Чем лечится при ковиде беременным
В ожидании вируса. Как лечиться от ковида беременным и можно ли передать его ребенку
Данных, которые бы показывали, как коронавирусная инфекция влияет на ход беременности и здоровье эмбриона, относительно немного. Беременные составляют совсем небольшой процент от всех людей с COVID-19, плюс эпидемии всего 10 месяцев, и значительная часть тех, кто подхватил вирус, ожидая ребенка, еще не родили. По той же причине основная часть сведений о том, как сочетаются коронавирус и беременность, получена для женщин, которые заразились, будучи во втором и третьем триместре.
И тем не менее, кое-какие выводы сделать уже можно. Если коротко: по сравнению с небеременными, женщины, ожидающие ребенка и заразившиеся SARS-CoV-2, рискуют больше. Но по сравнению с популяцией в целом, вероятность плохого прогноза не очень высока.
Исследование: беременные с ковидом чаще попадают в больницу
Одно из самых крупных исследований недавно представили американские исследователи. Они с марта по октябрь собирали данные из больниц 13 штатов и накопили относительно неплохую статистику (хотя она в разы меньше, чем статистика по другим группам заболевших). Большинство беременных, у которых обнаружился коронавирус, были бессимптомными (в других работах доля бессимптомных среди беременных колеблется от 66% до 95%) — но по протоколу всех женщин, ожидающих ребенка, которые обращались в больницы штатов, предоставивших данные для исследования, обязательно тестировали на SARS-CoV-2.
Изрядная часть рожениц узнала, что у них коронавирус, только приехав в роддом.
Собранные данные указывают, что в третьем триместре COVID-19 чаще проходит бессимптомно. Вероятно, это связано с особенностями работы иммунной системы у беременных. Никто из бессимптомных женщин не попал в реанимацию и на ИВЛ и не умер. Среди тех, у кого симптомы проявились (чаще всего это были кашель, головная и мышечная боль), 16% попали в реанимацию, 8% оказались на ИВЛ и две женщины умерли (всего ученые собрали данные о 598 беременных с подтвержденным ковидом).
В США беременные составляют примерно 5% от женщин репродуктивного возраста. При этом среди всех женщин 15–49 лет, госпитализированных по причине коронавирусной инфекции, доля беременных составила 26,5%. Эти цифры указывают, что беременные, в среднем, оказываются в больнице из-за коронавируса чаще, чем небеременные.
С другой стороны, беременные чаще ходят к врачу и сдают всевозможные анализы, среди которых анализ на COVID-19. Врачи же нередко предпочитают перестраховаться и на всякий случай отправить будущую маму с коронавирусом в больницу. Но, видимо, если переоценка доли беременных в общем количестве госпитализированных по причине COVID-19 и есть, то не слишком большая. Более объективные параметры — доля тяжелых случаев, в том числе требующих ИВЛ, и количество смертей. И у беременных значения этих параметров также выше, чем у небеременных.
Риски коронавируса для будущих матерей
С чем именно связан повышенный риск неблагоприятного прогноза COVID-19 у беременных — неизвестно. Ученые рассматривают несколько гипотез.
Организм беременной должен одновременно решить две взаимоисключающие задачи. С одной стороны, защитить плод от патогенов — и для этого нужно усилить защитные механизмы. С другой — не дать иммунной системе уничтожить его, ведь генотип ребенка и особые метки на его клетках отличаются от материнских, и в норме иммунитет набрасывается на такие клетки и убивает.
Сложный баланс усиления и ослабления иммунных реакций меняется по мере протекания беременности, и, возможно, с этим связаны как разные риски для женщин в первом и третьем триместрах, так и большой процент бессимптомных носительниц (впрочем, возможно, их доля не сильно отличается от средней по популяции, просто мы чаще выявляем таких женщин, если они ожидают ребенка).
Еще один вероятный механизм, делающий ковид опасным для беременных, работает через повышение свертываемости крови и тромбообразование. Микротромбы в самых разных органах — один из главных поражающих элементов коронавирусной инфекции. Они формируются как следствие все того же гипервоспаления. Предполагается, что это одна из причин, по которой люди с сердечно-сосудистыми заболеваниями, у которых часто уже присутствуют тромбы, больше остальных рискуют свалиться в тяжелую фазу COVID-19.
У женщин, ожидающих ребенка, свертываемость крови также возрастает — это часть нормального физиологического процесса беременности. Почему так происходит — неизвестно, но, возможно, это изменение призвано уменьшить риск опасных кровотечений во время и после родов. Однако у «густой» крови есть очевидные побочные эффекты — у беременных в несколько раз повышен риск тромбозов и, в частности, тромбоза глубоких вен.
Этот риск сохраняется и после родов — более того, он максимален в первые две недели после того, как ребенок появился на свет — и снижается до среднепопуляционного примерно через восемь недель.
Сочетание двух факторов риска — беременности и ковида — увеличивает риск неприятных последствий.
Еще один возможный фактор риска — ожирение. Оно само по себе увеличивает вероятность тяжелого течения коронавирусной инфекции, и если ожидание ребенка также «работает» в эту сторону, то беременные рискуют больше других женщин с лишним весом. Несмотря на убеждение, что в России ожирение не является проблемой, среди беременных эта патология встречается с частотой 15–38%. Что вполне сопоставимо с американскими цифрами: в большой работе CDC, о которой мы говорили выше, доля беременных с ожирением составила 35%.
Другое расстройство, которое может повышать риски плохого прогноза при заражении коронавирусом, — гестационный диабет. Этим термином называют временное повышение уровня сахара в крови у некоторых женщин во время вынашивания ребенка. После родов содержание глюкозы в крови снижается до нормальных значений — хотя сам факт гестационного диабета существенно повышает риски «обыкновенного» диабета позже. Диабет любой этиологии увеличивает риски того, что COVID-19 перейдет в тяжелую фазу, так что беременные с этой патологией оказываются в группе риска.
Важно отметить, что все имеющиеся сведения описывают только часть инфицированных беременных. В большинстве стран из-за нехватки тест-систем на коронавирус проверяют, главным образом, людей, у которых есть симптомы, поэтому очевидно, что часть беременных с COVID-19 остались невыявленными — так как они не обращались в больницу. Узнать, какие последствия заражение имело для них и эмбриона, можно будет позже, когда (и если) будут проводиться исследования с обязательным скринингом на антитела к SARS-CoV-2.
Лечение ковида у беременных
Лечение беременных — головная боль и без коронавируса. Женщинам, ожидающим ребенка, нельзя принимать огромное множество лекарств. Некоторые из них вредят плоду, но для большей части у нас попросту нет данных относительно их влияния на развитие эмбриона.
В случае коронавирусной инфекции проблема усугубляется отсутствием эффективных лекарств для купирования инфекции на ранних и/или легких стадиях болезни. Тревога за судьбу ребенка порой толкает женщин к приему препаратов без доказанной эффективности, или же, наоборот, они настолько опасаются принимать любые лекарства, что избегают вызывать врача и ехать в больницу. И то, и другое неправильно.
Глобально терапия беременных с коронавирусной инфекцией укладывается в общие рамки: на ранних стадиях мировые руководства не назначают пациенткам ничего, кроме симптоматического лечения для снижения температуры и болевого синдрома. При более тяжелом течении будущим мамам обеспечивают кислородотерапию, а если появляются признаки гиперактивации иммунитета, назначают препараты, подавляющие его активность, прежде всего стероиды.
Но учитывая особое положение беременных, в лечении есть некоторые вариации. Первая — пациенток направляют в больницу раньше, чем женщин, которые не ждут ребенка. Например, некоторые руководства рекомендуют госпитализировать их при наличии любой сопутствующей патологии (диабет, ожирение, сердечно-сосудистые проблемы и так далее) в сочетании с обычными симптомами COVID-19. Вторая особенность связана с изначально повышенной свертываемостью крови у будущих мам: чтобы предотвратить тяжелые последствия ковида, в их случае больше внимания уделяется приему антикоагулянтов (эти препараты могут давать тяжелые побочные эффекты, и их назначает только врач!).
