Чем можно заменить амарил м 2 500

Аналоги таблеток Амарил

Автор публикации

Врач общей практики, врач-терапевт.

Наш эксперт

Сравнение аналогов, какой лучше

Амарил (таблетки) Рейтинг: 82 голосов

Доступные заменители Амарила в таблетках

Глимепирид Канон (таблетки) Рейтинг: 96 голосов

Аналог дешевле от 123 руб.

Аналог дешевле от 118 руб.

От «Канона» обычный Глимепирид практически ничем не отличается. Он содержит тот же активный компонент, форму выпуска, показания и противопоказания. Выпускается различными российскими фармацевтическими предприятиями. Более подробную информацию можно найти в инструкции.

Диамерид (таблетки) Рейтинг: 55 голосов

Аналог дешевле от 99 руб.

Диамерид также выпускается в России и стоит дешевле Амарила при условии, что упаковка вмещает одинаковое количество таблеток. Показан при сахарном диабете 2 типа, если физические нагрузки и диета не дают необходимого результата. Противопоказан при диабете 1 типа.

Информация, опубликованная на этой странице не является призывом к лечению и не заменяет консультацию специалиста. Пожалуйста, обратитесь к врачу!

Инстаграм: @dr.gavriliuk (66,3 тыс. подписчиков)

Что лучше: Амарил или Галвус Наверх

Средняя цена: 133 рублей

Средняя цена: 784 рублей (дороже на 651 руб.)

Что лучше: Амарил или Диабетон МВ Наверх

Средняя цена: 133 рублей

Средняя цена: 301 рублей (дороже на 168 руб.)

Что лучше: Амарил или Манинил 5 Наверх

Средняя цена: 133 рублей

Средняя цена: 111.7 рублей (дешевле на 21.3 руб.)

Что лучше: Амарил или Глимепирид Наверх

Средняя цена: 133 рублей

Средняя цена: 51 рублей (дешевле на 82 руб.)

Что лучше: Амарил или Метформин Наверх

Средняя цена: 133 рублей

Средняя цена: 94 рублей (дешевле на 39 руб.)

Цель страницы: показать список аналогов (синонимов), актуальные цены и рейтинги лекарств, выставленные пользователями (суммарно более 10 000 оценок).

Вместе с этим препаратом посетители ищут:

Выберите свой город

Найти еще в 179 городах России

Информация, опубликованная на сайте, предназначена только для ознакомления и не заменяет квалифицированную медицинскую помощь. Обязательно проконсультируйтесь с врачом!

ИКС (Индекс Качества Сайта): 460

Мы гордимся тем, что наш сайт получил рейтинг в 86% положительных голосов пользователей на основании 76 оценок.

Источник

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата

Торговое наименование препарата

Международное непатентованное наименование

Лекарственная форма

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

Таблетки 2 мг + 1000 мг

В одной таблетке содержится:

Часть А: гранулы метформина

вспомогательные вещества: гипромеллоза (К100М), повидон (К 29/32), магния стеарат, вода очищенная.

Часть В: гранулы глимепирида

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А), повидон (К 29/32), целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, смесь красителей зеленая (РВ 510015)*, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, вода очищенная.

Часть С: пленочная оболочка

Опадрай прозрачный (03К19229)**, вода очищенная.

Таблетки 4 мг + 1000 мг

В одной таблетке содержится:

Часть А: гранулы метформина

вспомогательные вещества: гипромеллоза (К100М), повидон (К 29/32), магния стеарат, вода очищенная.

Часть В: гранулы глимепирида

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А), краситель железа оксид (III) красный, повидон (К 29/32), целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, вода очищенная.

Часть С: пленочная оболочка

Опадрай прозрачный (03К19229)**, вода очищенная.

Описание

Дозировка 2 мг + 1000 мг

Овальной формы, двояковыпуклые, двухслойные (один слой от белого до почти белого цвета, а второй слой светло-зеленого цвета) таблетки, покрытые прозрачной пленочной оболочкой, с риской с двух сторон. Допускается наличие белых вкраплений в окрашенном слое.

