Что означает опухоль гетерогенная

Что означает опухоль гетерогенная

Существуют три основные характеристики, присущие опухолевым клеткам. Во-первых, это бесконтрольный рост вне зависимости от клеточного окружения прилегающих тканей. Во-вторых, раковые клетки всегда находятся на той или иной стадии анаплазии, то есть теряют клеточную специализацию. В-третьих, раковые клетки способны метастазировать, то есть распространяться по организму и проникать в ткани далеко за пределы области развития первичной опухоли.

Эти три характеристики присущи клеткам большинства известных видов рака, однако существуют исключения. Действительно, в опухолевой ткани нарушены нормальные регуляторные механизмы контроля роста. Тем не менее обнаруживаются участки опухолевой ткани, где происходит контактное торможение роста неоплазии.

Далее, хотя большинство раковых клеток является «недифференцированными», то есть они как бы произошли от более раннего предшественника процесса тканевой дифференцировки, при некоторых видах рака опухолевые клетки сохраняют те или иные функции зрелой ткани, из которой они произошли. И только метастазирование является уникальным свойством, присущим только раковым клеткам.

Более того, поскольку чаще всего именно метастазы становятся причиной смерти больных раком, изучение биологических механизмов метастазирования является одной из ключевых задач современных исследований в онкологии.

В отдельных статьях на сайте мы рассмотрим события, происходящие вслед за воздействием на организм канцерогена и ведущие к развитию инвазивного метастазирующего злокачественного новообразования.

Большинство человеческих неоплазий по своей природе являются моноклональными. Это означает, что при канцерогенном воздействии на организм обычно первоначально поражается всего одна клетка и вся опухоль представляет собой результат размножения этой единственной клетки. Существуют две основные группы доказательств этой концепции.

Первая группа доказательств. Некоторые женщины бывают гетерозиготны по двум формам фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогеназе (Г6ФД). Ген, кодирующий этот фермент, находится в Х-хромосоме, и женские гетерозиготы наследуют этот ген либо по отцовской, либо по материнской линии.

Если у женщины с гетерозиготным набором генов будет повреждена одна из Х-хромосом, каждая клетка ее тела будет содержать только одну из этих двух форм фермента. Обследования больных гематологическими видами рака, возникающими из гетерозиготности по гену Г6ФД, показали, что их раковые клетки всегда содержат только одну форму фермента. Это является сильным доказательством того, что рак развивается из одиночной клетки, несущей ту или иную форму гена.

При хронической гранулоцитарной лейкемии у больных обнаруживается рестрикция экспрессии ферментов в клетках гранулоцитарного ряда и, что особенно важно, в эритроцитах и тромбоцитах. Таким образом, процесс злокачественной трансформации поражает стволовые клетки.

Описанные подходы трудно применимы к раку. По-видимому, рак развивается из некоего «поля вероятности», когда толчок к развитию опухоли из тканевых клеток дают сразу несколько клональных линий, возникающих практически одновременно. Аналитические исследования женщин с раком мочевого пузыря показали, что у них все опухолевые клетки обнаруживают супрессию по одному и тому же локусу Х-хромосомы, тогда как здоровые клетки мочевого пузыря демонстрируют случайные супрессии одной из двух Х-хромосом.

Приведенный факт также подтверждает моноклональную теорию происхождения рака. Кроме того, в исследованиях было показано, что хотя делеция 9q участка хромосомы обязательно присутствует во всех раковых клетках, в некоторых клетках была также обнаружена потеря 17р и 18q участков, что предположительно связано с более поздними этапами развития опухоли. Это также говорит о том, что хотя возникновение и первичное развитие опухоли происходят из одной клетки, в процессе ее роста возможно возникновение и нарастание генетической изменчивости составляющих ее клеток.

Вторая группа доказательств моноклональной природы рака происходит из исследований лимфом и различных лимфоидных форм рака. Было показано, что иммуноглобулины, продуцируемые лимфоидными неоплазиями (и встроенные в мембрану, и выделяемые в кровяное русло, как в случае с миеломой), почти всегда являются моноклональными, принадлежащими к одному классу и обнаруживающими одинаковую рестрикцию экспрессии легких цепей.

