Чем можно заменить бетаксолол таблетки

Бетаксолол

Инструкция по применению

Немного фактов

Бетаксолол это раствор на основе одноимённого кардиоселективного бета-1 блокатора адреналиновых рецепторов человеческого организма. Препарат предназначен для уменьшения давления водянистой влаги на стенки и нервную сетку глазного яблока при глаукоме и внутриглазной гипертензии.

Гипотензивный эффект от употребления бета-блокаторов известен уже около полувека, однако лишь последние 25 лет они активно применяются для лечения сердечно-сосудистых и офтальмологических заболеваний. В 1988 году ученые, открывшие свойства веществ этой группы, получили Нобелевскую премию в области медицины.

Состав и форма выпуска

Препарат содержит кардиоселективный бета1-адреноблокатор в концентрации около 0,005 грамма на миллилитр жидкости. Также в состав Бетаксолола входят следующие вспомогательные ингредиенты:

Лекарство производится в форме раствора во флаконах ёмкостью 5 мл с насадкой-капельницей.

Фармакологические свойства

Бетаксолол представляет собой бета1-блокатор адренорецепторов, обладающий избирательным влиянием и лишённый внутренних симпатомиметических свойств. Незначительно стабилизирует стенки клеточных мембран, повышая их устойчивость. Гипотензивное офтальмологическое действие вещества основано на снижении секреции водянистой влаги, а потому проявляется независимо от наличия симптомов гипертензии.

В рекомендованных дозировках не угнетает деятельность сердечно-сосудистой системы, не действия, не нарушает метаболизм сахара, не препятствует расширению сосудов бронхов с помощью бета-адреностимуляторов, не задерживает в организме натриевые ионы. Обладает пролонгированным (до 12 часов) воздействием.

Местное нанесение на поверхность уже через 15-20 минут оказывает гипотензивный эффект на водянистую влагу за счёт ограничения её секреции. Компонент достигает максимальной локальной концентрации уже через полчаса. Наиболее сильно средство начинает влиять через два-три часа после закапывания.

Показания к применению

Употребление капель Бетаксолола необходимо при наличии в анамнезе больного следующих медицинских показаний:

Также средство может использоваться для монотерапии других заболеваний, связанных с повышенной секреций водянистой влаги.

Способ и особенности приема

Раствор предназначен для местного нанесения капель в область между нижним веком и поверхностью глазного яблока дважды в сутки. Доза лекарства составляет одну каплю в каждый глаз. Не следует касаться поверхности склеры, роговицы или века капельницей флакона.

На протяжении первого месяца употребления медикамента необходим периодический контроль над показателями внутриглазного давления. Дозировка устанавливается врачом индивидуально, если в истории болезни пациента имеются случаи употребления других местных и общесистемных блокаторов бета-1 адренорецепторов.

Возможность использования при беременности

Назначение Бетаксолола во время беременности осуществляется исключительно при наличии острой необходимости, и требует предварительной квалифицированной оценки соотношения риска и пользы для здоровья малыша и матери. Средство может проникать через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры. В период лактации употребление лекарства является основанием для безотлагательного прекращения кормления грудным молоком.

Побочные эффекты

Препарат при местном применении способен вызывать не только локальные, но и системные реакции за счёт незначительного впитывания в кровь.

Органы чувств и нервная система:

Выделительная и половая система:

Сердце, сосуды и органы кроветворения:

Большинство реакций системного характера возникают только при длительном нарушении рекомендаций инструкции по применению медицинского средства.

Противопоказания

Средство не используют для лечения пациентов со следующими медицинскими противопоказаниями:

Совместимость с алкоголем

Теоретически совместное употребление Бетаксолола с алкоголесодержащими напитками и психоактивными веществами может неконтролируемо усиливать их взаимное действие. На практике подобные явления не описаны в достаточной мере, поскольку средство используется для местного нанесения. Не рекомендуется употреблять алкоголь во время терапии.

Передозировка

Передозировка лекарством ведёт к появлению различных комбинаций вышеописанных побочных эффектов разной степени тяжести.