Дозировка 4 мг + 1000 мг

Овальной формы, двояковыпуклые, двухслойные (один слой от белого до почти белого цвета, а второй слой светло-розового цвета) таблетки, покрытые прозрачной пленочной оболочкой, с риской с двух сторон. Допускается наличие белых вкраплений в окрашенном слое.

Фармакотерапевтическая группа

Гипогликемическое средство для перорального применения комбинированное (бигуанид+производное сульфонилмочевины)

Код АТХ

Фармакодинамика:

Препарат Амарил® М является комбинированным гипогликемическим препаратом в состав которого входят два гипогликемических средства: глимепирид и метформин.

Фармакодинамика глимепиридаa

Глимепирид одно из действующих веществ препарата Амарил® М представляет собой гипогликемическое средство для перорального применения производное сульфонилмочевины III поколения.

Глимепирид стимулирует секрецию и высвобождение инсулина из бета- клеток поджелудочной железы (панкреатическое действие) улучшает чувствительность периферических тканей (мышечной и жировой) к действию эндогенного инсулина (экстрапанкреатическое действие).

Производные сульфонилмочевины повышают секрецию инсулина путем закрытия АТФ-зависимых калиевых каналов расположенных в цитоплазматической мембране бета-клеток поджелудочной железы. Закрывая калиевые каналы они вызывают деполяризацию бета-клеток что способствует открытию кальциевых каналов и увеличению поступления кальция внутрь клеток. Глимепирид с высокой замещающей скоростью соединяется и отсоединяется от белка бета-клеток поджелудочной железы (мол. масса 65 кД/SURX) который ассоциируется с АТФ-зависимыми калиевыми каналами но отличается от места связывания обычных производных сульфонилмочевины (белок с мол массой 140 кД/SURl).

Указанный процесс приводит к высвобождению инсулина путем экзоцитоза при этом количество секретируемого инсулина значительно меньше чем при действии производных сульфонилмочевины II поколения (например глибенкламида).

Минимальное стимулирующее влияние глимепирида на секрецию инсулина обеспечивает и меньший риск развития гипогликемии.

Как и традиционные производные сульфонилмочевины но в значительно большей степени глимепирид обладает выраженными экстрапанкреатическими эффектами (уменьшение инсулинорезистентности антиатерогенное антиагрегантное и антиоксидантное действие).

Утилизация глюкозы периферическими тканями (мышечной и жировой) происходит с помощью специальных транспортных белков (GLUT1 и GLUT4) расположенных в клеточных мембранах. Транспорт глюкозы в эти ткани при сахарном диабете 2 типа является ограниченным по скорости этапом утилизации глюкозы. Глимепирид очень быстро увеличивает количество и активность молекул транспортирующих глюкозу (GLUT1 и GLUT4) способствуя увеличению усвоения глюкозы периферическими тканями.

Глимепирид оказывает более слабое ингибирующее влияние на АТФ-зависимые калиевые каналы кардиомиоцитов. При приёме глимепирида сохраняется способность метаболической адаптации миокарда к ишемии.

Глимепирид увеличивает активность фосфолипазы С в результате чего внутриклеточная концентрация кальция в мышечных и жировых клетках снижается вызывая уменьшение активности протеинкиназы А что в свою очередь приводит к стимуляции метаболизма глюкозы.

Глимепирид ингибирует гликолиз в печени за счет увеличения внутриклеточных концентраций фруктозо-26-бисфосфата который в свою очередь подавляет глюконеогенез.

Глимепирид избирательно ингибирует циклооксигеназу и снижает превращение арахидоновой кислоты в тромбоксан А2 важный эндогенный фактор агрегации тромбоцитов.

Глимепирид способствует снижению содержания липидов значительно уменьшает перекисное окисление липидов с чем связано его антиатерогенное действие.

Глимепирид повышает содержание эндогенного а-токоферола активность каталазы глутатионпероксидазы и супероксиддисмутазы что способствует снижению выраженности окислительного стресса который постоянно присутствует в организме пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

Фармакодинамика метформина

Метформин является гипогликемическим средством из группы бигуанидов. Его гипогликемическое действие возможно только при условии сохранения секреции инсулина (хотя и сниженной). Метформин не оказывает воздействия на бета-клетки поджелудочной железы и не увеличивает секрецию инсулина. Метформин в терапевтических дозах не вызывает гипогликемии у человека.

