Чем можно обработать меланому
Лечение меланомы новыми методами
Наши врачи совместно с ведущими научно-исследовательскими институтами участвуют в разработке новейших препаратов, благодаря которым лечение меланомы проходит более эффективно. Пациенты с меланомой должны иметь доступ к информации, которая касается экспериментальных лечебных программ. К сожалению больные и их близкие не получают правдивую информацию о терапии и конкретной лечебной стратегии. Пациент верит доктору, который кроме препаратов Дакарбазин и Интерферон Альфа предложить ничего не может.
Напомним еще раз
Основные методы диагностики при метастазах
— биопсия сторожевого лимфоузла,
— анализ на мутацию гена BRAF-600,
— анализ на ЛДГ,
— проверка на митотическую активность.
Почему при меланоме химиотерапия не помогает
Меланома не чувствительна ни к химио-, ни к лучевой терапии. Лечение меланомы не имеет алгоритма, его просто не существует. Например, при раке легкого есть алгоритмы, есть понимание, какие схемы (протоколы) препаратов назначать. При меланоме опухоль может изменять конфигурацию своих белков за короткое время.
Хирургия меланомы
Хирургическая операция проводится при наличии первичного очага. При необходимости лифодиссекции сторожевого лимфоузла, для предотвращения распространения раковых клеток по путям лимфотока. Хирургическое вмешательство как единственный метод лечения меланомы используется на ранних этапах развития меланомы без метастазирования.
В данном случае иссекается опухоль с окружающей кожей (от края опухоли на туловище и конечностях отступают минимум на 3-5 см, на лице-2-3 см), подкожной клетчаткой, фасцией или апоневрозом. Поэтому приходиться часто выполнять пластику, чтобы закрыть раневой дефект.
Современное лечение меланомы
На какие современные препараты возможно обратить внимание пациентам.
Приглашаем пациентов принять участие в новых методах лечения меланомы, а также в клинических испытаниях новых препаратов
Иммунотерапевтические лекарства от меланомы
Признаки появления меланомы
Меланома – это тип рака, который возникает в клетках человека, содержащих пигмент, так называемых меланоцитах. Этот пигмент защищает тело человека от ультрафиолетового облучения при солнечном свете. При солнечных ожогах происходит повреждение генетического материала в клетках кожи, ДНК.
Повреждения ДНК, накапливающиеся с течением времени, могут привести к неконтролируемому делению и пролиферации раковых клеток, и возникновению меланомы, злокачественного и коварного заболевания.
Первые признаки меланомы – возникновение новых родинок необычного вида или изменение цвета, очертаний или размеров существующих родинок (невусов).
Меланома может возникнуть на любом участке тела, но у мужчин чаще всего поражается спина, а у женщин – ноги.
Если родинка увеличилась в размерах, поменялся ее цвет или структура, она потеряла симметричность, кровоточит или воспалилась, зудит или покрылась коркой, срочно обратитесь к врачу-онкологу для подтверждения диагноза и лечения.
Тип назначаемого лечения от рака кожи (операция, лучевая терапия или применение различных препаратов) зависит от стадии и расположения опухолевого поражения, и состояния здоровья больного.
Лечение меланомы на разных стадиях: препараты, хирургия
Пациентам с меланомой I и II стадии проводят широкое иссечение, хирургическую операцию для удаления меланомы и края нормальной кожи вокруг очага. Также по результатам биопсии сторожевого узла удаляют лимфоузел при метастазировании рака. После хирургического вмешательства при меланоме врачи могут назначить пациентам препараты адъювантной терапии (интерферон).
При III стадии меланомы раковые клетки уже достигли лимфоузлов, и у пациента могут возникнуть метастазы. Поэтому помимо хирургического иссечения первичной опухоли и пораженных лимфоузлов назначают лекарства от меланомы. Далее мы подробнее расскажем, какие препараты применяют для таргетной терапии, иммунотерапии или биохимиотерапии.
При заболевании IV стадии предстоит тяжелая борьба за здоровье пациента, так как метастазы уже распространились по телу. Для лечения метастатической формы меланомы применяются препараты иммунотерапии или таргетной терапии, подтвердившие свою высокую эффективность и безопасность.
