Чем можно заменить иммуноглобулин
Иммуноглобулин человека нормальный — аналоги
раствор для внутримышечного введения (ТАМБОВСКАЯ ОБЛАСТНАЯ СТАНЦИЯ ПЕРЕЛИВАНИЯ КРОВИ, Российская Федерация) ЛС-003125.
Список аналогов
В списке аналогов препарата Иммуноглобулин человека нормальный (раствор для внутримышечного введения, ТАМБОВСКАЯ ОБЛАСТНАЯ СТАНЦИЯ ПЕРЕЛИВАНИЯ КРОВИ, Российская Федерация, ЛС-003125) представлено 25 названий лекарственных средств, содержащих действующее вещество иммуноглобулин человека нормальный.
раствор для инфузий
раствор для инфузий
раствор для инфузий
раствор для инфузий
раствор для инфузий
раствор для инфузий
раствор для внутримышечного введения
раствор для внутримышечного введения
раствор для инфузий
раствор для внутримышечного введения
раствор для внутривенного введения
раствор для внутримышечного введения
раствор для внутримышечного введения
раствор для внутримышечного введения
раствор для внутримышечного введения
раствор для внутримышечного введения
раствор для инфузий
раствор для инфузий
лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения
раствор для инфузий
раствор для инфузий
раствор для инфузий
раствор для инфузий
лиофилизат для приготовления раствора для инфузий
Поделиться этой страницей
Подробнее по теме
Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о лекарственном препарате Иммуноглобулин человека нормальный:
Характеристики препарата
Есть противопоказания, посоветуйтесь с врачом.
Препараты для укрепления иммунитета
Натуральный комплексный препарат для профилактики и лечения вирусных заболеваний. Содержит в себе три активных растительных компонента — горечавку, аконит и брионию. По данным исследований производителя — обладает иммуномодулирующим действием и способен снижать воспалительные процессы в организме. Также при приеме препарата наблюдается и противовирусная активность.
Препарат выпускается в виде таблеток и капель. При профилактике ОРВИ и гриппа взрослым и детям от 12 лет рекомендуется 1 таблетка или 10 капель препарата 2 раза в день в течение 3х недель. Детям до 12 лет — 1\2 таблетки или 5 капель 2 раза в день. Прием необходимо осуществлять за 30 минут до еды или через 1 час после нее.
Препараты природного происхождения
По оценкам ВОЗ около 80 % населения планеты используют в качестве лекарства растительные препараты. Многие люди при заболеваниях легкой и средней тяжести предпочитают прибегать к фитопрепаратам, как к более полезному и экологичному способу борьбы с инфекцией. Травяные чаи, настои и отвары помогают не только в поддержании иммунитета, но и в восстановлении сил после болезни.
Спирулина-ВЭЛ
Спирулина является сине-зеленой водорослью, содержащей в себе огромное разнообразие микроэлементов. Уникальность спирулины состоит в том, что она содержит в себе бета-каротин (Витамин А) и фикоцианины. Фикоцианин является мощным природным иммуностимулятором и антиоксидантом. Оказывает положительное влияние на стволовые клетки костного мозга, клетки участвующие в уничтожении антител (макрофаги) и вилочковую железу, а также сокращает количество свободных радикалов, что препятствует развитию онкозаболеваний. Оказывает положительное влияние на микрофлору кишечника, состояние волос и кожи.
Рекомендуется принимать по 2 таблетки 3 раза в день во время еды. Препарат разрешен к применению у детей. Так как спирулина — это пресноводная водоросль, то содержание йода в Спирулина-ВЭЛ немного. Но людям с повышенной функцией щитовидной железы перед применением необходимо проконсультироваться со своим лечащим врачом.
Эхинацея
На данный момент существует множество исследований, заявляющих о высокой эффективности эхинацеи как иммуностимулятора. Содержащиеся в растении активные соединения полисахаридов, эфирных масел и флавоноидов стимулируют выработку лейкоцитов и иммуноглобулинов, а также ускоряют их движение и активность в очаге инфекции. Выпускается эхинацея в форме растворов, настоек, таблеток или капсул. Производитель рекомендует принимать капсулы по 1 в день на протяжении 2-3 недель, так как эффект носит накопительный характер.
