Чем можно заменить прадаксу подешевле

Прадакса

Состав

В состав 1 капсулы препарата входит мезилат этексилата дабигатрана 172,95 мг (150 мг в пересчете на дабигатран этексилата) и дополнительные вещества: винная кислота, диметикон, камедь акациевая, гипромеллоза, тальк, гидроксипропилцеллюлоза, хлорид калия, Е407, Е171, Е132, Е110, вода, бутанол, этанол, изопропанол, шеллак, припиленгликоль, Е172.

Также существует лекарственная форма с содержанием дабигатрана этексилата 75 мг и 110 мг.

Форма выпуска

Непрозрачные капсулы, продолговатые. Цвет кремово-желтый (надпись R150) и синий (надпись – символ компании). Внутри капсул пеллеты бледно желтого цвета.

Блистеры по 10 капсул, в упаковках по 10, 30, 60 штук (1,3,6 блистеров соответственно). Флаконы по 60 капсул.

МНН: дабигатрана этексилат.

Фармакологическое действие

Лекарство Прадакса – прямой антикоагулянт, ингибитор тромбина.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Действующее вещество таблетки, после превращения в дабигатран, угнетает активность фермента тромбина, который в свою очередь отвечает за процесс превращения фибриногена в фибрин и возникновение тромба. Также дабигатран обладает способностью снижать активность уже образовавшихся тромбов, свободного тромбина, фибриносвязанного тромбина, последующая агрегация тромбоцитов не происходит.

Активный компонент эффективно снижает протромбиновый индекс, в прямой зависимости от его концентрации в плазме крови, достигнутой в процессе приема препарата.

Практически сразу после приема препарата происходит реакция гидролиза, превращение дабигатрана этексилата в дабигатран. Биодоступность дабигатрана составляет около 6 %, максимальная концентрация действующего вещества будет наблюдаться через час или два, после приема. Вне зависимости от принятой дозы, период полувыведения составляет от 11 до 14 часов. У пациентов с почечной недостаточностью происходит изменение некоторых фармакокинетических показателей.

Показания к применению Прадаксы

Как правило, препарат назначают для профилактики:

Также показанием к применению является фибрилляция предсердий (для снижения процента смертности после фибрилляции).

Противопоказания

Лекарство Pradaxa противопоказано:

Побочные действия

Инструкция по применению Прадаксы (Способ и дозировка)

Дозировку и продолжительность приема должен назначать врач.

Согласно инструкции на Прадаксу, суточная дозировка составляет около 100-300 мг. Лекарственное средство принимают два раза в сутки.

Специалист должен скорректировать дозировку при наличии заболеваний почек, кровотечений, лицам пожилого возраста и при сочетании препарата с ингибиторами Р-гликопротеина.

Передозировка

Значительно повышается риск развития кровотечений.

При передозировке следует произвести тест на коагуляцию. Положительный эффект дает проведение гемодиализа, следует устранить кровотечения, выявить место их возникновения. Как правило, эффективным оказывается переливание крови.

Взаимодействие

С осторожностью применять в сочетании с дронедароном, зверобоем продырявленным, Карбамазепином и Пантопразолом.

Ацетилсалициловая кислота в сочетании с Прадаксой может значительно повышать риск развития кровотечений.

Условия продажи

Условия хранения

В месте, недоступном детям. Температура не выше 25 градусов.

Срок годности

3 года. После открытия флакона с таблетками, их следует использовать в течение 4 месяцев.

Аналоги Прадаксы

Аналогов Прадаксы практически нет, наиболее близкими по эффекту к лекарству являются Варфарин и Ксарелто.

Что лучше: Прадакса или Варфарин?

Варфарин является наиболее используемым антагонистом витамина К, и имеет массу ограничений к применению. Необходим постоянный контроль МНО, препарат сочетается далеко не со всеми продуктами и лекарствами. Далеко не у всех, получается поддерживать нужный уровень МНО, что приводит к нежелательным побочным эффектам или же снижению эффективности лекарственного средства. В отличие от Варфарина, Прадакса является средством нового поколения, риск возникновения кровотечений у лекарства ниже, ограничений в применении меньше.,

В любом случае, какой из препаратов следует использовать, Прадакса или Варфарин, должен решать лечащий врач.

