Чем можно заменить апровель
Аналоги таблеток Апровель
Автор публикации
Врач общей практики, врач-терапевт.
Наш эксперт
Апровель (таблетки) Рейтинг: 27 голосов
Синонимы и заменители Апровеля
Лозартан (таблетки) заменитель Рейтинг: 22 голосов
Аналог дешевле от 219 руб.
Вазотенз (таблетки) заменитель Рейтинг: 33 голосов
Аналог дешевле от 202 руб.
Блоктран (таблетки) заменитель Рейтинг: 25 голосов
Аналог дешевле от 177 руб.
Валаар (таблетки) заменитель Рейтинг: 18 голосов
Аналог дешевле от 158 руб.
Ирсар (таблетки) синоним Рейтинг: 39 голосов
Аналог дешевле от 147 руб.
Ирбесартан (таблетки) синоним Рейтинг: 32 голосов
Аналог дороже от 93 руб.
Информация, опубликованная на этой странице не является призывом к лечению и не заменяет консультацию специалиста. Пожалуйста, обратитесь к врачу!
Инстаграм: @dr.gavriliuk (66,3 тыс. подписчиков)
Цель страницы: показать список аналогов (синонимов), актуальные цены и рейтинги лекарств, выставленные пользователями (суммарно более 10 000 оценок).
Вместе с этим препаратом посетители ищут:
Выберите свой город
Найти еще в 179 городах России
Информация, опубликованная на сайте, предназначена только для ознакомления и не заменяет квалифицированную медицинскую помощь. Обязательно проконсультируйтесь с врачом!
ИКС (Индекс Качества Сайта): 460
Мы гордимся тем, что наш сайт получил рейтинг в 86% положительных голосов пользователей на основании 76 оценок.
Аналоги для Апровель таблетки п.п.о. 150мг 28 шт.
Действующее вещество (МНН): Ирбесартан
Производитель: Sanofi-Winthrop Industrie
Действующее вещество (МНН): Ирбесартан
Производитель: Озон ООО
Действующее вещество (МНН): Ирбесартан
Производитель: Озон ООО
Действующее вещество (МНН): Ирбесартан
Производитель: ЗАО Канонфарма Продакшн
Действующее вещество (МНН): Ирбесартан
Производитель: Макиз-Фарма ООО RU
Действующее вещество (МНН): Ирбесартан
Производитель: Макиз-Фарма ООО
Действующее вещество (МНН): Ирбесартан
Производитель: Озон ООО
Действующее вещество (МНН): Ирбесартан
Производитель: ЗАО Канонфарма Продакшн
Производитель: Озон ООО
Производитель: Озон ООО
© 2021 ООО «ПроАптека», ИНН 9715268877, ОГРН 1167746723517
Лицензия на осуществление фармацевтической деятельности
№ ЛО-77-02-010669
Адрес: 127282, г. Москва, ул. Чермянская, д. 2, стр. 1, + 7 (495) 737-35-00, 737-35-01
Обзор таблеток от повышенного давления нового поколения
Частое повышение показателей артериального давления (АД) – причина развития серьезных заболеваний (инсульт, инфаркт миокарда и пр.). Гипертоническая болезнь в России диагностируется у каждого третьего человека преклонного возраста. Для борьбы с гипертонией многим пациентам приходится принимать препараты на протяжении всей жизни, чтобы исключить осложнения.
Современные фармакологические компании предлагают большой выбор лекарственных средств, эффективных при гипертонии. Если не знаете, как выбрать таблетки от повышенного давления, ознакомьтесь с рейтингом, представленным ниже. В ТОП вошли лучшие медикаменты с учетом эффективности, стоимости и отзывов.
Классификация препаратов от повышенного давления
Причины гипертонии
Когда нужно вызвать врача на дом при повышении давления?
Общепринятые показатели АД – 120/80. Параметры могут незначительно варьировать в зависимости от времени суток, физической активности и возраста человека.
Таблица – Показатели артериального давления и рекомендации
Апровель : инструкция по применению
Состав
действующее вещество: irbesartan;
1 таблетка 75 мг содержит 75 мг ирбесартана; 1 таблетка 150 мг содержит 150 мг ирбесартана; 1 таблетка 300 мг содержит 300 мг ирбесартана;
Вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный кукурузный, натрия кроскармеллоза, полоксамер 188, кремния диоксид гидратированный, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат.
