Чем можно заменить эритромицин
Аналоги таблеток Эритромицин
Автор публикации
Врач общей практики, врач-терапевт.
Наш эксперт
Сравнение аналогов, какой лучше
Эритромицин — это современный антибиотик, принадлежащий к группе макролидов. Его одноименный действующий компонент подавляет синтез белка в клетках бактерий. Препарат отличается бактериостатической и бактерицидной активностью в отношении стрептококков, стафилококков, возбудителей дифтерии и гонорей, гемофильной палочки, бруцеллы, легионеллы, микоплазм, хламидий и трепонем. Эритромицин показан при инфекционно-воспалительных патологиях, вызванных чувствительной к препарату патогенной микрофлорой. Антибиотик назначается при коклюше, дифтерии, скарлатине, бруцеллезе, амебной дизентерии, хламидиозе, первичном сифилисе, холецистите, воспалениях среднего уха и придаточных пазух носа, бронхитах, воспалении легких, а также инфекционных поражениях кожных покровов и мягких тканей. Антибиотик-макролид может назначаться в профилактических целях при хирургических вмешательствах и диагностических процедурах. Способ введения и дозировки определяются лечащим врачом строго индивидуально с учетом характера заболевания, общей клинической картины, чувствительности патогенной микрофлоры и возраста пациента. К возможным побочным эффектам относятся реакции гиперчувствительности (крапивница, отек Квинке), диспепсические нарушения, боли в животе, расстройства кишечника, обратимое ухудшение слухового восприятия, учащенное сердцебиение и дисбактериоз кишечника и ротовой полости. Эритромицин не назначается при индивидуальной непереносимости антибиотиков-макролидов и при клинически значимом снижении слуха. Антибиотик противопоказан беременным женщинам и детям младше 3-х лет. При необходимости проведения курсовой антибиотикотерапии в период лактации ребенка следует перевести на адаптированные молочные смеси. Эритромицин никогда не следует запивать молочными продуктами. Препарат снижает эффективность гормональных средств для предупреждения беременности. Препарат может продаваться под торговыми названиями Эритромицин-ЛекТ и Эритромицина таблетки с кишечнорастворимым покрытием.
Доступные аналоги Эритромицин
Аналог дешевле от 49 руб.
Азитромицин — это современный и весьма эффективный антибиотик широкого спектра действия, принадлежащий к группе макролидов. Его одноименный действующий компонент ингибирует продукцию белка в клетках бактерий. Препарат характеризуется высокой бактерицидной активностью в отношении стрептококков, стафилококков (включая золотистый), моракселлы, гемофильной палочки, хламидий, клостридий, фузобактерий, микоплазмы, возбудителей гонореи, боррелиоза и легочного пастереллеза. Азитромицин назначается при инфекционных заболеваниях верхних и нижних отделов респираторного тракта (бронхиты, трахеиты, пневмония), воспалениях среднего уха и придаточных носовых пазух, тонзиллитах, акне, импетиго, других инфекциях кожных покровов, а также хламидиозе и болезни Лайма (клещевом бореллиозе на ранней стадии развития). Дозировки препарата и способ введения антибиотика подбираются врачом строго индивидуально с учетом нозологической формы, выраженности клинической симптоматики, чувствительности микрофлоры и возраста больного. К числу побочных эффектов относятся реакции гиперчувствительности немедленного типа, вестибулярные нарушения, дисгевзия, нарушения сна, утрата обоняния, тревожность, артериальная гипотензия, изменения сердечного ритма, расстройства пищеварения, метеоризм, гиперсаливация, воспаление печени и поджелудочной железы, мышечные и суставные боли, а также нарушения мочеиспускания. Азитромицин не назначается при индивидуальной непереносимости антибиотиков-макролидов и тяжелой почечной недостаточности. Антибиотик противопоказан малышам в возрасте до 6 месяцев (таблетки 125 мг не назначаются детям младше 3-х лет). При необходимости проведения антибиотикотерапии в период лактации ставится вопрос о переводе грудничка на адаптированные смеси. Препарат может продаваться под торговыми названиями Азитромицин Авексима, Азитромицин Велфарм, Азитромицин Маклеодз, Азитромицин ПСК, Азитромицин Санофи, Азитромицин Форте-АКОС, Азитромицин Форте-Алиум, Азитромицин Экомед, Азитромицин Экспресс, Азитромицин-АКОС, Азитромицин-Акрихин, Азитромицин-Алиум, Азитромицин-Вертекс, Азитромицин-Розлекс и Азитромицин-Эдвансд.
Азитромивел заменитель Рейтинг:
Аналог дороже от 13 руб.
Азитромивел — это современный антибиотик широкого спектра действия. Его действующим компонентов является азитромицин — противомикробное вещество из группы макролидов. Оно характеризуется высокой бактерицидной активностью в отношении стафилококков, стрептококков, гемофильной палочки, легионеллы, моракселлы, хламидий, микоплазмы, фузобактерий, клостридий, а также возбудителей боррелиоза и гонореи. Азитромивел назначается при инфекционно-воспалительных заболеваниях, вызванных чувствительной к данному антибиотику патогенной микрофлорой. Препарат рекомендован для лечения патологий верхних и нижних отделов респираторной системы, воспалений придаточных синусов и среднего уха, акне, дерматозах и болезни Лайма (на начальной стадии). Дозировки определяются строго индивидуально с учетом характера патологии, клинической картины и возраста больного. К вероятным побочным эффектам относятся реакции гиперчувствительности, дерматиты, гипергидроз, нарушения сна, эмоциональная лабильность, немотивированное чувство тревоги, вестибулярные нарушения, умеренно выраженная головная боль, преходящее снижение четкости зрительного восприятия, тахикардия, снижение артериального давления, суставные боли, расстройства пищеварения, метеоризм, воспаление поджелудочной железы, грибковые поражения (кандидозы) полости рта и наружных половых органов. Азитромивел противопоказан при индивидуальной непереносимости макролидов и тяжелой печеночной недостаточности. Антибиотик не назначается детям младше 6-ти месяцев. При необходимости проведения курсовой антибиотикотерапии в период грудного вскармливания малыша переводят на искусственные молочные смеси.