Отзывы на Прадаксу

Отзывы на Прадаксу хорошие. Особенно лестно о препарате отзываются врачи, сравнивают лекарство с Варфарином и отмечают массу преимуществ перед прочими антикоагулянтами. Учитывая то, что это средство для профилактики и пить его приходится довольно долго, многих смущает высокая цена препарата и некоторые из возникающих побочных эффектов.

Цена Прадаксы (где купить)

Цена Прадаксы 110 мг составляет порядка 3200 рублей за 60 штук.

Купить Прадаксу в Москве возможно за 2000 рублей за 30 капсул по 75 мг.

Цена Прадакса 150 мг в пределах 2000 рублей за 30 штук.

Источник

Описание препарата

Главный элемент Прадаксы понижает свертываемость крови. Механизм воздействия происходит посредством подавления тромбина, который предполагает штамм в форме сериновой протеазы, заводит процесс свертывания крови с модификацией растворимого фибриногена. После приема медикаментозного средства действующее вещество моментально абсорбируется из кишечника в плазму. Его фармацевтическая концентрация в кровеносной системе достигается спустя 2 ч. после употребления.

Выводится лекарство в неизмененном виде с мочой почками примерно через 14 ч. У людей старческого возраста либо при патологиях почек с низкой их активностью время полувыведения способно увеличится (это обязательно должно учитываться при назначении дозировки препарата).

Показания и противопоказания

Использовать Прадаксу следует для устранения тромбоэмболических нарушений, обусловленных внутрисосудистым появлением тромбов. Показания к применению следующие:

Назначение препарата возможно лишь после одобрения сосудистого хирурга, поскольку это очень серьезное медикаментозное средство с массой противопоказаний. Даже незначительная передозировка либо нарушение терапевтического курса способна вызвать необратимые последствия.

В период беременности Прадакса назначается в крайних, опасных для жизни женщины случаях, также мерой предосторожности является прекращение кормления грудью.

Противопоказания к применению лекарства:

Нельзя использовать Прадаксу при гастрите, эзофагите, бактериальном эндокардите, тромбоцитопении, хронической рецидивирующей патологии пищевода, врожденном либо приобретенном расстройстве кровеносной системы, воздействующей на свертываемость. Данные заболевания способны вызвать кровотечение.

Инструкция по применению

Прадакса показана исключительно для взрослых пациентов. Капсулу принимают внутрь, запивая водой от 1-2 раз в день, вне зависимости от приема пищи. Доза и режим использования средства зависит от патологии и некоторых состояний. Способ применения антикоагулянта:

В зависимости от предписаний и степени проявлений функциональной способности почек, доза препарата будет колебаться в пределах 150-300 мг в сутки. При появлении сопрягающего поражения с возможным образованием кровотечения, норма снижается до 220 мг. Пациенты массой тела ниже 50 кг лечение осуществляют под наблюдением врача.

Дабигатран этексилат при неправильном приеме может спровоцировать негативные реакции: анемию, диспепсию, бронхоспазм, кровотечения из носового хода, боль в области эпигастрия, разные аллергические проявления (крапивница, сыпь), анафилактический шок, отхаркивание кровью, гемартоз, гематомы.

Дешевые аналоги Прадаксы

Прадакса и его заменители относятся к группе медикаментозных средств, которые нужно использовать в крайне рискованных для здоровья случаях.

Ксалерто

Показания к применению: компонент используется для предотвращения появления тромбов при оперативном вмешательстве на нижних конечностях; профилактика вторичного ТЭЛА либо тромбоза глубоких вен.

Ривароксабан не используется в комплексе с иными лекарственными средствами аналогичного действия. Негативные реакции: геморрагия, снижение АД, анемия, повышение частоты пульса, увеличение активности печеночных ферментов, болевые ощущения в ногах.