Лекарственная форма
Фармакологическая группа. Антагонисты рецепторов ангиотензина II.
Показания
Артериальная гипертензия у пациентов с заболеванием почек и сахарным диабетом II типа в составе АД.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к компонентам препарата (см. Состав препарата). Беременность. Период кормления грудью. Возраст до 18 лет. Непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или мальабсорбция глюкозы-галактозы.
Способ применения и дозы
Начальная и поддерживающая доза составляет 150 мг один раз в сутки с пищей или натощак. Апровель ® в дозе 150 мг один раз в сутки обычно обеспечивает лучший 24-часовой контроль АД, чем в дозе 75 мг. Однако в начале терапии можно применять дозу 75 мг, особенно для пациентов, находящихся на гемодиализе, или для пациентов старше 75 лет.
Для пациентов, у которых артериальное давление недостаточно регулируется дозе 150 мг один раз в сутки, доза препарата «Апровель ® » может быть повышена до 300 мг один раз в сутки или можно дополнительно назначить другой антигипертензивный препарат. В частности, было показано, что присоединение к терапии препаратом «Апровель ® » диуретика, такого как гидрохлоротиазид, имеет дополнительный эффект.
Для пациентов с гипертензией и диабетом 2 типа лечение необходимо начинать с дозы 150 мг ирбесартана один раз в сутки, затем довести ее до 300 мг один раз в сутки, что является лучшей поддерживающей дозой для лечения пациентов с заболеванием почек.
Положительный нефропротективный влияние препарата «Апровель ® » на почки у пациентов с гипертензией и диабетом II типа был показан в исследованиях, где для достижения целевого уровня артериального давления ирбесартан применялся как дополнение к другим антигипертензивных средств, при необходимости.
Почечная недостаточность Для пациентов с нарушенной функцией почек коррекции дозы не требуется. Для пациентов, находящихся на гемодиализе, необходимо применять более низкую начальную дозу (75 мг).
Снижение ОЦК. Снижен объем жидкости / циркулирующей крови и / или недостаток натрия необходимо скорректировать до начала применения препарата «Апровель ® ».
Печеночная недостаточность. Для пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести коррекции дозы не требуется. Клинический опыт применения препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствует.
Пациенты пожилого возраста. Хотя лечение пациентов старше 75 лет следует начинать с дозы 75 мг, обычно корректировки дозы не требуется.
Применение в педиатрии. Ирбесартан не рекомендуется применять для лечения детей и подростков из-за недостаточности данных относительно его безопасности и эффективности.
Побочные реакции
Частота побочных реакций, приведенных ниже, определялась так: очень распространенные (³1 / 10), распространенные (³1 / 100, 2% пациентов больше, чем у больных, получавших плацебо.
Нарушение нервной системы. Распространенные ортостатическое головокружение.
Сосудистые нарушения. Распространенные ортостатическая гипотензия.
Скелетно-мышечные нарушения, нарушения соединительной ткани и костей. Распространенные скелетно-мышечная боль.
Лабораторные исследования. Гиперкалиемия чаще наблюдалась у больных диабетом, получавших ирбесартан, чем плацебо. У больных диабетом с гипертензией, имели микроальбуминурию и нормальную функцию почек, гиперкалиемия (³ 5,5 мЭкв / моль) наблюдалась в 29,4% (очень распространенные побочные эффекты) больных, получавших по
300 мг ирбесартана, и у 22% больных, получавших плацебо. У больных диабетом с гипертензией, имели хроническую почечную недостаточность и выраженную протеинурию, гиперкалиемия (³ 5,5 мЭкв / моль) наблюдалась в 46,3% (очень распространенные побочные эффекты) больных, получавших ирбесартан, и в 26,3% больных, получавших плацебо.
Снижение уровня гемоглобина, которое не имело клинического значения, наблюдалось у 1,7% (распространенные побочные эффекты) больных АГ и прогрессирующую диабетической нефропатией, получавших ирбесартан.
Во время периода постмаркетинговых исследований сообщалось о следующие дополнительные побочные эффекты. Поскольку эти данные получены из спонтанных сообщений, определить частоту их возникновения невозможно.
Нарушения иммунной системы. Как и в случае с другими антагонистами рецептора ангиотензина II, редко сообщалось о реакции повышенной чувствительности, такие как сыпь, крапивница, ангионевротический отек.
Нарушение метаболизма и усвоения питательных веществ. Гиперкалиемия.