У эхинацеи есть и противопоказания: людям с повышенной чувствительностью к компонентам препарата, а также страдающим от аутоиммунных заболеваний (ревматоидным артритом, красной волчанкой, рассеянным склерозом) следует воздержаться от приема эхинацеи и рассмотреть другие варианты поддержания иммунитета.
ИммуноСтимул
Комбинация вытяжки из нервной ткани кальмаров, нуклеиновых кислот и фукоидана из бурой морской водоросли, разработанная дальневосточными учеными. Фукоидан блокирует проникновение вируса в клетку, препятствуя его дальнейшему размножению, а пептиды из нервной ткани дальневосточных кальмаров способствуют усилению поглощения патогенных микроорганизмов клетками иммунной системы и способствуют увеличению количества антител.
Нуклеиновые кислоты морского происхождения активируют механизм естественного восстановления иммунитета и помогают увеличить сопротивляемость организма.
Рекомендован курсовой прием по 1 капсуле 1 раз в день c 18 лет. Так как продукт изготовлен из морских компонентов, людям с заболеваниями щитовидной железы необходимо предварительно проконсультироваться с врачом-эндокринологом.
Лекарства на основе бактерий (бактериальные лизаты).
Бактериальные лизаты — это фрагменты клеток бактерий, утративших жизнеспособность, но все еще обладающих иммунной активностью. Первые такие препараты появились еще в 70х годах XX века. За прошедшее время появилось множество убедительных исследований, доказывающих их клиническую эффективность. Цель таких препаратов не только в активации иммунной системы, для уничтожения инфекции, но и в снижении выраженности воспалительной реакции, т.е. уменьшении симптомов простудного заболевания и облегчении состояния больного. При наличии очага хронической инфекции, терапия бактериальными лизатами позволяет полностью этот очаг ликвидировать.
Включение бактериальных иммуномодуляторов в терапию (в особенности респираторных инфекций) позволяет снизить потребность в противовоспалительных и антибактериальных препаратах, что положительно сказывается на всем организме.
Бронхо-мунал
Один из самых популярных препаратов в группе бактериальных лизатов. В состав препарата входят компоненты 8 бактерий. Это штаммы, которые чаще всего являются возбудителем инфекции дыхательных путей. Попадая внутрь организма, препарат воздействует на слизистую кишечника, где сконцентрированы клетки иммунного ответа. Затем эти активные клетки посылаются в ткани дыхательных путей, где и реализуют свои защитные функции. Кроме того, препарат повышает продукцию других клеток иммунитета (цитокинов и интерферонов), что в целом повышает защитные силы организма.
Препарат может применяться как у взрослых, так и у детей с 6 месяцев. Выпускается в виде капсул в дозировке 7 мг (для взрослых) и 3,5 мг (для детей). Противопоказание: период беременности и лактации. Дозировка — по 1 капсуле в день утром, за 1 час до еды. Для профилактики длительность приема 10 дней, затем перерыв в 20 дней. Во время болезни препарат принимают до исчезновения симптомов, но не менее 10 дней.
Исмиген
Исмиген так же, как и все бактериальные лизаты, активирует сразу несколько звеньев иммунитета. Это как местный иммунитет, так и системный. Активирует фагоцитоз (т.е. поглощение организмом инфекционных клеток), увеличивает количество иммунных клеток, повышает концентрацию иммуноглобулинов. В результате лечения сокращается длительность активного периода респираторной инфекции, наблюдается облегчение симптомов лихорадки, кашля, уменьшается потребность в антибактериальных препаратах. При рецидивирующих болезнях дыхательных путей (хронический бронхит) препарат предупреждает обострение, помогая избежать проявления клинических симптомов болезни.
Выпускается средство в форме таблеток, которые помещают под язык утром натощак, до полного рассасывания. 1 таблетки в день на протяжении 10 дней достаточно для достижения эффекта. Применяется как у детей с 3х лет, так и во взрослом возрасте. Противопоказанием служит беременность и период лактации, а также индивидуальная непереносимость компонентов препарата.