Что лучше Прадакса или Ксарелто зависит от наличия и тяжести заболевания. Второй препарат оказывает моментальное влияние на тромбообразование. Поэтому целесообразно его назначать при острых тромбозах, при закупорке крупных капилляров. Ксарелто действенен при мерцательной аритмии. А вот по ценовой категории Прадакса немного ниже Ксарелто.

Варфарин

Нельзя использовать Варфарин при беременности, лактации, аллергических реакциях, нарушении почек и печени, аневризме капилляров, варикозе пищевода. Неблагоприятными последствиями в случае неправильного приема лекарства являются кровотечения, увеличение динамичности ферментов печени, некроз мягких тканей.

Какой из 2-х препаратов лучше и сколько им лечиться подскажет врач, например, многие специалисты рекомендуют именно Варфарин, поскольку он довольно популярен и долго используется, выпущен более 60 лет назад. Средство хорошо изучено и является доступным из-за недорогой цены. Купить его можно всего за 90 руб. Так как профилактические мероприятия требуют постоянного употребления медикамента, а приобретать дорогую Прадаксу способен не каждый.

Эликвис

Апиксабан показан для приема внутрь. Дозировка: 1 таб. дважды в сутки. Негативными явлениями становится образование крови в урине, анемия, большая вероятность получения травмирований. Упаковка Эликвис стоит от 800-2500 руб.

Эликвис или Прадакса, что лучше выбрать сказать сложно. Оба средства имеют одинаковые показания и противопоказания, но первый медикамент подешевле второго. Эликвис очень редко провоцирует побочные реакции.

Фраксипарин

Дозировка аналога Прадаксы и продолжительность лечения устанавливает медик в соответствии с особенностями организма пациента. В качестве профилактики тромбоэмболии вводят 0,3 мл лекарства за 2-4 ч. до проведения операции, затем в течение недели 1 раз в сутки. Нельзя использовать Фраксипарин в период беременности. Цена медикамента составляет 3000 руб.

Клопидогрел

Синкумар

При возникновении на фоне лечения кровотечений прием аценокумарола необходимо прекратить.

Синкумар способен спровоцировать диспепсические расстройства, увеличивается риск геморрагий, возможна тошнота, понос, кожная сыпь, головная боль. Пить таблетки нужно однократно по 4-8 мг. Производится препарат в Германии и продается по 500-700 руб. за упаковку. Совместимость с сульфаниламидами, нестероидными, определенными антибиотиками, повышают эффект Синкумара. А противозачаточные, мочегонные лекарства ослабляют его действенность.

Прадакса и его лучшие аналоги

Если Прадакса по каким-то причинам не подходит, ее можно заменить на отечественный или импортный аналог, который поможет предотвратить появление тромбозов. Медикаменты обладают разной стоимостью, но схожим действием. Список показаний и противопоказаний, негативных последствий почти одинаков.

Источник

Прадакса : инструкция по применению

Состав

действующее вещество: дабигатрана этексилат;

1 капсула содержит дабигатрана этексилат (в виде мезилата) 110 мг

Вспомогательные вещества: акация, кислота винная, гипромеллоза, диметикон, тальк, гидроксипропилцеллюлоза; оболочка капсулы: каррагинан (Е 407), калия хлорид, титана диоксид (E 171), индиго (E 132), желтый закат FCF (E 110), гипромеллоза, вода очищенная надпись на капсуле чернилами черного цвета SW-9008: шеллак, спирт бутиловый, спирт изопропиловый, железа оксид черный (Е172), вода очищенная, пропиленгликоль (Е 1520), спирт этиловый безводный, раствор аммония концентрированный, калия гидроксид.

Лекарственная форма

Основные физико-химические свойства: продолговатые капсулы с гидроксипропилметилцеллюлозы (размер 1) с непрозрачной крышечкой светло-голубого цвета с символом компании Берингер Ингельхайм черного цвета и непрозрачным кремового цвета телом капсулы с символом черного цвета «R110», которые содержат желтоватые пеллеты.