Виды лекарств от меланомы применяемые при иммунотерапии
Иммунотерапия – тип лечения больных меланомой, которое активирует иммунную систему для более прицельного распознавания и уничтожения раковых клеток.
Существует несколько типов лекарств от рака кожи, которые применяют в иммунотерапии.
Ингибиторы контрольных точек иммунного ответа (ИИКТ)
Это относительно новая группа перспективных препаратов для лечения метастатической меланомы. Важным свойством иммунной системы является её способность сдерживать свою активность в отношении здоровых клеток организма. Для этого используются «контрольные точки», которые представляют собой белки на мембранах иммунных клеток, и для начала иммунного ответа их необходимо «включить» (или «выключить»). Клетки меланомы иногда воздействуют на контрольные точки, чтобы предотвратить агрессию иммунной системы. Препараты ИИКТ, взаимодействуя с белками контрольных точек, помогают восстановить иммунный ответ и агрессию по отношению к клеткам меланомы.
В соответствии с обновленными рекомендациями Национальной всеобщей онкологической сети США (NCCN) по терапии меланомы (2016 г.), в качестве первой линии лечения неоперабельной или распространенной меланомы специалисты рекомендуют использовать ингибиторы контрольных точек (checkpoint immunotherapy) и BRAF-таргетную терапию для пациентов, имеющих мутацию в гене BRAF.
Ингибиторы PD-1
Пембролизумаб (Keytruda) и Ниволумаб (Opdivo) – препараты, которые нацелены на мембранный клеточный белок PD-1 (рrogrammed cell death 1) из Т-клеток иммунной системы, которые обычно помогают иммунным клеткам не атаковать другие клетки в организме. Блокируя PD-1, эти препараты усиливают иммунный ответ против клеток меланомы. Использование данных средств уменьшает размеры опухоли и повышает продолжительность жизни (хотя еще достоверно не уставлено, могут ли эти лекарства вылечить меланому). Эти препараты предназначены для внутривенного применения. Из традиционных побочных реакций могут отмечаться слабость, кашель, тошнота, кожный зуд, снижение аппетита, запоры, боли в суставах, диарея. Более серьёзные осложнения наблюдаются реже. Основное действие препаратов – снижение торможения иммунной системы. В связи с этим побочные эффекты могут возникать, когда иммунная система начинает атаковать другие органы: лёгкие, кишечник, печень, эндокринные органы, почки – тогда развиваются опасные для жизни осложнения, что может потребовать отмены лекарств. Иммунотерапия ингибиторами PD-1 при меланоме, по отзывам специалистов, имеет хорошие перспективы и требует дополнительного масштабного изучения.
Ингибитор CTLA-4
Ервой (ипилимумаб) также активирует иммунный ответ, но имеет другую мишень, белок CTLA-4. Блокируя его активность, препарат противодействует росту раковых клеток.
Предназначен для внутривенного использования 1 раз в три недели. У пациентов с меланомой, которая не может быть удалена хирургическим способом или распространяется на другие части тела, препарат увеличивает продолжительность жизни, хотя до сих пор не ясно, способен ли он излечивать меланому. Кроме распространённых побочных реакций, этот препарат намного чаще, чем ингибиторы PD-1, способен вызывать серьёзные побочные эффекты, провоцируя атаку иммунной системой кишечника, ЦНС, печени, кожи, глаз, эндокринных органов, что может быть сопряжено с опасными для жизни осложнениями.
Препараты, применяемые при мутации BRAF
Более чем 50% случаев меланомы характеризуются присутствием мутаций гена BRAF, поэтому для лечения рака назначают средства так называемой таргетной терапии. Это новые препараты для лечения меланомы, ингибиторы сигнальной трансдукции: Зелбораф (вемурафениб), Мекинист (траметиниб), Тафинлар (дабрафениб), Котеллик (кобиметиниб).
Тафинлар (Dabrafenib), Мекинист (Тrametinib), Зелбораф (Vemurafenib) – группа противоопухолевых препаратов, которая проявляет эффективность в отношении опухолей с мутацией гена BRAF. Данные иммунопрепараты относятся к ингибиторам протеинкиназы, применяются у взрослых пациентов с неоперабельной или метастатической меланомой. Зелбораф назначают больным с преимущественным метастазированием опухоли в головной мозг. Использование этих средств возможно в случае BRAF-позитивных меланом, когда проведение хирургического лечения опухоли невозможно.