Аналог дороже от 133 руб.
Азитрал — это мощный антибиотик широкого спектра действия, принадлежащий к группе макролидов. Его действующим компонентом является азитромицин. Вещество проявляет высокую бактерицидную активность в отношении стрептококков, стафилококков, гемофильной палочки, моракселлы, легионеллы, кампилобактерии, возбудителя гонореи, трепонемы, микоплазмы и клостридий. Препарат отличается высокой степенью устойчивости в кислой среде желудочного сока, благодаря чему он быстро всасывается в органах пищеварительного тракта. Азитрал назначается при инфекционно-воспалительных заболеваниях органов респираторной системы, воспалениях среднего уха и придаточных пазух носа, скарлатине, дерматозах, импетиго, боррелиозе и инфекциях урогенитальной системы. Антибиотик применяется в составе комбинированной терапии гастрита и язвы желудка, обусловленных внедрением бактерии Хеликобактер пилори. Азитрал обычно пьют по 1 капсуле в день. Продолжительность курсовой терапии зависит от характера заболевания. К возможным побочным эффектам относятся реакции гиперчувствительности немедленного типа (крапивница, ангионевротический отек), расстройства пищеварения, снижение аппетита, тахикардия, бессонница, головная боль умеренной интенсивности и дисбактериоз. Азитрал противопоказан при индивидуальной непереносимости азитромицина и других макролидов, выраженной почечной и (или) печеночной недостаточности. Препарат не назначается беременным и кормящим женщинам, а также малышам первого года жизни.
Бактикап заменитель Рейтинг:
Аналог дороже от 402 руб.
Бактикап — это эффективный полусинтетический антибиотик широкого спектра действия. Его действующим компонентом является кларитромицин, ингибирующий продукцию белка в бактериальных клетках. Препарат проявляет высокую бактериостатическую и бактерицидную активность в отношении стафилококков, стрептококков, листерий, гемофильной палочки, легионеллы, моракселлы, хеликобактер пилори, хламидий и внутриклеточных микроорганизмов (микоплазм). После приема капсул активное вещество быстро всасывается в нижних отделах пищеварительного тракта, проникает практически во все ткани и биологические жидкости. Бактикап назначается при инфекциях верхних и нижних отделов респираторной системы, фарингитах, тонзиллитах, воспалениях среднего уха и придаточных носовых пазух, одонтогенных инфекционных заболеваниях, акне и дерматитах. В составе комплексной терапии антибиотик применяется для уничтожения Хеликобактер пилори при язвенной болезни желудка. Режим дозирования определяется лечащим врачом сугубо индивидуально с учетом характера патологии, эффективности терапии, общей клинической картины и возраста больного. Допустимая суточная доза для взрослых пациентов — 2 г (на 2 приема), а для детей младше 12-ти лет — 1 г (7.5-15 мг/кг в сутки). Продолжительность курсовой терапии может варьироваться в зависимости от показаний. К числу нежелательных эффектов относятся аллергические реакции, расстройства пищеварения, боли в абдоминальной области, метеоризм, желтуха, обусловленная застоем желчи, нарушения сна, тревожность, головные боли умеренной интенсивности, гипергидроз, появление вульгарных прыщей, изменение вкусового восприятия, расширение сосудов, мышечные и суставные боли. Бактикап не назначается при индивидуальной непереносимости кларитромицина и выраженной дисфункции почек и печени. Антибиотик не назначается беременным женщинам в I триместре и детям младше 6 месяцев. При необходимости применения препарата в период грудного вскармливания ребенка необходимо перевести на искусственные молочные смеси.
Информация, опубликованная на этой странице не является призывом к лечению и не заменяет консультацию специалиста. Пожалуйста, обратитесь к врачу!
Амиксин (тилорон) – это иммуномодулирующий и противовирусный препарат. Тилорон стимулирует образование ряда защитных факторов, в том числе интерферонов, являющихся важнейшими компонентами естественной противовирусной защиты организма. В терапевтических дозах Амиксин не влияет на функции ЦНС, не обладает тератогенным и мутагенным действием, а также не вызывает аллергических реакций, поэтому может использоваться для лечения детей.
Выпускается в форме таблеток зеленого цвета, овальных с закругленным концом, покрытых оболочкой. Амиксин (тилорон) – аналог синтезированного в Канаде вещества под названием активного действующего вещества – тилорон. Препараты на основе этого вещества широко используются в терапии вирусных заболеваний. Амиксин был зарегистрирован в России в конце 80-х годов прошлого века. С тех пор он применялся для лечения и профилактики ОРВИ у детей в возрасте от 7 лет и взрослых, в т.ч. при гриппе и ОРВИ, других вирусных инфекциях. В 2008 году он вошел в список жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов.
Показания к применению (от чего помогает, в каких случаях использовать)
Препарат используется в следующих случаях:
Амиксин усиливает иммунную защиту организма при ее угнетении. Принимается препарат по назначению лечащего врача, внимательно назначается пациентам, имеющим бронхолегочные хронические заболевания, другие вирусные инфекции.
Этот препарат является аналогом интерферона, но отличается тем, что его вещества не способны проникать в кровь, а действуют на клеточном уровне.