В случае проявления любого побочного эффекта следует срочно прекратить прием лекарств и обратиться к врачу за помощью. При случайной разовой передозировке необходимо как можно скорее удалить излишки раствора с поверхности глаза или кожи большим количеством тёплой воды.

Взаимодействие с другими лекарствами

Бетаксолол не рекомендуется к комбинированию с другими медикаментами:

Адреномиметики снижают эффективность лекарства.

Антациды и антидиарейные вещества могут снижать впитывание бета-блокаторов.

Антигипертензивные вещества взаимно усиливают влияние раствора на организм.

Галогеносодержащие ингаляционные компоненты общей анестезии вместе с каплями способны ослабить сокращения сердца.

Миорелаксанты на фоне терапии глаукомы способны действовать дольше.

Глюокортикоиды снижают эффективность бета-блокаторов.

При одновременном использовании сердечных гликозидов возможно усиление брадикардии.

Трициклические антидепрессанты в сочетании способны вызывать ортостатический шок.

Амиодарон, верапамил и дилтиазем в комбинации с лекарством способны стать причиной нарушения проводимости сердца.

Лидокаин под воздействием бета-блокаторов излишне концентрируется в крови.

Резерпин усиливает гипотензивное воздействие адреноблокаторов бета-1.

Сульфасалазин приводит к чрезмерному накоплению бетаксолола в крови.

Условия продажи

Средство предназначено исключительно для рецептурной реализации при наличии медицинских рекомендаций после предварительной консультации специалиста.

Условия хранения

Инструкция предусматривает хранение капель в сухом тёмном месте. Также лекарство необходимо беречь от домашних животных и детей. Срок годности запечатанного флакона – 36 месяцев. Запрещено использовать просроченный раствор.

Аналоги

В продаже можно найти следующие аналоги Бетаксолола:

Источник

Бетаксолол (Betaxolol)

Владелец регистрационного удостоверения:

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Бетаксолол

Фармакологическое действие

В результате этих эффектов происходит уменьшение нагрузки на сердце в покое и при физической нагрузке.

Механизм антигипертензивного действия бета-адреноблокаторов полностью не установлен.

У бета-адреноблокаторов предполагаются следующие механизмы антигипертензивного действия: снижение сердечного выброса; устранение спазма периферических артерий (за счет центрального действия, приводящего к снижению симпатической импульсации на периферию, к сосудам, и за счет ингибирования активности ренина).

Антигипертензивное действие бетаксолола при его длительном приеме не уменьшается. При однократном в течение суток приеме бетаксолола (от 5 до 40 мг) антигипертензивное действие является одинаковым через 3-4 ч (время достижения C max бетаксолола в крови) и через 24 ч (перед приемом очередной дозы). При приеме 5 мг и 10 мг бетаксолола его антигипертензивное действие составляет, соответственно, 50% и 80% от антигипертензивного действия при приеме 20 мг бетаксолола.

Таким образом, в диапазоне доз 5-20 мг наблюдается дозозависимость антигипертензивного эффекта, причем при увеличении дозы с 10 мг до 20 мг прирост антигипертензивного эффекта является незначительным. Увеличение дозы с 20 мг до 40 мг мало изменяет антигипертензивное действие бетаксолола. Максимальный антигипертензивный эффект каждой дозы бетаксолола достигается через 1-2 недели.

В отличие от антигипертензивного действия бетаксолола эффект уменьшения ЧСС при увеличении его дозы (с 10 мг до 40 мг) не нарастает.

Кроме этого, бетаксолол способен замедлять проводимость AV-узла.

Фармакокинетика

Показания активных веществ препарата Бетаксолол

Артериальная гипертензия (в монотерапии и составе комбинированной терапии); профилактика приступов стенокардии напряжения (в монотерапии и составе комбинированной терапии).

Режим дозирования

Побочное действие

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница.

Прочие: синдром «отмены» (усиление или учащение приступов стенокардии, повышение АД).

