Чем лечить энтеровирусную инфекцию у детей 3 лет
Роспотребнадзор (стенд)
Роспотребнадзор (стенд)
Информация для врачей инфекционистов и педиатров. Энтеровирусная инфекция, вызванная серотипом 71
Информация для врачей инфекционистов и педиатров.
Энтеровирусная инфекция, вызванная серотипом 71
Энтеровирус (enterovirus) вирус, попадающий в организм человека через желудочно-кишечный тракт, размножающийся там, а затем (обычно) поражающий центральную нервную систему (ЦНС). Имеется достаточно много разновидностей (серотипов) энтеровирусов (более 30).
Особенностью энтеровирусных инфекций является то, что сходные клинические проявления болезни могут быть связаны с различными серотипами энтеровирусов; вместе с тем, представители одного и того же серотипа могут вызывать различные клинические формы заболевания.
За последние годы в РФ был зафиксирован ряд вспышек энтеровирусной инфекции: Свердловская область (2005 г., 2006 г., ECHO 6), Хабаровск (2006 г., ЕСНО 30 и ЕСНО 6), Владивосток (2008 г., ECHO 30), Архангельск (2008 г., ЕСНО 30), Новгородская область (2008 г., ЕСНО 6 и ЕСНО 30), Мурманская область (2010 г., Коксаки А16) и др.
Энтеровирусы отличаются высокой устойчивостью во внешней среде, способны сохранять жизнеспособность в воде поверхностных водоемов и влажной почве до нескольких месяцев. При 50 градусах энтеровирусы быстро разрушаются. В замороженном состоянии активность энтеровирусов сохраняется в течение многих лет, при хранении в обычном холодильнике — в течение нескольких недель, а при комнатной температуре — на протяжении нескольких дней, однако быстро разрушаются под воздействием дезинфицирующих средств, ультрафиолетового облучения или при высушивании.
Кишечные вирусы проникают в организм через слизистую оболочку верхних отделов респираторного и пищеварительного тракта. После накопления вируса в месте первичного размножения возбудитель проникает в кровь и разносится по всему организму. Энтеровирусы обладают тропизмом (направленность) к нервной ткани, мышцам и эпителиальным клеткам, Некоторое значение имеет лимфогенное распространение вирусов. У беременных возможно внутриутробное поражение плода. Перенесенное энтеровирусное заболевание оставляет после себя иммунитет к тому типу вируса, которым была обусловлена инфекция.
Обычно инфекция протекает достаточно легко и бессимптомно или с признаками легкого недомогания — лихорадкой, головной болью, тошнотой, болями в брюшной области, фотофобией, иногда рвотой и заканчивается через 7-10 дней. Но как только вирус попадает в кровь, он способен поразить различные органы, вызывая серьезные заболевания.
Энтеровирус 71 типа (EV 71) рассматривается как один из наиболее значимых патогенных агентов из числа энтеровирусов человека. Этот вирус характеризуется высокой нейропатогенностью (поражению нервной системы), может вызывать крупные вспышки с летальными исходами.
Энтеровирус 71 (ЭВ-71) вызывает крупные вспышки вирусной экзантемы полости рта и конечностей (ящуроподобное заболевание) с возможными последующими неврологическими осложнениями.
В азиатских и тихоокеанских странах регулярно происходят масштабные эпидемии, вызванные этим вирусом. Так, в 1997 г. ЭВ-71 вызвал крупную вспышку с высокой смертностью в Малайзии (около 2,5 тыс. зарегистрированных случаев ЯПЗ, 29 летальных исходов). В 1998 г. во время эпидемии в Тайване пострадали 129 тыс. человек, 405 человек были госпитализированы с тяжелыми осложнениями, из них 78 пациентов погибло. К концу 2010 г. в Китае было зарегистрирована эпидемия, вызванная ЭВ-71, было поражено около 3,5 млн. человек, погибло 1384 человека. В 2011 г. вспышка, вызванная ЭВ-71, была зарегистрирована на территории Вьетнама. Было поражено около 175 тыс. человек, 200 детей погибло. На территории Европы пока регистрируют споради- ческие случаи и немногочисленные групповые заболевания, вызванные ЭВ-71. Однако нельзя исключить заносы высокопатогенных штаммов, циркулирующих в Азии, на территории европейских стран
По основным физико-химическим и биологическим характеристикам EV 71 практически не отличается от остальных энтеровирусов. Вирус был выделен и идентифицирован как отдельный серотип в 1970 году во время вспышки серозного менингита в Калифорнии (США). Различают четыре генетических линии вируса (A-D), внутри которых выделяют генотипы.
Вирус EV71 в основном поражает детей до 10 лет, наиболее подвержены инфекции дети первого года жизни. Серьезные осложнения энтеровирус 71 типа чаще всего вызывает у детей до двух лет. У взрослых людей вероятность развития заболевания мала.
Источником инфекции является больной человек или бессимптомный носитель вируса. Вирус выделяется из носоглотки и кишечного тракта и может передаваться как фекально-оральным, так и респираторным путями. Вирус может передаваться через воду, овощи, руки, игрушки и другие объекты внешней среды. Учитывая способность вируса несколько дней существовать в окружающей среде, для инфицирования необязателен непосредственный контакт.