Лекарства на основе интерферонов
Интерфероны и индукторы интерферонов (т.е. препараты, которые провоцируют выработку интерферона в организме) можно отнести к лекарственным препаратам с выраженным иммуномодулирующим действием. Хотя препараты этой группы больше относятся к противовирусным, молекула интерферона является частью иммунной системы, оказывающая влияние на все звенья иммунитета. Интерферон стимулирует работу костного мозга, активирует макрофаги и другие специфичные клетки иммунной системы. Исследования показывают, что после введения индукторов интерферона в организм, происходит формирование общей (неспецифической) защиты организма, которая может держаться на высоком уровне неделями, в отличие от интерферона выработанного в организме (он теряет свою активность гораздо раньше).
Индукторы интерферона не вызывают антигенную активность (т.е. они не активируют реакцию отторжения препарата). Даже однократное введение таких препаратов вызывает длительную продукцию интерферона.
Циклоферон
Низкомолекулярный индуктор интерферона, обладающий высокой биологической активностью. Препарат способен удержать и укрепить собственный противовирусный иммунитет. Циклоферон имеет высокий профиль безопасности, что позволяет использовать его у людей с хроническими заболеваниями.
Выпускается препарат в виде мази, таблеток и инъекции. При приеме таблеток достаточно принимать по одной 1 раз в день, утром, за 1 час до еды. Прием детям разрешен с 4х лет. Назначается препарат по специальной схеме, прием длится около 3х недель. Чаще Циклоферон используется при лечении ОРВИ, но и при профилактике его использование допустимо, особенно когда был выявлен контакт с зараженным человеком.
Амиксин
Проблема противовирусных препаратов — это оказание подавляющего действия на иммунную систему. Амиксин один из немногих препаратов этой группы, который не только оказывает губительное действие на широкий спектр вирусов, но и стимулирует иммунную защиту организма. Существует ряд исследований, доказывающих, что на фоне профилактического приема препарата, заболеваемость ОРВИ снизилась в 3,6 раз! Если прием проводился с лечебной целью, то продолжительность заболевания была меньше так же, как и частота осложнений на фоне ОРВИ. Действующее вещество Амиксина — тилорон, которое было синтезировано в 70х годах ХХ века. Выпускается Амиксин в виде таблеток. Прием разрешен детям с 7 лет и взрослым. В качестве профилактики гриппа и ОРВИ используется всего 1 таблетка в неделю в течение 6 недель.
Витамины для укрепления иммунитета.
Микроэлементы — это вещества, содержащиеся в организме в небольшом количестве, но крайне важные для нормального функционирования всех органов, в том числе и иммунной системы. К ним относятся 13 незаменимых витаминов и около 20 минералов. Их нехватка может привести к различным болезням, связанных с обменом веществ. Особенно негативно на иммунной системе сказывается дефицит витамина С, А и D.
Витамин С
Витамин С содержится практически во всех фруктах и овощах в большей или меньшей степени. Он выполняет роль антиоксиданта и участвует в выработке клеток-антител, в процессе размножения макрофагов, усиливает их активность и подвижность. Благодаря химику Лайнусу Полингу, получившему Нобелевскую премию, прием высоких доз витамина С стал настолько популярным, что до сих пор при простудных заболеваниях это первый витамин, который рекомендуют. Но избыток витамина так же отрицателен, как и его недостаток. Поэтому для положительного эффекта от приема следует ориентироваться на средние суточные дозы, а именно 65-90 мг в день, в зависимости от возраста.
Витамин А
Микроэлемент, который поддерживает зрение, рост и развитие организма. Он стабилизирует работу иммунной системы, защищая ее от инфекций, так как положительно влияет на здоровье кожи, слизистых, дыхательную систему, желудок и кишечник. То есть он принимает участие в построении барьера для инфекций. Важно понимать, что высокие дозировки ретинола (витамин А животного происхождения) обладают и негативным воздействием, в случае если человек, употребляющий его, имеет зависимость от курения. Поэтому при принятии высоких доз витамина А необходима консультация врача.
Витамин D
Давно известно, что витамин D способствует укреплению костной ткани, но относительно недавно научные исследования подтвердили и пользу витамина D в отношении иммунитета. Витамин D вырабатывается в коже под действием солнечного света. Наши широты в осенне-зимнее время не позволяют получать нужную порцию солнечных лучей. В настоящий момент некоторые врачи придерживаются мнения, что солнечного воздействия из-за вредного ультрафиолета предпочтительней избегать, а следовательно витамин D необходимо принимать круглый год, просто корректируя дозу на весенне-летний период. Солнечный свет также ускоряет движение некоторых типов иммунных клеток по организму, что повышает скорость реакции на возбудителя болезни.