Наконец, для беременных подходят не все методы терапии: например, на поздних сроках они не могут лежать на животе. У других пациентов это положение, так называемая прон-позиция, является хорошей альтернативой кислородотерапии, так как она значительно улучшает оксигенацию — насыщение крови кислородом. Еще одно важное отличие касается назначения стероидов: до того, как эмбрион станет достаточно зрелым, врачи стараются лишний раз не подвергать его воздействию этих гормональных препаратов.
Роды и передача коронавируса ребенку
Риск заразить коронавирусом ребенка, похоже, не очень высок. Среди 610 младенцев, рожденных инфицированными матерями, которых проверили на коронавирус в уже упоминавшемся американском исследовании, только у 2,6% тест дал положительный результат. И большинство из них родились у матерей, которые заразились коронавирусом в последнюю неделю перед родами. На антитела к SARS-CoV-2 младенцев не проверяли, так что мы не знаем, были ли среди новорожденных те, кто перенес ковид внутриутробно.
Но в некоторых других работах, авторы которых определяли у новорожденных антитела к коронавирусу, у нескольких детей обнаружились как IgG, так и IgM. И если IgG могут передаваться эмбриону через плаценту от зараженной матери, то с IgM такого обычно не происходит. Другими словами, в этих случаях можно говорить о возможном внутриутробном заражении ребенка (к слову, никаких отклонений у младенцев, вероятно, заразившихся SARS-CoV-2 таким образом, обнаружено не было).
«Мы научились лечить COVID-19 у беременных и не допускать смертей»
Врач из Казани рассказывает, чем страшен коронавирус для беременной женщины и ее ребенка, как его лечить и почему нельзя медлить ни дня с госпитализацией
В первую волну коронавируса было практически не слышно о том, что болели беременные женщины. Кадрия Алексеева, заведующая женской консультацией городской клинической больницы №16, подтверждает, что тогда это были единичные случаи. Сегодня только в этой консультации на учете стоят 9 беременных с подтвержденным ковидом. Как стремительно развивается болезнь у будущей мамы, чем она страшна для ребенка, как лечат беременных женщин в ковидных госпиталях и амбулаторно и, главное, как им уберечься от грозной инфекции — в большом интервью Кадрии Алексеевой «Реальному времени».
«У беременной женщины инфекция развивается по-другому»
— Кадрия Кабировна, есть ли разница между влиянием коронавируса на организм беременной женщины в зависимости от того, в каком триместре она заболела?
— Коронавирус влияет одинаково на всех женщин. Но переносимость разная. По сравнению с обычной женщиной, у беременной инфекция развивается по-другому. В первом триместре болезнь может проявиться в легком течении, как ОРВИ. Если поздно начать лечение — бывают и осложнения. А вот во втором и третьем триместрах болезнь чаще всего проходит тяжелее. За счет того, что живот увеличен, он давит на диафрагму, и поэтому снижается экскурсия легких (разница между обхватом грудной клетки на вдохе и на выдохе, — прим. ред.).
Как известно, коронавирус вызывает гиперкоагуляцию (повышенную свертываемость крови, — прим. ред.). А в третьем триместре у женщины происходит еще и физиологическая гиперкоагуляция — это самой природой заложено для того, чтобы не было кровотечения при родах. Соответственно, эти явления наслаиваются друг на друга — и женщина переносит коронавирус тяжелее.
— Есть распространенное мнение, что многие вирусные заболевания тяжело влияют на плод в первом триместре беременности, на этапе закладки органов и тканей. С коронавирусом это так?
— Как и при любой инфекции, если идет массивное поражение организма матери, может быть поражен плод на ранних сроках. Никто не исключает такой возможности, но поскольку пока еще не набрана широкая статистика по этому заболеванию, мы не можем об этом говорить однозначно.
Пока мы, конечно же, говорим о том, что самые массивные осложнения случаются именно на больших сроках, и именно у матери.
— В чем состоят главные опасности для будущей мамы?
— Гиперкоагуляция вызывает массу тяжелых нарушений. Это могут быть осложнения со стороны всех органов — сердца, почек, печени. Страдает все, потому что тромбозы возникают не только в легких (а именно их мы видим на КТ). Множественные тромбы крупных и мелких сосудов могут образовываться, например, в почках.
Конечно, сильнее страдают женщины, у которых есть экстрагенитальная патология, то есть сопутствующие болезни: гипертензия, сахарный диабет, проблемы с почками, большой избыточный вес. Они и без коронавируса осложняют течение беременности, а значит, и при ковиде таким пациенткам грозят осложнения чаще.
— А при многоплодных беременностях риск для мамы с коронавирусом выше?
— Безусловно. Многоплодная беременность и сама по себе более сложная. А при коронавирусе — во-первых, живот больше, чем если бы плод был один. Значит, и на диафрагму давление сильнее, и экскурсия легких еще меньше. И риски гиперкоагуляции увеличиваются. В нашей консультации не было таких случаев — но и мамы, которые ждут двойняшек, берегутся лучше. Им и физически тяжело бегать по развлекательным мероприятиям и общаться со всеми подряд.
Коронавирус влияет одинаково на всех женщин. Но переносимость разная. По сравнению с обычной женщиной, у беременной инфекция развивается по-другому
«Ребенок страдает в утробе, пока болеет мать»
— Какие риски при коронавирусе складываются для будущего малыша?
— Здесь мы тоже отталкиваемся от главного грозного проявления коронавируса — гиперкоагуляции. Тромбоз плаценты может вызвать задержку внутриутробного развития, ведь в этом случае малышу поступает меньше кислорода и питательных веществ, соответственно, развивается он медленнее. А тромбоз в пуповине может вызвать даже внутриутробную гибель плода.
Еще одна опасность — отслойка плаценты, которая начинается при гиперкоагуляции. Есть и такой нюанс: когда свертываемость крови растет, организм пытается запустить процесс ее разжижения — и это состояние может перейти в другую крайность, гипокоагуляцию. А это — процесс, когда, наоборот, кровь не сворачивается. Итог — кровотечения, которые могут привести к потере беременности.
И наконец, коронавирус при беременности может привести к преждевременным родам (если беременность прерывается на сроке до 22 недель — это выкидыш, если после — это уже преждевременные роды, — прим. ред.).
Дело в том, что организм, находясь в серьезной опасности, пытается максимально снизить ее — а значит, отторгает плод как источник повышенного риска. Так что при сильных осложнениях он избавляется от опасности путем преждевременных родов.
— При преждевременных родах в результате коронавируса каковы шансы выжить у ребенка?
— Каждый случай индивидуальный. Прогноз здесь отталкивается еще и от общего случая — многое зависит от того, на каком сроке родился малыш. Если это 22—28 недель, то это экстремальные преждевременные роды, когда вес ребенка не превышает 900 граммов. Таких детей выхаживать, конечно, сложнее, но в родильном доме 3-го уровня — как, например, перинатальный центр РКБ — есть для этого возможности. Но тут никто не даст никаких прогнозов. Мы не знаем компенсаторных возможностей плода. Один ребенок выживает, а другой не может справиться с тем, что родился настолько раньше срока.
На выхаживании у нас есть сейчас 4 таких ребенка, родившихся преждевременно из-за материнского ковида. Они, слава Богу, живы, как и их мамы.
— Кроме недоношенности, какие еще могут быть последствия у малыша после родов, если мама болела коронавирусом во время беременности?
— Даже если течение ковида у мамы было не самым тяжелым и даже если малыш родился на достаточно безопасном сроке, у него все равно часто есть определенные проблемы. Он страдает в утробе, пока болеет мать: ему не хватает кислорода, и ребенок зачастую рождается с гипоксией. Иммунитет его ослабленный, и плацента беременной женщины может пропустить другие инфекции (не обязательно коронавирус).
Мы не знаем компенсаторных возможностей плода. Один ребенок выживает, а другой не может справиться с тем, что родился настолько раньше срока
— Направляют ли маму на кесарево сечение, если у нее тяжелое течение коронавируса? Или она должна разрешиться сама?