Заболеванию свойственна высокая контагиозность (заразительность), образование эпидемических очагов в детских коллективах, а также семейных и домашних очагов, захватывающих ряд близлежащих домов. Длительность существования очага зависит от числа детей в коллективе и может растянуться на 3-4 недели. Обычно в коллективе переболевают 30-65% детей. В учреждениях с изолированными группами заболевания могут быть только в отдельных группах, а при отсутствии изоляции, инфекция поражает весь коллектив.
Инкубационный период варьирует от двух дней до трех недель, в среднем около семи дней. Заразительность инфицированных лиц выше на ранних сроках заболевания. Выделение вируса с фекалиями обычно происходит до 3-4 недель от начала заболевания, из носоглотки — не дольше трех дней.
Инфекция, вызываемая EV 71, может иметь двуфазное течение.
Первая фаза — заболевание с ящуроподобным синдромом. Симптомы: повышение температуры, рвота, изъязвление слизистой полости рта, высыпания на кожных покровах рук и ног, воспалением глотки. Начинается остро с повышения температуры до 38-40 градусов, которая держится от трех до пяти дней, сопровождается головной болью, тошнотой, рвотой. Нередко наблюдаются боли в животе и в мышцах, жидкий стул. В некоторых случаях наблюдаются катаральные явления со стороны верхних дыхательных путей, насморк, кашель. На первый-второй день болезни появляется сыпь, преимущественно на руках, ногах, вокруг и в полости рта. Высыпания держатся в течение 24-48 часов, иногда до восьми дней и затем бесследно исчезают. Ящуроподобный синдром поражает преимущественно детей в возрасте от шести месяцев до 12 лет. Как правило, заболевание протекает сравнительно легко и заканчивается выздоровлением.
Вторая фаза — неврологические осложнения — наблюдается преимущественно у детей раннего возраста (шесть месяцев — три года). Признаки вовлечения центральной нервной системы возникают обычно через 2-5 дней после начала первой фазы болезни. Поражение ЦНС продолжает развиваться на фоне еще сохраняющихся проявлений ящуроподобного синдрома. Фаза неврологических осложнений может включать в себя менингит, энцефалит, отек легких и паралич. В тяжелой форме энтеровирус может привести к летальному исходу.
Диагноз энтеровирусной инфекции устанавливается только на основании лабораторного подтверждения. В основном используется ПЦР-диагностика энтеровирусной инфекции. Материал от больного должен быть разнообразным. Необходимо предусмотреть исследование ликвора не только на цитоз, но и на ПЦР –исследования (0,1-0,2 мл). Важным материалом для проведения исследований являются фекалии, из которых наболее часто выделяется энтеровирус на культуре клеток RD.
В носоглоточных смывах и крови энтеровирусы обнаруживаются крайне редко.
Исследования проводятся в вирусологической лаборатории ФБУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Республике Дагестан».
Вспышки инфекции, вызванной EV 71, случаются каждые несколько лет в различных частях мира, чаще всего имеют весеннюю и осеннюю сезонность. В странах умеренного климата характерна сезонность с повышением заболеваемости в середине лета и начале осени.В последние годы, однако, большинство случаев были зафиксированы в Азии, в том числе в КНР. Последняя волна заболеваний была зафиксирована в китайской провинции Хунань в июне 2012 года, тогда энтеровирусной инфекцией заболели более 35 тысяч детей, 17 из них скончались.
Профилактические мероприятия направлены на предотвращение загрязнения возбудителем объектов окружающей среды, санитарное благоустройство источников водоснабжения, соблюдение правил удаления и обезвреживания нечистот, обеспечения населения безопасными продуктами питания и доброкачественной питьевой водой.
В мае 2013 года СМИ сообщили, что китайские ученые создали вакцину против энтеровируса EV71, которая дает 90% защиту. Вакцина произведена пекинской фармацевтической компанией Vigoo Biological и будет использоваться в странах Азиатско-Тихоокеанского региона.
Лечение энтеровирусной инфекции у детей
Под энтеровирусной инфекцией понимают широкую группу заболеваний, вызванных кишечными вирусами. В 90% случаев их диагностируют у детей младшего возраста. Возбудители поражают разные системы организма: дыхательную, опорно-двигательную, нервную, сердечно-сосудистую и др. Значительно ухудшают общее самочувствие. У ребенка могут возникать следующие симптомы:
При обнаружении тревожных признаков необходимо обращаться к врачу. Назначать препараты для лечения энтеровирусной инфекции у детей должен специалист. Если вовремя не приступить к терапии, могут развиться опасные осложнения, поэтому медлить нельзя.
Лекарственные средства
Для лечения энтеровирусной инфекции у детей выписывают препараты различного действия. Основу терапии составляют специально подобранные противовирусные средства. Их назначают после оценки результатов анализов крови и кала. Кроме того, пациентам показаны интерфероны, препятствующие распространению болезнетворных агентов в организме. Также можно давать детям пробиотики для лечения кишечника.
Многие врачи рекомендуют мульти-пробиотики нового поколения БАК-СЕТ беби — для самых маленьких, и БАК-СЕТ форте — для ребят с трех лет и старше. К их преимуществам относят высокую концентрацию живых полезных бактерий, безлактозную среду и оригинальное происхождение штаммов. Препараты для нормализации работы кишечника восстанавливают баланс микрофлоры кишечника, выводят вредные вещества из организма и нормализуют пищеварение. Это благоприятно сказывается на самочувствии маленького пациента.