При высоком содержании витамина D организму проще бороться с такими заболеваниями, как рассеянный склероз, астма, сердечно-сосудистые заболевания, онкозаболевания. Он помогает поддерживать барьерные функции нашей коже, кишечнику и легким, помогает подавлять избыточную иммунную реакцию в организме, препятствуя развитию аутоиммунных заболеваний.
Передозировка витамина D также нежелательна. Она может привести к значительному увеличению уровня кальция в крови. Поэтому принимать его следует проконсультировавшись с врачом и не превышая доз, обозначенных в инструкции по применению.
Например, препарат Аквадетрим рекомендован до 2 капель в сутки в профилактических целях.
Препараты вилочковой железы (тимуса).
Тимус — это орган небольшого размера, в котором происходит созревание клеток иммунной системы. У человека тимус развивается до полового созревания, затем с возрастом он подвергается обратному развитию. В пожилом возрасте он едва отличим от окружающих тканей.
Тималин
Представляет собой высокоочищенную вытяжку из вилочковой железы телят, который способствует восстановлению реакции иммунитета, стимулирует продукцию клеток иммунитета, процессы регенерации и кроветворения. Этот препарат применяется внутримышечно в виде инъекций. С профилактической целью его назначают взрослым по 5-10 мг ежедневно, детям от 6 месяцев 1-5 мг ежедневно в течение 3-5 дней.
Полиоксидоний
Препарат комплексного действия, поэтому несколько отличается от вышеуказанных групп. Уникальность препарата в его активности. Он способен бороться не только с вирусами, но и с грибковыми и бактериальными заболеваниями. Он подходит пациентам с высокой аллергенной чувствительностью, так как не имеет в своем составе растительных компонентов и компонентов бактериальной ДНК. Полиоксидоний рекомендован при активном воспалении, для уменьшения симптомов интоксикации и для профилактики ОРВИ у часто болеющих пациентов. Форма выпуска препарата: лиофилизат, суппозитории, таблетки. Лиофилизат используется у детей с 6 месяцев, суппозитории и таблетки разрешены к применению у детей с 3х лет.
Иммунная система ответственна за все сферы нашего здоровья, как физического, так и эмоционального. Чтобы наша защита была в постоянной готовности, ей необходима помощь. Иммунное здоровье — это состояние всего организма, достигаемое не только приемом препаратов, но и образом жизни, и даже мышления. В наших руках помочь иммунитету сегодня, чтобы он защитил нас завтра. Будьте здоровы!
БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНАЯ ДОБАВКА. НЕ ЯВЛЯЕТСЯ ЛЕКАРСТВЕННЫМ ПРЕПАРАТОМ.
ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. НЕОБХОДИМО ОЗНАКОМИТЬСЯ С ИНСТРУКЦИЕЙ ИЛИ ПРОКОНСУЛЬТИРОВАТЬСЯ СО СПЕЦИАЛИСТОМ.
Применение человеческого иммуноглобулина в комплексном лечении гранулематоза Вегенера
В последние годы в мировой литературе широко обсуждается вопрос о тесной связи гранулематоза Вегенера с инфекционными факторами. Friedrich Wegener [1] в первом своем классическом описании триады, включающей гранулематозный васкулит верхних
В последние годы в мировой литературе широко обсуждается вопрос о тесной связи гранулематоза Вегенера с инфекционными факторами. Friedrich Wegener [1] в первом своем классическом описании триады, включающей гранулематозный васкулит верхних и нижних дыхательных путей, системный васкулит и локальный некротизирующий гломерулонефрит, высказал предположение о возможной роли инфекции в генезе заболевания, указывая на первичное вовлечение респираторного тракта, как органа «первой линии» защиты организма от патогенных субстанций, а также на образование специфичных гранулем, характерных для инфекционных процессов. Сезонный характер обострений — преимущественно в холодное время года [2] — также может служить косвенным свидетельством связи гранулематоза Вегенера с инфекцией. Доказано [3], что инфекция способна провоцировать рецидивы заболевания либо осложнять его течение. Приводим клинические наблюдения, иллюстрирующие тесную взаимосвязь основного заболевания и сопутствующей инфекции.