Нарушение нервной системы. Головная боль.
Нарушение слуха и вестибулярного аппарата. Шум в ушах.
Желудочно-кишечные нарушения. Дисгевзия (изменение вкусовых ощущений).
Гепатобилиарной системы. Гепатит, нарушение функции печени.
Скелетно-мышечные нарушения, нарушения соединительной ткани и костей. Артралгия, миалгия (в некоторых случаях связана с увеличением уровня КФК в сыворотке), мышечные судороги.
Нарушение функции почек и мочевыделительной системы. Нарушение функции почек, включая почечную недостаточность у пациентов группы повышенного риска (см. «Особенности применения»).
Со стороны кожи и подкожной ткани. Лейкоцитокластический васкулит.
Применение в педиатрии. В рандомизированном исследовании во время 3-недельной дважды слепой фазы в 318 детей и подростков в возрасте от 6 до 16 лет, больных гипертонией, наблюдались такие побочные эффекты: головная боль (7,9%), гипотензия (2,2%), головокружение (1,9%), кашель (0,9%). Во время 26-недельного открытого периода исследования чаще всего наблюдались отклонения от нормы таких лабораторных показателей: повышение уровня креатинина (6,5%) и рост уровня КФК (СК) в 2% детей реципиентов.
Передозировка
Опыт применения препарата при лечении взрослых людей в дозах до 900 мг в сутки в течение 8 недель не обнаружил токсичности препарата. Наиболее вероятные проявления передозировки могут выражаться в гипотензии и тахикардии; брадикардия также может быть проявлением передозировки. Отсутствует какая-либо специфическая информация относительно лечения передозировки препарата «Апровель ® ». За больным нужно установить тщательное наблюдение, лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. Предлагаемые мероприятия включают провокацию рвота и / или промывание желудка. При лечении передозировки может быть полезным применение активированного угля. Ирбесартан не выводится при гемодиализе.
Применение в период беременности или кормления грудью
С целью предостережения не рекомендуется применять в I триместре беременности.
Необходимо перейти на альтернативную терапию до начала запланированной беременности. Если беременность диагностирована, применение ирбесартана необходимо прекратить как можно быстрее и
проверить состояние черепа плода и функцию почек с помощью эхографии, если по невнимательности лечение продолжалось длительное время.
Применение препарата «Апровель ® » противопоказано в период кормления грудью. Неизвестно, выводится ирбесартан в грудное молоко. Ирбесартан выводится в молоко крыс в период лактации.
Ирбесартан исследовался в популяции детей в возрасте от 6 до 16 лет, но имеющихся на сегодня данных недостаточно для расширения его показаний для применения у детей, пока не будут получены дополнительные данные.
Особенности применения
Снижение ОЦК. Симптоматическая артериальная гипотензия, особенно после приема первой дозы, может возникать у пациентов с пониженным ОЦК и / или пониженной концентрацией натрия вследствие интенсивной терапии диуретиками, диеты с ограниченным употреблением соли, диареи или рвоты. Эти показатели необходимо привести в норму до начала применения препарата «Апровель ® ».
Артериальная реноваскулярная гипертензия. При применении препаратов, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостерон, существует повышенный риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки. Хотя подобных случаев при применении препарата «Апровель ® » не наблюдалось, при применении антагонистов рецептора ангиотензина I и можно ожидать появление подобных эффектов.
Почечная недостаточность и трансплантация почки. При применении препарата «Апровель ® » для лечения пациентов с нарушенной функцией почек рекомендуется проводить регулярный контроль уровня калия и креатинина в сыворотке. Опыта применения препарата «Апровель ® » для лечения пациентов с недавно проведенной трансплантацией почки не существует.
Гиперкалиемия. Как и при применении других препаратов, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостерон, во время лечения препаратом «Апровель ® » может развиваться гиперкалиемия, особенно при наличии почечной недостаточности, выраженной протеинурии вследствие диабетической нефропатии и / или сердечной недостаточности. Рекомендуется тщательный контроль концентраций калия в сыворотке крови у пациентов группы риска.
Литий. Одновременно применять литий и Апровель ® не рекомендуется.
Стеноз аортального и митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия. Как и другие вазодилататоры, необходимо особенно осторожно применять препарат у пациентов со стенозом аортального или митрального клапана, обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.