Особая диета
Чтобы ребенок скорее пошел на поправку, нужно придерживаться специального рациона питания. Приводим несколько важных правил:
Придерживайтесь рекомендаций врача, соблюдайте диету, и тогда выздоровление наступит скорее. Берегите близких!
Противовирусные препараты при энтеровирусной инфекции
Энтеровирусная инфекция – это острое инфекционное заболевание, вызываемое энтеровирусами (вирусами, чья жизнедеятельность проходит в кишечнике). С клинических позиций особое внимание обращает на себя разнообразие форм болезни, которые часто «маскируются» под традиционные респираторные инфекции, в связи с чем затруднена ранняя диагностика и своевременное оказание медицинской помощи. Это заболевание характеризуется разнообразием симптомов, обусловленных поражением центральной нервной системы, ЖКТ, мышц, легких, печени, почек и других органов.
В настоящий момент известно более 100 видов возбудителей данного заболевания. Это РНК-содержащие вирусы, достаточно устойчивые во внешней среде. Они устойчивы к низким температурам, выдерживают замораживание и оттаивание. При комнатной температуре могут сохранять жизнеспособность до 15 суток. Кроме того, вирусы длительно выживают в воде (в водопроводной – 18-20 дней, в речной – 30 дней, в сточных водах – до 60 и более дней).
Подобные вирусы состоят из капсулы и ядра. Строение капсулы может очень сильно отличаться, поэтому и выделяют так называемые серотипы вирусов – разновидности. Традиционная классификация разделяет энтеровирусы на пять групп. Каждая из них содержит переменное количество серотипов.
Один и тот же серотип вируса может вызывать совершенно различные по клинике заболевания даже в одной семье в одно и то же время. Различные серотипы могут давать заболевания со сходной клинической картиной (например, такое заболевание как полиомиелит может быть вызвано вирусами полиомиелита, Коксаки А7 или энтеровирусом типа 71). В настоящий момент количество серотипов продолжает расти, а это значит, что человечество ждут новые проявления этого заболевания, с которым необходимо правильно бороться.
Источником инфекции является человек: больной или носитель. Передача инфекции происходит фекально-оральным, воздушно-капельным и трансплацентарным путем, т.е. от матери к ребенку. Для энтеровирусов характерна очень высокая контагиозность (заразность). Основные пути передачи – водный (при купании в зараженных водоемах) и алиментарный – при употреблении в пищу зараженной воды, грязных овощей и фруктов, молока и других продуктов. Прямой контакт с зараженными фекалиями происходит при пеленании грудных детей, поэтому младенцы входят в число наиболее активных передатчиков инфекции. После перенесенного заболевания формируется стойкий иммунитет к определенному типу вируса, который часто бывает перекрестным (то есть сразу к нескольким серотипам вирусов).
Противовирусные препараты при энтеровирусе у взрослых
В зависимости от типа вируса чаще всего развиваются следующие клинические формы инфекции:
В настоящее время не разработано специфического противовирусного лечения в отношении энтеровирусов. Однако, для лечения этого вида инфекции у взрослых и детей с успехом применяются некоторые противовирусные препараты. Лечение легких форм энтеровирусной инфекции у детей и легких, среднетяжелых форм у взрослых обычно проводится в домашних условиях. Неизменным условием является соблюдение постельного режима на весь период лихорадки и проявления других симптомов заболевания, а также до ликвидации осложнений.
Стандарты терапии при этой инфекции включают в себя несколько направлений. В первую очередь врач разрабатывает симптоматическую терапию, которая избавит от высыпаний, болей в горле и в других областях, повышенной температуры тела. Внешние проявления вируса могут нанести основательный урон здоровью. Так, например, диарея может стать причиной обезвоживания организма, высокая температура способствует разрушению вырабатываемых иммунной системой антител, из-за чего организму сложнее бороться с вирусом и выздороветь. Поэтому чаще всего на начальном этапе развития заболевания врач назначает пациенту жаропонижающие препараты и солевые растворы для приема внутрь с целью восполнения электролитных потерь и дефицита жидкости в организме.
Также при энтеровирусной инфекции рекомендуется принимать адсорбирующие препараты, которые выводят из организма токсины, накапливающиеся в процессе жизнедеятельности вирусов. При присоединении вторичной инфекции специалисты дополнительно назначают антибактериальную терапию. И конечно же, активно используется иммуномодулирующее лечение и противовирусные препараты, призванные активировать собственный иммунитет для борьбы с вирусом. При энтеровирусе повсеместно применяются противовирусные препараты с такими действующими веществами, как тилорон, инозин пранобекс, протеин плазмы, антитела (иммуноглобулины) к гамма-интерферону, интерферон. При правильно проведенном лечении выздоровление обычно наступает в сроки от нескольких дней до 2-3 недель.
Некоторые осложнения энтеровирусной инфекции (в основном со стороны нервной системы) могут закончиться летальным исходом либо оставить после себя неустранимые функциональные нарушения. Поэтому необходимо своевременно приступить к лечению, что особенно важно в случае заболевания детей.