Котеллик также назначают в комбинации с Зелборафом для лечения неоперабельной или метастатической формы заболевания. Эти лекарства подавляют сигналы, которые проходят от одной молекулы к другой, убивая раковые клетки. Зелбораф и Тафинлар ингибируют активность белков, образуемых мутировавшими генами BRAF. Мекинист и Котеллик блокируют рост раковых клеток и снижают их выживаемость. Таргетные препараты, назначаемые при меланоме, не вредят здоровым клеткам, как это случается при химио- или лучевой терапии, и существенно увеличивают длительность жизни больных.
Препараты выпускаются в таблетках и предназначены для перорального приёма. Из побочных эффектов могут наблюдаться кожные реакции в виде сыпи и акнеформного дерматита, слабость, повышенная утомляемость, периферический отек, тошнота и рвота. Возникновение острых токсических проявлений со стороны сердца, легких, печени и почек требует отмены препарата.
Цитокины (интерферон-альфа и интерлейкин-2)
Лекарственные средства от меланомы этого класса включают цитокины (интерферон альфа и интерлейкин-2), онколитические вирусы (имлигик) и т.д.
Цитокины представляют собой белковые соединения, которые в целом повышают иммунитет. Рекомбинантные версии цитокинов – интерферон-альфа и интерлейкин-2 (IL-2) – иногда используются для лечения пациентов с меланомой в виде внутривенных вливаний, реже – в домашних условиях в виде подкожных инъекций.
При распространённых меланомах интерферон-альфа и IL-2 уменьшают размеры опухолей примерно у 10–20% пациентов при использовании в качестве монотерапии. Эти препараты также могут быть использованы вместе с химиотерапевтическими препаратами при IV стадии меланомы. В этом случае такое сочетание носит название биохимиотерапии. Побочные эффекты могут включать гриппоподобные симптомы: лихорадку, озноб, выраженную слабость, снижение показателей периферической крови. IL-2, особенно в высоких дозах, может привести к задержке жидкости в организме и отекам, в связи с чем использование высоких доз IL-2 возможно только в стационарах и медицинских центрах, имеющих опыт использования этих средств.
Препараты для лечения меланомы представлены различными средствами, целью которых является угнетение опухолевого роста. Лучшим иммунопрепаратом при меланоме окажется тот, эффективность которого будет соответствовать его безопасности
После хирургического лечения и некоторых ранних стадий меланом. Интерферон-альфа иногда может быть использован в качестве адъювантной терапии после оперативного удаления меланомы для предотвращения её рецидива. По статистике, это может отсрочить развитие рецидива, однако до конца не ясно, увеличивает ли это выживаемость. Интерферон эффективен при использовании высоких концентраций, однако многие пациенты не переносят побочных эффектов при терапии высокими дозами: лихорадку, озноб, боль, депрессию, чувство усталости, токсическое действие на сердце и печень. Применяться этот препарат должен под контролем специалиста, имеющего опыт использования этого лекарства.
Во всех случаях при принятии решения об использовании адъювантной терапии интерфероном пациент и врач должны соизмерить потенциальную выгоду и риск побочных эффектов от этого лечения.
Также при меланоме проводят биохимиотерапию, которая представляет комбинацию химиотерапии и интерлейкина-2, интерферона или обоих препаратов. Лечение часто приводит к сокращению размеров опухоли, облегчает состояние пациентов и увеличивает безрецидивный период. Однако этот метод не имеет широкого применения в клинической практике, онкологи охотнее назначают новые препараты для лечения распространенного рака кожи.
В настоящее время проводятся различные исследования по разработке новых лекарств и комбинированных типов лечения от меланомы.
Одолеть «королеву опухолей». Онколог об опасности меланомы, а также о методах борьбы с ней в интервью газеты «Крестьянин»
Издательский дом «Крестьянин».
Публикация от 17.06.2021 г.
Почему не стоит лечить солнечные ожоги сметаной? Кто сознательней относится к своему здоровью: сельские жители или горожане? Каким солнцезащитным кремом нужно пользоваться с апреля по октябрь? На вопросы «Крестьянина» отвечает врач-онколог, пластический хирург ростовского Национального медицинского исследовательского центра онкологии, кандидат медицинских наук Наталья Захарова.