Первичный альдостеронизм. Пациенты с первичным альдостеронизмом обычно не отвечают на антигипертензивные препараты, действующие путем ингибирования ренин-ангиотензин. Поэтому применять Апровель ® для лечения таких пациентов не рекомендуется.
Общие особенности. У пациентов, сосудистый тонус и функция почек которых зависят главным образом от активности ренин-ангиотензин-альдостерон (например, у пациентов с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или основным заболеванием почек, включая стеноз почечной артерии), лечение ингибиторами АПФ или антагонистами рецептора ангиотензина-II, которые влияют на эту систему, ассоциировалось с острой гипотензией, азотемией, олигурией и иногда острой почечной недостаточностью. Как и при применении любого антигипертензивного агента, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемической кардиопатией или ишемическим сердечно-сосудистым заболеваниям может привести к инфаркту миокарда или инсульта. Подобно ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента, ирбесартан и другие антагонисты ангиотензина, очевидно, менее эффективно снижают артериальное давление у представителей черной расы, чем у представителей других рас, возможно, потому, что среди популяции пациентов черной расы с гипертензией чаще встречаются состояния с низким уровнем ренина.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
Влияние на способность управлять автомобилем и выполнять работы, требующие повышенного внимания, не изучалось. Фармакокинетические свойства ирбесартана свидетельствуют о том, что он маловероятно влиять на эту способность.
Управляя транспортным средством или работая с механизмами, следует принимать во внимание, что во время лечения могут наблюдаться головокружение и усталость.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Диуретики и другие антигипертензивные средства. Другие антигипертензивные средства могут усиливать гипотензивное действие ирбесартана; несмотря на это, Апровель ® безопасно применялся с другими гипотензивными агентами, такими как бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов длительного действия и тиазидные диуретики. Предварительное лечение высокой дозой диуретиков может привести к обезвоживанию организма и повысить риск развития артериальной гипотензии в начале лечения препаратом «Апровель ® ».
Калиевые добавки и диуретики, которые сохраняют калий. Опыт, полученный при применении других лекарственных препаратов, влияющих на систему «ренин-ангиотензин-альдостерон», показывает, что одновременное применение диуретиков, которые сохраняют калий, калиевых добавок, солезаменителя, содержащих калий, или других препаратов, которые могут повышать уровень калия в сыворотке (например, гепарин), может привести к повышению содержания калия в сыворотке. Поэтому не рекомендуется одновременно применять такие средства с препаратом «Апровель ® ».
Литий. Обратное повышение концентрации лития в сыворотке и его токсичности было отмечено при одновременном применении лития с ингибиторами АПФ. В редких случаях подобные эффекты наблюдались при применении ирбесартана. Поэтому такая комбинация не рекомендуется. Если же она необходима, рекомендуется тщательный контроль уровня лития в сыворотке.
Нестероидные противовоспалительные препараты. При одновременном применении антагонистов ангиотензина II с нестероидными противовоспалительными препаратами (например, селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловая кислота (> 3 г в сутки) и неселективные нестероидные противовоспалительные препараты) может наблюдаться ослабление их антигипертензивного эффекта.
Фармакологические свойства
Клиническая эффективность при гипертензии. Ирбесартан снижает артериальное давление при минимальном изменении частоты сердечных сокращений. Снижение артериального давления при приеме один раз в сутки имеет дозозависимый характер, с тенденцией к выходу на плато в дозах более 300 мг. Дозы 150-300 мг при приеме один раз в сутки снижают показатели артериального давления измеряемого в положении лежа на спине или сидя конце действия (то есть через 24 часа после приема препарата) в среднем на 8-13 / 5-8 мм рт. ст. (систолическое / диастолическое) больше, чем плацебо.
Максимальное снижение АД достигается через 3-6 ч после приема препарата, гипотензивный эффект сохраняется в течение 24 часов.
Через 24 часа после приема рекомендованных доз снижение артериального давления составляет 60-70% по сравнению с показателем максимального снижения диастолического и систолического давления. Прием препарата в дозе 150 мг один раз в сутки дает эффект (на минимуме действия и в среднем за 24 часа), аналогичный тому, который достигается при распределении этой суточной дозы на два приема.
Антигипертензивное действие препарата «Апровель ® » проявляется в течение 1-2 недель, а наиболее выражены эффект достигается на 4-6 недели от начала лечения. Антигипертензивный эффект сохраняется при длительном лечении. После прекращения лечения АД постепенно возвращается к исходной величине. Синдрома отмены в виде усиления гипертензии после отмены препарата не наблюдалось.