Противовирусные препараты при энтеровирусной инфекции для детей
Поскольку к энтеровирусной инфекции наиболее восприимчивы самые маленькие дети, вопрос их лечения беспокоит всех педиатров. Некоторые специалисты утверждают, что данная болезнь у детей встречается также часто, как и банальная острая респираторная вирусная инфекция. Чаще всего поражаются дети с ослабленным иммунитетом. Нередко наблюдаются вспышки инфекции в детских учреждениях.
По тяжести симптомов заболевания оно может быть легким, средней степени тяжести и тяжелым. А по течению заболевания – гладким или с осложнениями. Несмотря на то, что клинических проявлений этой инфекции может быть великое множество, инкубационный период для всех форм составляет примерно от 1 до 10 дней. Общие симптомы также имеют сходство и характерны для всех видов проявлений болезни. Начинается заболевание остро, с повышения температуры до высоких показателей (39-40 ºC). Далее быстро присоединяются такие симптомы интоксикации, как головная боль, вялость, отсутствие аппетита, тошнота, рвота. Также могут наблюдаться покраснение верхней половины тела (лицо, шея, грудь), сыпь на теле, расширение сосудов склеры глаз.
В качестве противовирусного препарата против энтеровируса при лечении новорожденных детей в составе комплексной терапии применяется препарат ВИФЕРОН Свечи, который обладает широким спектром противовирусной активности. Альфа-2b интерферон, который входит в состав препарата, создан на основе современных технологий. Противовирусные свойства позволяют ему блокировать размножение вируса, а иммуномодулирующий эффект способствует восстановлению иммунитета. Препарат ВИФЕРОН Свечи разработан в результате фундаментальных исследований в области иммунологии, доказавших, что в присутствии антиоксидантов (витамины С, Е) усиливается противовирусное действие интерферона.
Как применять противовирусные препараты против энтеровируса у детей
Рекомендуемая доза для новорожденных детей, в т.ч. недоношенных с гестационным возрастом более 34 недель, – ВИФЕРОН 150 000 ME ежедневно по 1 суппозиторию 2 раза/сут через 12 ч. Курс лечения – 5 суток.
Недоношенным новорожденным детям с гестационным возрастом менее 34 недель назначают ВИФЕРОН 150 000 ME ежедневно по 1 суппозиторию 3 раза/сут через 8 ч. Курс лечения – 5 суток.
Рекомендуемое количество курсов при энтеровирусной инфекции – 1-2 курса. Перерыв между курсами составляет 5 суток. По клиническим показаниям терапия может быть продолжена.
Энтеровирусная инфекция: какие противовирусные препараты можно использовать для профилактики?
Специфических препаратов, в том числе противовирусных, для профилактики этой инфекции пока не существует. Для того, чтобы избежать заражения, необходимо придерживаться санитарно-гигиенических норм и приучить к ним детей как дома, так и при поездках в регионы со вспышками энтеровируса. Учитывая возможные пути передачи, меры личной профилактики должны заключаться в соблюдении правил личной гигиены, соблюдении питьевого режима (кипяченая вода, бутилированная вода), тщательной обработки употребляемых фруктов, овощей и последующим ополаскиванием кипятком.
Не забывайте о регулярном и тщательном мытье рук и использовании антибактериальных салфеток вне дома. Кроме того, необходимо помнить о частой влажной уборке и проветривании помещений. При купании в водоемах со стоячей водой и в бассейнах отелей, где редко меняют воду, также необходимо понимать возможные риски и взвешенно принимать решение о допустимости купания там маленьких детей. При заражении инфекцией заболевшего ребенка необходимо изолировать от других и сразу же в помещении провести комплекс дезинфицирующих мероприятий.
Справочно-информационный материал
Семь бед – один ответ? Поговорим об энтеровирусах
Врач-инфекционист клиники «Династия», кандидат медицинских наук Ровный Виктор Борисович ответил на самые частые вопросы об этом частом и сложном в диагностике заболевании.
Виктор Борисович, когда чаще всего возникает опасность энтеровирусной инфекции?
На сегодняшний день энтеровирусная инфекция одна из самых актуальных инфекционных проблем в Санкт-Петербурге.
Очень часто возникают проблемы с дифференциальной диагностикой. Надо понимать, что группа энтеровирусов очень большая, она включает в себя множество самих энтеровирусов, вирусов группы ЭХО и группы Коксаки. Зачастую три эти вида вирусов могут вызывать инфекционное заболевание в комбинации. Из-за этого не бывает какой-то конкретной формы болезни, проявляющейся у всех одинаково, симптомы бывают смешанными.
Какие формы энтеровируса бывают? Можно ли определить их самостоятельно?
На сегодняшний день наиболее часто бывают следующие клинические формы:
Часто к описанным проявлениям добавляется ломота в мышцах, из-за чего болезнь поначалу путают с гриппом.
Есть ли специфическая диагностика энтеровирусных инфекций?
При энтеровирусных инфекциях нет широкого спектра диагностических процедур. В основном это ПЦР кала на энтеровирусы и анализ крови на иммуноглобулины М (в случае с вирусом Коксаки). Выделять конкретный вирус, как правило, нецелесообразно, поскольку лечение будет одинаковым.
Какое существует лечение?