— Среди наших читателей много тех, кто проводит время в огороде под палящим солнцем. Чего им стоит опасаться и как лучше всего защититься от меланомы и других кожных онкологических заболеваний?
— Прежде всего — старайтесь не появляться на открытом солнце, в то время, пока оно в зените. По рекомендациям онкологов этот период составляет с 11 до 16 часов дня. Носите одежду, защищающую открытые участки тела, шляпы. А также используйте специальные солнцезащитные средства за 10-15 минут до выхода из дома. Они поглощают или отражают часть солнечного ульрафиолетовогоизлучения и, таким образом, предотвращают солнечные ожоги.
Если речь идет о пляжном отдыхе, после каждого купания нужно обновлять слой солнцезащитного крема. Для нашего региона наиболее оптимальный SPF 50+ с апреля по октябрь, даже в пасмурную погоду.
— Какие существуют ещё онкологические заболевания кожи, помимо меланомы, которых стоит опасаться?
— Всех онкологических заболеваний стоит опасаться. Что касается кожи, базальноклеточный и плоскоклеточный рак менее агрессивны, но тоже приносят неприятности пациенту. Уже сам диагноз «рак» наносит человеку психологическую травму.
— Я слышал, что особенно подвержены риску меланомы люди в возрасте. Правда ли это, или молодым тоже стоит опасаться?
— Средний возраст подавляющего большинства больных меланомой кожи составляет 40-50 лет. Но в последние годы отмечена тенденция к омоложению меланомы. Еще хочу отметить очень важный момент: во время беременности женщинам необходимо осматривать кожу и наблюдать за родинками, которые, к сожалению, на фоне гормонального «взрыва» могут «озлокачествиться».
— А могут ли заболеть маленькие дети, которые проводят на солнце долгое время?
— Прежде всего, есть опасность солнечного или теплового удара, так как у детей несовершенная терморегуляционная система. Кроме того, ультрафиолетовое излучение – мощный провокатор развития онкологического процесса в более взрослом возрасте.
— То есть эта такая меланома «на будущее»?
— Насколько я знаю, не любая родинка несет в себе зародыш меланомы. Но как понять, что она становится реальным поводом обратиться к врачу?
— Я отвечу коротко: если вы бережно относитесь к своему здоровью, с любыми вопросами, касающимися новообразований, необходимо обращаться к онкологу. Симптомов же, указывающих на злокачественное перерождение родинки, несколько: существующие образования изменили цвет, как в светлую так и в тёмную сторону, окраска стала неравномерной, изменился контур, размер, поверхность образования начала шелушиться или изъязвляться, мокнуть, появился зуд, кровоточивость, на поверхности плоского пигментного пятна появился экзофитный, то есть растущий наружу, компонент. Естественно, все эти жалобы возникают не в один день, и, затягивать с обращением к онкологу не следует.
— Как получается, что меланома поражает кожу, но при этом человек может умереть?
— Меланома кожи, как я уже сказала, «королева опухолей», она вынесена в отдельную группу. Она не является только раком кожи именно из-за её агрессивности. Она непредсказуема в своём течении. Если меланому повредили или неправильно удалили, её клетки попадают в кровеносные и лимфатические сосуды, а меланома имеет очень мощную сосудистую сеть (это доказано не одной научно-исследовательской работой). Клетки повреждённой опухоли в короткие сроки распространяются по всему телу. Через кровь, через лимфу они распространяются и активизируются уже в органах, тканях. Проще говоря, происходит поражение опухолью новых органов, тканей и лимфатических узлов. Опухоль пытается захватить весь организм. Меланома вызывает новые опухоли на новых местах. Метастазирует она везде: в кожу, в мягкие ткани, в печень, в легкие, в позвоночник, головной мозг.
— Почему отправляют после, а не до?