Фармакологическая группа

Антитромботические агенты. Прямые ингибиторы тромбина.

Фармакологические свойства

Механизм действия. Дабигатрана этексилат относится к низкомолекулярных пролекарства, которые не проявляют фармакологической активности. После приема дабигатрана этексилат быстро всасывается и превращается в дабигатран путем катализируемая эстераз гидролиза в плазме и печени. Дабигатран является сильным конкурентным обратным прямым ингибитором тромбина и главной активным веществом в плазме.

Поскольку тромбин (серин-протеазы) активирует превращение фибриногена в фибрин в системе свертывания крови, то его подавление предотвращает развитие тромба. Дабигатран также ингибирует свободный тромбин, фибринозвьязаний тромбин и вызванную тромбином агрегацию тромбоцитов.

Фармакодинамические влияния. Существует четкая корреляция между концентрацией дабигатрана в плазме крови и степенью антикоагулянтного эффекта на основе исследований. Дабигатран удлиняет тромбиновое время (ТВ), ЧЗК и АЧТВ.

Количественный тест на калиброванный разведенный тромбиновое время (рТЧ) предоставляет приблизительное значение концентрации дабигатрана в плазме, которое можно сравнить с ожидаемым. Если результат теста на калиброванный разведенный тромбиновое время (рТЧ) находится на уровне или ниже предела количественного определения, следует рассмотреть дополнительные коагуляционные тесты (ТЧ, ЧЗК и АЧТВ).

ЧЗК может обеспечить непосредственное измерение активности прямых тромбинового ингибиторов.

Тест АЧТВ является широко розповсдженим и обеспечивает примерный показатель антикоагулянтной интенсивности, достигается дабигатран. Однако тест АЧТВ имеет ограниченную чувствительность и не подходит для точного количественного определения антикоагулянтного действия, особенно при высоких плазменных концентрациях дабигатрана. Хотя высокие значения АЧТВ следует интерпретировать с осторожностью, они указывают на антикоагуляционный эффект у пациента.

После перорального применения дабигатрана этексилат быстро и полностью превращается в дабигатран, который является активной формой в плазме. Преобразование лекарственных средствах дабигатрана этексилат путем катализируемая эстераз гидролиза на активное вещество дабигатран является доминантной метаболической реакцией. Биодоступность дабигатрана после приема дабигатрана этексилат составляла примерно 6,5%.

После перорального применения дабигатрана этексилат фармакокинетический профиль дабигатрана в плазме характеризуется быстрым увеличением концентрации с достижением C max через 0,5-2 часа после применения.

Всасывания. Оценено в ходе исследования постоперационный всасывания дабигатрана этексилат через 1-3 часа после хирургической операции показало относительно низкое всасывание по сравнению с абсорбцией у здоровых добровольцев, показывая ровный профиль AUC без высоких пиковых концентраций в плазме. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 6:00 после применения в послеоперационный период вследствие сопутствующих факторов, таких как анестезия, желудочно-кишечный парез и хирургическое вмешательство независимо от пероральной формы препарата. Дополнительное исследование показало, что медленное и задержано всасывания обычно присутствует только в день хирургической операции. В последующие дни всасывания дабигатрана является быстрым, с пиковой концентрацией в плазме, что достигается через 2:00 после применения препарата.

Пища не влияет на биодоступность дабигатрана этексилат, но задерживает время достижения максимальной концентрации в плазме на 2:00.

Пероральная биодоступность может быть увеличена на 75% после применения одной дозы и на 37% при стабильном состоянии по сравнению с таковой при применении лекарственной формы в виде капсул, когда пеллеты применялись без гидроксипропилметилцеллюлозы (ГПМЦ) в ​​составе оболочки капсулы. Поэтому следует всегда сохранять целостность ГПМЦ-капсул при клиническом применении для предотвращения непреднамеренного повышению биодоступности дабигатрана этексилат. Пациентов следует предупредить о том, что нельзя открывать капсулы и применять пеллеты отдельно (например высыпать на еду или в напитки) (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Распределение. Наблюдалось низкое (34-35%), независимое от концентрации связывания дабигатрана с белками плазмы. Объем распределения дабигатрана 60-70 л превышал объем общей жидкости организма, указывая на умеренный распределение дабигатрана в тканях.