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к бетаксололу; тяжелые формы бронхиальной астмы и ХОБЛ; острая сердечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, не компенсирующаяся в результате лечения диуретиками, инотропными средствами, ингибиторами АПФ, другими вазодилататорами; кардиогенный шок; AV-блокада II и III степени (без установленного искусственного водителя ритма); стенокардия Принцметала (противопоказана монотерапия); СССУ (в т.ч. синоатриальная блокада); выраженная брадикардия (ЧСС менее 45-50 уд./мин); тяжелые формы болезни Рейно и облитерирующих заболеваний периферических артерий; феохромоцитома без одновременного приема альфа-адреноблокаторов; артериальная гипотензия (систолическое АД С осторожностью

При бронхиальной астме и хронической обструктивной болезни легких среднетяжелого течения; хронической сердечной недостаточности в стадии компенсации; при AV-блокаде I степени; при облитерирующих заболеваниях периферических артерий, синдроме Рейно (за исключением тяжелой формы); при стенокардии Принцметала; при леченной феохромоцитоме; у пациентов пожилого возраста; при почечной недостаточности; при печеночной недостаточности; у пациентов с сахарным диабетом; при псориазе; при проведении десенсибилизирующей терапии.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при беременности не рекомендуется и возможно только в том случае, когда польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка.

Бета-адреноблокаторы, включая бетаксолол, выделяются с грудным молоком. Риск гипогликемии или брадикардии у грудных детей не изучался, поэтому в качестве меры предосторожности кормление грудью в период лечения необходимо прекратить.

Применение при нарушениях функции печени

С осторожностью применять при печеночной недостаточности.

Применение при нарушениях функции почек

Применение у детей

Применение у пожилых пациентов

Особые указания

Не следует прерывать лечение бетакслолом резко и менять рекомендованную дозу без предварительной консультации с врачом, т.к. это может привести к временному ухудшению деятельности сердца. Лечение не следует прерывать внезапно, особенно у пациентов с ИБС, т.к. внезапная отмена может привести к тяжелым нарушениям сердечного ритма, инфаркту миокарда или остановке сердца. Дозу следует уменьшать постепенно, то есть в течение 2 недель, и в случае необходимости можно одновременно начинать заместительную терапию другим антиангинальным средством, чтобы избежать учащения приступов стенокардии.

При одновременном приеме клонидина его прием может быть прекращен только через несколько дней после отмены бетакслолоа.

Бетаксолол следует отменить перед исследованием концентрации катехоламинов, норметанефрина и ванилинминдальной кислоты в крови и моче; а также титров антинуклеарных антител в крови.

Бета-адреноблокаторы могут назначаться только пациентов с умеренной степенью тяжести заболевания, с выбором селективного бета-адреноблокатора в низкой начальной дозе. Перед началом лечения рекомендуется провести оценку функции дыхания.

Если ЧСС в состоянии покоя становится ниже 50-55 уд./мин, дозу бетаксолола необходимо уменьшить.

Бета-адреноблокаторы могут приводить к ухудшению состояния пациентов с нарушениями периферического кровообращения (болезнь Рейно или синдром Рейно, артериит или хронические облитерирующие заболевания артерий нижних конечностей).

В случае применения бета-адреноблокаторов при лечении артериальной гипертензии, вызванной феохромоцитомой, требуется тщательный контроль АД. Применение бетаксолола возможно только на фоне применения альфа-адреноблокаторов.

Лечение пациентов пожилого возраста следует начинать с малой дозы и под строгим наблюдением.

Дозу необходимо корректировать в зависимости от концентрации креатинина в крови или КК.

Следует предупредить пациента о необходимости усилить контроль концентрации глюкозы в крови, включая активный самоконтроль пациентом, в начале лечения. Пациенту следует знать, что начальные симптомы гипогликемии (особенно тахикардия, ощущение сердцебиения и потливость) могут быть маскированы бетаксололом.

Требует тщательная оценка необходимости применения бетаксолола, т.к. имеются сообщения об утяжелении течения псориаза во время лечения бета-адреноблокаторами.

Бета-адреноблокаторы, включая бетаксолол, могут повышать чувствительность к аллергенам и тяжесть анафилактических реакций из-за ослабления адренергической компенсаторной регуляции под действием бета-адреноблокаторов. Терапия анафилактических реакций эпинефрином (адреналином) не всегда дает ожидаемый терапевтический эффект.