— Начнем с того, что мы не можем стимулировать естественные роды, даже если это необходимо сделать. Потому что мы пока не знаем, как отреагирует организм пациентки с коронавирусом на такую стимуляцию. Поэтому при тяжелом течении ковида, когда мать в очень тяжелом состоянии, ей, конечно же, делают кесарево сечение. А если течение коронавируса легкое — лучше дать ребенку родиться самостоятельно. Как минимум для того, чтобы он, проходя через родовые пути, получил первичный иммунный комплекс и чтобы у него выработался легочный сурфактант.
— Может ребенок заразиться ковидом внутриутробно от мамы?
— Пока такой статистики нет. Четкие выводы пока делать слишком рано — слишком мало мы знаем эту болезнь, слишком она изменчива и коварна.
«При коронавирусе не работает поговорка о том, что дома и стены помогают»
— Сколько сейчас под вашим наблюдением беременных с коронавирусной инфекцией?
— С июля идет большой прирост. И сегодня в нашей консультации всего 19 беременных женщин с симптомами ОРВИ, и 9 из них — с подтвержденным ковидом.
Две недели назад число подтвержденных случаев коронавируса у беременных по нашей консультации вырастало до 15. И больше половины из них лежат в стационаре со средним и тяжелым течением заболевания.
— В вашей женской консультации были случаи внутриутробной смерти ребенка на позднем сроке из-за коронавируса у матери?
— По нашей консультации таких трагедий не было. Мы успевали вовремя распознать опасность. Было три случая, когда были преждевременные роды — малыши там выжили.
— А как это сделать вовремя? Как происходит отслеживание случаев ковида у беременных в женской консультации?
— Мы ведем очень внимательный мониторинг, каждая женщина всегда на телефонной связи со своей акушеркой. Как только будущая мама сообщает нам, что у нее першит в горле — мы вызываем к ней терапевта. Он приезжает к ней домой, осматривает ее, берет анализы на дому. И это не только мазки ПЦР (которые могут и не показать положительного результата), но и анализы крови. По ним мы видим, какова картина, и принимается решение, как действовать дальше. Если мы видим коронавирусную картину крови, то здесь показана однозначная госпитализация.
А в стационаре уже определяется подробная симптоматика. Если течение коронавируса легкое, женщину выписывают домой и пристально наблюдают за ее состоянием. Если среднее или тяжелое — она остается лечиться в стационаре. Это происходит, в зависимости от срока и тяжести, или в РКБ, или в горбольнице №7, или в РКИБ. В этом году мы с этим уже справляемся и успеваем вовремя. А в этих стационарах все подготовлено к тому, чтоб лечить беременных от коронавируса, там знают все особенности.
В РКБ попадают самые сложные случаи, врачи там держат постоянную связь с Москвой по каждой пациентке. И применение того или иного препарата или способа лечения решается консилиумом с участием столичных докторов.
Коварство этой болезни в том, что даже при хорошем самочувствии поражение легких уже может быть критическим. Поэтому мы действуем через мужей, если не удается «достучаться» до самой будущей мамы
— Как быть, если женщина категорически отказывается ложиться в больницу?
— Есть, конечно, женщины, которые не осознают опасности и отказываются от госпитализации: «Я хорошо себя чувствую, и никуда не поеду, дома мне лучше». Но коварство этой болезни в том, что даже при хорошем самочувствии поражение легких уже может быть критическим. Поэтому мы действуем через мужей, если не удается «достучаться» до самой будущей мамы. А они, как правило, понимают опасность, не хотят рисковать жизнью своих близких, и как-то все-таки удается уговорить больную. Потому что это все очень серьезно.
К сожалению, при коронавирусе не работает поговорка «Дома и стены помогают».
— Как лечат будущих мам, которые заболели ковидом? Для них тот же протокол, что и для небеременных женщин?
— Для беременных свой протокол. Там те же препараты, что и для остальных, за исключением тех, которые могут быть токсичными для плода. Например, противовирусные лекарства, которые еще не прошли соответствующих испытаний. Или препараты, которые снимают цитокиновый каскад — они еще не до конца испытаны и нет подтвержденных сведений об их безопасности для плода. И если состояние женщины резко становится тяжелым, то ей могут порекомендовать даже прервать беременность — в том числе и чтобы подключить те лекарства, которые могут отрицательно сказаться на плоде, зато спасут ей жизнь. В таких случаях стоит выбор — спасать маму или ребенка.
Конечно, тут проводят большие консилиумы, и только таким образом это решается. Никогда за назначением потенциально опасного для ребенка лекарства не стоит только один врач. Просто мы еще не знаем с доказанной степенью достоверности, как это скажется в будущем.
Плюс к тому, каждая женщина приходит со своей патологией, со своим осложнением, и каждый организм индивидуален. Поэтому доктора исповедуют, конечно же, индивидуальный подход — поэтому и собирается консилиум в каждом случае. Надо подстраиваться, подбирать лечение.
«Возрастные беременные более ответственно относятся к своему здоровью»
— Течение коронавируса и беременности при нем как-то различается в зависимости от возраста женщины?
— Да, конечно. Дело в том, что с возрастом у женщины чисто статистически накапливается определенный багаж заболеваний, и это осложняет ситуацию. Но, к счастью, возрастные будущие мамочки — особенно годам к сорока — более ответственно относятся к своей беременности. Те, кто постарше, берегут себя сильнее. Особенно если речь идет о тех, кто сделали ЭКО — для них это выстраданная беременность, и поэтому они берегут свой организм, как хрустальную вазу. Вовремя обращаются к врачу. И по нашей статистике, таких заболевших очень мало.
А вот будущие мамы, которым около 30 лет, — те беспечнее: ходят на работу, ездят за границу — среди них и заболевших коронавирусом максимальное число. И именно они с первого дня болезни не обращаются к врачу, а это очень опасно.
К счастью, возрастные будущие мамочки — особенно годам к сорока — более ответственно относятся к своей беременности. Те, кто постарше, берегут себя сильнее
— Есть различия между тремя волнами коронавируса, которые вы видите в протекании болезни у беременных?
— В первую волну у нас беременные болели практически единично. Во вторую волну — октябрь — ноябрь — пошла массовая заболеваемость. И именно тогда в республике появились смертельные случаи. И в нашей консультации был трагический случай: мама погибла, к сожалению. Ребенок выжил. Было молниеносное течение болезни: она «затяжелела» в течение буквально 4—5 дней. Обратилась, ее госпитализировали, и с первого дня она отказалась от госпитализации. Вернулась на следующий день, когда почувствовала себя очень плохо. Врачи ничего не смогли сделать, она ушла буквально на глазах. Ей не было и 30 лет.
Третья волна — еще более стремительная.
И поэтому мы звоним во все колокола: если женщина нас обманывает и не обращается к нам с самого начала, это в буквальном смысле смертельно опасно.
— А как сейчас?
— Хорошо, что сейчас у нас есть тактика лечения, мы научились это лечить и не допускать смертей женщин и детей. Дай Бог справляться и дальше.
Сейчас мы успеваем госпитализировать женщин в состоянии средней тяжести, и они выздоравливают. Буквально вчера положили в больницу одну нашу будущую маму. Она болела, у нее был положительный ПЦР, и как только анализ крови стал хуже — мы немедленно ее госпитализировали. А она отказывалась: «Я не лягу!» Мы ее уговорили хотя бы поехать в РКИБ и сделать там КТ (КТ для беременных делают только там). С условием, что если на снимках все будет хорошо — она сдаст анализы и пойдет лечиться домой. Но мы-то понимали, что КТ покажет поражение, потому что картина крови об этом говорила совершенно однозначно.
С каждым днем мы набираем все больше опыта, и благодаря этому удается спасать и матерей, и детей.
«Риск получить облучение несоизмеримо ниже, чем риск потерять ребенка или жизнь»
— Какие вы видите изменения крови, которые говорят о том, что пора бежать в больницу?
— В крови мы видим воспалительную реакцию и признаки сгущения крови.
И тогда это значит, что надо срочно проводить антикоагуляционную терапию. Для беременных это рекомендуется делать только в инъекционной форме — а значит, это будет сложно делать на дому. Более того, многие просто наотрез отказываются делать себе уколы.