Фармакологическое действие медицинского препарата
Препарат представляет собой синтетический индуктор интерферона. Механизм действия Амиксина основан на способности максимально эффективно стимулировать выработку эндогенного интерферона, а именно интерферона альфа, гамма и бета.
Основные формы
Препарат выпускается в форме таблеток. Препарат выпускается в двух дозировках — по 60 и 125 мг и является оригинальным лекарственным средством. Это таблетки продаются в упаковках № 6 и № 10. Упакованы таблетки в контурную ячейку упаковку.
Амиксин: инструкция по применению
Амиксин назначают детям и взрослым в период лечения и с профилактической целью, только взрослым. Дозировка, а также длительность лечения вирусной инфекции этим препаратом определяется лечащим врачом.
После приема внутрь препарат быстро всасывается из кишечника и проникает во все органы и ткани. Он накапливается в лейкоцитах и способствует увеличению их количества. В результате защитные силы организма многократно усиливаются, и он становится устойчивым к проникновению вирусов в организм.
С какого возраста принимать Амиксин детский? Назначается препарат детям в возрасте от 7 лет. Применяют после еды внутрь, запивая большим количеством жидкости.
Дозировка, при каких заболеваниях назначают Амиксин детям?
Амиксин назначают детям при лечении и профилактике вирусных заболеваний: грипп, ОРВИ, герпетическая инфекция. Также препарат используется для лечения других бактериальных инфекций – хламидиоза, микоплазмоза, уреаплазмоза.
Несложные формы гриппа, а также ОРВИ: 60 мг один раз в день на первый, второй и четвертый день от начала лечения. Курс 3 таблетки или 180 мг.
Осложнения при гриппе и ОРВИ: 60 мг один раз в день на 1, 2, 4 и 6 день от начала проведения лечения. Курс 240 мг или 4 таб. Эффективность препарата при лечении гриппа и ОРВИ составляет 80-100%.
Как часто можно пить Амиксин детям?
Препарат назначается только в комплексной терапии, для профилактики Амиксин детям не назначается.
Взрослые, возраст старше 18 лет
Лечение гриппа и ОРВИ: 125мг в течение первых 2 дней лечения, затем возобновить прием через 48 ч. по 125мг. На курс необходимо 6 таб. или 750 мг.
Как принимать Амиксин для профилактики гриппа? С профилактической целью Амиксин принимается один раз в неделю по 125мг, курс 6 таб., 750 мг. Полный профилактический курс составляет 6 недель.
Для лечения и профилактики цитомегаловирусной инфекции или герпеса необходимо принимать в первые два дня по 125мг, после через 48 ч. по 125мг. Курс 10-20 таб., 1,25-2,5 г. для профилактики герпеса.
Вирусный гепатит А. Прием необходимо не откладывать, а начинать в первые сутки, 24 ч. необходимо принимать по 125мг Амиксина два раза, затем принимаем через 48 ч. принимается по 125мг. На полный курс необходимо 10 таблеток общим весом 1,25 г. Эффективность препарата при лечении вирусного гепатита С составляет около 85 %.
Острая форма гепатита В. Первые два дня необходимо выпить по 125мг, после чего через 48 ч. принимаются по 125мг. На 1 курс необходимо 16 таб. весом в 2 г. Если затяжное течение гепатита В, то препарат рекомендовано принимать два раза в сутки по 125 мг, потом через 48 ч. принимают еще 125мг. Всего на курс необходимо 20 таб. общим весом 2,5 г. Прежде чем начинать лечение, нужно проконсультироваться с врачом и определить дозировку.
Хронический гепатит В. Важно не упускать начальную стадию. Всего на курс необходимо 20 таб. весом 2,5 г. Первые 2 дня принимается по 125 мг 2 раза в день, через 48 ч. повторный прием 125мг. Дальше препарат принимают раз в неделю по 125мг. Длительность проведения терапии составляет до 6 месяцев. Количество препарата регулируется после проведения иммунологических, а также обязательных при вирусной инфекции биохимических исследований, консультация с лечащим врачом обязательна. Врачи рекомендуют Амиксин принимать до еды или после, соблюдая водный режим.
Острый гепатит С. В течение первых двух дней пациенту необходимо выпить по 125мг Амиксина в сутки, после через 48 ч. еще 125мг. На курс уйдет примерно 20 таб. общим весом 2,5 г.
При хронической форме гепатита С на начальной стадии лечения необходимо 20 таб. В первые два дня препарат пьется 2 раза в день по 125 мг, зачем через 48 ч. еще 125 мг. Длительность приема распределяется на неделю наперед и составляет 20 таб. Это дозировка на курс, который составляет до 6 месяцев.
При лечении нейровирусной инфекции первые 2 дня пациент принимает по 125г (250 мг) в сутки, через 48 ч. прием возобновляется по 125 мг препарата. Курс лечения нейровирусной инфекции составляет 34 недели и подбирается индивидуально.
Назначают Амиксин при туберкулезе легких. В первые 2-3 дня курса надо выпить 250мг, через 48 ч. еще 125мг. На полный курс лечения необходимо 20 таб. по 2,5 г.
Амиксин при коронавирусе
До пандемии Covid-19 препарат рассматривался как противовирусное средство, широко применялось при лечении ОРВИ у детей и взрослых. Сейчас препарат и дальше используется для профилактики всех вирусных инфекций. Амиксин применяется для лечения пациентов с гриппом, но не применялся для лечения COVID-19 (коронавируса).
Особый контроль необходим пациентам, имеющим нарушение функции почек, печени, пожилым людям корректировка дозы, если нет хронических заболеваний и противопоказаний, не нужна.
Побочные действия
После приема возможны побочные действия в виде диспепсических явлений и аллергических реакций на коже, иногда возможен временной озноб.