Механизм действия метформина пока до конца не выяснен. Предполагается что метформин может потенцировать эффекты инсулина или усиливать эффекты инсулина в зонах периферических рецепторов. Метформин увеличивает чувствительность тканей к инсулину за счет увеличения количества инсулиновых рецепторов на поверхности клеточных мембран. Помимо этого метформин тормозит глюконеогенез в печени уменьшает образование свободных жирных кислот и окисление жиров снижает концентрацию в крови триглицеридов (ТГ) липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП). Метформин незначительно снижает аппетит и уменьшает абсорбцию углеводов в кишечнике. Он улучшает фибринолитические свойства крови за счет подавления ингибитора тканевого активатора плазминогена.

Фармакокинетика:

Фармакокинетика глимепирида

При приёме внутрь глимепирида его абсолютная биодоступность является полной. Приём пищи не оказывает существенного влияния на всасывание за исключением незначительного замедления его скорости. Для глимепирида характерен очень низкий объем распределения (около 88 л) приблизительно равный объему распределения альбумина высокая степень связывания с белками плазмы крови (более 99%) и низкий клиренс (около 48 мл/мин).

После однократного приёма глимепирида внутрь 58% принятой дозы выводится почками (в виде метаболитов) а 35% принятой дозы выводится через кишечник.

Период полувыведения (Т_1/2) при концентрациях глимепирида в плазме крови соответствующих многократному приёму составляет 5-8 ч. После приёма высоких доз Т_1/2 несколько увеличивается.

Глимепирид проникает в грудное молоко и через плацентарный барьер. Глимепирид плохо проникает через гематоэнцефалический барьер.

Сравнение однократного и многократного (2 раза в сутки) приёма глимепирида не выявило достоверных различий в фармакокинетических показателях а их вариабельность у разных пациентов была незначительной. Значимое накопление глимепирида отсутствовало.

У пациентов разного пола и различных возрастных групп фармакокинетические показатели глимепирида являются одинаковыми.

У пациентов с нарушениями функции почек (с низким клиренсом креатинина) наблюдалась тенденция к увеличению клиренса глимепирида и к снижению его средних концентраций в плазме крови что по всей вероятности обусловлено более быстрым выведением глимепирида вследствие более низкого связывания его с белками плазмы крови. Таким образом у данной категории пациентов не имеется дополнительного риска кумуляции глимепирида.

Фармакокинетика метформина

После приёма внутрь метформин абсорбируется из желудочно-кишечного тракта достаточно полно. Абсолютная биодоступность составляет 50-60%. С_mах составляющая в среднем 2 мкг/мл достигается через 25 ч. При одновременном приёме пищи абсорбция метформина снижается и замедляется.

Метформин быстро распределяется в ткани практически не связывается с белками плазмы крови. Подвергается метаболизму в очень слабой степени и выводится почками. Клиренс у здоровых добровольцев составляет 440 мл/мин (в 4 раза больше чем клиренс креатинина) что свидетельствует о наличии активной канальциевой секреции метформина.

Т_1/2 составляет приблизительно 65 ч.

При почечной недостаточности появляется риск кумуляции метформина.

Фармакокинетика фиксированной комбинации глимепирид 2 мг и метформин 1000 мг

Фиксированная комбинация глимепирид 2 мг + метформин 1000 мг является биоэквивалентной совместному применению глимепирида 2 мг и метформина 1000 мг.

Показания:

Лечение сахарного диабета 2 типа (в дополнение к диете физической нагрузке и снижению массы тела):

— когда гликемический контроль не может быть достигнут с помощью монотерапии глимепиридом или метформином;

— при замене комбинированной терапии монопрепаратами глимепирида и метформина на приём комбинированного препарата Амарил® М.

Противопоказания:

— Повышенная чувствительность к глимепириду метформину производным сульфонилмочевины сульфаниламидным препаратам или бигуанидам а также к любому из вспомогательных веществ препарата.

— Сахарный диабет 1 типа.

— Любые виды острого метаболического ацидоза (лактоацидоз; диабетический кетоацидоз в т. ч. в анамнезе; диабетическая прекома и кома) хронический метаболический ацидоз.