C max и AUC были пропорциональны дозировке. Концентрация дабигатрана в плазме снижается биэкспоненциальной со средним конечным периодом полувыведения 11:00 у здоровых добровольцев пожилого возраста. После многократных доз терминальный период полувыведения составлял около 12-14 часов. Период полувыведения не зависел от дозы. Период полувыведения удлиняется при снижении функции почек (см. Таблицу 1).

Метаболизм. Метаболизм и выведение дабигатрана изучали после введения однократной дозы радиомиченого дабигатрана здоровым добровольцам мужского пола. После введения радиоактивный дабигатран главным образом выводился с мочой (85%). Вывод с фекалиями составил 6% введенной дозы. Восстановление исходной радиоактивности до уровня 88-94% происходило через 168 часов после приема дабигатрана. Дабигатран конъюгируется, формируя фармакологически активные ацилглюкуронида. Существуют четыре позиционные изомеры, 1-O, 2-O, 3-O, 4-O-ацилглюкуронида, каждый составляет менее 10% общего дабигатрана в плазме. Следы других метаболитов можно было обнаружить только с помощью высокочувствительных аналитических методов. Дабигатран главным образом выводится в неизмененном виде с мочой при скорости около 100 мл / мин, что соответствует скорости клубочковой фильтрации.

Особые группы пациентов.

Период полувыведения дабигатрана в зависимости от функции почек

Показания

Первичное предотвращения венозным тромбоэмболических осложнений у пациентов, перенесших обширную ортопедическую операцию по замене тазобедренного сустава или коленного сустава.

Предотвращение инсульта и системной эмболии у взрослых пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий (НФП) с одним или более факторов риска, таких как: перенесенный

инсульт или транзиторная ишемическая атака (ТИА), возраст ≥ 75 лет, сердечная недостаточность (Нью-Йоркская Ассоциация кардиологов (НАК), класс ≥ II), сахарный диабет или артериальная гипертензия.

Лечение тромбоза глубоких вен (ТГВ) и легочной эмболии (ЛЭ) и предотвращения рецидивирующем ТГВ и ЛЭ у взрослых.

Противопоказания

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Антикоагулянты и лекарственные средства, противодействующих агрегации тромбоцитов.

Лекарственные средства, терапия которыми не исследовалась или опыт применения которых обежений, и которые могут повысить риск кровотечений при одновременном применении с препаратом ПРАДАКСА: антикоагулянты, такие как нефракционированный гепарин (НФГ), низкомолекулярные гепарины (НМГ) и производные гепарина (фондапаринукс, дезирудин), тромболитиков и антагонисты витамина К (ривароксабан и другие пероральные антикоагулянты (см. раздел «Противопоказания»)), лекарственные средства, способствующие агрегации тромбоцитов, такие как антагонисты рецепторов GPIIb / IIIa, тиклопидин, пра угрель, тикагрелор, декстран и сульфинпиразон (см. раздел «Особенности применения»).

Согласно ограниченными данными исследования RE-LY у пациентов с атриального фибрилляцией одновременное применение других пероральных или парентеральных антикоагулянтов с дабигатрана ексилатом и с варфарином повышает уровни значительных кровотечений примерно в 2,5 раза, главным образом при переходе с одной антикоагулянта на другой (см. «Противопоказания»).

НФГ можно применять в дозах, необходимых для поддержания открытого центрального венозного или артериального катетера (см. Раздел «Противопоказания»).

Клопидогрел и ацетилсалициловая кислота (АСК). Согласно данным исследований RE-LY применения антитромботических средств, АСК или клопидогреля с дабигатрана этексилат и с варфарином примерно удваивает уровне крупных кровотечений (см. Раздел «Особенности применения»).