Пациентка Б., 70 лет, больна с 1987 г., когда появилось затрудненное носовое дыхание, носовые кровотечения, анемия, ускоренная СОЭ. С лета 1988 г. присоединились явления ринита, ирита, артралгии, лихорадка, снова последовали носовые кровотечения. Больная была госпитализирована в больницу им. С. П. Боткина, где ей провели биопсию слизистой носа, диагностировали гранулематоз Вегенера, выявили поражение почек (повышение уровня креатинина до 5,0 мг/дл, мочевой синдром: протеинурия 0,18%о, лейкоцитурия 10–15, эритроцитурия 8–10). С ноября 1988 г. начато лечение преднизолоном в дозе 65 мг/сут, хлорбутином 10 мг/сут с положительным эффектом.
С января 1989 г. больная наблюдалась в клинике им. Е. М. Тареева. Состояние больной оставалось относительно стабильным до 2000 г., однако постоянно сохранялась умеренная активность васкулита, преимущественно почечного процесса (креатинин 2,1–3,0 мг/дл), в связи с чем проводилось лечение средневысокими и низкими дозами преднизолона и циклофосфана как перорально, так и в виде «пульс»-терапии, а также сеансами плазмафереза и гемосорбции.
На фоне терапии глюкокортикостероидами и цитостатиками отмечено развитие целого ряда побочных эффектов: с 1994 г. отмечаются частые рецидивы дакриоцистита, мочевой инфекции, развитие остеопороза позвоночника, деформирующего остеоартроза тазобедренных суставов, явлений гастрита и эзофагита, что ограничивало их применение.
В 2000 г. к основному заболеванию присоединилось поражение легких. При рентгенологическом исследовании обнаружены гранулемы в сегментах S2 и S8 левого легкого, повышение уровня антител к цитоплазме нейтрофилов (АНЦА) 1 : 64. Проведено 5 сеансов плазмафереза, начата терапия имураном 100 мг/с. В сентябре 2001 г. при контрольном рентгенологическом исследовании очаговых образований в легких не выявлено, уровень креатинина — 2,0 мг/дл.
Очередное ухудшение состояния последовало в конце 2002 г., когда во время отдыха в ОАЭ больная стала чувствовать выраженную слабость, появились мигрирующие боли в суставах, субфебрильная температура тела, затем герпетические высыпания на верхней губе, сухой кашель. Пациентка самостоятельно принимала сумамед.
Больная поступила в клинику в декабре. Диагностировано обострение основного заболевания (очаговые тени в правом легком, СОЭ — 45 мм/ч, СРБ 3+). Проведен курс «пульс»-терапии преднизолоном в дозе 600 мг трижды, 5 сеансов плазмафереза, после чего у больной было отмечено рецидивирование герпетической инфекции. После купирования проявлений инфекции больной проведен второй «пульс» преднизолона в той же дозе, также больная получила еще 4 сеанса плазмафереза, доза имурана была увеличена до 100 мг/сут с эффектом (положительная динамика на рентгенограммах, снижение СОЭ до 20 мм/ч). Пациентку перевели на амбулаторное наблюдение. Однако на фоне приема цитостатиков в сентябре 2003 г. у нее рецидивировала мочевая инфекция (цистит с явлениями дизурии), потребовавшая назначения уросептиков, отмены имурана. Обострение интеркуррентной инфекции, повлекло за собой рецидив основного заболевания в виде прогрессирования почечного поражения в декабре того же года. После проведения сочетанной «пульс»-терапии отмечались уменьшение гематурии и очередное обострение мочевой инфекции.
Таким образом, на протяжении всего периода наблюдения проведению активной иммуносупрессивной терапии препятствовали частые инфекционные осложнения (рецидивирующая мочевая инфекция, хроническая герпетическая инфекция, обострения хронического дакриоцистита), в связи с чем достичь желаемого эффекта не удавалось.
С начала 2004 г. у больной отмечалось практически непрерывно рецидивирующее течение основного заболевания, лечение которого (неоднократные курсы «пульс»-терапии преднизолоном и циклофосфаном) постоянно осложнялось развитием вторичной инфекции.