А в стационаре все это делается квалифицированно, женщина постоянно под наблюдением. Ей там и обезвоживание компенсируют капельницами, причем восполнить его надо грамотно, чтобы выдержать нужный баланс. Так что стационар однозначно показан в таких случаях!
Мы, конечно, наблюдаем состояние ребенка в течение всей беременности и после того, как мама выздоровела. Смотрим, не возникло ли осложнений или нарушений во внутриутробном развитии
— Многие еще крайне неохотно соглашаются на КТ — все-таки беременной женщине это не очень показано?
— Во-первых, это цифровой метод и низкодозное облучение. Во-вторых, на пациентку обязательно надевается защитная накидка. Ну и в-третьих, риски получить небольшое облучение несоизмеримо ниже, чем риск потерять ребенка или собственную жизнь. При тяжелом течении ковида знать картину КТ жизненно необходимо, и это не фигура речи. Ведь если мы видим крупный очаг поражения при хорошем самочувствии пациентки (а такое — не редкость!) — значит, надо подключать определенные виды лечения. Врачи должны обязательно видеть подробную картину болезни, чтобы справиться с ней.
И вот еще факт, который, может быть, успокоит тех, кто боится КТ: все те пациентки, которые проходили у нас лечение от коронавируса в ноябре, уже благополучно родили детей, и снимки никак не сказались на их развитии.
— То есть задача консультации — вовремя выявить болезнь, вовремя начать лечение и вовремя госпитализировать пациентку, если наблюдается среднее или тяжелое течение?
— Совершенно верно. А пациентки с легким течением лечатся на дому, мы им каждый день звоним, выясняем, какое у них состояние. И если женщина нам говорит, например, что у нее ухудшилось состояние — мы срочно вызываем к ней бригаду с терапевтом, чтобы у нее взяли анализы, осмотрели и откорректировали лечение. И если видим утяжеление — направляем в стационар.
Кроме прочего, мы, конечно, наблюдаем состояние ребенка в течение всей беременности и после того, как мама выздоровела. Смотрим, не возникло ли осложнений или нарушений во внутриутробном развитии.
«Если вокруг беременной все здоровы — ей негде заразиться!»
— Прививка при беременности показана?
— Прививка от коронавируса при беременности пока носит рекомендательный характер, обязательных показаний по срокам нет. Скоро должны выйти новые рекомендации, где будет прописано, что можно делать прививку с 22 недель, когда уже сформировался плод.
Конечно, если женщина хочет — она идет и прививается во время беременности. Но у нас в консультации таких пока нет. Были случаи, когда женщина не знала о том, что ждет ребенка, и успела за это время сделать вторую дозу вакцины. Сейчас у этой пациентки беременность протекает хорошо, без осложнений, ребенок развивается нормально.
— Сейчас идет очередная волна, заболеваемость высокая, заразиться легче. И что если в таких «военных» условиях непривитая женщина обнаруживает, что беременна? Ей бежать вакцинироваться?
— Обязательно рекомендовать прививку во время беременности мы пока не можем — еще нет результатов клинических испытаний. Но есть другой вариант: привить все окружение беременной женщины. Точно так же, как мы спасаем их от туберкулеза. Надо, чтобы вакцины получили все, кто живет и работает рядом с ней. И еще одно важное уточнение: круг общения должен быть в этот период минимальным. Как можно меньше надо бывать в людных местах и на мероприятиях. Если вокруг нее все здоровы — ей негде заразиться!
Обязательно рекомендовать прививку во время беременности мы пока не можем — еще нет результатов клинических испытаний. Но есть другой вариант: привить все окружение беременной женщины
— А транспорт как же, например? Или если у нее есть другие дети, которые ходят в школу? Детей-то привить мы пока не можем. Как защититься от заражения?
— Транспорт не дает такой высокий риск, там недолгий контакт. И если соблюдать абсолютно все меры предосторожности — то вероятность заразиться минимальна.
Плотная маска, антисептики, социальная дистанция — все это не пустые слова, это работает! Обязательно по приходу домой промыть нос солевым раствором, прополоскать горло, вымыть руки и лицо. Чаще проветривать комнаты, постараться завести себе отдельную посуду и полотенце (это уже о том, что касается детей, которые могут принести коронавирус домой из школы). Большое значение имеет и регулярная влажная уборка. Все это работает против любого вируса.
Пассивная иммунизация тоже работает: надо обязательно поддерживать нормальные уровни витамина С и витамина D. Обязательно должно быть у будущей мамы хорошее, полноценное питание, которое имеет огромное значение. Нужны витамины, нужны мясо и рыба. И если женщина внимательно и ответственно подходит к своему здоровью, если она соблюдает все рекомендации врачей, то она с огромной вероятностью не заболеет.
Но если все же чувствуется першение в горле, любые другие признаки острого респираторного заболевания, недомогание — нужно немедленно обращаться к доктору. Помните, промедление чревато очень серьезными последствиями!
Какие препараты при лечении COVID-19 безопасны во время беременности? Совместное исследование гинеколога РУДН и медиков из Италии
Медик РУДН Анна Борисова в сотрудничестве с коллегами из Италии использовала эффективные поисковые запросы и классифицировала 123 статьи на данную тему исследования. Был проведен обзор литературы с помощью поиска в базах данных медицинских и биологических публикаций: PubMed — национальная медицинская библиотека США и Embase (Elsevier) — база данных по биомедицине.
Ученые провели поиск в период с 1 января по 5 мая 2020 года, по ключевым словам: «COVID-19», «SARS-CoV-2», «беременность» и «терапия». Анализ охватывал только лекарственные средства с предполагаемым воздействием на COVID-19, чье безопасное применение во время беременности было доказано клиническими исследованиями при других инфекционных заболеваниях. Препараты, противопоказанные во время беременности или с неизвестными побочными эффектами, в данный обзор включены не были.
«Беременные женщины — это группа повышенного риска развития осложнений коронавируса. Ситуация осложняется и тем фактом, что не все лекарственные препараты могут быть назначены беременным, вследствие возможного тератогенного их влияния на плод, что бросает новые вызовы для разработки эффективных и безопасных препаратов для данной категории больных COVID-19», — Анна Борисова, кандидат медицинский наук, ассистентка кафедры акушерства и гинекологии Медицинского института РУДН.
В результате исследования ученые выделили группы лекарственных препаратов, которые могут использоваться для лечения COVID-19 во время беременности, а также показания для их назначения:
В ожидании вируса. Как лечиться от ковида беременным и можно ли передать его ребенку
Данных, которые бы показывали, как коронавирусная инфекция влияет на ход беременности и здоровье эмбриона, относительно немного. Беременные составляют совсем небольшой процент от всех людей с COVID-19, плюс эпидемии всего 10 месяцев, и значительная часть тех, кто подхватил вирус, ожидая ребенка, еще не родили. По той же причине основная часть сведений о том, как сочетаются коронавирус и беременность, получена для женщин, которые заразились, будучи во втором и третьем триместре.
И тем не менее, кое-какие выводы сделать уже можно. Если коротко: по сравнению с небеременными, женщины, ожидающие ребенка и заразившиеся SARS-CoV-2, рискуют больше. Но по сравнению с популяцией в целом, вероятность плохого прогноза не очень высока.
Исследование: беременные с ковидом чаще попадают в больницу
Одно из самых крупных исследований недавно представили американские исследователи. Они с марта по октябрь собирали данные из больниц 13 штатов и накопили относительно неплохую статистику (хотя она в разы меньше, чем статистика по другим группам заболевших). Большинство беременных, у которых обнаружился коронавирус, были бессимптомными (в других работах доля бессимптомных среди беременных колеблется от 66% до 95%) — но по протоколу всех женщин, ожидающих ребенка, которые обращались в больницы штатов, предоставивших данные для исследования, обязательно тестировали на SARS-CoV-2.
Изрядная часть рожениц узнала, что у них коронавирус, только приехав в роддом.
Собранные данные указывают, что в третьем триместре COVID-19 чаще проходит бессимптомно. Вероятно, это связано с особенностями работы иммунной системы у беременных. Никто из бессимптомных женщин не попал в реанимацию и на ИВЛ и не умер. Среди тех, у кого симптомы проявились (чаще всего это были кашель, головная и мышечная боль), 16% попали в реанимацию, 8% оказались на ИВЛ и две женщины умерли (всего ученые собрали данные о 598 беременных с подтвержденным ковидом).