— Потому что опухоль эту нельзя скоблить, нельзя травмировать поверхность, нельзя пунктировать, то есть брать клетки опухоли шприцем. Вообще-то, в онкологии принято до операции устанавливать обоснованный диагноз. У меня должен быть какой-то юридический документ, на основании которого я буду лечить дальше. С меланомой так, к сожалению, поступать нельзя. Хотя во многих учреждениях, даже онкологического профиля, её до сих пор скоблят и делают цитологию, чтобы официально установить диагноз, после чего происходит травматизация, и наступает агрессивное течение опухоли. Но есть такой неинвазивный метод диагностики, который не повреждает кожный покров – это дерматоскопия. Это современный метод, который в 95% случаев может помочь поставить диагноз «меланома» на основании внешних признаков, которые мы видим в этот аппарат. И в нашем центре все врачи владеют этим методом. В отличии от соскабливания, он если и не продлит жизнь человеку, то по крайней мере не укоротит. Ведь при осложнениях походы к врачам могут превратиться в трату ценного времени.
— Не может такого выясниться, что опухоль не стоило удалять? Например, оказалось, что она доброкачественная…
— Лучше ошибиться и спасти человеку жизнь, чем не ошибиться и ничего не предпринять. От удаления простой родинки человек не умрёт. Удаление доброкачественных образований является профилактикой злокачественного процесса.
— Я сталкивался со слухами о скоропостижной смерти после удаления родинки. А также слышал про то, как родинка отрывалась и сама…
— Бывают и такие случаи «самоампутации». Желательно в таких случаях идти к врачу, чтобы осмотреть опухолевое поле и понять, какое новообразование было повреждено. По поводу первого вопроса про «удалил – умер»: либо неправильно удалили меланому, либо человек пришёл с меланомой, когда уже она метастазировала. Сейчас такие запущенные формы бывают редко, но бывают.Тогда помочь мы уже, к сожалению, не успеваем.
— Мало кто из сельских и даже городских жителей имеет медицинское образование и осознаёт степень угрозы. Были ли случаи, когда к вам приходил те, кто пытались своими средствами лечить онкологию, и что из этого получалось?
— Вы зря так думаете о сельских жителях. За последние несколько лет, благодаря СМИ, население стало более информировано в отношении заболеваний кожи. И это отражается на нашей работе. Очень много пациентов стало обращаться в онкоцентр на ранних стадиях процесса, когда можно выбрать тактику лечения и обойтись наименьшими потерями.
Чаще запущенные процессы стали встречаться среди жителей города, и объяснение в подавляющем большинстве одно – работа, невозможность отлучиться. По поводу вопроса о самолечении – да, увы, такие пациенты были, есть и будут, с полной уверенностью, что они делают это правильно. Ни к чему хорошему это, как правило, не приводит, и в итоге они попадают к нам с осложнениями, порой неизлечимыми.
— А что касается солнечных ожогов? Когда они становятся поводом не мазаться сметаной, а идти к врачу?
— Сметаной и маслом мазаться ни в коем случае нельзя, потому что так усиливается действие ожога. После ожога повышается температура в верхних слоях кожи, и добавляя туда масло, как нам в детстве всем рассказывали… Вот что будет, если мы масло нальем на раскалённую сковородку? Оно закипит. Тоже самое будет и с кожным покровом.
— Я так понимаю, что родинки могут перерождаться в результате травмы, солнечного ожога.
— Ещё стресс. И бушующий гормональный фон у беременных и подростков. Кожа, ещё раз повторю, визуально доступный орган, мы можем рассматривать его каждый день и видеть изменения на теле в новообразованиях. Гормональные, скажем так, «качели» – физическая и химическая травма. Стресс же работает всегда одинаково. Он снижает иммунитет и провоцирует развитие любого злокачественного процесса, в том числе меланомы. Берегите себя и своих близких!
Не только родинка
Меланома – злокачественная опухоль, развивающаяся из меланоцитов – клеток, отвечающих за выработку кожей темного пигмента. Считается, что меланома всегда развивается из невуса (родинки). Однако лишь каждая пятая меланома образуется на месте родинок. В 80 % случаев опухоль возникает спонтанно на неизмененной коже тела и лица, а также ладонях, стопах и даже под ногтями. Часто о появившемся образовании ошибочно говорят: «родинка появилась»…
Впрочем, далеко не в каждом случае растущая родинка или другой кожный дефект оказывается меланомой. Есть немало доброкачественных образований, которые не требуют радикальных вмешательств. Например, папилломы, бородавки…
Дерматолог с помощью простого и информативного исследования кожи — дерматоскопии изучит родинки и другие подозрительные участки кожи под многократным увеличением. Если на дерматоскопии доктор заметит признаки разрастания и воспаления, направит пациента к онкологу. И дальнейшие решения будут исходить уже от него.