Последнее обострение началось летом 2004 г., когда больную стали беспокоить периодические повышения температуры тела до 38°С с ознобами, сопровождающиеся артралгиями, болями в животе, в анализах мочи была обнаружена лейкоцитурия до 120 в поле зрения, бактериурия, протеинурия — 0,26%о, эритроцитурия 20–40 п/зр, в связи с чем больная практически не принимала циклофосфан, лечилась палином без эффекта. Креатинин в это время достигал уровня 3,9 мг/дл. В августе 2004 г. пациентка поступила в клинику.
При поступлении: состояние ближе к тяжелому. Температура тела 37,5°С. Кожные покровы сухие, бледные, тургор кожи резко снижен. Заложенность носа, корки в носу. Дыхание в легких жесткое, хрипы не выслушиваются. АД 140/90 мм рт. ст. Живот вздут, безболезненный при пальпации. Дизурических явлений нет. При обследовании отмечено ухудшение функции почек, нарастание уровня креатинина до 8,1 мг/дл, снижение клубочковой фильтрации до 5 мл/мин, в анализах мочи гематурия, лейкоцитурия, в крови — выраженная анемия, ускорение СОЭ до 65 мм/ч. Также отмечалось ухудшение со стороны легких (усиление легочного рисунка и наличие мелкоочаговых теней слева). Из мочи высевалась клебсиелла. Больной проведено определение концентрации прокальцитонина в крови (ПКТ-тест), показавшее небольшое увеличение уровня прокальцитонина (больше 0,5 нг/мл). Поскольку проведение иммуносупрессивной терапии, показанной при высокой активности заболевания, было невозможно из-за обострения интеркуррентной инфекции, была начата терапия в/в человеческим иммуноглобулином (пентаглобин 100 мл/сут в течение 3 дней), параллельно была назначена антибактериальная терапия (цефотаксим 1 г/сут). На этом фоне проведена сочетанная «пульс»-терапия циклофосфаном 600 мг и преднизолоном в суммарной дозе 1500 мг дважды. Также больной был назначен пероральный прием преднизолона в суточной дозе 30 мг. В результате проводимого лечения отмечено снижение общей активности васкулита (нормализовалась температура тела, уменьшилась слабость, исчезли корки в носу, улучшилась рентгенологическая картина в легких) и активность почечного процесса (креатинин снизился до 4,9 мг/дл, уменьшилась гематурия), в повторных посевах мочи — роста микрофлоры нет. Было запланировано проведение очередного курса «пульс»-терапии.
Особенностью данного наблюдения можно считать длительное, продолжавшееся более 17 лет, течение гранулематоза Вегенера, уже в дебюте имевшего признаки хронической почечной недостаточности. На всем протяжении заболевания у пациентки рецидивировала интеркуррентная инфекция, которая играла ключевую роль в развитии обострений гранулематоза Вегенера и в прогрессировании почечного поражения. Учитывая частые инфекционные осложнения, лечение проводилось не всегда в адекватных дозах, поскольку периодически возникала необходимость во временной отмене цитостатиков. Применение внутривенно человеческого иммуноглобулина для купирования последнего обострения позволило провести полноценную «пульс»-терапию глюкокортикостероидами и цитостатиками, в результате чего удалось приостановить активность почечного процесса (креатинин снизился с 8,1 до 4,9 мг/дл). Таким образом, можно утверждать, что инфекция не только способствовала развитию рецидивов и осложняла течение основного заболевания, но и затрудняла лечебную тактику при активном гранулематозе Вегенера.
Представляем еще одно клиническое наблюдение пациентки с гранулематозом Вегенера, которое также может служить примером успешного применения внутривенного человеческого иммуноглобулина для купирования обострения заболевания, проявлявшегося, по сути, развитием фульминантного геморрагического альвеолита.