В США беременные составляют примерно 5% от женщин репродуктивного возраста. При этом среди всех женщин 15–49 лет, госпитализированных по причине коронавирусной инфекции, доля беременных составила 26,5%. Эти цифры указывают, что беременные, в среднем, оказываются в больнице из-за коронавируса чаще, чем небеременные.
С другой стороны, беременные чаще ходят к врачу и сдают всевозможные анализы, среди которых анализ на COVID-19. Врачи же нередко предпочитают перестраховаться и на всякий случай отправить будущую маму с коронавирусом в больницу. Но, видимо, если переоценка доли беременных в общем количестве госпитализированных по причине COVID-19 и есть, то не слишком большая. Более объективные параметры — доля тяжелых случаев, в том числе требующих ИВЛ, и количество смертей. И у беременных значения этих параметров также выше, чем у небеременных.
Риски коронавируса для будущих матерей
С чем именно связан повышенный риск неблагоприятного прогноза COVID-19 у беременных — неизвестно. Ученые рассматривают несколько гипотез.
Организм беременной должен одновременно решить две взаимоисключающие задачи. С одной стороны, защитить плод от патогенов — и для этого нужно усилить защитные механизмы. С другой — не дать иммунной системе уничтожить его, ведь генотип ребенка и особые метки на его клетках отличаются от материнских, и в норме иммунитет набрасывается на такие клетки и убивает.
Сложный баланс усиления и ослабления иммунных реакций меняется по мере протекания беременности, и, возможно, с этим связаны как разные риски для женщин в первом и третьем триместрах, так и большой процент бессимптомных носительниц (впрочем, возможно, их доля не сильно отличается от средней по популяции, просто мы чаще выявляем таких женщин, если они ожидают ребенка).
Еще один вероятный механизм, делающий ковид опасным для беременных, работает через повышение свертываемости крови и тромбообразование. Микротромбы в самых разных органах — один из главных поражающих элементов коронавирусной инфекции. Они формируются как следствие все того же гипервоспаления. Предполагается, что это одна из причин, по которой люди с сердечно-сосудистыми заболеваниями, у которых часто уже присутствуют тромбы, больше остальных рискуют свалиться в тяжелую фазу COVID-19.
У женщин, ожидающих ребенка, свертываемость крови также возрастает — это часть нормального физиологического процесса беременности. Почему так происходит — неизвестно, но, возможно, это изменение призвано уменьшить риск опасных кровотечений во время и после родов. Однако у «густой» крови есть очевидные побочные эффекты — у беременных в несколько раз повышен риск тромбозов и, в частности, тромбоза глубоких вен.
Этот риск сохраняется и после родов — более того, он максимален в первые две недели после того, как ребенок появился на свет — и снижается до среднепопуляционного примерно через восемь недель.
Сочетание двух факторов риска — беременности и ковида — увеличивает риск неприятных последствий.
Еще один возможный фактор риска — ожирение. Оно само по себе увеличивает вероятность тяжелого течения коронавирусной инфекции, и если ожидание ребенка также «работает» в эту сторону, то беременные рискуют больше других женщин с лишним весом. Несмотря на убеждение, что в России ожирение не является проблемой, среди беременных эта патология встречается с частотой 15–38%. Что вполне сопоставимо с американскими цифрами: в большой работе CDC, о которой мы говорили выше, доля беременных с ожирением составила 35%.
Другое расстройство, которое может повышать риски плохого прогноза при заражении коронавирусом, — гестационный диабет. Этим термином называют временное повышение уровня сахара в крови у некоторых женщин во время вынашивания ребенка. После родов содержание глюкозы в крови снижается до нормальных значений — хотя сам факт гестационного диабета существенно повышает риски «обыкновенного» диабета позже. Диабет любой этиологии увеличивает риски того, что COVID-19 перейдет в тяжелую фазу, так что беременные с этой патологией оказываются в группе риска.
Важно отметить, что все имеющиеся сведения описывают только часть инфицированных беременных. В большинстве стран из-за нехватки тест-систем на коронавирус проверяют, главным образом, людей, у которых есть симптомы, поэтому очевидно, что часть беременных с COVID-19 остались невыявленными — так как они не обращались в больницу. Узнать, какие последствия заражение имело для них и эмбриона, можно будет позже, когда (и если) будут проводиться исследования с обязательным скринингом на антитела к SARS-CoV-2.
Лечение ковида у беременных
Лечение беременных — головная боль и без коронавируса. Женщинам, ожидающим ребенка, нельзя принимать огромное множество лекарств. Некоторые из них вредят плоду, но для большей части у нас попросту нет данных относительно их влияния на развитие эмбриона.
В случае коронавирусной инфекции проблема усугубляется отсутствием эффективных лекарств для купирования инфекции на ранних и/или легких стадиях болезни. Тревога за судьбу ребенка порой толкает женщин к приему препаратов без доказанной эффективности, или же, наоборот, они настолько опасаются принимать любые лекарства, что избегают вызывать врача и ехать в больницу. И то, и другое неправильно.
Глобально терапия беременных с коронавирусной инфекцией укладывается в общие рамки: на ранних стадиях мировые руководства не назначают пациенткам ничего, кроме симптоматического лечения для снижения температуры и болевого синдрома. При более тяжелом течении будущим мамам обеспечивают кислородотерапию, а если появляются признаки гиперактивации иммунитета, назначают препараты, подавляющие его активность, прежде всего стероиды.
Но учитывая особое положение беременных, в лечении есть некоторые вариации. Первая — пациенток направляют в больницу раньше, чем женщин, которые не ждут ребенка. Например, некоторые руководства рекомендуют госпитализировать их при наличии любой сопутствующей патологии (диабет, ожирение, сердечно-сосудистые проблемы и так далее) в сочетании с обычными симптомами COVID-19. Вторая особенность связана с изначально повышенной свертываемостью крови у будущих мам: чтобы предотвратить тяжелые последствия ковида, в их случае больше внимания уделяется приему антикоагулянтов (эти препараты могут давать тяжелые побочные эффекты, и их назначает только врач!).
Наконец, для беременных подходят не все методы терапии: например, на поздних сроках они не могут лежать на животе. У других пациентов это положение, так называемая прон-позиция, является хорошей альтернативой кислородотерапии, так как она значительно улучшает оксигенацию — насыщение крови кислородом. Еще одно важное отличие касается назначения стероидов: до того, как эмбрион станет достаточно зрелым, врачи стараются лишний раз не подвергать его воздействию этих гормональных препаратов.
Роды и передача коронавируса ребенку
Риск заразить коронавирусом ребенка, похоже, не очень высок. Среди 610 младенцев, рожденных инфицированными матерями, которых проверили на коронавирус в уже упоминавшемся американском исследовании, только у 2,6% тест дал положительный результат. И большинство из них родились у матерей, которые заразились коронавирусом в последнюю неделю перед родами. На антитела к SARS-CoV-2 младенцев не проверяли, так что мы не знаем, были ли среди новорожденных те, кто перенес ковид внутриутробно.
Но в некоторых других работах, авторы которых определяли у новорожденных антитела к коронавирусу, у нескольких детей обнаружились как IgG, так и IgM. И если IgG могут передаваться эмбриону через плаценту от зараженной матери, то с IgM такого обычно не происходит. Другими словами, в этих случаях можно говорить о возможном внутриутробном заражении ребенка (к слову, никаких отклонений у младенцев, вероятно, заразившихся SARS-CoV-2 таким образом, обнаружено не было).
Чем лечится при ковиде беременным
Вопросы медицинской помощи беременным, роженицам и родильницам с COVID-19, а также вакцинации беременных обсуждались на республиканском вебинаре c участием ведущих специалистов и экспертов.
Юрий Горбич,заведующий кафедрой инфекционных болезней и детских инфекций БелМАПО, кандидат мед. наук. Заведующий кафедрой инфекционных болезней и детских инфекций БелМАПО, кандидат мед. наук Юрий Горбич сообщил, что большинство беременных заражаются за счет домашних контактов, поэтому следует прививать не только саму женщину, но и всех членов семьи. Типичные симптомы: повышение температуры, слабость, миалгия, кашель.