Ирбесартан с диуретиками тиазидного типа дают аддитивный гипотензивный эффект. Для пациентов, у которых один ирбесартан не обеспечивал необходимого эффекта, одновременное применение низкой дозы гидрохлоротиазида (12,5 мг) с ирбесартаном один раз в сутки вызывало большее снижение артериального давления минимум на 7-10 / 3-6 мм рт. ст. (Систолическое / диастолическое) по сравнению с плацебо.
Эффективность препарата «Апровель ® » не зависит от возраста или пола. Больные черной расы, страдающих гипертензией, имели ощутимо более слабую ответ на монотерапию ирбесартаном, как и на другие препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин. В случае одновременного применения ирбесартана с гидрохлоротиазидом в низкой дозе (например, 12,5 мг в сутки), ответ у пациентов черной расы достигала уровня ответа у пациентов белой расы. Клинически значимых изменений уровня мочевой кислоты в сыворотке или выведение мочевой кислоты с мочой не наблюдалось.
Основные физико-химические свойства
Средства, блокирующие ангиотензинные АТ1–рецепторы
В нашем организме ренин–ангиотензин–альдостероновая система (РААС) представляет собой сложный ферментативно–гормональный биологический процесс. Данная система принимает активное участие в поддержании нормальных показателей артериального давления, обеспечивает водно–солевое равновесие в организме и поддерживает кислотно–щелочной баланс крови.
Преферанская Нина Германовна
Доцент кафедры фармакологии института фармации им. А.П. Нелюбина Первого МГМУ им. И.М. Сеченова (Сеченовский университет), к.фарм.н.
В нашем организме ренин–ангиотензин–альдостероновая система (РААС) представляет собой сложный ферментативно–гормональный биологический процесс. Данная система принимает активное участие в поддержании нормальных показателей артериального давления, обеспечивает водно-солевое равновесие в организме и поддерживает кислотно–щелочной баланс крови. Именно этой системе отводится важнейшая роль не только в патогенезе артериальной гипертензии, но и других ССЗ.
Главная эффекторная задача в РААС отдана ангиотензину II (АТII). АТII (октапептид) образуется в результате нескольких последовательных биохимических реакций. В секреторных гранулах юкстагломерулярного аппарата почек вырабатывается протеолитический фермент ренин, высвобождающийся в кровь. В кровяном русле из неактивного белка ангиотензиногена (полипептида, альфа2–глобулиновой фракции сыворотки) под действием ренина образуется неактивный декапептид АТI. Ренин разрывает в молекуле ангиотензиногена пептидную связь, образованную двумя остатками лейцина с образованием АТI. Под действием ангиотензин–превращающего фермента (АПФ), также присутствующего в плазме крови, происходит конверсия АТI в АТII. АПФ отщепляет от биологически неактивного АТI две молекулы аминокислоты, превращая его в высокоактивный АТII, с периодом полураспада 12 мин. АПФ — это цинксодержащая дипептидиловая карбоксипептидаза (кининаза–II), которая локализуется на эндотелиальных клетках, капиллярах легких, в паренхиме почек, сердца и надпочечниках. Фермент АПФ не обладает избирательностью действия и параллельно осуществляет инактивацию физиологического вазодилататора брадикинина, расширяющего периферические артериолы.
АТII считается основным высокоактивным пептидом, циркулирующим в РААС. Это наиболее сильный вазоконстриктор прямого действия, способный суживать артерии и вены, провоцировать сокращение периферических кровеносных сосудов, что приводит к скачку вверх кровяного давления. АТII стимулирует выработку катехоламинов из мозгового слоя надпочечников, повышая симпатический тонус. Из коры надпочечников в кровь он усиливает секрецию минералокортикоидного гормона — альдостерона, вызывающего задержку натрия и потерю калия в организме, сужает сосуды в почках, поднимает давление в почках и увеличивает общий объем циркулирующей крови. АТII оказывает влияние на ЦНС, при этом нарастает выработка антидиуретического гормона — вазопрессина, последний повышает реабсорбцию воды и возникает чувство жажды, что, в свою очередь, приводит к обилию жидкости в организме и возникновению отеков.