Пациентка В., 64 года, считает себя заболевшей с октября 2003 г., когда началось образование корочек в носу, снижение остроты слуха. С диагнозом «Двусторонний средний отит. Синусит» проходила в ЛОР-отделении лечение антибактериальными препаратами без эффекта. В марте 2004 г. ей было проведено оперативное лечение — левосторонняя антромастоидотомия. После операции состояние больной ухудшилось, отмечалась лихорадка до 38°С с ознобами, повышение СОЭ до 60 мм/ч, умеренная протеинурия, эритроцитурия, функция почек оставалась сохранной. Выявлено повышение уровня АНЦА к миелопероксидазе 1 : 80, к протеиназе-3 — отрицательные. Клинически отмечалось снижение слуха, более выраженное на левое ухо, корки в носу, онемение пальцев левой руки, общая слабость. При обследовании обращали на себя внимание выраженное ускорение СОЭ до 72 мм/ч, анемия, тромбоцитоз (тромбоциты 590 тыс.), небольшой лейкоцитоз, резко положительный СРБ, умеренный мочевой синдром. Рентгенологически в средних отделах левого легкого определялись два очага диаметром до 8 мм, на рентгенограммах придаточных пазух носа отмечалось затемнение гайморовых пазух с обеих сторон, утолщение слизистой носа. На основании проведенного обследования был поставлен диагноз: гранулематоз Вегенера с поражением верхних дыхательных путей, среднего уха, легких, почек, периферической нервной системы. Было начато лечение преднизолоном в дозе 40 мг/сут, циклофосфаном в дозе 500 мг/нед, на фоне чего отмечено улучшение общего самочувствия, снижение СОЭ до 20 мм/ч. Больная была выписана на амбулаторное наблюдение.
Состояние пациентки сохранялось стабильным до конца июня 2004 г., когда появились жалобы на дизурические явления, которые квалифицировались как побочное действие циклофосфана. Препарат был заменен на метотрексат в дозе 10 мг/нед. В июле появились эрозивные изменения на слизистой ротовой полости, в перианальной области и в области влагалища; стала нарастать слабость. Больную повторно госпитализировали в клинику 10 сентября 2004 г. 11 сентября у нее развилась лихорадка, температура поднялась до 39°С с ознобами, возникла резкая слабость, появилась одышка в покое. На рентгенограммах — значительное усиление сосудистого рисунка, на этом фоне определялись множественные мелкие тени. В течение нескольких дней состояние больной прогрессивно ухудшалось: нарастала легочная недостаточность, что потребовало перевода пациентки в отделение реанимации и интенсивной терапии. Далее было выявлено снижение гемоглобина до 73 г/л, умеренный мочевой синдром при сохранной функции почек, резко положительный СРБ, АНЦА в титре 1 : 40 к протеиназе-3. Пациентке был проведен сочетанный «пульс» циклофосфаном в дозе 1000 мг № 1 и преднизолоном в дозе 1000 мг № 4, 4 инфузии внутривенного донорского иммуноглобулина (всего 200 мл) в сочетании с ингаляциями кислорода и увеличением дозы преднизолона внутрь до 60 мг/сут. В результате активной иммуносупрессивной терапии удалось купировать явления легочного васкулита, уменьшились признаки дыхательной недостаточности. После введения сверхвысоких доз цитостатиков у больной отмечалось развитие агранулоцитоза с падением уровня лейкоцитов до 800, потребовавшее проведения антибактериальной и противогрибковой терапии в течение 2 нед. Уровень лейкоцитов восстановился до 9100. К моменту выписки состояние больной расценивалось как удовлетворительное, СОЭ 18 мм/ч, гемоглобин 120 г/л, было начато снижение дозы преднизолона и, учитывая характер заболевания, осторожно возобновлена терапия циклофосфаном в дозе 400 мг/нед. Отмечалось значительное улучшение общего самочувствия и клинической картины заболевания.
Таким образом, у больной с генерализованным системным васкулитом, ассоциированным с антителами к цитоплазме нейтрофилов, заболевание длительно протекало в форме изолированного поражения верхних дыхательных путей (язвенно-некротический ринит), среднего уха и сосцевидного отростка, а также почек в форме латентного гломерулонефрита. После начала иммуносупрессивной терапии ее состояние временно улучшилось, однако вслед за заменой циклофосфана на метотрексат наступило тяжелое обострение: впервые на первый план в клинической картине вышло поражение легких. Очень быстро нарастала дыхательная недостаточность, отмечалось критическое снижение уровня гемоглобина. Рано начатая «пульс»-терапия циклофосфаном и преднизолоном несколько улучшила состояние, однако полной стабилизации удалось добиться лишь после присоединения к лечению иммуноглобулина.