Помимо этого беременные чаще жалуются на головную боль, тошноту и рвоту. Традиционные для первых волн жалобы на отсутствие обоняния и вкусовых ощущений на фоне «дельты» встречаются гораздо реже. Если раньше — у 80 % пациентов, то теперь у 50 %, а по некоторым данным — у 40 %.
Беременность является фактором риска тяжелого течения COVID-19.
По данным международного метаанализа, объединившего результаты 192 исследований с охватом 64 000 беременных: встречаемость пневмонии — 7,4 %, ОРДС — 13,4 %; попадают в ОРИТ — 3,3 %, из них на ИВЛ — 1,6 %, ЭКМО — 0,11 % (процент ограничен доступностью метода), летальный исход у 0,8 %.
Факторы риска тяжелого течения COVID-19 у беременных:
Юрий Горбич:
Постковидные симптомы у беременных продолжаются дольше и чаще всего имеют бо́льшую выраженность, особенно с точки зрения психосоциальной симптоматики, связанной с психологическими и когнитивными нарушениями. Частота встречаемости других симптомов: общие — 49,6 %, респираторные — 39 %, сердечно-сосудистые — 13 %, психосоциальные — 22,7 %, аллопеция — 28,6 %. Спустя 7 месяцев как минимум у половины остается любой симптом, а у четверти — психосоциальная симптоматика.
Изменения в показателях ОАК у беременных в сравнении с небеременными:
Юрий Горбич:
Оценивая уровень D-димеров, следует учитывать естественный рост этого показателя при беременности. Однако непрерывный рост на 500–1 000 Ед в сутки или резкое повышение в течение суток нормой быть не может. Еще одно существенное отличие: увеличение СРБ у беременных гораздо меньше, чем у небеременных. Принципиальнейшая вещь — абсолютный уровень лимфоцитов. Если он снижается ниже 0,8ґ109/л без признаков бактериальной инфекции, особенно с 4-го по 12-й день, то следует рассмотреть вопрос назначения ингибиторов рецепторов ИЛ-6.
Инструментальные и лабораторные методы диагностики
Оценивая изменения в легочной ткани по типу «матового стекла», не нужно забывать, что аналогичные изменения могут быть вызваны любым ангиоинвазивным заболеванием (васкулит, ЦМВ, грипп и др.).
При диагностике инфекции, вызванной SARS-CoV-2, применяются: ПЦР материала из дыхательных путей (мокрота, эндотрахеальный аспират, бронхоальвеолярный лаваж); ПЦР смывов из носоглотки и ротоглотки (при отсутствии признаков поражения верхних дыхательных путей, невозможности получения мокроты); серологические методы (исследование на антиген (Ag) или антитела).
Юрий Горбич:
Важный момент: при проведении теста на Ag нужно оценить результаты строго в течение 15 минут. Если же вторая полоса проявится позже, например, через 16–17 минут, то такой тест считается отрицательным. Что касается исследований на антитела, то их значение в первичной диагностике COVID-19 стремится к нулю с учетом вероятных повторных заражений и того факта, что их выявление возможно не ранее 8-го дня от начала заболевания.
Клинико-лабораторные критерии установления диагноза СOVID-19:
Юрий Горбич:
Положительный тест на Ag или ПЦР даже без наличия клинической картины подтверждает диагноз COVID-19. В остальных случаях должна быть клиническая картина в сочетании с лабораторными и инструментальными методами исследования. У пациентов с подозрением на инфекцию, особенно при тяжелом состоянии или пневмонии, однократное исследование образцов из верхних дыхательных путей c отрицательным результатом не исключает COVID-19.
В условиях пандемии любая ОРВИ рассматривается как COVID-19, пока не доказано обратное.
Патогенетическая и симптоматическая терапия
На амбулаторном этапе: прон-позиция, адекватная гидратация, жаропонижающие.
Юрий Горбич:
Дополнительный прием витамина D, цинка, АЦЦ не нужен. Гидратация проводится перорально. На поздних сроках беременности сложно в домашних условиях обеспечить прон-позицию, поэтому допускается положение на левом боку с ротацией на правый бок каждые 2 часа. В стационарах прон-позиция у беременных возможна и на поздних сроках. Практика показывает, что при сатурации 89–90 % простой поворот и укладка в прон-позицию приводила к сатурации 96 %!
В стационарах: прон-позиция, адекватная гидратация, НМГ, жаропонижающие, кислородная поддержка, ГКС.
Юрий Горбич:
ГКС назначаются только пациентам на кислородной поддержке. Это подразумевает все виды — назальные канюли, лицевые маски, неинвазивная и инвазивная ИВЛ. Если беременная переводится на кислородную поддержку, автоматически вторым пунктом идет назначение ГКС.
При крайне тяжелом состоянии с угрозой летального исхода в течение суток на основании заключения врачебного консилиума с обязательным участием врача-инфекциониста и врача-анестезиолога-реаниматолога рассматривается вопрос о проведении пульс-терапии: метилпреднизолон внутривенно титрованием 500 мг в 1-е сутки, затем 250 мг на протяжении 3 суток с последующим снижением дозы на 50 % каждые 3 суток до полной отмены.
Однако практика показывает, что в случае нарастания воспаления и выхода в цитокиновый шторм гораздо более эффективным является сочетание стандартных доз ГКС (метилпреднизолон 1 мг/кг) с тоцилизумабом (6 мг на кг).
Тоцилизумаб является моноклональным антителом к рецепторам ИЛ-6, назначается в дозировках 300 мг при массе меньше 100 кг, 800 мг при массе более 100 кг. Показания к назначению: интерстициальная пневмония с тяжелой дыхательной недостаточностью (ДН), быстрое угнетение дыхательной функции, наличие внелегочных дисфункций (септический шок, полиорганная недостаточность), сохранение или возобновление лихорадки, повышенный уровень ИЛ-6 на фоне ДН, признаки синдрома высвобождения цитокинов на фоне ДН.
Юрий Горбич:
Тоцилизумаб может быть рассмотрен для лечения беременных с COVID-19 ввиду отсутствия наблюдений об увеличении риска патологии плода. Но назначать нужно осторожно, строго по показаниям, т. к. частота побочных эффектов достаточна высока. Олокизумаб и левилимаб применяются в нашей стране, но противопоказаны беременным. Барицитиниб, который придет в нашу страну, назначается пациентам на респираторной поддержке, но при беременности он категорически противопоказан.
Этиотропная терапия у беременных точно такая же, как и у остальных, — ремдесивир.
Юрий Горбич:
Ремдесивир назначается беременным при наличии минимальных признаков ДН, так как достоверно и значимо снижает последующую необходимость перевода на ИВЛ.
Ремдесивир назначается врачебным консилиумом в установленном порядке с получением информированного согласия пациента или его законного представителя. Дозировки: 1-й день 200 мг однократно в/в, с 2-го дня 100 мг в/в раз в сутки. Срок лечения 5 дней, однако может быть продлен до 10 дней у пациентов на ИВЛ или ЭКМО при условии положительной динамики в течение первых 5 дней.
Юрий Горбич акцентировал внимание на нецелесообразности назначения антибиотиков при ОРВИ на амбулаторном этапе. Тем не менее некоторые врачи почему-то продолжают их назначать, в частности азитромицин.
Юрий Горбич:
Азитромицин при SARS-CoV-2 абсолютно не влияет на течение процесса, при этом может привести к серьезным осложнениям в виде АБ-ассоциированных колитов и мегаколона.
В целом вероятность вторичных бактериальных осложнений при SARS-CoV-2 составляет 7 %, у пациентов в ОРИТ — 14 %.
Юрий Горбич:
Антибактериальными препаратами выбора при строгом наличии показаний являются: амоксициллин/клавуланат или ампициллин/сульбактам или ЦС 3-го поколения + азитромицин. Но эмпирически назначая эти препараты, необходимо выполнить бакпосев на гемокультуру и стерильность, анализы мочи и мокроты. И если в течение 48 часов флора в этих культурах не растет, никакого смысла назначение АБ не имеет.