У пациентов, склонных к тяжелым анафилактическим реакциям, в особенности связанных с применением флоктафенина или при проведении десенсибилизации, терапия бета-адреноблокаторами может привести к дальнейшему усилению реакций и снижению эффективности лечения.

При проведении общей анестезии следует учитывать риск возникновения блокады β-адренорецепторов (уменьшение ЧСС, снижение сердечного выброса, снижение систолического и диастолического АД).

Бета-адреноблокаторы маскируют рефлекторную тахикардию и повышают риск развития артериальной гипотензии. Продолжение терапии бета-адреноблокаторами снижает риск развития аритмии, ишемии миокарда и гипертонических кризов. Врачу-анестезиологу следует сообщить о том, что пациент получает лечение бета-адреноблокаторами.

Если необходимо прекратить терапию бетаксололом перед хирургическим вмешательством, это следует делать постепенно и завершить за 48 ч до проведения общей анестезии, т.к. считается, что прекращение терапии на 48 ч позволяет восстановить чувствительность рецепторов к катехоламинам.

Симптомы тиреотоксикоза могут маскироваться при терапии бета-адреноблокаторами.

Спортсмены должны учитывать, что препарат содержит активное вещество, которое может давать положительную реакцию при проведении тестов допингового контроля.

На время лечения следует исключить употребление алкоголя.

Пациенты, пользующиеся контактными линзами должны учитывать, что на фоне лечения бета-адреноблокаторами возможно уменьшение выработки слезной жидкости.

У курящих пациентов эффективность бета-адреноблокаторов ниже.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

При управлении транспортными средствами или занятии другими потенциально опасными видами деятельности при приеме бетаксолола требуется осторожность (в связи с риском развития головокружения, слабости, которые могут снизить внимание и скорость психомоторных реакций, необходимых для этих видов деятельности).

Лекарственное взаимодействие

В случае шока или артериальной гипотензии, обусловленной флоктафенином, бета-адреноблокаторы вызывают уменьшение компенсаторных сердечно-сосудистых реакций.

При одновременном применении с сультопридом возможны нарушения автоматизма сердца (выраженная брадикардия) вследствие дополнительного уменьшения ЧСС.

Не рекомендуется одновременное применение с ингибиторами МАО вследствие значительного усиления антигипертензивного действия бетаксолола, перерыв в лечении между приемом ингибиторов МАО и бетаксолола должен составлять не менее 14 дней.

В случае развития шока или резкого снижения АД при введении йодсодержащих контрастных веществ, бета-адреноблокаторы уменьшают компенсаторные сердечно-сосудистые реакции. Если возможно, то перед проведением рентгенографического исследования с применением йодсодержащих контрастных средств следует отменить лечение бета-адреноблокатором.

Бета-адреноблокаторы обладают кардиодепрессивным действием (ингибирование β-адренорецепторов может быть уменьшено при введении бета-адреностимуляторов). Как правило, лечение бета-адреноблокаторами не прекращается и в любом случае следует избегать резкой отмены бета-адреноблокаторов. Врача-анестезиолога необходимо поставить в известность о приеме бета-адреноблокатора.

Источник

Чем можно заменить бетаксолол таблетки

Ю.Б. Белоусов, Ф.А. Вилковыский, М.В. Леонова, Е.В. Маклакова

Эффективность бета-адреноблокаторов при лечении артериальной гипертензии и ИБС в настоящее время не вызывает сомнений. По заключению крупнейших международных организаций, бета-адреноблокаторы, наряду с мочегонными средствами, признаны препаратами первого ряда при терапии указанных заболеваний, так как в контролируемых клинических исследованиях доказана их способность уменьшать сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность [3].