Ранняя стадия
Хорошая новость заключается в том, что ранние формы заболевания в 90% случаев дают полное излечение путем локального хирургического иссечения опухоли под местной анестезией. Делать операцию нужно у онколога. Это максимальное щадящее и небольшое по объему вмешательство. Врач удаляет саму родинку и участок в 5–10 мм вокруг, вместе с кожей и подкожной клетчаткой. Если по результатам анализа подтверждается меланома, удаляется и рубец. Но ни в коем случае не пытайтесь убрать образование на коже без консультации с врачом. «Прижигание» лазером, аптечными растворами, «замораживание» жидким азотом не подходит. Во-первых, удаленную ткань нужно обязательно отправлять на гистологическое исследование, которое покажет, какой там идет процесс — доброкачественный или злокачественный. Во-вторых, лазер и жидкий азот не могут проникнуть в кожу на нужную глубину, чтобы убрать пораженную ткань полностью.
Новое в лечении
В 2019 году в официальные рекомендации по лечению меланомы были внесены препараты таргетной и иммунной терапии. Благодаря им пациенты, для которых еще 7 лет назад меланома была бы приговором, сегодня выживают и имеют все шансы на долгую жизнь.
Как они работают? Прежде всего, выясняется молекулярно-генетический вид опухоли. В половине случаев в удаленной меланоме обнаруживается мутация в гене BRAF. Мутация запускает в ткани процесс неуправляемого деления клеток – отсюда и меланома.
Таргетная терапия действует на генетическую составляющую меланомы, поэтому эффективна только при наличии мутации в гене. В России зарегистрированы два препарата из группы моноклональных антител, которые прерывают патологический сигнал к делению клеток.
Вторая стратегия — иммунотерапия. Лекарства из этой группы помогают иммунной системе лучше распознавать опухолевые клетки. Они называются ингибиторами контрольных точек иммунитета. Уничтожение больных клеток здесь происходит не напрямую, как при химиотерапии, а через активацию клеток иммунной системы. Под действием новых лекарств она включается и атакует опухоль.
Пусковой механизм
Только у 10% пациентов с меланомой диагноз наследственный. Если у ближайших родственников была меланома, можно посетить генетика и сдать кровь на гены предрасположенности к меланоме. Такой анализ сегодня можно сделать в крупных дерматологических и онкологических клиниках.
9 из 10 меланом – следствие злоупотребления солнечными лучами или солярием.
Даже однократный сильный солнечный ожог с покраснением, волдырями и температурой повышает риск меланомы вдвое. Если обгорали два раза – риск утраивается. Обгораете каждое лето? Будьте особенно внимательны к себе.
Меланома часто формируется спустя 20-30 лет после активного загара. Не важно — на солнце или в солярии. Недаром пик заболеваемости приходится на возраст 50-55 лет.
Средства от загара могут быть вредны
Согласно статистике, в мире ежегодно регистрируется прирост случаев меланомы. В чем причина? У специалистов есть несколько версий. Одна из них заключается в том, что озоновый слой продолжает истончаться, и все хуже защищает от ультрафиолета. Солнце действительность становится более «злым».
Еще одна гипотеза — солнцезащитные средства, возможно, могут спровоцировать рак.
Входящие в их состав физические УФ-абсорбенты, отражающие и рассеивающие солнечные лучи, оксид цинка и диоксид титана, химические УФ-фильтры могут быть небезопасны для кожи.
Кроме того, веря в надежную защиту крема, люди проводят на солнце больше времени и получают повышенные дозы опасного излучения.
Лучший способ защиты от меланомы — отказаться от загара. Особенно это актуально для людей со светлой кожей, веснушками и родинками.
При этом соблюдать правила дозирования солнечных лучей следует всем, вне зависимости от цвета кожи и волос. Загорать относительно безопасно утром – до 10:00 и во второй половине дня – после 16:00.
Не стоит забывать о регулярном самообследовании по принципу ABCDE, оценивая такие параметры невуса, как: A – асимметрия (asymmetry), B – границы (border), C- цвет (color), D – диаметр (diameter), E – эволюция (evolution).