При длительном процессе концентрации АТII в крови и тканях усиливается образование коллагеновых волокон и развивается гипертрофия гладкомышечных клеток кровеносных сосудов. В результате стенки кровеносных сосудов утолщаются, уменьшается их внутренний диаметр, что приводит к поднятию артериального давления. Помимо этого, происходит истощение и дистрофия клеток сердечной мышцы с их последующей гибелью и замещением на соединительную ткань, что является причиной развития сердечной недостаточности. Вот почему необходимо подавлять чрезмерную активность АТII в кровяном русле и тканях больных не только гипертонией, но и ряда других заболеваний.
Было установлено, что ЛС группы «Ингибиторы АПФ» (ИАПФ) полностью не устраняют влияние АТII, остаются альтернативные пути его образования, влияющих на АД. В тканях превращение АТI в АТII катализируют другие ферменты. В стенке артерий под действием АПФ образуется только 30% АТII, тогда как в тканях под действием химазы и катепсина G — около 70%. Поэтому терапевтическая эффективность при применении ИАПФ у пациентов с артериальной гипертензией (АГ) и сердечной недостаточностью часто бывает ограничена. При лечении ИАПФ образование АТII уменьшается, а содержание в крови и тканях БАВ, таких как брадикинин, гистамин, нейропептид Y, субстанция Р, простагландин Е2, — повышается, что связано с развитием побочных результатов.
Почти все эффекты активации РААС в крови и тканях объясняются действием АТII на специфические ангиотензиновые рецепторы (АТR). Наибольшее сродство АТII имеет к АТ1–рецепторам (I типа), которые локализуются преимущественно в гладкой мускулатуре кровеносных сосудов, сердце, отдельных областях мозга, печени, почках, коре надпочечников. Поэтому в 1990–х гг. были предложены блокаторы АТ1– рецепторов, и первый в этой группе был Лозартан (Козаар) — препарат, с которого началась эра «сартанов», на основе которых сегодня созданы уже несколько поколений ЛП.
Сартаны
Еще недавно у данной группы ЛС в рекомендациях ВОЗ/МОГ было единственное показание — развитие кашля на прием ИАПФ. В настоящее время «сартаны» стали наиболее применяемой группой для коррекции многих патологических состояний.
Группу «Сартаны» (далее — сартаны) также называют блокаторами АТ1–рецепторов (БРА) или антагонистами (ингибиторами) АТII. По химической структуре сартаны делятся на 3 основные подгруппы:
В зависимости от наличия активного метаболита среди сартанов выделяют пролекарства и активные ЛС. К пролекарствам относятся: Лозартан и его фармакологически активный метаболит (Е 3174), Кандесартан и его активный метаболит (CV-11974), Азилсартана медоксомил превращается в активную молекулу азилсартана, Олмесартан медоксомил и его активный метаболит (CS-866).
Активными ЛС являются Валсартан, Ирбесартан, Телмисартан, Эпросартан, Фимасартан.
В зависимости от типа антагонизма с АТII их делят на селективные конкурентные антагонисты — лозартан, эпросартан, олмесартан, азилсартан и неконкурентные — вальсартан, ирбесартан, кандесартан, телмисартан.
В основе механизма действия сартанов лежит воздействие на РААС, с уменьшением ее активности. Данные ЛС блокируют АТ1–рецепторы, ослабляют эффекты АТII и опосредованно повышают активность АТ2–рецепторов (II типа). Среди эффектов, которые опосредуются через рецепторы II типа, возникает: вазодилатация, высвобождение оксида азота, стимуляция апоптоза, антипролиферативное действие и др.
Блокаторы АТ1–рецепторов имеют ряд преимуществ перед ИАПФ. ЛП более специфично и значительно подавляют сердечно–сосудистые эффекты активации РААС, блокируют негативные действия АТII, стимулируют при этом защитные эффекты, нарушают деградацию брадикинина, способствуя синтезу простациклина и оксида азота.
Сартаны устраняют действие АТII на сосуды, которые «отказываются» сокращаться, отчего нет артериальной вазоконстрикции и повышения АД. Оттого не происходит задержки натрия и воды. Кроме того, антагонисты АТII взаимодействуют с пресинаптическими рецепторами норадренергических нейронов, что приводит к значительному уменьшению высвобождения норадреналина в синаптическую щель и предотвращению симпатической вазоконстрикции.