Внедрение в клиническую практику высокоселективных бета₁-адреноблокаторов с пролонгированным действием обеспечивает дальнейшее повышение эффективности и переносимости терапии. Клиническая ценность бета-адреноблокаторов представляется особенно значимой в связи с тем, что эти препараты обладают кардиопротекторным действием. В экспериментальных исследованиях было установлено, что только липофильные бета₁-адреноблокаторы, способные ингибировать центральные бета₁-адренорецепторы, уменьшают частоту фибрилляций желудочков, так как содержание в цереброспинальной жидкости гидрофильного бета-адреноблокатора атенолола составляет всего лишь около 5% от его концентрации в плазме [6]. Ниже представлены краткие характеристики использованных в данном исследовании бета-адреноблокаторов – атенолола и бетаксолола.

Атенолол – водорастворимый селективный бета-адреноблокатор, не обладающий собственной симпатомиметической и мембраностабилизирующей активностью. На 50% всасывается из желудочно-кишечного тракта. Пик плазменной концентрации атенолола достигается через 2-4 часа после приема внутрь. Выводится преимущественно почками. Приблизительно 6-16% атенолола связывается с белками плазмы [5].

Бетаксолол (Локрен) – липофильный селективный бета₁-адреноблокатор, обладающий оптимальными фармакокинетическими и фармакодинамическими свойствами. При приеме внутрь 90% дозы препарата всасывается и лишь 10% подвергается биотрансформации при первом прохождении через печень. Биодоступность препарата составляет 90%, а период полувыведения из плазмы – 18 часов. Выведение бетаксолола из организма осуществляется с участием печени и почек.

Бетаксолол в 4 раза активнее, чем пропранолол и атенолол, связывается с бета₁-адренорецепторами [9,10]. Клиническая эффективность и безопасность Локрена продемонстрированы в многочисленных клинических исследованиях [8].

Цель исследования: сравнительная оценка антигипертензивного и антиангинального эффектов при приеме водорастворимого атенолола и жирорастворимого Локрена; изучение в сравнительном аспекте фармакодинамики Локрена и атенолола у больных артериальной гипертензией и ИБС; проведение сравнительного клинико- гемодинамического исследования эффективности и безопасности Локрена и атенолола у больных артериальной гипертензией и ИБС.

Материалы и методы

Нами было обследовано 79 пациентов, из которых 56 человек (1 группа) получали бетаксолол (Локрен; Sanofi-Synthelabo, Франция) в дозе 20 мг (43 пациента) или 10 мг (13 пациентов) 1 раз в сутки. Больные 2 группы (23 человека) получали атенолол в суточной дозе 100 мг в 2 приема. Клиническая характеристика больных представлена в таблице 1.

3 группа больных, представлявшая, на наш взгляд, наибольший клинический и научный интерес, состояла из 12 пациентов, лечение которых начинали с атенолола в дозе 100 мг за 2 приема. Затем, в связи с клинической неэффективностью, атенолол был заменен на Локрен в дозе 20 мг 1 раз в сутки.

В исследование были включены больные с мягкой и среднетяжелой артериальной гипертензией. Критериями исключения являлись пациенты с вторичной и злокачественной артериальной гипертензией, сердечной недостаточностью, исходной брадикардией менее 50 ударов в минуту, атриовентрикулярной блокадой, обструктивными заболеваниями легких, почечной и печеночной недостаточностью.

Обследование проводилось до и после курса лечения. Дозу бета-адреноблокаторов подбирали с помощью острой пробы с пропранололом, исходя из следующего соотношения: 80 мг пропранолола соответствуют 50 мг атенолола и 10 мг бетаксолола.

Несмотря на то, что у части больных курс лечения составил 8 недель, как правило, нами назначался 2-недельный курс лечения, обоснованием которого являлась работа Альперта (1998) «О продолжительности лечения до достижения оптимальной клинической блокады бета-адренорецепторов». Обследование проводилось до и после курса лечения.

В работе использовались: общеклинические методы; суточное мониторирование артериального давления (СМАД); суточное мониторирование ЭКГ по Холтеру; эхокардиография (ЭХО-КГ); велоэргометрия (ВЭМ); определение функции внешнего дыхания (ФВД), липидограммы, показателей углеводного обмена.

Анализировали следующие показатели СМАД: среднее систолическое (САД) и диастолическое АД (ДАД) за сутки, день, ночь; «нагрузка давлением» по индексу времени АГ (% измерений, превышающих днем 140/90, ночью – 120/80 мм рт.ст.).