— Почечная недостаточность тяжелой степени (скорость клубочковой фильтрации [СКФ] Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Возможно развитие гипогликемии которая может быть продолжительной. К симптомам развивающейся гипогликемии относятся: головная боль острое чувство голода тошнота рвота чувство усталости (слабость вялость) нарушения сна сонливость беспокойство агрессивность нарушение концентрации внимания и замедление скорости психомоторных реакций депрессия спутанность сознания нарушения речи афазия нарушения зрения тремор парез нарушения чувствительности головокружение потеря самоконтроля беспомощность делирий церебральные судороги сомноленция и потеря сознания вплоть до развития комы поверхностное дыхание и брадикардия.

Кроме этого возможно развитие симптомов адренергической контррегуляции в ответ на развивающуюся гипогликемию таких как повышенное потоотделение холодные и влажные кожные покровы повышенная тревожность тахикардия повышение артериального давления ощущение сердцебиения стенокардия и нарушения сердечного ритма.

Клиническая картина приступа тяжёлой гипогликемии может напоминать острое нарушение мозгового кровообращения.

Симптомы почти всегда разрешаются после устранения гипогликемии.

Увеличение массы тела

При приёме глимепирида как и других производных сульфонилмочевины возможно увеличение массы тела (частота неизвестна).

Нарушения со стороны органа зрения

Возможно временное ухудшение зрения особенно в начале лечения из-за изменений концентрации глюкозы в крови. Причиной ухудшения зрения является временное изменение набухания хрусталика зависящее от концентрации глюкозы в крови и за счет этого изменение показателя преломления хрусталика.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Редко: тошнота рвота ощущение тяжести или переполнения в области эпигастрия боли в животе и диарея.

Частота неизвестна: дисгевзия (нарушения вкуса).

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

В отдельных случаях: гепатит повышение активности «печёночных» ферментов и/или холестаз и желтуха которые могут прогрессировать до угрожающей жизни печёночной недостаточности но могут подвергаться обратному развитию после отмены препарата.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

В отдельных случаях: лейкопения гемолитическая анемия эритроцитопения гранулоцитопения агранулоцитоз и панцитопения.

Частота неизвестна: при пострегистрационном применении препарата описаны случаи тяжёлой тромбоцитопении (с количеством тромбоцитов менее 10000/мкл) и тромбоцитопенической пурпуры.

Нарушения со стороны иммунной системы

Редко: аллергические или псевдоаллергические реакции (например зуд крапивница или сыпь). Эти реакции проявляются в лёгкой форме однако могут переходить в тяжёлую форму с одышкой или снижением артериального давления иногда прогрессирующего до развития шока. В случае развития крапивницы следует немедленно сообщить об этом врачу. Возможна перекрестная аллергия с другими производными сульфонилмочевины сульфаниламидами или подобными им веществами.

В отдельных случаях: аллергический васкулит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

В отдельных случаях: фотосенсибилизация.

Частота неизвестна: алопеция.

Лабораторные и инструментальные данные

В отдельных случаях: гипонатриемия.

Метформин

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Очень редко: лактоацидоз (003 случая на 1000 пациенто-лет) (см. раздел «Особые указания»).

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто при монотерапии метформином отмечались желудочно-кишечные симптомы (тошнота рвота диарея боли в животе повышенное газообразование метеоризм и потеря аппетита). Эти HP наиболее часто развиваются в начале лечения и спонтанно разрешаются при продолжении лечения. В отдельных случаях показано временное снижение дозы.

Для предотвращения развития подобных реакций рекомендуется суточную дозу препарата принимать в 2 приёма. В связи с тем что развитие желудочно-кишечных симптомов в начальном периоде лечения является дозозависимым постепенное увеличение дозы препарата при её подборе или приём препарата во время или после еды может также уменьшить эти симптомы.

Поскольку сильная диарея и (или) рвота могут привести к дегидратации и преренальной азотемии при их появлении следует временно прекратить приём препарата Амарил® М. Появление неспецифических желудочно-кишечных симптомов у пациентов с сахарным диабетом 2 типа со стабилизированным состоянием на фоне приёма препарата Амарил® М может быть связано не только с терапией но и с интеркуррентными заболеваниями или развитием лактоацидоза.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Очень редко: эритема у пациентов с гиперчувствительностью зуд сыпь.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Анемия гемолитическая анемия (частота неизвестна) лейкопения или тромбоцитопения.