С практической точки зрения интерес представляет использовавшийся у обеих пациенток прокальцитониновый тест. Поскольку диагностика вторичной инфекции на фоне васкулита считается весьма актуальным вопросом, то встает вопрос поиска новых маркеров инфекционных осложнений, возникающих на фоне проводимой иммуносупрессивной терапии. Moosig F.et al. предлагают использовать в качестве такого маркера уровень сывороточного прокальцитонина (ПКТ) [4]. Гликопротеин прокальцитонин является предшественником гормона кальцитонина и лишен гормональной активности. Основным стимулятором выработки и выброса ПКТ в кровь считаются бактериальные экзо- и эндотоксины. Концентрация циркулирующего в крови ПКТ в норме чрезвычайно низка (0,01 нг/мл). При вирусных инфекциях и в составе воспалительного ответа уровень ПКТ повышается слабо, редко достигая 1 нг/мл. При тяжелых бактериальных инфекциях он может возрастать от 20 до 200 нг/мл. Для тяжелого воспаления, в том числе и инфекционного, характерно изменение многих биологических показателей, включая появление в крови острофазных белков воспаления. При обострении аутоиммунных заболеваний, например системных васкулитов, значения ПКТ остаются все время низкими, в отличие от других маркеров воспаления (СОЭ, ЦРБ, ИЛ-6). По данным литературы [7], у этих больных повышение уровня ПКТ происходило только в случае присоединения бактериальной инфекции. Таким образом, ПКТ позволяет дифференцировать обострение основного заболевания и наличие суперинфекции.
Значительную роль в успешном купировании обострений у наших пациенток сыграло внутривенное введение человеческого донорского иммуноглобулина, обогащенного иммуноглобулином класса М. Механизм действия иммуноглобулинов сложен и включает модуляцию экспрессии и функционирования Fc-рецепторов, вмешательство в активацию комплемента и цитокиновую сеть, предоставление антиидиотипических антител. Также иммуноглобулины действуют на активацию, дифференциацию и эффекторные функции Т- и В-клеток. Последнее включает в себя воздействие на селекцию В-клеток, снижение или повышение продукции антител, нейтрализацию патогенных аутоантител и Т-клеточных суперантигенов, модуляцию активации и функционирования эффекторных Т-клеток, продукции цитокинов СД4 Т-клетками, а также контроль за клеточным ростом [8]. Около 20 лет назад было показано, что применение внутривенного человеческого иммуноглобулина эффективно у больных аутоиммунными заболеваниями (идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, стероидо-резистентный дерматомиозит, синдром Кавасаки и др.).
В последние годы в Великобритании проводилось крупное мультицентровое, проспективное, двойное слепое, плацебоконтролируемое исследование по применению внутривенного иммуноглобулина в лечении АNCA-ассоциированного системного васкулита [9]. В исследование включались пациенты не моложе 18 лет с установленным диагнозом гранулематоза Вегенера или микроскопического полиангиита, положительным результатом теста на ANCA, а также высокой активностью васкулита, требующей интенсивного лечения; кроме того, этим пациетам не менее 2 мес проводилось предварительное лечение преднизолоном и циклофосфамидом (или азатиоприном). Иммуноглобулин вводился параллельно с глюкокортикоидами и цитостатиками в виде внутривенных инфузий в дозе 0,4 г/кг/сут в течение 5 дней, суммарная доза составила 2,0 г/кг. После введения иммуноглобулина дозы иммуносупрессивных препаратов не изменялись в течение 3 мес. После проведенного лечения оценивалась динамика клинической активности ANCA-ассоциированного васкулита в основной и контрольной группах. Оказалось, что один курс внутривенного иммуноглобулина достоверно снизил активность заболевания (по Бирмингемской шкале активности васкулита) в основной группе, по сравнению с группой контроля, в течение первых 3 мес после введения препарата, но не свыше того. Полученные результаты обнадеживают в плане внедрения человеческого донорского иммуноглобулина в практику лечения ANCA-ассоциированных васкулитов. Применение данного препарата помогает справиться не только с активностью самого васкулита, но также с интеркуррентной инфекцией, осложняющей течение основного заболевания, как было показано в нашем первом клиническом наблюдении, либо предотвратить тяжелые инфекционные осложнения в условиях агранулоцитоза, наблюдавшегося у второй пациентки.
По вопросам литературы обращайтесь в редакцию.
С. В. Клименко
Е. Н. Семенкова, доктор медицинских наук, профессор
О. Г. Кривошеев, кандидат медицинских наук
ММА им. И. М. Сеченова, Москва