На сегодняшний день в мире не существует специфической терапии для каждого энтеровируса. Общее противовирусное лечение включает препараты интерферонового ряда. Эти препараты не стимулируют собственный иммунитет, а вводят в организм готовый интерферон, в частности интерферон Альфа 2Б, который обладает умеренной противовирусной активностью не только против энтеровирусов, но и против многих других инфекций.
Индукторы интерферона, стимулирующие иммунитет, должны применяться строго под контролем врача, поскольку их влияние на организм достаточно сложное, и врач должен учесть разные факторы перед их назначением.
Энтеровирусы поражают тонкую кишку, что следует из их названия, ведь с латыни «энтеро» переводится как «тонкая кишка». Если появляются боли в животе и нарушения стула, используются сорбенты и пробиотики, иногда – ферменты, в зависимости от характера нарушений пищеварения.
Составьте короткий алгоритм по лечению энтеровирусов
Если описать лечебную тактику коротко, то:
Нельзя забывать, что у разных людей болезнь протекает по-разному, и иногда даже врачу бывает нелегко определить ту или иную клиническую форму. Поэтому важно не доверять самолечению, а вовремя обраться к специалисту, который сможет провести необходимые анализы и процедуры, и поставить больного на ноги.
Запись на приём
Менеджер свяжется с вами для уточнения деталей
Мы ценим ваше обращение в наш медицинский центр «Династия»
Энтеровирусная инфекция у детей: современное состояние проблемы
Опубликовано в журнале:
«Практика педиатра» №4, 2020
О.Н. Солодовникова, канд. мед. наук, Л.А. Харитонова, д-р мед. наук, профессор, кафедра педиатрии с инфекционными болезнями у детей факультета дополнительного профессионального образования ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, г. Москва
Ключевые слова: энтеровирусная инфекция, энтеровирусы, вирусоносительство, бессимптомные формы, полиомиелитоподобные формы, серозный менингит, энерготропная терапия, L-карнитин, Элькар ®
Keywords: enterovirus infection, enteroviruses, carriage of viruses, asymptomatic forms, poliomyelitis-like forms, serous meningitis, energotropic therapy, L-carnitine, Elkar ®
Резюме. Энтеровирусы являются одними из наиболее распространенных патогенов человека. Во всем мире они ежегодно вызывают почти миллиард инфекций у людей. Энтеровирусная инфекция (ЭВИ) в основном протекает бессимптомно или с неспецифическими симптомами, но может иметь и тяжелое течение со смертельным исходом. Клинический полиморфизм, распространенность бессимптомных форм ЭВИ, на долю которых приходится до 75% всех случаев заболевания, а также высокая контагиозность позволяют отнести данное заболевание к группе «высокого риска». Повсеместная распространенность ЭВИ и отсутствие специфических средств ее лечения и профилактики постоянно поддерживают высокий уровень инфицированности населения во всем мире.
В Российской Федерации, помимо программы Всемирной организации здравоохранения, направленной на ликвидацию полиомиелита, осуществляется постоянный эпидемиологический надзор за циркуляцией энтеровирусов и заболеваемостью энтеровирусными инфекциями. Высокая восприимчивость людей к ЭВИ с возможностью длительного вирусоносительства при отсутствии видимых проявлений ведет к формированию механизмов аутоиммунных процессов, что является стимулом для разработки рекомендаций по реабилитации пациентов.
Summary. Enteroviruses are one of the most common human pathogens. Worldwide, they cause almost a billion infections in people every year. Enterovirus infection (EVI) is mostly asymptomatic and is limited to viral symptoms, but can also cause severe diseases with fatal outcomes. Clinical polymorphism, the prevalence of asymptomatic forms of EVI, accounting for up to 75% of all cases of the disease, and high contagiousness are factors that make it possible to classify this disease as a «high risk» group. The ubiquity of EVI and the lack of specific treatment and prevention tools constantly maintain a high level of infection in the world’s population.
In the Russian Federation, in addition to the World Health Organization programmes, there is ongoing epidemiological surveillance of the circulation of enteroviruses and the incidence of enterovirus infections. High susceptibility of people to EVI with the possibility of long-term viral transmission in the absence of visible manifestations contributes to the formation of mechanisms of autoimmune processes, which is a trigger for the development of recommendations for its rehabilitation.
Введение
Актуальность энтеровирусной инфекции (ЭВИ) связана с ее клиническим полиморфизмом, повсеместной распространенностью, широтой и массовостью поражения энтеровирусами (ЭВ) населения, склонностью к вспышечному характеру заболевания.
Особенностью ЭВИ является поражение центральной нервной системы (ЦНС) с развитием полиомиелитоподобных форм. Установлено, что от 18 до 31% случаев поражения ЦНС у детей раннего возраста связано с внутриутробным инфицированием ЭВ [1]. Способность ЭВ к персистенции с формированием аутоиммунного процесса может приводить к гибели плода, самопроизвольным выкидышам и заболеваниям новорожденных.
Для ЭВИ характерна высокая генетическая изменчивость с образованием новых высокопатогенных штаммов и отсутствием стойкого иммунитета. Не менее важным фактором считается способность ЭВ запускать аутоиммунные механизмы с поражением паренхиматозных органов, что зачастую приводит к хронизации процесса [2, 3].
Отсутствие этиотропной терапии ЭВИ и вакцинопрофилактики этой инфекции побуждает к поискам методов патогенетической терапии и ее обоснованию.