При беременности во избежание осложнений применение таблеток противопоказано. Если медикаменты этой группы назначаются в период лактации, то вскармливание ребенка грудью нужно прекратить.
Амиксин может совмещаться с другими противовирусными средствами, может приниматься с антибиотиками, используемыми для лечения различных инфекций. В отличие от других препаратов не оказывает негативного влияния на автомобилистов и может приниматься перед управлением транспортом, не влияет на быстроту любых реакций в т.ч. психомоторных и концентрацию внимания.
Противопоказания: все периоды беременности, а также период лактации, дети возрастом до 7 лет и чувствительность к основным компонентам. Передозировка за весь срок использования препарата не выявлена.
Можно ли принимать одновременно арбидол и амиксин? Это препараты разных фармакологических групп и применять их одновременно можно по назначению лечащего врача. Арбидол усиливает действие Амиксина, но важно четко придерживаться дозировки.
Аналоги
Среди препаратов, имеющих схожее, похожее терапевтическое действие:
Применение Амиксина в сочетании с другими противовирусными препаратами увеличивает эффективность лечения вирусных инфекций. Прочитать больше о лечении ОРВИ можно здесь
Место азитромицина в комплексной терапии COVID-19. Преимущества и эффективность применения диспергируемой формы в амбулаторных условиях
В статье рассмотрена сочетанная инфекция SARS-CoV-2 с другими возбудителями инфекций нижних дыхательных путей. Особое внимание уделено сочетанной вирусно-бактериальной инфекции, развившейся в амбулаторных условиях. Рассмотрены патогенетические механизмы C
Abstract. Abstract. The article considers the combined infection of SARS-CoV-2 with other pathogens of lower respiratory tract infections. Special attention is paid to a mixed viral-bacterial infection that developed in an outpatient setting. The pathogenetic mechanisms of COVID-19 predisposing to the development of community-acquired pneumonia and their differential diagnostic criteria are considered. The necessity of reasonable prescribing of antibiotics is emphasized. The authors also point out the current lack of accurate data in the literature on the predominant pathogens of pneumonia in COVID-19. The algorithm of empirical antibacterial therapy of community-acquired pneumonia against the background of COVID-19 in outpatient settings is analyzed from the standpoint of modern methodological recommendations with an emphasis on dosage forms for oral administration. Indications for the appointment of macrolides, features of the clinical use of azithromycin, taking into account its spectrum of action, are considered. The advantages of azithromycin in comparison with other macrolides (clarithromycin, josamycin) are shown, its immunomodulatory and anti-inflammatory effects are considered. From the standpoint of pharmacokinetic / pharmacodynamic features, azithromycin (unlike other macrolides) has a concentration-dependent bactericidal effect, and therefore, the maximum eradication of microorganisms upon its administration is observed at a concentration that exceeds the minimum inhibitory concentration by about 10 times, while the time during which this concentration is retained, less significantly. On the one hand, this is associated with the possibility of its single use, and on the other, the degree and rate of absorption in the gastrointestinal tract directly determine the concentration of the drug in the tissues, and hence the clinical efficacy. The points of application of azithromycin in the treatment of SARS-CoV-2 infection are considered. The advantages of the dosage form of the dispersed tablet in comparison with traditional dosage forms for oral administration are evaluated. The pharmacokinetic advantages of dispersed tablets in the form of their improved bioavailability, their favorable safety profile and ease of use in various categories of patients, as well as potentially higher clinical efficacy are analyzed. For citation: Sukhanov D. S., Maryushkina V. S., Azovtsev D. Yu., Okovity S. V. Azithromycin in the complex therapy of COVID-19. Advantages and effectiveness of the use of the dispersed form in outpatient settingsм // Lechaschy Vrach. 2021; vol. 24 (9): 59-64. DOI: 10.51793/OS.2021.24.9.011
Резюме. В статье рассмотрена сочетанная инфекция SARS-CoV-2 с другими возбудителями инфекций нижних дыхательных путей. Особое внимание уделено сочетанной вирусно-бактериальной инфекции, развившейся в амбулаторных условиях. Рассмотрены патогенетические механизмы COVID-19, предрасполагающие к развитию внебольничной пневмонии и их дифференциально-диагностические критерии. Подчеркнута необходимость обоснованного назначения антибиотиков. Авторами также указано отсутствие в настоящее время в литературе точных данных о преобладающих возбудителях пневмонии при COVID-19. Проанализирован алгоритм эмпирической антибактериальной терапии внебольничных пневмоний на фоне COVID-19 в амбулаторных условиях с позиций современных методических рекомендаций с акцентом на лекарственные формы для приема внутрь. Рассмотрены показания к назначению макролидов, особенности клинического применения азитромицина с учетом его спектра действия. Показаны преимущества азитромицина в сравнении с другими макролидами (кларитромицин, джозамицин), рассмотрены его иммуномодулирующее и противовоспалительное действие, а также рассмотрены точки приложения азитромицина в терапии осложнений инфекции SARS-CoV-2. С позиций фармакокинетических/фармакодинамических особенностей азитромицин (в отличие от остальных макролидов) обладает зависимым от концентрации бактерицидным эффектом, а следовательно, максимальная эрадикация микроорганизмов при его введении наблюдается при концентрации, превышающей минимальную подавляющую концентрацию примерно в 10 раз, тогда как время, в течение которого сохраняется эта концентрация, менее существенно. С одной стороны, с этим связана возможность его однократного применения, а с другой – степень и скорость абсорбции в желудочно-кишечном тракте напрямую определяют концентрацию препарата в тканях, а значит, и клиническую эффективность. Оценены преимущества лекарственной формы «таблетки диспергируемые» в сравнении с традиционными лекарственными формами для приема внутрь. Проанализированы фармакокинетические преимущества диспергируемых таблеток в виде их улучшенной биодоступности, их благоприятный профиль безопасности и удобство применения у различных категорий пациентов, а также потенциально более высокая клиническая эффективность.