По формулам рассчитывались следующие показатели:

ДП – двойное произведение, ДП = (АДС x ЧСС) / 100.

ОПС – общее периферическое сопротивление (динбсекбсм-5), ОПС = (Аср x 1,333 x 60) / МОС.

Влияние Локрена на гемодинамические показатели (табл. 2) определяется степенью вызываемой им блокады бета-адренорецепторов. Высокою степень силы блокады бета-адренорецепторов под воздействием Локрена подтверждают полученные клинические результаты: САД достоверно снизилось в среднем на 35 мм рт. ст. (на 20% от исходного); ДАД – на 13 мм. рт. ст. (на 14,4%); АДср – на 16,3%; ДП – на 35,2%.

В группе больных, получавших атенолол, САД в среднем снизилось на 22%, а ДАД – на 7,7%. АДср и ДП, рассчитанные по формулам, уменьшились соответственно на 10,1% и 39,8%.

В целом, гипотензивный эффект Локрена достигался у 88,9% пациентов, атенолола – у 62,9%. Эти показатели свидетельствуют о более выраженном антигипертензивном действии Локрена, что соответствует результатам ранее проведенных клинических исследований [1,2].

Для сравнительной оценки влияния Локрена и атенолола на суточную динамику АД 10 больным из каждой группы было проведено СМАД (табл. 3).

Средние суточные значения САД и ДАД достоверно снижались в обеих группах; различия наблюдались по диапазону колебания ДАД_max: уменьшение в группе Локрена и отсутствие динамики в группе атенолола.

Средние дневные значения САД и ДАД также достоверно снижались в обеих группах, однако в группе атенолола это не привело к достоверному уменьшению индекса времени САД. В ночное время достоверное снижение САД и ДАД наблюдалось только в группе Локрена, при этом отмечалось уменьшение индексов времени САД и ДАД.

Таким образом, по данным СМАД, гипотензивный эффект Локрена оказался более выраженным и равномерно распределялся в течение суток, а гипотензивный эффект атенолола был наиболее выражен в дневное время. При этом в утренние часы – через 24 часа после приема Локрена – у больных сохранялись более низкие уровни САД и ДАД перед очередным приемом препарата, т.е. наблюдалось «прикрытие» подъема АД в утренние часы. Помимо этого в исследовании прослеживалось благоприятное влияние Локрена на фазы суточного цикла АД (табл. 4).

По данным ЭХО-КГ, в исследуемых группах оценивались и рассчитывались по формулам основные показатели гемодинамики. У пациентов 1 и 2 групп не наблюдалось достоверного изменения толщины межжелудочковой перегородки и задней стенки левого желудочка, что, по-видимому, связано с непродолжительностью приема препаратов.

В обеих группах, по данным ЭХО-КГ и стресс-ЭХО-КГ, не было отмечено достоверных изменений со стороны ФВ (фракция выброса) левого желудочка, СИ (суточный индекс), УО (ударный объем) и МОС (минутный объем сердца; табл. 5 и 6). Однако в группе атенолола прослеживалась выраженная тенденция к уменьшению ФВ (на 15,9%).

На фоне лечения Локреном и атенололом было отмечено снижение ОПС (общее периферическое сопротивление) и УПС (удельное периферическое сопротивление), которое является одним из механизмов снижения АД при применении бета-адреноблокаторов (табл. 7).

При исследовании бета-адреноблокирующей активности Локрена и атенолола оценивалась их способность уменьшать степень тахикардии, вызываемой физической нагрузкой. Результатом оказалось достоверное снижение ЧСС на 19,2% в группе Локрена и на 22,9% в группе атенолола.

Как известно, все бета-адреноблокаторы, устраняя влияние катехоламинов на мембранную аденилатциклазу и задерживая образование цАМФ в сердце, угнетают автоматизм синусового узла и уменьшают вероятность возникновения эктопических очагов в предсердиях, предсердно-желудочковом соединении и, в меньшей степени, в желудочках [4].