Эпидемиология
Энтеровирусы являются одними из самых распространенных патогенов человека. Во всем мире они ежегодно вызывают почти миллиард инфекций у людей [1]. В то же время продолжают появляться все новые серотипы ЭВ, некоторые из которых, как полагают ученые, получены людьми от других приматов [4]. Вследствие высокой генетической изменчивости ЭВ в последние годы обнаружены их новые высокопатогенные штаммы (А71 и D68) [4, 5], вызываемая ими инфекция протекает с респираторными и неврологическими симптомами и характеризуется тенденцией к вспышкам и высокой летальности [1, 4, 6].
С 2006 г. в Российской Федерации была реализована Программа эпидемиологического надзора и профилактики энтеровирусной (неполио) инфекции. В рамках этой Программы проведено множество организационных и практических мероприятий и научно-исследовательских работ, разработан ряд нормативных и методических документов, в том числе СП 3.1.2950-1 «Профилактика энтеровирусной (неполио) инфекции», и значительно укреплена материально-техническая база тех лабораторий, которые осуществляют исследования на наличие ЭВ в биологических образцах людей и объектах окружающей среды [5].
По данным литературы, заболеваемость ЭВ типа A71 связана со вспышками hand, foot and mouth disease и редкими поражениями ЦНС в виде энцефалита с поражением ствола мозга. Данные вспышки регистрировались главным образом в Азиатско-Тихоокеанском регионе. В странах Азии также наблюдалась значительная распространенность ЭВ, а именно Коксаки А16 [7]. Выявление ЭВ серотипа D68 связано с развитием респираторных проявлений и дебютом острых вялых параличей в Северной Америке, Европе и Азии в последние 5 лет [8, 9]. В последние годы тяжелые формы заболеваний, вызванных ЭВ типов A71 и D68, регистрировались и в ряде европейских стран [10].
Высока заболеваемость ЭВИ и в Российской Федерации. По данным литературы, выявление циркуляции возбудителей ЭВИ на территории РФ значительно улучшилось в рамках реализации Программы «Эпидемиологический надзор и профилактика энтеровирусной (неполио) инфекции на 2015-2017 гг.», но при росте заболеваемости ЭВИ и выявлении новых клинических форм болезни практически отсутствуют данные о профилактике ЭВИ и патогенетической терапии.
На рисунке представлены данные о заболеваемости детей ЭВИ в целом и заболеваемости серозным менингитом как одной из форм ЭВИ у детей в РФ. Согласно этим данным рост заболеваемости детей ЭВИ не имеет тенденции к снижению. Наоборот, за последние годы, а именно с 2015 по 2019 г., заболеваемость ЭВИ увеличилась почти в 2 раза. Заболеваемость серозным менингитом энтеровирусной этиологии также остается на стабильно высоком уровне.
По эпидемиологическим данным, ЭВИ имеет летне-осеннюю сезонность, хотя спорадические случаи в отдельных регионах России встречаются круглогодично, а максимальная заболеваемость данной инфекцией чаще регистрируется в августе-сентябре [2].
Показатели заболеваемости энтеровирусной (неполио) инфекцией за 2013-2019 гг. по РФ (на 100 тыс. населения)
Этиологическая характеристика энтеровирусов
ЭВ представляют собой род вирусов из семейства пикорнавирусов (Picornaviridae), порядок Picornavirales.
Согласно современной таксономии, основанной на геномных и биологических свойствах вирусов, ЭВ делятся на 15 видов, из которых ЭВ видов А-D и риновирусы видов A-C заражают человека [3, 5]. Это одна из самых многочисленных групп вирусов, включающая полиовирус, неполиомиелитные энтеровирусы, вирус гепатита А и риновирусы A, B, C.
Семейство характеризуется икосаэдрической симметрией капсида и одноцепочечной + РНК как носителя наследственной информации [1, 5]. Название ЭВ связано с их репродукцией в желудочно-кишечном тракте, однако энтерит они вызывают редко.
Клиническая картина
В классификации ЭВИ выделяют типичные и атипичные формы. Клиническая классификация представлена в таблице.
Клиническая классификация форм энтеровирусной инфекции
Типичные формы | Атипичные формы |
Герпангина | Инапарантная форма (субклиническая) |
Эпидемическая миалгия, или болезнь Борнхольма (плевродиния) | Катаральная форма |
Бостонская лихорадка (экзантема) | Энцефалитическая форма |
Асептический серозный менингит | «Летний грипп», или трехдневная лихорадка |
Мезаденит | Энцефаломиокардит новорожденных |
Гастроэнтерит | Полиомиелитоподобная форма |
Миокардит, перикардит | Эпидемический геморрагический конъюнктивит (болезнь АНС, болезнь «Аполло-11») |
Геморрагический конъюнктивит | |
Увеит | |
Нефрит | |
Гепатит | |
Панкреатит |
Клиническая картина ЭВИ характеризуется полиморфизмом симптомов – от 3- и 5-дневной лихорадки, респираторных поражений дыхательной системы, экзантемных форм до более грозных проявлений, паралитических полиомиелитоподобных форм. Инкубационный период длится от 2 до 35 дней, в среднем 7-10 дней.