Клиническая картина новой коронавирусной инфекции (COVID-19) отличается вариабельностью тяжести течения от легких проявлений острой респираторной вирусной инфекции до пневмонии с острой дыхательной недостаточностью и острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС), сепсиса и инфекционно-токсического шока [1]. Несмотря на успехи в изучении патогенеза развития ОРДС при тяжелом течении COVID-19, определяющего тяжесть состояния, течение заболевания и прогноз, определенное практическое значение сохраняет и сочетанная этиологическая роль SARS-CoV-2 в совокупности с другими возбудителями инфекций нижних дыхательных путей (вирусы, бактерии). Присоединение бактериальной инфекции может клинически манифестировать как параллельно с развитием вирусной пневмонии на начальных этапах (сочетанная вирусно-бактериальная пневмония), так и в период реконвалесценции (вторичная бактериальная пневмония), дополняя морфологическую картину вирусного (преимущественно интерстициального) поражения легочной ткани появлением внутриальвеолярной экссудации [2, 3].
В настоящее время имеется ограниченное число данных о частоте сочетанного поражения легких на фоне новой коронавирусной инфекции. По разным данным частота вирусной коинфекции на фоне COVID-19 составляет от 0% до 19% [4, 5], в то же время сочетанная вирусно-бактериальная инфекция легочной ткани встречается редко, не превышая 3,5-7,7% 7. Следует отметить недостаточное количество данных о доминирующих микроорганизмах, вызывающих микст-поражение.
Проявления дыхательной недостаточности легкой или умеренной степени тяжести на фоне COVID-19 обычно связаны с основным заболеванием и не требуют антибактериальной терапии в случае отсутствия лабораторного подтверждения сочетанной вирусно-бактериальной инфекции. Прогрессирование респираторной симптоматики и явлений дыхательной недостаточности в указанной группе пациентов определяется исключительно прогрессированием вирусной инфекции, требуя респираторной поддержки в отсутствие дополнительной антибиотикотерапии.
Иная ситуация возникает при ухудшении симптоматики у амбулаторного или госпитализированного пациента на фоне клинического улучшения, что ассоциируется с рентгенологическим прогрессированием и может трактоваться как вне- или внутрибольничная пневмония, которая расценивается как вторичная бактериальная пневмония, осложняющая течение COVID-19. По данным метаанализа, проведенного Langford и соавт. (2020), включавшего 24 исследования, вторичная бактериальная инфекция регистрировалась в 14,3% случаев COVID-19, преобладая в когорте пациентов, находящихся в критическом состоянии [9]. Для подтверждения этиологической роли вторичной микрофлоры необходимо проведение идентификации возбудителя бактериологическими методами (в случае бактериальной флоры) и ПЦР (хламидийно-микоплазменная инфекция) [10].
Антибактериальная терапия показана при наличии убедительных признаков присоединения бактериальной инфекции (лейкоцитоз с палочкоядерным сдвигом, повышение уровня прокальцитонина). В то же время при отсутствии указанных признаков бактериальной пневмонии даже положительные результаты культурального исследования в сочетании с клинической картиной могут говорить о колонизации данными возбудителями верхних дыхательных путей, особенно у пациентов с недавно перенесенной пневмонией или анатомическими аномалиями дыхательных путей [11].
Вторичная бактериальная пневмония у пациентов, находящихся на инвазивной искусственной вентиляции легких, протекает аналогично госпитальной пневмонии и требует соблюдения принципов ее лечения: активного применения антибиотиков широкого спектра действия с охватом метициллинрезистентного стафилококка, неспорообразующих грамотрицательных бактерий (в частности, синегнойной палочки) и, возможно, других полирезистентных микроорганизмов [12].
Несмотря на относительно невысокую частоту встречаемости бактериальной инфекции на фоне COVID-19 (6,9% от общего числа больных), антибактериальная терапия была назначена более чем в 70% случаев, не имея на то достаточных оснований [9]. В то же время следует отметить и возможность развития внегоспитальной пневмонии (ВП) на фоне новой коронавирусной инфекции у пациентов, не имеющих потребности в госпитализации, что требует коррекции терапии пациентов указанной группы.
Защита нижних дыхательных путей от попадания инфекции обеспечивается механическими факторами (аэродинамическая фильтрация, дихотомическое ветвление бронхов, надгортанник, мукоцилиарный клиренс, а также кашлевой рефлекс), а также факторами врожденного и адаптивного иммунитета [13]. Внедрение SARS-CoV-2 в дыхательные пути человека вызывает подавление активности мукоцилиарного клиренса за счет ингибирования подвижности ресничек эпителия и сопровождается гибелью эпителиоцитов [14]. Вирус SARS-CoV-2 проникает через слизистую оболочку носа, гортани, бронхиального дерева и альвеол в периферическую кровь [11] с последующим поражением целевых органов – легких, органов пищеварительного тракта, сердца, почек, клетки которых экспрессируют ангиотензинпревращающий фермент 2. Однако предполагается, что основной первоначальной мишенью вируса SARS-CoV-2 являются эпителиоциты легких. В то же время, по мнению В. А. Цинзерлинга и др. (2020), четкие данные о характере морфологических изменений при легком течении инфекции отсутствуют и, вероятно, не приводят к развитию выраженного экссудативного воспаления и катаральных явлений [15].