Клопидогрел. В фазе И исследований у молодых здоровых добровольцев мужского пола одновременное применение дабигатрана этексилат и клопидогреля не вызывало пролонгации времени капиллярного кровотечения по сравнению с таковым при монотерапии клопидогрелом. К тому же AUC τи C max дабигатрана и влияние дабигатрана на подавление агрегации тромбоцитов остаются неизмененными по сравнению с таковыми при комбинированной терапии и соответствующей монотерапии. При дозировке 300 мг или 600 мг клопидогреля AUC τ и C max дабигатрана увеличивались примерно на 30-40% (см. Раздел «Особенности применения») (также см. Раздел по АСК приведен ниже).

Ацетилсалициловая кислота. Данные исследований показывают, что одновременное применение 81 мг и 325 мг ацетилсалициловой кислоты (АСК) с дабигатрана этексилат в дозах 150 мг 2 раза в сутки может повысить риск массивных кровотечений с 12% до 18% и 24% соответственно (см. Раздел «Особенности применения »).

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). Применение НПВП в течение короткого времени для периоперационной аналгезии не было связано с повышением риска кровотечения при одновременном применении с дабигатрана этексилат. При длительном применении в ходе исследования НПВП повышают риск кровотечения примерно на 50% для дабигатрана этексилат и варфарина. Поэтому из-за риска кровотечения, особенно для НПВП с периодом полувыведения> 12:00, рекомендуется тщательное наблюдение относительно признаков кровотечения (см. Раздел «Особенности применения»).

Низкомолекулярные гепарины. Одновременное применение низкомолекулярных гепаринов, таких как эноксапарин, и дабигатрана этексилат, не исследовался. После перехода с 3-дневной терапии эноксапарином 40 мг 1 раз в сутки через 24 часа после приема последней дозы эноксапарина распределение дабигатрана был несколько ниже, чем после применения только дабигатрана этексилат (разовая доза 220 мг). Выше анти-FXa / FIIa активность наблюдалась после применения дабигатрана этексилат с претерапиею эноксапарином по сравнению с таковой при лечении только дабигатрана этексилат. Это происходит вследствие остатка эффекта лечения эноксапарином и не является клинически значимым. Претерапия эноксапарином не влияла на другие антикоагуляционные тесты дабигатрана.

Взаимодействия, связанные с метаболическим профилем дабигатрана этексилат и дабигатрана.

Дабигатрана этексилат и дабигатран НЕ метаболизируются системой цитохрома P450 и не имеют in vitro никакого влияния на ферменты цитохрома P450. Поэтому ожидается взаимодействия дабигатрана этексилат или дабигатрана с соответствующими лекарственными средствами.

Взаимодействия транспортера.

Дабигатрана этексилат является субстратом для транспортера Р-gp. Одновременное применение ингибиторов Р-gp (таких как амиодарон, верапамил, хинидин, кетоконазол, кларитромицин и тикагрелор) ожидаемо приведет к повышению концентрации дабигатрана в плазме крови. Если не указано иное, рекомендуется тщательное клиническое наблюдение (относительно признаков кровотечения или анемии) при одновременном применении дабигатрана и сильных ингибиторов Р-gp. Тест на коагуляцию поможет определить пациентов с повышенным риском кровотечений из-за повышенного распределение дабигатрана (см. Разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения» и «Фармакологические»).

Такие сильные ингибиторы Р-gp противопоказаны: системный кетоконазол, циклоспорин, итраконазол и дронедарон (см. Раздел «Противопоказания»). Одновременное применение с такролимусом не рекомендуется.

Следует проявлять осторожность с ингибиторами Р-gp от легких до умеренных (такими как амиодарон, Посаконазол, хинидин, верапамил и тикагрелор) (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Кетоконазол. Кетоконазол повышает общее значение AUC 0-∞ и C max дабигатрана на 138% и 135% соответственно после приема дозы 400 мг и на 153% и 149% соответственно после многократного перорального приема 400 мг кетоконазола 1 раз в сутки. Кетоконазол не влиял на время максимальной концентрации (C max ), терминальный период полувыведения и среднее время удержания (см. Раздел «Особенности применения»). Применение системного кетоконазола противопоказано (см. «Противопоказания»).