ЭВИ может протекать в виде поражения дыхательной системы – герпангины, ринита, фарингита, бронхита, бронхиолита, пневмонии, вплоть до отека легких. Эти клинические формы составляют до 30% всех случаев ЭВИ у детей [4]. Экзантемные формы, варианты с формированием серозного менингита и паралитические полиомиелитоподобные формы ЭВИ встречаются значительно реже.
Тем не менее дети младше 5 лет подвержены тяжелым формам с развитием неврологических осложнений, таких как асептический мозжечковый менингит, мозжечковый энцефалит, острый вялый паралич. Развитие данных неврологических и респираторных форм чаще вызвано ЭВ типа A71 и D68.
Одна из форм ЭВИ – серозно-вирусный менингит. В большинстве случаев асептический серозный менингит протекает классически и характеризуется острым началом, выраженной головной болью, рвотой и симптомами интоксикации. Менингеальный синдром носит непостоянный характер и отличается диссоциацией менингеальных симптомов.
Лихорадка держится 3-4 дня, реже до 6 дней, в 25% случаев температурная кривая имеет «двухволновый» характер. Гипертензионно-гидроцефальный синдром является ведущим в патогенезе серозного менингита. Может наблюдаться также полиорганность поражения: экзантема, герпангина, миалгия, желудочно-кишечные расстройства, абдоминальный синдром, полиаденопатия, гепатомегалия, реже спленомегалия.
У новорожденных и детей грудного возраста асептический серозный менингит развивается как составляющая тяжелого системного поражения, включающего некроз печени, миокардит, некротизирующий энтероколит, внутрисосудистую коагуляцию. Менингеальные симптомы могут быть стертыми. Летальный исход у детей этого возраста является не следствием поражения ЦНС, а результатом острой печеночной недостаточности (вирусы ЕСНО) или миокардита (вирусы Коксаки).
После воспалительных форм ЦНС формируются резидуальные явления. Данные изменения наблюдаются в подростковом периоде и характеризуются проявлением таких форм, как цереброастенический синдром, неврозоподобные расстройства, гипертензионный синдром.
Клинический полиморфизм, распространенность бессимптомных форм ЭВИ, которые составляют до 75% всех случаев заболевания, высокая контагиозность позволяют отнести данное заболевание к группе «высокого риска» [9].
В отечественной литературе практически отсутствуют сведения о редких проявлениях ЭВИ, поражении ЭВ сердечно-сосудистой системы, желчного пузыря и почек.
В 50% случаев выявлена взаимосвязь с тропностью ЭВ к кардиомиоцитам и развитием дилатационной кардиомиопатии у детей [8]. Данная инфекция способствуют развитию кардиомиопатии двумя различными способами. При первом типе поражения ЭВ могут непосредственно инфицировать и индуцировать гибель клеток кардиомиоцитов. Во втором же случае ЭВ вызывают аутоиммунный ответ, при котором собственная иммунная система хозяина разрушает кардиомиоциты (стадия апоптоза) и приводит к формированию кардиомиопатии.
Изучая данные литературы, мы также обнаружили связь ЭВ Коксаки B4 с развитием сахарного диабета I типа. Вирус Коксаки В4 выступает триггером в развитии патологического процесса в поджелудочной железе [4, 8], вызывая апоптоз ^-клеток и гипогликемию в экспериментальных исследованиях. Таким образом, подтверждается тот факт, что ЭВ могут вызывать поражение поджелудочной железы с последующим развитием гипо- или гипергликемии.
Вопросы диагностики и терапии
Лабораторная диагностика ЭВИ осложняется большим количеством серотипов возбудителей, поэтому наряду с классическими вирусологическими методами в диагностике используют молекулярно-биологические методы, позволяющие секвенировать геном возбудителя и определить филогенетические связи между различными штаммами ЭВ [2]. Тип ЭВ может быть определен с использованием молекулярного типирования (генотипирования), которое основано на определении нуклеотидной последовательности области генома, кодирующей капсидный белок VP1. Полипептид VP1 содержит аминокислотные последовательности, определяющие серотип вируса, и является главным рецепторным локусом вириона. Определение типа ЭВ проводят путем секвенирования фрагментов области генома, кодирующей белки капсида VP3 и VP1. Молекулярное типирование ЭВ с использованием амплификации и секвенирования нуклеотидных последовательностей региона VP1 является прямым методом идентификации, обладает высокими показателями специфичности [11].
Диагноз ЭВИ и ее форм базируется в основном на клинической симптоматике и эпидемиологических данных.
Этиотропной терапии ЭВИ в настоящее время в России не существует. Препараты плеконарил (США) и вапендавир (США), действующие непосредственно на вирусный капсид и тем самым ингибирующие инфекцию, вызванную только ЭВ типа A71 и D68, в России пока не зарегистрированы.
Патогенетическая и симптоматическая терапия ЭВИ проводится с учетом клинической формы и основана на восстановлении метаболизма и энергетического потенциала поврежденных клеток. На этом фоне при развитии неврологической симптоматики в периоде реконвалесценции, особенно после серозно-вирусного менингита, может быть рекомендована метаболическая терапия [12], коррекция вегетативных расстройств, ассоциированных с синдромом вегетативной дистонии.
В основе патогенеза синдрома вегетативной дистонии лежит дезинтеграция высших вегетативных центров, нарушение равновесия между симпатическим и парасимпатическими отделами, расстройство взаимодействия различных органов и систем организма, метаболических процессов, что отражается на развитии адаптационно-компенсаторных реакций, формировании энергетического обмена [13].