Применение сартанов вызывает ремоделирование сосудистой стенки и миокарда, улучшается внутрисердечная гемодинамика, возникает уменьшение полости сердца и регрессия гипертрофии левого желудочка. Препараты снижают симпатическое влияние, повышенную эктопическую активность миокарда и оказывают стабилизирующее воздействие на кардиомиоциты. Отмечается и наличие антиаритмических свойств. Таким образом, ингибирование активности РААС сводит к минимуму сосудистое воспаление, способствует замедлению развития атеросклероза и исключают возможность накопления БАВ и связанных с ними нежелательных реакций.
Степень специфического сродства — аффиннитет (лат. affinitas — родственность) средства с АТ1–рецепторами обеспечивает прочность биомолекулярного комплекса со специфическими рецепторами и скорость диссоциации этой связи, что коррелирует с длительностью действия ЛС. По степени аффинности к рецепторам препараты располагаются в убывающей последовательности: кандесартан > олмесартан > телмисартан > валсартан > ирбесартан > лозартан.
Сартаны помимо гипотензивного действия положительно влияют на работу внутренних органов, проявляют кардиопротективный, ренопротективный, вазопротективный церебропротективными эффекты.
Сартаны имеют малую роль в концентрации глюкозы, показателях холестерина и пуринов в крови, но повышают чувствительность ткани к инсулину, за счет чего уменьшается инсулинорезистентность.
В ходе КИ, у пациентов, принимающих сартаны, редко возникали отеки, эректильная дисфункция и андрогенный дефицит. Практически не наблюдается частота развития острых аллергических реакций, таких как анафилактический шок или приступы сухого кашля.
ЛП редко вызывают гипотензию и коллаптоидные реакции, крайне редко — гиперкалиемию и гипонатриемию. Наиболее часто возникали головная боль и головокружения, боль в спине и миалгии, нарушения функции почек. В целом при применении данной группы ЛП не было отмечено клинически значимых изменений лабораторных показателей.
Лозартан, табл. 12,5 мг, 25 мг, 50 мг, 100 мг (ТН «Козаар», «Лозап», «Вазортенз», «Презартан», «Лориста») — первый непептидный блокатор АТ1–рецепторов, основные фармакологические эффекты которого обусловлены его активным метаболитом, который в 10–40 раз сильнее исходного препарата лозартан. Антигипертензивный эффект при назначении его в суточной дозе 50 мг и 100 мг один раз в день сохраняется 24 часа. По антигипертензивной эффективности лозартан не уступает бета–блокаторам, антагонистам кальция и ИАПФ, но лучше переносится больными и меньше вызывает побочных явлений. В отличие от других сартанов ЛП обладает урикозурическим действием, уникальной способностью увеличивать почечную экскрецию мочевой кислоты; также тормозит транспорт уратов в проксимальных почечных канальцах. К благоприятным эффектам Лозартана можно отнести торможение активации тромбоцитов.
Кандесартан (ТН «Атаканд», «Кандекор», «Ангиаканд», «Ордисс», «Гипокарт», «Ксартен») — для ЛП характерна высокая селективность, сродство к АТ1–рецепторам, прочность связи в 80 раз выше, чем у лозартана. ЛП обладает высокой липофильностью, оказывает длительное дозозависимое снижение АД: одноразовый прием вне зависимости от приема пищи обеспечивает снижение АД на сутки. Нефропротективный эффект после приема связан с увеличением почечного кровотока и скорости клубочковой фильтрации, снижением почечного сосудистого сопротивления и фильтрационной фракции. Ни ингибиторы, ни индукторы микросомальных цитохромных ферментов не оказывают существенного влияния на фармакокинетику этого ЛП.
Ирбесартан, табл. 150 мг, 300 мг (ТН «Апровель», «Ирсар», «Ирбис») — высокоселективный неконкурентный блокатор АТ1–рецепторов, который в 10 раз сильнее связывается с рецепторами, чем лозартан. ЛП снижает концентрацию альдостерона в плазме крови и не подавляет фермент АПФ, уменьшает постнагрузку, системное артериальное давление и давление в «малом» круге кровообращения. Обладает высокой липофильностью и более длительным дозозависимым действием. Гипотензивное действие развивается в течение 1–2 недель и достигает максимума эффективности через 4–6 недель после начала терапии.
Важно! Противопоказан в период беременности и лактации.