Верапамил. При одновременном применении дабигатрана этексилат (150 мг) и верапамила для перорального применения C max и AUC дабигатрана увеличивались в зависимости от расчета времени приема и лекарственной формы верапамила (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Кларитромицин. При одновременном применении кларитромицина (500 мг 2 раза в день) с дабигатрана этексилат здоровыми добровольцами наблюдалось увеличение C max примерно на 19% и AUC примерно на 15% без клинически значимого фармакокинетического взаимодействия. Однако у пациентов, применяющих дабигатран, нельзя исключать возможность клинически значимых взаимодействий при одновременном применении с кларитромицином. Поэтому рекомендуется тщательное клиническое наблюдение при одновременном применении дабигатрана этексилат и кларитромицина, особенно в случае появления кровотечения, в частности у пациентов со средней и умеренной почечной недостаточностью.

Тикагрелор. При одновременном применении одной дозы дабигатрана этексилат (75 мг) с высокой начальной дозой тикагрелору (180 мг) AUC и C max повышались в 1,73 и 1,95 (+73% и 95%) раза соответственно. После многократной дозы тикагрелору (90 мг дважды в день) экспозиция дабигатрана повышалась в 1,56 и 1,46 раза (+56% и 46%) для C max и AUC соответственно.

Одновременное применение высшей начальной дозы тикагрелору 180 мг и дабигатрана этексилат 110 мг (в равновесной концентрации) увеличивает AUC и C max дабигатрана в 1,49 и 1,65 раза (+49% и +65%) соответственно по сравнению с таковыми в случае применения только дабигатрана этексилат. Когда высшую начальную дозу 180 мг тикагрелору применяли через 2:00 после применения 110 мг дабигатрана этексилат (в равновесной концентрации) повышение AUC и C max дабигатрана был снижен до 1,29 и 1,23 раза (+ 27% и + 23%) соответственно по сравнению с таким в случае применения дабигатрана этексилат. Данное смешанное применение рекомендуется для начала применения тикагрелору в самой начальной дозе.

Одновременное применение 90 мг тикагрелору два раза в сутки (поддерживающая доза) с 110 мг дабигатрана этексилат увеличивает AUC и C max дабигатрана в 1,26 и 1,29 раза соответственно по сравнению с таковыми в случае применения только дабигатрана.

Такие сильные ингибиторы Р-gp, как итраконазол и циклоспорин, которые противопоказаны (см. Раздел «Противопоказания»), клинически исследовались, но учитывая результаты in vitro может ожидаться эффект, подобный таковому при применении кетоконазола.

Посаконазол также ингибирует P-gp в определенной степени, но не был клинически исследован. Следует проявлять осторожность, когда ПРАДАКСу принимают совместно с Посаконазол.

Следует избегать одновременного применения индукторов Р-gp (таких как рифампицин, экстракт зверобоя (зверобой продырявленный), карбамазепин или фенитоин) из-за возможного снижения концентраций дабигатрана (см. Разделы «Особенности применения» и «Фармакокинетика»).

Рифампицин. Передозировка рифампицина в дозе 600 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней снижает общую C max дабигатрана и общее распределение на 65,5 и 67% соответственно. Индуцирующий влияние снизился, что привело к распределению дабигатрана, близкого к стандартному на 7 день после прекращения терапии рифампицином. Дальнейшее увеличение биодоступности не наблюдалось после следующих 7 дней.

Другие лекарственные средства, влияющие на Р-gp.

Ингибиторы протеазы, включая ритонавир и его комбинации с другими ингибиторами, влияют на Р-gp (и как ингибиторы, и как индукторы). Они не исследовались и поэтому не рекомендуются для одновременного применения с ПРАДАКСОЮ.

Дигоксин. В ходе исследования, проведенного с участием 24 здоровых добровольцев при одновременном применении ПРАДАКСЫ и дигоксина не наблюдалось никаких изменений относительно дигоксина и клинически значимых изменений в распределении дабигатрана.