По данным мониторирования ЭКГ по Холтеру, Локрен уменьшал число эпизодов тахикардии на 98,2% и, соответственно, на 45,6% увеличивал число эпизодов брадикардии (табл. 8). У больных 2 группы на фоне лечения атенололом также отмечался хороший терапевтический эффект, выражавшийся в снижении частоты возникновения суправентрикулярной и вентрикулярной экстрасистолии, но наблюдалось парадоксальное увеличение числа эпизодов тахикардии (на 29%) и, соответственно, уменьшение количества эпизодов брадикардии (на 22,1%). Эти данные, а также увеличение при применении атенолола числа вставочных экстрасистол и эпизодов бигимении (статистически значимое) позволяет сделать предположение о «неровном» антиаритмическом эффекте этого бета-адреноблокатора, что, по-видимому, требует дальнейшего изучения и оценки.

В рамках исследования проводилась сравнительная оценка антиангинального эффекта Локрена и атенолола, осуществлявшаяся по следующим показателям: частота приступов стенокардии в неделю, количество эпизодов безболевой ишемии миокарда при Холтеровском мониторировании, толерантность больных к физической нагрузке на основании ВЭМ по методике ступенеобразно возрастающих нагрузок (табл. 9). В группе больных, принимающих Локрен, наблюдалось достоверное уменьшение частоты приступов стенокардии на 89,5%, числа эпизодов безболевой ишемии миокарда на 85,3%, увеличение толерантности к физической нагрузке на 59,7%, что свидетельствует о высокой антиангинальной активности Локрена и согласуется с данными других исследований [7].

Атенолол уже многие годы является препаратом выбора у пациентов, страдающих ИБС. Из таблицы 9 следует, что под влияние атенолола число приступов стенокардии достоверно уменьшилось на 62%, толерантность к физической нагрузке повысилась на 49%, а частота эпизодов безболевой ишемии миокарда снизилось на 19%. Таким образом, на основании приведенных данных может быть сделан вывод о более высокой антиангинальной активности Локрена по сравнению с атенололом.

Рассматривая возможные эффекты Локрена, связанные с блокадой бета₂-адренорецепторов, мы оценивали и влияние этого препарата на ФВД. На фоне приема Локрена и атенолола такие показатели ФВД, как ЖЕЛ и ОФВ1, практически не менялись. У одного пациента, Локрен был отменен в конце первой недели из-за клинических проявлений бронхоспазма, которые купировались после отмены препарата. Таким образом, подтверждается вывод о необходимости осторожного назначения кардиоселективных бета-адреноблокаторов больным с бронхообструктивным синдромом.

Наряду с нарушением липидного обмена, АГ является еще одним фактором риска развития атеросклероза. Поэтому к обязательным требованиям к антигипертензивным препаратам относится благоприятное влияние на липидный профиль крови или, по крайней мере, отсутствие неблагоприятных эффектов на него. В проведенном исследовании Локрен и атенолол не вызывали достоверных изменений со стороны показателей общего холестерина, триглицеридов, липопротеидов высокой (ЛПВП) и низкой плотности (ЛПНП). Данные о влиянии изученных бета-адреноблокаторов на липиды крови представлены в таблице 10.

При оценке влияния Локрена и атенолола на метаболизм глюкозы оценивались показатели сахара крови до и после курсового лечения (табл. 10). Несмотря на наличие в группе Локрена 7 больных сахарным диабетом легкой и средней степени тяжести, статистическая обработка проводилась по средним показателям. Уровень глюкозы оставался практически без изменений. Та же закономерность отмечалась и у больных, получавших атенолол. Эти данные подтверждают возможность применения высокоселективных бета₁-адреноблокаторов (при наличии показаний) у больных сахарным диабетом 2 типа.

У получавших Локрен пациентов побочные эффекты отмечались в 10,7% случаев. Отмена препарата потребовалась в связи с возникновением аллергической реакции по типу крапивницы (1 пациент) и проявлениями бронхоспазма (1 пациент). У больных, получавших атенолол, побочных эффектов не наблюдалось.

