (коронарная болезнь, эндокардиты) формах [7, 9].

Диагностика. В связи с тем, что клиническая диагностика пневмохламидиоза представляет значительные трудности, большая роль в диагностике этой инфекции принадлежит лабораторным методам. В основе лабораторной диагностики лежат серологические и молекулярно-генетические методы. Материалом для исследования является сыворотка крови больного, мазки из зева, носоглотки, носоглоточные смывы, мокрота, бронхоальвеолярный лаваж. C. pneumoniae можно обнаружить в материале с помощью РИФ (используют групповые люминесцирующие антитела) или при микроскопии мазков, окрашенных по Романовскому–Гимзе.

Серодиагностика основана на применении твердофазного иммуноферментного анализа (ИФА) и более чувствительной реакции микроиммунофлюоресценции. В РСК C. pneumoniae дает перекрестные реакции с C. trachomatis и C. psittaci, но в реакции микроиммунофлюоресценции отлична от них. Реакция микроиммунофлюоресценции позволяет также определять классы антихламидийных антител к C. pneumoniae. Диагностическое значение имеет 4-кратное нарастание титра антител в парных сыворотках [3, 6].

Применение ПЦР позволяет избежать ошибок, характерных для серологических методов исследования вследствие перекрестных реакций, а также сократить время исследования. Является высокочувствительным и высокоспецифичным методом диагностики инфекции, вызванной C. pneumoniae.

Дифференциальная диагностика проводится с поражением респираторного тракта другой этиологии. Пневмохламидиоз, протекающий в виде ринофарингита и ринофаринготрахеита, следует дифференцировать с гриппом и другими ОРЗ. Клиническая картина пневмонической формы пневмохламидиоза имеет большое сходство с пневмониями другой этиологии.

Лечение. Этиотропное лечение макролидами или антибиотиками тетрациклинового ряда.

Прогноз. Обычно благоприятный. В некоторых случаях у больных развивается хронический пневмохламидиоз, проявляющийся в легочных (бронхиальная астма, астматический хронический бронхит) и сердечно-сосудистой формах (эндокардиты, коронарная болезнь).

Осложнения. Наблюдения последних лет выявили связь изменений коронарных сосудов с хламидийной инфекцией. В частности, показано, что у лиц с коронарными расстройствами значительно чаще выявляются антитела к C. pneumoniae. Допускают возможность участия пневмохламидиоза в генезе атеросклероза [9]. Эта проблема требует также дальнейшего накопления наблюдений. В качестве редкой клинической формы описан хламидийный эндокардит, протекающий длительно и довольно тяжело [6].

Восприимчивость и иммунитет. Восприимчивость к инфекции, вероятно, высокая, о чем свидетельствует частота обнаружения антител к данному возбудителю среди населения. К 20–30 годам на разных территориях антитела к C. pneumoniae выявляются более чем у 50% обследованных. С возрастом процент серопозитивных лиц увеличивается.

Факторы риска. Длительное пребывание в организованных коллективах, пожилой возраст.

Проявления эпидемического процесса. Открытие заболеваний, обусловленных C. pneumoniae, как и возбудителя, было связано с расшифровкой эпидемических вспышек пневмоний, наблюдавшихся в организованных коллективах (интернаты, воинские части) в конце 70-х — начале 80-х годов ХХ века в Финляндии.

Заболевания, связанные с C. pneumoniae, широко распространены повсеместно. Пневмохламидиоз регистрируется в различных климатических зонах: от Финляндии до Новой Зеландии. Особенно большую актуальность для здравоохранения всех стран представляет пневмохламидиоз с поражением легких. Удельный вес пневмохламидиоза в структуре заболеваний, сопровождающихся пневмонией, отличается в разных странах и в разное время с большими колебаниями (от 2% до 43%). Нередко он принимает характер эпидемий с вовлечением преимущественно людей из организованных коллективов. Истинная заболеваемость населения пневмохламидиозом остается в значительной степени невыясненной. Рост заболеваемости пневмохламидиозом в организованных коллективах отмечается каждые 3–6 лет.

Инфекция, вызванная C. pneumoniae, наиболее часто регистрируется у мужчин среднего и пожилого возраста, причем инфицирование происходит в детстве или во время службы в армии. Через 10–50 лет после первичного инфицирования могут развиваться тяжелые осложнения, связанные с поражением сосудов [4, 6].

Эпидемиологический надзор. Основан на учете и регистрации всех случаев заболеваний, эпидемиологическом анализе динамики заболеваемости пневмониями для распознавания признаков ухудшения эпидемиологической ситуации и прогнозирования появления заболеваний пневмохламидиозом.

Профилактические мероприятия. Профилактические мероприятия направлены на ограничение эпидемиологической значимости источников инфекции, соблюдение санитарно-гигиенического режима в организованных коллективах, правил личной гигиены, повышение неспецифической резистентности организма. Специфическая профилактика не разработана.

Противоэпидемические мероприятия. Мероприятия в эпидемическом очаге не регламентированы. Изоляция больных осуществляется по клиническим и эпидемиологическим показаниям. Заключительная дезинфекция не требуется, рекомендуется соблюдение санитарно-гигиенического режима, проветривание помещений. Диспансерное наблюдение за реконвалесцентами не регламентировано.

Литература

Н. И. Брико, доктор медицинских наук, профессор, член-корреспондент РАМН

Первый МГМУ им. И. М. Сеченова, Москва

Источник