Основным патогенетическим механизмом инфицирования респираторных отделов легких и развития внебольничной пневмонии на фоне COVID-19 является аспирация содержимого ротоглотки. В условиях подавления мукоцилиарного клиренса под действием вируса создаются условия для интенсивного размножения и колонизации альвеол микроорганизмами, колонизирующими слизистую ротоглотки, прежде всего микрофлорой верхних дыхательных путей – S. pneumonia и H. influenzae. Менее значимым путем попадания возбудителя в альвеолы является ингаляция микробного аэрозоля, содержащего облигатно патогенные микрооорганизмы. Гематогенное и прямое распространение возбудителя из внелегочных очагов инфекции существенного значения не имеет.
Первоначальной тактической задачей терапии любой ВП является определение степени тяжести заболевания и выбор места лечения. Для этих целей в амбулаторных условиях наиболее удобной и простой в использовании является шкала CRB-65, предусматривающая категоричную оценку наличия нарушений сознания, частоты дыхания, артериального давления и возраста пациента [16]. С учетом оценки состояния пациента по указанной шкале терапия пневмонии может осуществляться в амбулаторных условиях или в условиях стационара.
Для лечения ВП используют антибактериальную терапию, адекватную респираторную поддержку, а также свое-временное выявление и лечение декомпенсации или обострения сопутствующих заболеваний. Независимо от места проведения лечения, основным его направлением является антибактериальная терапия, назначение которой должно быть произведено в максимально короткие сроки (не более 8 часов, а в случае тяжелого течения – не более 4 часов с момента верификации диагноза). Учитывая сложности микробиологической диагностики пневмоний, к которым относятся отсутствие мокроты, трудности определения внутриклеточных возбудителей, наличие исходной колонизации дыхательных путей, возможность приема антибактериального средства до момента выявления возбудителя, длительность получения микробиологических результатов, антибактериальная терапия имеет эмпирический характер.
Следует отметить, что терапия нетяжелой ВП на фоне COVID-19, развившейся вне стационара или в первые 48 часов с момента госпитализации, соответствует таковой внебольничной пневмонии без сочетания с новой коронавирусной инфекцией [10]. В терапии нетяжелой ВП в амбулаторных условиях предпочтение отдают монотерапии с использованием пероральных антибактериальных препаратов (АБП) с высокой биодоступностью. С учетом эмпирического назначения антибиотиков при этом заболевании, принципиально важным аспектом терапии нетяжелой ВП в амбулаторных условиях является выделение двух основных групп пациентов, различающихся по предполагаемой этиологии ВП и, соответственно, по тактике применения АБП. При разделении на указанные группы учитываются следующие факторы:
В ряде случаев важно учитывать риск инфицирования полирезистентным S. pneumoniae, в частности пребывание в соответствующих регионах и наличие детей, посещающих дошкольные учреждения. Однако выделение указанной подгруппы пациентов, требующих применения высоких доз пероральных аминопенициллинов, не нашло отражения во Временных методических рекомендациях по профилактике, диагностике и лечению новой коронавирусной инфекции (версия 11 от 7.05.2021).
У пациентов без сопутствующих хронических заболеваний, не принимавших за последние 3 мес системные АБП ≥ 2 дней и не имеющих других факторов риска инфицирования редкими или полирезистентными возбудителями, доминирующими этиологическими факторами развития ВП являются S. pneumoniae и H. influenzae. Соответственно, в качестве препарата первой линии используется представитель аминопенициллинов с высокой биодоступностью – амоксициллин, сохраняющий высокую антипневмококковую активность в 96% случаев. Однако следует иметь в виду высокую активность аминопенициллинов в отношении энтерококков (прежде всего E. faecalis) и анаэробов, что является нежелательным в терапии внебольничной пневмонии нетяжелого течения, поскольку увеличивает частоту клинически значимых расстройств со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) (более 20%) и может негативно сказаться на приверженности лечению пациентов [17].
В качестве препаратов 2-й линии рассматриваются макролиды (джозамицин, кларитромицин и представитель азалидов – азитромицин). В контексте современных клинических рекомендаций представители данной группы препаратов показаны при плохой переносимости амоксициллина, а также аллергических реакциях на бета-лактамные антибиотики в анамнезе. Макролиды являются препаратами выбора при наличии клинико-эпидемиологических данных, свидетельствующих о ВП, вызванной внутриклеточнымаи возбудителями (M. pneumoniae или C. рneumoniae), ввиду отсутствия активности любых представителей класса бета-лактамов в отношении указанных патогенов. Кроме того, добавление макролидов к бета-лактамным антибиотикам при стартовой терапии нетяжелой ВП у госпитализированных пациентов улучшает прогноз и снижает длительность пребывания в стационаре, делая оправданной в данной ситуации комбинированную антибактериальную терапию. Следует отметить меньшую частоту побочных реакций со стороны ЖКТ на фоне применения макролидов в сравнении с пероральными аминопенициллинами (5% у азитромицина vs более 20% у амоксициллина), что позволяет считать их одними из наиболее безопасных АБП.
При внутригрупповом сравнении препаратов следует отметить более высокую активность кларитромицина и особенно азитромицина в отношении H. influenzae, которая занимает второе место по частоте возбудителей ВП и устойчивость которой к амоксициллину в РФ превышает 10% [13]. Следует подчеркнуть практически полное отсутствие описанных резистентных к азитромицину штаммов в РФ, а также высокую активность препарата в отношении M. сatarrhalis, вызывающей ВП у больных обструктивными заболеваниями легких. Следует также учитывать, что кларитромицин рекомендован Маастрихтским соглашением в схемах эрадикации H. pylori, что, при широком его использовании, будет способствовать росту частоты неудач эрадикационной терапии и делает неоправданным его широкое применение в лечении инфекций нижних дыхательных путей. Дополнительными преимуществами азитромицина являются возможность приема 1 раз в сутки и длительный постантибиотический эффект, связанный с сохранением терапевтических концентраций препарата в тканях до 7 сут после прекращения приема, что обосновывает терапию короткими курсами.