Валсартан, табл. 40 мг, 80 мг, 160 мг (ТН «Диован») — относится к специфическим антагонистам АТII, избирательно блокирует АТ1–рецепторы. Сродство валсартана АТ1–рецепторам в тысячи раз выше, чем к рецепторам подтипа АТ2. После однократного приема ЛП гипотензивный эффект поддерживается в течение суток. В контролируемых КИ у пациентов с АГ частота нежелательных явлений была сравнима с плацебо. Отмена в терапии не вызывает развития рикошетной гипертензии, также отсутствует гипотония первой дозы. ЛП не вызывает повышение уровня гликемии (не изменяет липидный профиль), триглицеридов и мочевой кислоты.
Телмисартан, табл. 40 мг, 80 мг (ТН «Микардис», «Телзап», «Телмиста», «Телсартан») — считается самым мощным из сартанов, т.к. помимо блокады рецепторов AT1, значительно активирует противовоспалительные ядерные рецепторы PPARγ, уменьшает воспаление и метаболические изменения и играет важную роль в нейропротекции (подробнее о применении см. в инструкции).
Начало гипотензивного действия после первого приема 80 мг отмечается в течение 3 часов и может пролонгироваться до 48 час.
Эпросартан, табл. 600 мг (ТН «Теветен») — связывается с АТ1–рецепторами сосудов сердца, почек и коры надпочечников, образуя с ними прочную связь. ЛП оказывает вазодилатирующее, гипотензивное и опосредованно диуретическое действие; не оказывает отрицательного влияния на концентрацию в крови глюкозы, общего холестерина, триглицеридов, липопротеидов низкой плотности. Нефропротективное действие связано с увеличением почечного кровотока, скорости клубочковой фильтрации, уменьшением выведения альбуминов. Внезапное прекращение приема эпросартана после его применения в течение длительного периода не сопровождается синдромом отмены.
Олмесартана медоксомил, табл. 10 мг, 20 мг и 40 мг (ТН «Кардосал») — отличается наличием прочного продолжительного связывания с АТ1–рецепторами, что обеспечивает наибольшую его эффективность при наблюдении АД. Препарат практически не связывается с АТ2–рецепторами. При АГ вызывает дозозависимое продолжительное снижение АД и значительно снижает риск осложнений ССЗ. Гипотензивное действие ЛП зависит от дозы, развивается в течение первых 2 недель, максимальный эффект — приблизительно через 4–8 недель после начала терапии.
Азилсартана медоксомил, табл. 20 мг, 40 мг, 80 мг (ТН «Эдарби») — допущен к использованию в США в 2011 г. для лечения больных с АГ и показал благоприятные результаты в снижении и контроле за АД. В 2012 году данный лекарственный препарат был одобрен для лечения АГ и в Японии. Азилсартана медоксомил является более эффективным, чем кандесартан в способности уменьшать плазменные концентрации глюкозы и жирных кислот. Также было доказано, что это азилсартан медоксомил уменьшает инсулинорезистентность, независимо от характера питания, увеличения массы тела или активации жировой PPAR–γ (Peroxisome proliferatorт– activated receptor gamma) — главного регулятора адипогенеза и вовлеченного в патологию множества заболеваний, включая ожирение, диабет, атеросклероз. Азилсартан может с достаточной эффективностью использоваться у больных с АГ в сочетании с инсулинорезистентностью, метаболическим синдромом и внести потенциальный вклад в дело уменьшения риска сердечно-сосудистых осложнений у лиц с высоким коронарным риском. Он модулирует многие метаболические функции участвующие в развитии и прогрессировании атеросклеротического процесса.
Фимасартан калия тригидрат, табл. 60 мг, 120 мг (ТН «Канарб») — мощный блокатор АТ1–рецепторов, изученный в широком спектре доклинических и КИ в Республике Корея. Многоцентровые, рандомизированные КИ завершились в 2016 году. После однократного перорального приема фимасартана в дозе от 20 до 480 мг максимум терапевт. Воздействия достигается спустя 6-8 час. и в полной мере может пролонгироваться до 48 часов. Для пациентов с легкой степенью хронической почечной и печеночной недостаточности начальной коррекции дозы ЛП не требуется.
При средней и тяжелой печеночной недостаточности — не рекомендован.
Важно! Применение ЛП у беременных женщин, и только еще планирующих беременность, противопоказано.
Артериальная гипертензия является одним из наиболее значимых факторов риска возникновения ССЗ. Применение сартанов для снижения АД до рекомендованного нормального уровня взаимосвязано с максимальным снижением риска неблагоприятных сердечно–сосудистых осложнений, повышением качества и увеличением продолжительности жизни больных.