В многочисленных исследованиях было показано, что нарушения энергетического обмена выявлены у детей с перинатальной патологией, урологическими и нефрологическими заболеваниями, острыми респираторными инфекциями [12, 14-17]. При всех отмеченных патологических состояниях целесообразно применение энерготропных препаратов.
В современной литературе имеются данные об использовании препаратов L-карнитина у детей и подростков при вегетативных расстройствах [13] и при всех указанных выше патологических состояниях и заболеваниях.
Таким препаратом L-карнитина с выраженным метаболическим действием является Элькар ® (левокарнитин) отечественной компании «ПИК-ФАРМА». Фармакологическое действие L-карнитина обусловлено его участием в процессах обмена веществ в качестве переносчика длинноцепочечных жирных кислот (пальмитиновой и др.) из цитоплазмы в митохондрии, где эти кислоты подвергаются процессу β-окисления с образованием аденозинтрифосфорной кислоты и ацетил-КоА.
Карнитин улучшает белковый и жировой обмен, повышает секрецию и ферментативную активность желудочного и кишечного соков, способствует усвоению пищи, снижает избыточную массу тела. Участвует в транспорте ксенобиотиков и органических кислот из клетки, усиливает процесс детоксикации, позволяя устранить последствия интоксикации организма.
Элькар ® улучшает обмен веществ, непосредственно влияет на обеспечение клеток организма энергией, тем самым способствуя нормализации клеточного энергообмена, коррекции метаболических нарушений.
Важным направлением реабилитации детей после перенесенных вирусных инфекций является назначение препаратов на основе L-карнитина в связи с уникальностью его воздействия на клеточный метаболизм [18, 19]. Необходимость включения Элькара в патогенетическую терапию при инфекционных заболеваниях у детей отмечена в исследовании Т.А. Руженцовой [17]: вирусные агенты, в том числе и ЭВ [8], способны не только длительно персистировать в организме, находясь в латентном состоянии, и активизироваться на фоне ослабления иммунитета при присоединении интеркуррентной инфекции, но и вызывать поражение миокарда, что зачастую бывает сложно связать с первоначальным этиологическим фактором [17].
В работах О.В. Гончаровой показано, что включение в реабилитацию детей с острыми респираторными инфекциями препарата Элькар ® в возрастных дозах курсами длительностью 1-1,5 мес предупреждает развитие повторных эпизодов острых респираторных инфекций у детей и сокращает длительность их течения, восстанавливая активность иммунных клеток [14]. Кроме того, в литературе представлены данные об эффективности применения Элькара в дозе 30-50 мг/кг/сут в 2-3 приема курсами 1-1,5 мес при гипоксических состояниях у детей с перинатальной патологией [12]. Такая коррекция патологических процессов возможна и в периоде реконвалесценции серозных менингитов. Курсы необходимо повторять 2 раза в год в течение 3 лет.
Изучая отечественную литературу, мы нашли сообщения о том, что лечение левокарнитином позволяет существенно улучшить состояние здоровья детей с вегетативными дисфункциями, нормализуя механизмы вегетативной регуляции, стабилизируя клеточный энергообмен, что, в свою очередь, способствует возрастанию физической активности детей и повышению иммунитета [16]. Эти изменения крайне необходимы и в реабилитационной терапии как ЭВИ в целом, так и ее неврологических форм.
Элькар ® незаменим для восстановления детей после болезни. Он улучшает энергообеспечение органов и тканей, повышает аппетит и усвоение белков, помогает организму работать на полную мощность, являясь естественным эндогенным метаболитом живого организма, принимая участие во всех видах обмена веществ, в регуляции энергетических и пластических процессов.
Элькар ® эффективно восполняет потребность организма в L-карнитине, когда организму необходима энергетическая поддержка.
Заключение
Значительный полиморфизм клинических проявлений ЭВИ с отсутствием четкой зависимости от серологического типа возбудителя, большая частота бессимптомных форм, длительное вирусоносительство, отсутствие специфических методов профилактики делают ЭВИ неуправляемой болезнью. Глубокое знание клинической симптоматики, своевременность постановки диагноза, а также принятые меры профилактики способствуют снижению частоты осложненных и тяжелых форм ЭВИ.
Энтеровирусы ассоциируются со многими заболеваниями, этиология которых ранее не связывалась с инфекционными факторами, – это кардиомиопатии, нефриты, сахарный диабет, васкулиты, бесплодие.
Трудности проведения диагностики требуют разработки новых высокоэффективных, в том числе «экспресс», методов диагностики для раннего выявления инфекции, а обоснование применения патогенетических метаболических препаратов (Элькар ® ) позволит эффективно корректировать патологические состояния, вызываемые ЭВ. При изучении катамнеза ЭВИ возрастает необходимость в разработке рекомендаций по реабилитации детей, перенесших тяжелые формы ЭВИ.
Таким образом, хотя большинство энтеровирусных инфекций и являются бессимптомными (90% случаев), эти энтеровирусы ответственны за различные инфекционные синдромы. Прогноз их развития зависит от инфекционной дозы, органа-мишени, возраста, пола, иммунного статуса пациента, проводимой патогенетической терапии и реабилитации.