Определенные преимущества в лечении ВП имеет и 16-членный макролид джозамицин, имеющий крупные размеры молекулы, что ограничивает активное выведение препарата из бактериальной клетки S. рneumoniae, препятствуя формированию резистентности к препарату по указанному механизму. В то же время существенным механизмом резистентности к макролидам остается модификация мишени, т. е. метилирование аденина в 23S-РНК рибосомальной 50S-субъединицы, которое не зависит от размера молекулы [18]. Недостатками джозамицина являются относительно высокая цена и необходимость двух- или трехкратного приема в течение суток. Вышесказанное свидетельствует об отсутствии видимых преимуществ джозамицина в сравнении с азитромицином.
Дополнительно следует отметить и неантибактериальные иммуномодулирующие эффекты макролидов и, в частности, азитромицина [19]. Активируя бактерицидные свойства нейтрофилов и макрофагов на начальных этапах патологического процесса, на этапах разрешения воспаления азитромицин способствует апоптозу нейтрофилов, препятствуя выбросу медиаторов воспаления, вторичной альтерации тканей и хронизации процесса, а также подавлению так называемого окислительного «взрыва», в результате чего уменьшается образование высокоактивных соединений кислорода, в первую очередь оксида азота, которые также способны повреждать клетки и ткани.
Следует отметить, что макролиды ингибируют как синтез, так и секрецию провоспалительных цитокинов – интерлейкинов-1, 6, 8, фактора некроза опухоли альфа, а также усиливают секрецию противовоспалительных цитокинов (интерлейкины-2, 4, 10) [20]. Азитромицин, в отличие от ряда других макролидов, например кларитромицина, уже на раннем этапе способен подавлять продукцию интерлейкина-8, трансэндотелиальную миграцию нейтрофилов и моноцитов [21]. Кроме того, в литературе активно обсуждались стимуляция альвеолярных макрофагов азитромицином и повышение резистентности эпителиальных клеток дыхательных путей, что ускоряет разрешение воспаления [22].
Помимо рекомендованного применения азитромицина в терапии внебольничной пневмонии, осложнившей течение новой коронавирусной инфекции (по данным последней версии Временных методических рекомендаций по профилактике, диагностике и лечению новой коронавирусной инфекции (версия 11 от 7.05.2021)), в обзоре D. Echeverría-Esnaletal (2021) описываются 7 возможных точек приложения препарата и при неосложненной COVID-19 [23]. Среди возможных механизмов его действия, включающего противовирусную и противовоспалительную активность, описываются нарушение связывания и эндоцитоза SARS-CoV-2 с рецептором ангиотензинпревращающего фермента, снижение активности CD4+ Т-лимфоцитов и подавление продукции провоспалительных цитокинов, снижение пролиферации фибробластов и подавление синтеза коллагена, а также стабилизация трансэпителиального барьера клеток респираторного эпителия и улучшение мукоцилиарного клиренса [23, 24]. Подчеркивается, что применение азитромицина при COVID-19 представляется перспективным, однако имеется недостаточно данных о его изолированной эффективности.
На фармацевтическом рынке РФ присутствуют как пероральные (таблетки, суспензия, капсулы, таблетки диспергируемые), так и парентеральные (лиофилизат для приготовления раствора для инфузий) лекарственные формы препарата азитромицин для системного применения.
Для лечения инфекций в амбулаторной практике основным способом введения препаратов остается пероральный. Следует отметить отсутствие видимых преимуществ парентерального применения АБП в лечении нетяжелых инфекций, что было показано на примере бета-лактамных антибиотиков [25]. Внутривенное введение препаратов, в том числе и азитромицина, показано только при тяжелой пневмонии при развитии централизации кровообращения и выраженном нарушении процессов всасывания в ЖКТ.
Одним из существенных требований к пероральным лекарственным формам является высокая биодоступность [26]. В частности, при сравнении ампициллина и амоксициллина, имеющих одинаковый спектр антибактериальной активности, первый не подходит для перорального применения ввиду низкой биодоступности, что снижает концентрацию препарата в системном кровотоке, параллельно увеличивая степень его негативного воздействия на нормальную микрофлору ЖКТ.
Одним из путей повышения биодоступности при пероральном введении препаратов, в частности азитромицина, является их применение в форме таблеток, диспергируемых в соответствующем растворителе с образованием перед применением суспензии, т. е. таблеток диспергируемых. Данная лекарственная форма обеспечивает равномерную дисперсию частиц действующего вещества, отличаясь от суспензий, применение которых у взрослых ограничивает необходимость соблюдения оптимального соотношения «антибиотик/стабилизатор», что не позволяет создать суспензию с высокой концентрацией активного вещества [27]. Таблетки диспергируемые производятся по технологии прессования с применением гранулирования, что, в отличие от традиционных пероральных лекарственных форм, обеспечивает большую равномерность дозирования и, как следствие, предсказуемость фармакокинетики. Указанная лекарственная форма в течение короткого времени образует в водной среде дисперсную взвесь частиц (суспензию) с быстрым и равномерным высвобождением действующего вещества. Следует отметить, что диспергируемые таблетки в целом имеют более стабильную кинетику растворения и меньшую зависимость от pH среды в сравнении с традиционными формами [27].
Основные преимущества диспергируемых таблеток были показаны на примере бета-лактамных антибиотиков и тетрациклинов, однако являются справедливыми и для других лекарственных препаратов, выпускаемых в аналогичной лекарственной форме [27, 28].