При наличии у пациента мегалобластной анемии следует учитывать возможность снижения абсорбции витамина В₁₂ связанного с приёмом метформина (см. ниже).

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Отклонение от нормы показателей функциональных «печёночных» тестов или гепатит которые подвергались обратному развитию при прекращении приёма метформина.

Лабораторные и инструментальные данные

Частота неизвестна: снижение концентрации тиреотропного гормона у пациентов с гипотиреозом (см. раздел «Особые указания») гипомагниемия (при диарее).

Снижение концентрации витамина В₁₂ в крови: у Нарушения со стороны нервной системы

Частота неизвестна: энцефалопатия; при пострегистрационном применении метформина у пациентов с дефицитом витамина В₁₂ наблюдались случаи периферической нейропатии (см. раздел «Особые указания»).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Частота неизвестна: фотосенсибилизация.

При развитии вышеуказанных или других HP пациенту следует незамедлительно сообщить об этом своему лечащему врачу.

Так как некоторые HP в том числе гипогликемия лактоацидоз гематологические нарушения тяжёлые аллергические и псевдоаллергические реакции и печёночная недостаточность могут угрожать жизни пациента в случае развития таких реакций пациенту следует незамедлительно сообщить об этом своему лечащему врачу и прекратить дальнейший приём препарата до получения инструкций от врача.

Передозировка:

Поскольку препарат Амарил® М содержит глимепирид передозировка (как острая так и при длительном приёме препарата в высоких дозах) может вызвать тяжёлую угрожающую жизни гипогликемию.

Как только установлена передозировка глимепирида необходимо немедленно сообщить об этом врачу.

Пациент до прибытия врача должен немедленно принять сахар если возможно то в виде глюкозы (декстрозы).

Пациентам которые приняли угрожающее жизни количество глимепирида необходимо провести промывание желудка и дать активированный уголь. Иногда в качестве профилактической меры необходима госпитализация.

При легко выраженной гипогликемии без потери сознания и неврологических проявлений показано пероральное введение глюкозы (декстрозы) и коррекция дозы препарата Амарил® М и/или диеты пациента. Значительная передозировка и серьезные гипогликемические реакции с такими симптомами как потеря сознания или другими серьезными неврологическими нарушениями являются критическими состояниями требующими незамедлительной госпитализации пациента. При бессознательном состояния пациента показано введение концентрированного раствора глюкозы (декстрозы) внутривенно струйно например для взрослых начальная доза составляет 40 мл 20% раствора глюкозы (декстрозы).

Альтернативным лечением для взрослых пациентов считается введение глюкагона например в дозе от 05 до 1 мг внутривенно подкожно или внутримышечно.

После быстрого введения глюкозы обязательно необходимо проведение инфузии глюкозы в низкой концентрации до тех пор пока врач не убедится в том что миновала угроза возобновления гипогликемии.

Следует тщательно мониторировать концентрацию глюкозы в крови в течение не менее 24-48 ч так как после видимого клинического выздоровления гипогликемия может повториться.

В тяжёлых случаях с затяжным течением гипогликемия и риск повторного развития гипогликемии может сохраняться несколько дней. Интенсивный мониторинг следует продолжать до тех пор пока врач не убедится что пациент находится вне опасности.

При лечении гипогликемии у детей при случайном приёме глимепирида следует очень тщательно корректировать дозу вводимой декстрозы под постоянным контролем концентрации глюкозы в крови из-за возможного риска развития опасной гипергликемии.

При приёме метформина до 85 г гипогликемии не наблюдалось хотя в некоторых случаях развивался лактоацидоз.

Значительная передозировка метформина или имеющиеся у пациента сопутствующие риски могут приводить к развитию лактоацидоза требующего оказания неотложной медицинской помощи в стационаре. Наиболее эффективным способом удаления лактата и метформина из организма пациента является гемодиализ.

При передозировке метформина возможно развитие острого панкреатита.