Госпитализация беременных в ОРИТ
Игорь Ялонецкий, ассистент кафедры анестезиологии и реаниматологии БГМУ. С приходом «дельта»-варианта SARS-CoV-2 клинические проявления инфекции развиваются гораздо быстрее, иногда состояние пациента с легким течением может стремительно ухудшиться в считанные часы и стать критическим. Все это вынуждает врачей менять тактику при оказании помощи пациентам с COVID-19. Об этом рассказал ассистент кафедры анестезиологии и реаниматологии БГМУ Игорь Ялонецкий.
Игорь Ялонецкий:
Мировая практика показала важность реанимационной койки. Но все мы должны понимать, что ОРИТ — это тушение уже разгоревшегося пожара и часть пациентов, которые попадают в реанимацию, могли бы там не оказаться при более интенсивной и правильной работе в соматических отделениях.
Пациенты поступают в ОРИТ четырьмя путями: на скорой в крайне тяжелом или терминальном состоянии; через приемное отделение; при переводе из соматических отделений внутри стационара; при межгоспитальных переводах. На каждом этапе крайне важно проводить адекватную сортировку пациентов, обеспечить логистику.
В соматических отделениях необходимы тщательный мониторинг состояния пациентов, рациональная терапия, своевременный перевод на кислородные койки и обратно при снижении потребности. Каждое решение о межгоспитальном переводе должно быть взвешенным, с оценкой рисков транспортировки.
Игорь Ялонецкий отметил, что помимо контроля уровня сатурации медперсонал должен обращать внимание на такие моменты, как соблюдение прон-позиции, питьевого режима, уточнение диуреза, а также проверять, правильно ли надета кислородная маска, заправлен ли водой увлажнитель. Если все это делать регулярно, то пациенты привыкают и более четко соблюдают режим.
Показания для госпитализации в ОРИТ беременных и небеременных отличаются.
Показания для госпитализации в ОРИТ: SpO2 30/мин при температуре тела 38 °C; нарушения сознания, поведения; индекс оксигенации (РаO2/FiO2) 25/мин, SpO2 Вакцинопрофилактика у беременных
Игорь Стома, ректор ГомГМУ, профессор кафедры инфекционных болезней, доктор мед. наук. Игорь Стома, ректор ГомГМУ, профессор кафедры инфекционных болезней, доктор мед. наук:
Самым эффективным способом профилактики тяжелого течения COVID-19 является вакцинация.
Игорь Стома:
Позиция CDC, самой авторитетной организации по вопросам вакцинации, однозначна: ни одна из зарегистрированных в мире вакцин не содержит живой вирус SARS-CoV-2, поэтому не может вызвать заболевание.
С учетом того, что беременность является фактором риска по тяжелому течению COVID-19, CDC рекомендует вакцинацию беременных. Безопасность мРНК-вакцин достаточна для вакцинации беременных, в т. ч. до 20-й недели, показано, что она снижает риск инфекции. Кроме того, поствакцинальные антитела обнаруживаются в пуповинной крови, что может помочь защитить от COVID-19 новорожденных.
Игорь Стома рассказал, что по данным регистра V-safe, в США от COVID-19 привито 168 157 беременных. Исследования поствакцинального иммунитета показали, что титры антител у беременных и кормящих эквивалентны небеременным, также не обнаружено отличий в реактогенности между группами.
В рамках обсервационных исследований по 35 тысячам родоразрешений показано, что частота исходов беременностей не различалась в группах вакцинированных и невакцинированных, т. е. вакцинация не влияет на частоту мертворождений, спонтанных прерываний беременности и преждевременных родов, врожденных аномалий.
В Беларуси на данный момент доступны российская двухкомпонентная вакцина «Спутник V» («Гам- Ковид-Вак»), которая, по мнению Игоря Стомы, является одной из самых эффективных иммуногенных вакцин в мире, а также китайская Sinovac CoronaVac (Vero Cell).
Игорь Стома:
В инструкции к «Спутнику V» указано, что беременность и период грудного вскармливания являются противопоказанием к вакцинации. Однако наши российские коллеги с лета 2021 года изменили рекомендации, обозначив целесообразность проведения вакцинации «Cпутником V» в группах риска тяжелого течения с 22-й недели беременности. Группы риска включают беременных с ожирением, хроническими заболеваниями легких, почек, печени, СД, сердечно-сосудистой патологией.
В Беларуси у беременных применяется вакцина Sinovac CoronaVac (Vero Cell), одобренная ВОЗ для использования у беременных.
Игорь Стома:
Вакцина Sinovac CoronaVac (Vero Cell) является инактивированной, выращена на культуре клеток, а не на куриных эмбрионах, т. е. гипоаллергенна. ВОЗ рекомендует эту вакцину к применению у беременных в случаях, когда преимущества вакцинации превышают потенциальные риски, при этом для принятия взвешенного решения беременные должны быть проинформированы о рисках тяжелого течения COVID-19 при беременности.
ВОЗ не рекомендует проводить тест на беременность перед вакцинацией или откладывать беременность, тем более прерывать ее по причине вакцинации.
Приказом Минздрава Беларуси № 1257 от 12.10.2021 рекомендуется вакцинация всех беременных независимо от срока и наличия других факторов риска тяжелого течения, однако группой приоритета являются беременные в возрасте 25 лет и старше, работающие в системе здравоохранения, имеющие ожирение любой степени, хронические заболевания легких, АГ, прегестационный СД и др. На 21 октября 2021 года в Беларуси привиты 71 беременная и 6 кормящих матерей.
«Нарушения гемостаза при COVID-19 у беременных: почему это происходит и что делать»
При тяжелом течении COVID-19 у беременных количество тромбоэмболических осложнений возрастает в разы. Это обусловлено, с одной стороны, физиологическими изменениями в системе гемостаза в сторону гиперкоагуляции — постепенное, по мере увеличения сроков беременности, увеличение плазменного уровня фибриногена, факторов VII, фон Виллибранда, VIII, концентрации D-димеров; антитромбин III незначительно снижается, фибринолитическая активность снижается.
С другой стороны, инфицирование SARS-CoV-2 также вызывает ряд патофизиологических реакций, значительно влияющих на систему гемостаза. Тромбообразование у пациентов с COVID-19 запускается в основном по внешнему пути активации процесса свертывания крови (через соединение тканевого фактора с фактором VII).
Ольга Светлицкая, доцент кафедры анестезиологии и реаниматологии БелМАПО, кандидат мед. наук. Повреждение альвеолярно-капиллярного барьера
Ольга Светлицкая, доцент кафедры анестезиологии и реаниматологии БелМАПО, кандидат мед. наук. Повреждение альвеолярно-капиллярного барьераВирус SARS-CoV-2 проникает в легочную ткань благодаря соединению с рецептором АСЕ2, который экспрессируется в большом количестве на поверхности пневмоцитов 2-го типа и эндотелиоцитов, выстилающих капиллярное русло.
С момента проникновения вируса и начала репликации клетка перестает выполнять свойственные ей функции, начинает продуцировать белки, свойственные вирусу, с формированием новых вирионов, после чего разрушается. На это реагируют альвеолярные макрофаги и циркулирующие в капиллярном русле легочной ткани моноциты. Они начинают вырабатывать в большом количестве интерлейкины ИЛ-1, ИЛ-6 и другие провоспалительные цитокины.
Чем больше происходит размножение вирионов, тем больше разрушается пневмоцитов 2-го типа и эндотелиоцитов и тем серьезнее нарушения альвеолярно-капиллярного барьера, что клинически проявляется снижением сатурации. Нарастание выработки макрофагами и моноцитами провоспалительных цитокинов существенно влияет на активацию системы гемостаза.
Вырабатываемые интерлейкины, в частности ИЛ-1 и ИЛ-6, увеличивают синтез тканевого фактора на поверхности эндотелиоцитов, которые еще не повреждены SARS-CoV-2. Кроме того, ИЛ-6 блокирует синтез ингибитора пути тканевого фактора. Накопление тканевого фактора глобально активирует процесс свертывания крови по всему сосудистому руслу.