У 12 больных атенолол из-за низкой эффективности был отменен и заменен на Локрен. Эти пациенты составили 3 группу, представляющую, по нашему мнению, наибольший клинический интерес.

В качестве иллюстрации рассмотрим клинический пример:

Больной К. 52 года. Диагноз: ИБС – стенокардия напряжения III ФК, АГ II ст. Срок лечения 7 недель. Данные о проводимой терапии и результатах лечения больного представлены в таблица 11.

Таким образом, у данного больного прием атенолола в дозе 100 мг в течение 2 недель практически не повлиял на число приступов стенокардии и эпизодов безболевой ишемии миокарда, на прежнем уровне оставалась толерантность к физической нагрузке. Терапевтический эффект препарата мало изменился после увеличения его дозы до 150 мг. После перевода больного на Локрен в дозе 20 мг, к концу 4 недели приема последнего было отмечено исчезновение приступов стенокардии, практически не регистрировались эпизоды безболевой ишемии миокарда, значительно повысилась толерантность к физической нагрузке при ВЭМ. Таким образом, на данном клиническом примере можно отметить сопоставимость атенолола и Локрена по гипотензивному эффекту и превосходство Локрена по антиангинальному действию.

Хотя динамика показателей ЭХО-КГ и СМАД при переводе больных с атенолола на Локрен была статистически не достоверной, в отношении САД Локрен был эффективнее атенолола на 24,4%, а ДАД – на 5,6%; по брадикардитическому эффекту Локрен превосходил атенолол на 8,2% (табл. 12).

Антиаритмические эффекты изученных бета-адреноблокаторов у пациентов 3 группы оценивались на основании данных ЭКГ-мониторирования по Холтеру (табл. 13).

Установлено, что в отношении суправентрикулярной экстрасистолии у одних и тех же пациентов эффективность Локрена составила 18,9%, а атенолол не оказывал эффекта. По влиянию на желудочковую экстрасистолию Локрен оказался эффективней атенолола на 20,2%. При приеме последнего наблюдалось парадоксальное увеличение числа вставочных экстрасистол с уменьшением на 38,6% при последующем приеме Локрена. У больных 3 группы атенолол не влиял на число эпизодов безболевой ишемии, а Локрен уменьшал их количество на 34,2% (р >0,05).

Таким образом, у больных 3 группы жирорастворимый бета-адреноблокатор Локрен превосходил водорастворимый атенолол по гипотензивному, антиангинальному и антиаритмическому эффектам.

Полученные в проведенном исследовании результаты позволяют сделать вывод о том, что жирорастворимый бета-адреноблокатор Локрен превосходит водорастворимый атенолол по антигипертензивному эффекту (в целом 88,9% и 62,9% соответственно). Кроме того, по данным СМАД, применение Локрена обеспечивало более стабильное снижение АД в течении суток и эффективное снижение АД в ранние утренние часы.

При сравнении эффективности бета-адреноблокаторов у больных АГ, сочетающейся со стенокардией напряжения, Локрен превосходил атенолол по снижению частоты приступов стенокардии и эпизодов безболевой ишемии миокарда, степени повышения толерантности к физической нагрузке. Антиаритмический эффект исследованных препаратов был сопоставим в отношении влияния на суправентрикулярную экстрасистолию, но при применении атенолола отмечалось парадоксальное увеличение числа вставочных экстрасистол и эпизодов бигимении.

Атенолол и Локрен одинаково хорошо переносились пациентами, не оказывали статистичеки значимого отрицательного влияния на биохимические показатели, включая сахар крови и липидограмму, ФВД, что позволяет применять эти препараты у больных с сопутствующими заболеваниями, такими как сахарный диабет 2 типа.

Меньшая кратность приема Локрена, его выгодные фармакокинетические характеристики позволяют улучшить такой показатель, как качество жизни больного.

Таким образом, результаты проведенного исследования свидетельствуют о превосходстве липофильного Локрена над водорастворимым атенололом, в первую очередь, у больных с сочетанием АГ и ИБС. Важно подчеркнуть хорошую терапевтическую эффективность Локрена у пациентов, не отвечающих на прием атенолола.

Литература

Источник