Взаимодействие:

Взаимодействие глимепирида с другими лекарственными средствами

При одновременном применении глимепирида с другими лекарственными средствами возможны нежелательные реакции: усиление или ослабление его гипогликемического действия. Исходя из клинического опыта применения глимепирида и других препаратов сульфонилмочевины следует учитывать перечисленные ниже лекарственные взаимодействия.

С лекарственными средствами являющимися индукторами и ингибиторами изофермента CYP2C9

Глимепирид метаболизируется с помощью цитохрома Р450 2С9 (изофермент CYP2C9). При его одновременном применении с индукторами изофермента CYP2C9 (например рифампицином) возможно уменьшение гипогликемического эффекта глимепирида в то время как при отмене индукторов изофермента CYP2C9 без коррекции дозы глимепирида возможно увеличение риска развития гипогликемии. Одновременное применение ингибиторов изофермента CYP2C9 (например флуконазола) увеличивает риск развития гипогликемии и побочных эффектов глимепирида в то время как при отмене ингибиторов изофермента CYP2C9 без коррекции дозы глимепирида возможно уменьшение его гипогликемического эффекта.

С лекарственными средствами усиливающими гипогликемическое действие глимепирида: инсулин и его аналоги гипогликемические препараты для перорального приёма ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) анаболические стероиды мужские половые гормоны хлорамфеникол непрямые антикоагулянты (производные кумарина) циклофосфамид дизопирамид фенфлурамин фенирамидол фибраты флуоксетин гуанетидин ифосфамид ингибиторы моноаминооксидазы (МАО) миконазол флуконазол аминосалициловая кислота пентоксифиллин (парентеральное введение высоких доз) фенилбутазон азапропазон оксифенбутазон пробенецид хинолоны салицилаты сульфинпиразон кларитромицин сульфаниламиды тетрациклины тритоквалин трофосфамид

Повышение риска развития гипогликемии при одновременном применении данных препаратов с глимепиридом и риск ухудшения гликемического контроля при их отмене без коррекции дозы глимепирида.

С лекарственными средствами ослабляющими гипогликемическое действие: ацетазоламид барбитураты глюкокортикостероиды диазоксид диуретики эпинефрин (адреналин) или другие симпатомиметики глюкагон слабительные (длительное применение) никотиновая кислота (высокие дозы) эстрогены прогестагены фенотиазины фенитоин рифампицин препараты гормонов щитовидной железы

Риск ослабления гипогликемического действия глимепирида при совместном применении с этими препаратами и повышение риска развития гипогликемии в случае их отмены без коррекции дозы глимепирида.

С блокаторами Н₂-гистаминовых рецепторов бета-адреноблокаторами клонидином резерпином гуанетидином

Возможно как усиление так и уменьшение гипогликемического эффекта глимепирида. Необходим тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови.

С бета-адреноблокаторами клонидином гуанетидином и резерпином

Бета-адреноблокаторы клонидин гуанетидин и резерпин могут ослаблять или полностью устранять реакции адренергической контррегуляции (реакции симпатической нервной системы в ответ на гипогликемию направленные на повышение концентрации глюкозы в крови) что приводит к ослаблению проявлений гипогликемии (делает её развитие более незаметным для пациента и врача) и поэтому затрудняет её своевременное выявление и лечение.

С этанолом (алкоголем)

Острое и хроническое употребление алкогольных напитков может непредсказуемо ослаблять или усиливать гипогликемическое действие глимепирида.

С непрямыми антикоагулянтами (производными кумарина)

Глимепирид может как усиливать так и уменьшать эффекты непрямых антикоагулянтов (производных кумарина).

С секвестрантами желчных кислот

Колесевелам связывается с глимепиридом и уменьшает всасывание глимепирида из желудочно-кишечного тракта. Однако при применении глимепирида не менее чем за 4 ч до приёма колесевелама этого взаимодействия не наблюдается. Поэтому глимепирид необходимо принимать не менее чем за 4 ч до приёма колесевелама.

Взаимодействие метформина с другими лекарственными средствами

При алкогольной интоксикации увеличивается риск развития лактоацидоза особенно в случае пропуска или недостаточного приёма пищи наличия печёночной недостаточности. Следует избегать одновременного приёма алкоголя (этанола) и этанолсодержащих препаратов с препаратом Амарил ® М.