Среди преимуществ таблеток диспергируемых отмечена улучшенная биодоступность, связанная с увеличением абсорбции препарата в тонкой кишке, которая сочеталась с улучшенной переносимостью. Несмотря на то, что в отличие от бета-лактамных антибиотиков макролиды неактивны в отношении большинства грамотрицательных бактерий, представители которых входят в состав нормальной микрофлоры кишечника, они могут вызывать расстройства со стороны ЖКТ, обусловленные прямой стимуляцией моторики через мотилиновые рецепторы (мотилинподобное действие) [18]. По-видимому, при уменьшении времени пребывания препарата в кишечнике и увеличении степени его абсорбции с уменьшением остаточных количеств, возможность возникновения указанного побочного эффекта будет уменьшаться.
С позиций фармакокинетических/фармакодинамических особенностей азитромицин (в отличие от остальных макролидов) обладает зависимым от концентрации бактерицидным эффектом, а следовательно, максимальная эрадикация микроорганизмов при его введении наблюдается при концентрации, превышающей минимальную подавляющую концентрацию примерно в 10 раз, тогда как время, в течение которого сохраняется эта концентрация, менее существенно. С одной стороны, с этим связана возможность его однократного применения, а с другой – степень и скорость абсорбции в ЖКТ напрямую определяют концентрацию препарата в тканях, а значит, и клиническую эффективность. Исходя из этого, применение азитромицина в форме диспергируемых таблеток может оказаться более клинически эффективным в сравнении с таблетками, покрытыми оболочкой.
Азитромицин в форме диспергируемых таблеток представлен, в частности, российским лекарственным препаратом Азитромицин Экспресс в рамках линейки антибиотиков «Экспресс», которая включает в себя также препараты Амоксициллин Экспресс, Амоксициллин + Клавулановая кислота Экспресс, Доксициклин Экспресс и Цефиксим Экспресс.
Нельзя не отметить удобство применения лекарственной формы в виде диспергируемых таблеток, что связано с возможностью диспергирования таблетки в растворителе с приготовлением суспензии и отсутствием необходимости проглатывания таблетки целиком [29]. Это актуально при крупном размере таблетки, в детском возрасте, а также при наличии у пациента дисфагии той или иной степени выраженности. Следует отметить, что использование лекарственного препарата в форме суспензии неизбежно увеличивает риск ошибок дозирования [27]. Это, с одной стороны, может привести к недостаточной эффективности препарата в связи с уменьшением его концентрации в легочной ткани, а с другой – увеличить риск неблагоприятных побочных реакций со стороны ЖКТ. Применение таблеток диспергируемых позволяет исключить возможность этих ошибок в связи с тем, что одна доза суспензии полностью представлена в одной диспергируемой таблетке.
Следует также учитывать, что применение пероральной лекарственной формы азитромицина в форме таблетки диспергируемые рекомендуется при лечении нетяжелой ВП у госпитализированных пациентов в случае, если госпитализация произошла по немедицинским показаниям (например, невозможность обеспечить адекватное лечение амбулаторно).
С позиций рациональной антибиотикотерапии важно отметить недопустимость использования фторхинолонов на амбулаторном этапе в качестве препаратов 1-й линии лечения ВП. Это связано как с ростом резистентности к ним возбудителей, так и с неблагоприятным профилем безопасности этих препаратов, что требует тщательного мониторинга неблагоприятных побочных эффектов. В частности, по данным С.Н. Козлова и др. (2016) резистентность S. pneumoniae к левофлоксацину составила примерно 16% с тенденцией к дальнейшему росту [30]. При этом проявления кардио-, нейро- и артротоксичности должны ограничивать их амбулаторное применение [26]. Следует также отметить востребованность «респираторных» фторхинолонов в терапии туберкулеза с множественной и широкой лекарственной устойчивостью возбудителя с неуклонным ростом резистентности к ним, что делает необходимым держать эти препараты в резерве (2-я и 3-я линия терапии), по возможности не применяя на амбулаторном этапе лечения.
В заключение следует подчеркнуть возможность развития ВП в условиях высокой заболеваемости новой коронавирусной инфекцией (COVID-19), требующих обязательного назначения эмпирической антибактериальной терапии. Одним из стартовых препаратов терапии ВП в амбулаторных условиях является азитромицин, проявляющий высокую антибактериальную активность в отношении актуальных возбудителей, включая внутриклеточные патогены, а также воздействующий на ряд звеньев патогенеза патологического процесса, вызванного самим коронавирусом. Оптимальной лекарственной формой азитромицина являются диспергируемые таблетки, имеющие преимущества фармакокинетики, удобство применения и, вероятно, более высокую клиническую эффективность.
КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ. Авторы статьи подтвердили отсутствие конфликта интересов, о котором необходимо сообщить.
CONFLICT OF INTERESTS. Not declared.
Литература/References
* ФГБОУ ВО СПбГХФУ Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия
** СПбГБУЗ «Противотуберкулезный диспансер № 12», Санкт-Петербург, Россия
Место азитромицина в комплексной терапии COVID-19. Преимущества и эффективность применения диспергируемой формы в амбулаторных условиях/ Д. С. Суханов, В. С. Марьюшкина, Д. Ю. Азовцев, С. В. Оковитый
Для цитирования: Суханов Д. С., Марьюшкина В. С., Азовцев Д. Ю., Оковитый С. В. Место азитромицина в комплексной терапии COVID-19. Преимущества и эффективность применения диспергируемой формы в амбулаторных условиях // Лечащий Врач. 2021; т. 24 (9): 59-64. DOI: 10.51793/OS.2021.24.9.011
Теги: коронавирусная инфекция, осложнения, макролиды