Начинается массивная агрегация тромбоцитов в просвете легочных капилляров и формирование сгустков. Чем у́же просвет сосуда, тем меньше вероятность образования в нем полноценных тромбов, чаще в них наблюдаются тромбоцитарные сладжи. ФНО-а (фактор некроза опухоли альфа) блокирует фибринолиз.
Таким образом, при COVID-19 точно так же, как и при септических состояниях, параллельно происходят два серьезных патофизиологических процесса в системе гемостаза: глобальная активация тромбообразования на фоне угнетения фибринолиза.
Сложности антикоагулянтной терапии при COVID-19
Все пациенты, в т. ч. беременные женщины, должны получать профилактические и лечебные дозы НМГ, рассчитанные на фактическую массу тела.
Подбор дозы гепарина недопустимо проводить на глазок, потому что это может привести к осложнениям. Всех пациентов с COVID-10 при госпитализации необходимо взвешивать на уровне приемного отделения и четко указывать массу тела и рост в истории болезни.
Что делать, если нет возможности определить уровень D-димеров?
Во-первых, надо помнить, что исследование уровня D-димеров, широко практикуемое среди общей популяции пациентов с COVID-19, у беременных имеет невысокую клиническую значимость, поскольку разброс показателей уровня D-димеров при нормально протекающей беременности значительный и до сих пор не удалось установить достоверные референсные значения D-димеров при беременности. Поэтому оценку уровня D-димеров нужно обязательно проводить в динамике, обращая внимание не только на абсолютный уровень, но и на ежесуточный прирост.
В ситуациях, когда по каким-либо причинам нет возможности срочно определить уровень D-димеров, следует оценить уровень ЛДГ (лактатдегидрогеназы). Повышение ЛДГ в динамике, особенно >1 000 Ед/л, у пациента с COVID-19 может выступать косвенным лабораторным признаком ТЭЛА и/или инфаркта легких. Данный тест является высокочувствительным, но неспецифичным, однако поскольку при COVID-19 зоной поражения прежде всего являются легкие, мы можем предположить, что катастрофа происходит именно там.
Косвенно подтверждают наличие ТЭЛА: ЭКГ (признаки перегрузки правых отделов сердца), УЗИ сердца (расширение правых отделов, увеличение среднего значения ДЛА) и вен нижних конечностей (наличие тромбов).
Перечисленные косвенные признаки позволяют заподозрить ТЭЛА или высокий риск ТЭЛА и своевременно назначить адекватные дозы гепаринов.
Что делать, если не получается достичь целевого уровня RАЧТВ?
В первую очередь следует проверить правильность выполнения номограммы (расчет и коррекция болюса и вводимой дозы нефракционированного гепарина на фактическую массу тела). Если вы уверены, что выполнили все правильно, а RАЧТВ все равно не достигло целевых значений — определить уровни антитромбина III и/или анти-Ха активности.
Антитромбин III (AT III) и что делать при его снижении
Гепарин является кофактором AT III, он трансформирует AT III в антикоагулянт немедленного действия, усиливая его эффекты в 1 000 и более раз в зависимости от того, в какой дозе и с какой скоростью он вводится. Дефицит AT III уменьшает способность гепарина ингибировать факторы свертывания крови IIа и Ха.
Средний нормальный уровень AT III — 80–120 %. У беременных он естественным образом постепенно снижается и к концу 3-го триместра в норме не должен снизиться менее чем до 65 %. Практика показывает, что 60–65 % являются вполне управляемой ситуацией. Более низкие показатели (55–50 % и ниже) должны насторожить специалиста.
При остром воспалении уровень AT III всегда повышается, а вот при развитии тромбоза, сепсиса, ДВС-синдрома, введении гепаринов — снижается. Поэтому снижение уровня AT III у пациента с COVID-19 — это плохой прогностический признак, который говорит о развитии серьезных осложнений и требует принятия мер.
При дефиците AT III решение принимается индивидуально.
Для коагуляционной коррекции уровня AT III существует три подхода:
1.Перевод пациента на лечебные дозы НМГ. В условиях дефицита AT III мы концентрируемся на связывании фактора Ха, учитывая тот факт, что связывание 1 единицы Ха предотвращает образование 50 единиц IIа (тромбина).
2. Восполнение AT III с помощью свежезамороженной плазмы (СЗП) или концентрата AT III. Оба варианта не рекомендуются при COVID-19. Переливание СЗП на фоне ОРДС увеличивает риск еще большего повреждения легких за счет возможного развития синдрома TRALI (острое повреждение легочной паренхимы в ответ на трансфузию крови и ее компонентов). Введение концентрата АТ III (в случаях, если его уровень не снижался менее 65 %) может привести к повышенной кровоточивости, что нежелательно при ведении беременных женщин в критическом состоянии.
3. Перевод пациентов на прямые ингибиторы тромбина (независимых от АТ III) — прямой ингибитор фактора IIа (дабигатран) или прямой ингибитор фактора Ха (ривароксабан). Этот метод применяется в общей группе пациентов и не применяется у беременных.
Определение Анти-Ха активности (МЕ/мл)
В настоящее время возможность определения анти-Ха активности появилась во многих стационарах, и важно уметь правильно интерпретировать результаты (рекомендуемые уровни см. в табл. 1).
Забор крови на это исследование осуществляется через 3–4 часа после подкожного введения НМГ. Лучше всего делать это через 4 часа, поскольку именно на этом временном интервале отмечается максимальный уровень концентрации введенного НМГ в плазме крови (анти-Ха активность).
Таблица 1. Классические рекомендуемые уровни анти-Ха активности
С учетом того, что при госпитализации пациентов с ковидными пневмониями в основном выставляется высокий риск ТЭЛА, следует поддерживать уровень анти-Ха активности в пределах 0,5–1,0 МЕ/мл.
Принцип коррекции доз НМГ по анти-Ха активности приведен в табл. 2.
Таблица 2. Коррекция дозы НМГ для терапевтической концентрации 0,5–1,0 МЕ/мл
Что делать, если уровень D-димеров не снижается?
Один из самых часто задаваемых вопросов: все делаем правильно, но уровень D-димеров как был, так и остается высоким. В такую ловушку попадают стационары, в которых лаборатории выдают по D-димерам ответ «больше какого-либо значения», например «>5 000 нг/мл».
В таком случае нужно связаться с лабораторией и, если есть возможность, уточнить фактический уровень D-димеров на момент поступления пациента в реанимацию. Вполне возможно, он был 7 000, 10 000 или даже 20 000 нг/мл и на фоне лечения медленно снижается.
Также для верной оценки ситуации следует выполнить: контроль уровня АТ III и/или анти-Ха активности; УЗИ сердца с подсчетом среднего ДЛА; УЗИ вен нижних конечностей (ищем тромбы).
На фоне титрования НФГ тромбы постепенно разрыхляются и распадаются, поддерживая повышенный уровень D-димеров. Поэтому если у беременной женщины выявлен тромбоз вен нижних конечностей, необходимо периодически повторять УЗИ и проверять длину тромба. Если она уменьшается, значит, все хорошо.
Не нужно забывать, что иногда источником повышенного уровня D-димеров может быть гематома, которая медленно уходит, иногда на протяжении нескольких недель.
Что делать, если уровень D-димеров снова стал расти?
В ситуации резкого прироста необходимо провести диагностические мероприятия:
Повышение уровня СРБ в динамике свидетельствует об острой фазе воспаления. Под действием ИЛ-1, ИЛ-6 и ФНО-а синтез СРБ увеличивается через 6 часов, достигает максимальной концентрации через 24–48 часов.
Если на фоне лечения происходит резкий подъем уровня D-димеров, параллельно начинает повышаться уровень СРБ, коррелируя с ростом уровня ЛДГ, это указывает на факт катастрофы в легочных сосудах.
Как понять, есть ли ТЭЛА, в условиях отсутствия КТ-ангиографии?
Повышенный уровень D-димеров сам по себе в данной ситуации не подтверждает ТЭЛА, но важна динамика этого показателя. Следует оценить клинические признаки ТЭЛА, в частности перфузионную дыхательную недостаточность (снижение периферической сатурации