— С йодсодержащими контрастными веществами

Приём метформина следует прекратить до исследования с применением йодсодержащих контрастных препаратов или во время исследования и не возобновлять в течение 48 ч после его окончания; возобновление приёма метформина возможно только после повторного исследования функции почек и стабилизации её показателей (см. раздел «Особые указания»).

— С антибиотиками обладающими выраженным нефротоксическим эффектом (гентамицин)

Увеличение риска развития лактоацидоза.

Комбинации с метформином требующие соблюдения осторожности

— С НПВП (включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2) ингибиторами АПФ антагонистами рецепторов ангиотензина II и диуретиками особенно «петлевыми» диуретиками

Некоторые лекарственные препараты (такие как НПВП включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 ингибиторы АПФ антагонисты рецепторов ангиотензина II и диуретики особенно «петлевые диуретики) могут оказывать негативное влияние на функцию почек что может увеличивать риск развития лактоацидоза. В начале применения или во время применения таких препаратов в комбинации с метформином необходим тщательный мониторинг функции почек.

— С глюкокортикостероидами (для системного или местного применения) бета₂-адреномиметиками и диуретиками обладающими собственной гипергликемической активностью

Следует проинформировать пациента о необходимости проведения более частого мониторинга концентрации глюкозы в крови особенно в начале комбинированной терапии. Может потребоваться коррекция дозы гипогликемических препаратов во время применения или после отмены вышеуказанных препаратов.

— С антигипертензивными лекарственными лекарствами

Антигипертензивные лекарственные средства включая ингибиторы АПФ могут изменять концентрацию глюкозы в крови. При необходимости следует скорректировать дозу метформина.

Метформин может уменьшать антикоагулянтный эффект фенпрокумона. Поэтому рекомендуется тщательный мониторинг Международного Нормализованного Отношения (МНО).

— С левотироксином натрия

— Левотироксин натрия может уменьшать гипогликемический эффект метформина. Рекомендуется мониторинг концентраций глюкозы в крови особенно в начале лечения или при прекращении лечения препаратами гормонов щитовидной железы при необходимости следует корректировать дозу метформина.

— С препаратами усиливающими гипогликемическое действие метформина: инсулин препараты сульфонилмочевины анаболические стероиды гуанетидин салицилаты (ацетилсалициловая кислота и т.д.) бета-адреноблокаторы (пропранолол и др.) ингибиторы МАО

В случае одновременного применения вышеуказанных препаратов с метформином необходимы тщательное наблюдение за пациентом и контроль концентрации глюкозы в крови так как возможно усиление гипогликемического действия метформина.

— С препаратами ослабляющими гипогликемическое действие метформина: эпинефрин глюкокортикостероиды гормоны щитовидной железы эстрогены пиразинамид изониазид никотиновая кислота фенотиазины тиазидные диуретики и диуретики других групп пероральные контрацептивы фенитоин симпатомиметики блокаторы «медленных» кальциевых каналов

В случае одновременного применения вышеуказанных препаратов с метформином необходимы тщательное наблюдение за пациентом и контроль концентрации глюкозы в крови так как возможно ослабление гипогликемического действия.

Взаимодействия которые следует принимать во внимание

В клиническом исследовании взаимодействия метформина и фуросемида при их однократном приёме у здоровых добровольцев было показано что одновременное применение этих препаратов влияет на их фармакокинетические показатели. Фуросемид увеличивал C_max метформина в плазме крови на 22% a AUC на 15% без каких-либо существенных изменений почечного клиренса метформина.

При применении с метформином С_max и AUC фуросемида снижались на 31% и 12% соответственно по сравнению с монотерапией фуросемидом а период окончательного полувыведения снижался на 32% без каких-либо существенных изменений почечного клиренса фуросемида. Информация о взаимодействии метформина и фуросемида при длительном применении отсутствует.

В клиническом исследовании взаимодействия метформина и нифедипина при их однократном приёме у здоровых добровольцев было показано что одновременное совместное применение метформина и нифедипина повышает С_mах и AUC метформина в плазме крови на 20% и 9% соответственно а также повышает количество метформина выводящееся почками. Метформин оказывал минимальный эффект на фармакокинетику нифедипина.