Одновременное применение селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) или селективных ингибиторов обратного захвата норадреналина (СИЗЗН).

СИОЗС и СИЗЗН повышают риск кровотечения во время исследования во всех группах лечения.

Желудочный рН.

Ранитидин. Одновременное применение ранитидина и ПРАДАКСЫ не имело клинически важного влияния на объем всасывания дабигатрана.

Особенности применения

Нарушение функции печени. Пациенты с повышенным уровнем печеночных ферментов, что более чем в 2 раза превышал ВМН, были исключены из клинических исследований. Из-за отсутствия опыта применения прием дабигатрана этексилат не рекомендуется для этой группы пациентов.

Риск кровотечения. Дабигатрана этексилат следует с осторожностью применять при состояниях с высоким риском кровотечения и в случаях одновременного применения лекарственных средств, влияющих на гемостаз путем подавления агрегации тромбоцитов. Кровотечение может возникнуть в любом месте во время лечения дабигатран. При снижении уровня гемоглобина по невыясненным причинам и / или гематокрита или снижении артериального давления нужно исследовать наличие кровотечений.

Такие факторы, как снижение почечной функции (клиренс креатинина 30-50 мл / мин), возраст ≥ 75 лет, низкая масса тела 67

Пациенты, у которых развилась острая почечная недостаточность, должны прекратить применение ПРАДАКСЫ (см. Раздел «Противопоказания»).

Ограниченные данные по пациентов с массой тела 48 часов)

При необходимости острого вмешательства следует временно прекратить применение дабигатрана этексилат. Оперативное вмешательство следует отложить минимум на 12:00 после приема последней дозы. Если оперативное вмешательство нельзя отложить, риск кровотечения может увеличиться. Следует учесть риск кровотечения и срочность оперативного вмешательства (по кардиоверсии см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Спинномозговая анестезия / эпидуральная анестезия / люмбальная пункция. Процедуры, такие как спинномозговая анестезия, могут потребовать полной гемостатической функции. Риск появления спинномозговой или эпидуральной гематомы может повыситься в случаях травматического или повторной пункции и удлиненного послеоперационного применения эпидуральных катетеров. После извлечения катетера следует подождать не менее 2:00 до приема первой дозы дабигатрана этексилат. Такие пациенты нуждаются в тщательном наблюдении по неврологических симптомов и симптомов спинномозговой или эпидуральной гематомы.

Послеоперационная фаза. Применение дабигатрана этексилат следует восстановить после инвазивных процедур или хирургического вмешательства, как только позволит клиническая ситуация и будет достигнуто достаточного уровня гемостаза.

Пациентам с риском кровотечения или пациентам с риском чрезмерного воздействия, особенно с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30-50 мл / мин), следует проводить терапию с осторожностью (см. Разделы «Противопоказания» и «Фармакологические»).

Пациенты с высоким риском смертности в случае оперативного вмешательства и наследственными факторами риска тромбоэмболических осложнений. Данные по эффективности и безопасности дабигатрана для этой группы пациентов ограничены, поэтому терапию следует проводить с осторожностью.

Хирургическое вмешательство по перелома костей тазобедренного сустава. Нет данных по применению препарата ПРАДАКСА пациентам, которые перенесли обширную ортопедическую операцию по перелома костей тазобедренного сустава, поэтому лечение не рекомендуется.

Применение в период беременности или кормления грудью

Женщины репродуктивного возраста / контрацепция у мужчин и женщин. Женщинам репродуктивного возраста следует избегать беременности во время лечения дабигатрана этексилат.

Беременность. Нет соответствующих данных по применению препарата ПРАДАКСА беременным женщинам. Беременным женщинам не следует применять дабигатрана этексилат, кроме случая, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Кормления грудью. Нет клинических данных о влиянии дабигатрана на младенцев, которых кормят грудью. Как предостережение следует прекратить кормление грудью.

Фертильность. Нет данных о влиянии на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

ПРАДАКСА не имеет или имеет незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Источник