Катионные препараты выводящиеся с помощью канальцевой секреции в почках теоретически способны взаимодействовать с метформином в результате конкуренции за общую канальцевую транспортную систему и приводить к увеличению его максимальной концентрации.

— С пропранололом ибупрофеном

У здоровых добровольцев в исследованиях однократного приёма метформина и пропранолола а также метформина и ибупрофена не наблюдалось изменений их фармакокинетических показателей.

— С транспортерами органических катионов (ОСТ)

Метформин является субстратом обоих транспортеров органических катионов ОСТ1 и ОСТ2.

Одновременное применение метформина с ингибиторами ОСТ1 (такими как верапамил) может уменьшать эффективность метформина.

Одновременное применение метформина с индукторами ОСТ1 (такими как рифампицин) может увеличивать абсорбцию метформина в ЖКТ и повышать его эффективность.

Одновременное применение метформина с ингибиторами ОСТ2 (такими как циметидин долутегравир ранолазин триметоприм вандетаниб изавуконазол) может уменьшать почечную элиминацию метформина и таким образом может приводить к увеличению концентрации метформина в плазме крови.

Одновременное применение метформина с ингибиторами обоих ОСТ1 и ОСТ2 (такими как кризотиниб олапариб) может изменять почечную элиминацию и эффективность метформина.

В связи с этим рекомендуется соблюдать осторожность особенно у пациентов с почечной недостаточностью при одновременном применении этих лекарственных препаратов с метформином так как возможно повышение концентрации метформина в плазме крови. При необходимости может быть рассмотрен вопрос о коррекции дозы метформина так как ингибиторы/индукторы ОСТ могут изменять его эффективность.

Особые указания:

Контроль эффективности лечения

Эффективность любой гипогликемической терапии следует контролировать путём периодического контроля концентрации глюкозы и гликированного гемоглобина в крови. Целью лечения является нормализация этих показателей. Концентрация гликированного гемоглобина позволяет проводить оценку гликемического контроля.

Лактоацидоз

Лактоацидоз является очень редким (см. раздел «Побочное действие») но тяжёлым (с высокой смертностью при отсутствии надлежащего лечения) метаболическим осложнением которое развивается в результате накопления метформина во время лечения. Зарегистрированные случаи лактоацидоза встречались главным образом у пациентов с сахарным диабетом с выраженной почечной недостаточностью в том числе с врождёнными заболеваниями почек и гипоперфузией почек часто при наличии многочисленных сопутствующих состояний требующих медикаментозного и/или хирургического лечения.

Риск развития лактоацидоза возрастает по мере выраженности нарушений функции почек (особенно при остром ухудшении функции почек) а также с возрастом. Вероятность развития лактоацидоза при приёме метформина можно значительно снизить при регулярном контроле функции почек и применении минимальных эффективных доз метформина.

Частота развития лактоацидоза может и должна быть снижена за счет оценки наличия у пациентов других сопутствующих факторов риска развития лактоацидоза таких как плохо контролируемый сахарный диабет кетоацидоз длительное голодание интенсивное употребление напитков содержащих этанол печёночная недостаточность состояния сопровождающиеся гипоксией тканей а также одновременный приём препаратов которые могут вызвать развитие лактоацидоза (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Из-за риска развития лактоацидоза при дегидратации (тяжёлая диарея рвота повышение температуры тела уменьшение потребления жидкости) применение препарата должно быть временно прекращено. Рекомендуется проконсультироваться с врачом.

В связи с тем что нарушение функции печени может значительно ограничить выведение лактата следует избегать применения препарата Амарил® М у пациентов с клиническими или лабораторными признаками заболеваний печени.

Для того чтобы избежать развития лактоацидоза прием препарата Амарил® М следует временно прекратить перед проведением рентгеновских исследований с внутрисосудистым введением йодсодержащих контрастных веществ и перед хирургическими вмешательствами. Прием препарата Амарил® М должен быть прерван на период 48 ч до и 48 ч после оперативного вмешательства с применением общей анестезии.

Диагностика лактоацидоза

Диагностическими лабораторными проявлениями являются повышение концентрации лактата в плазме крови (> 5 ммоль/л) снижение pH крови (

Источник