Безоговорочное принятие теории моноклональности рака иногда заставляет исследователей приписывать раковым опухолям гораздо более предсказуемое поведение, чем это есть на самом деле. Реальное же положение вещей такое, что, несмотря на моноклональное происхождение, неоплазии в процессе своего развития обнаруживают все большую и большую гетерогенность. Этот факт необходимо всегда учитывать при лечении онкологических заболеваний и в оценке природы опухолевых метастазов.

Как же вообще возникает гетерогенность, если раковая опухоль первично моноклональна? Дело в том, что процесс злокачественной трансформации всегда сопровождается общей генетической нестабильностью, что вызывает многочисленные фенотипические изменения первоначально однородных клеток. Некоторые из мутирующих клеток выживают и дают начало новым линиям развития, некоторые погибают в результате мутации. Выживаемость мутировавших клеток зависит от их гормональной и биохимической стабильности, а также от возможности их распознавания иммунной системой.

Таким образом, зрелую опухоль можно рассматривать как конгломерат клеток моноклинального происхождения, но различающихся по способности к метастазированию, устойчивости к цитотоксическим препаратам и атакам иммунной системы организма.

Процесс постепенного накопления хромосомных изменений в ходе прогрессии опухоли показан на рисунке на примере развития рака толстой кишки из полипа толстой кишки. По мере роста опухоли и возрастания генетической нестабильности в ее клетках возникают многочисленные разрывы хромосом, делеции и редупликации генов. Морфологически это сопровождается изменчивостью клеточных ядер и ростом числа плеоморфных цитологических форм.

Опухолевые клетки многих видов рака содержат мутации по гену, кодирующему белок р53. Этот ген кодирует наработку ядерного фосфопротеина, который участвует в контроле клеточного цикла, запрещая вступление клетки в фазу G1, если обнаруживаются повреждения клеточной ДНК. В нормальных клетках под действием ультрафиолетового облучения или цитотоксических препаратов происходит резкое увеличение содержания р53, что связано со стабилизацией белка после трансляции.

Деактивация функций р53 в результате мутации приводит к тому, что клетка вступает в митоз даже с ошибками в своем генетическом коде. Мутации в гене р53 раковых клеток приводят к конформационным изменениям фермента и делают его неактивным. Мутантные формы фермента теряют способность связываться с молекулами ДНК. Таким образом, мутация белка р53 является ключевым моментом опухолевой профессии, когда злокачественные клетки вступают в клеточный цикл без предварительной репарации поврежденных участков ДНК. В дальнейшем происходит процесс все большего накопления мутационных изменений.

Популяция раковых клеток, выросшая как потомство одной единственной клетки, в ходе своего развития обнаруживает значительную изменчивость как по скорости роста отдельных субпопуляций, так и по их цитоплазматической организации, гормонально-рецепторному статусу, чувствительности к радиоактивному облучению и цитотоксическим препаратам. В качестве примера можно привести мелкоклеточный рак легкого.

При этом заболевании клетки первичной опухоли и отдаленных метастазов значительно отличаются друг от друга по уровню цитоплазматического кальцитонина, гистаминазы и L-дофаминовой декарбоксилазы. Обнаруживаются также кариотипические различия клеток первичных и вторичных опухолей.

Гетерогенность опухолей представляет собой громадную проблему для терапии рака. Если опухоль обнаруживает изменчивость клеточных фенотипов и антигенной экспрессии, становится очень трудно оценить, какой вид иммунотерапии может дать положительный лечебный эффект. Аналогично, наличие в единичной опухоли субпопуляций клеток с различной чувствительностью к тем или иным цитостатическим препаратам обусловливает ее резистентность к химиотерапии, которая часто выявляется в ходе проведения лечения.

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021

Источник

Что означает опухоль гетерогенная

Вашингтон, 6-10 апреля 2013

Основными темами, обсуждаемыми на конгрессе Американской Ассоциации по Изучению Рака (AACR), стали гетерогенность опухоли и теория клонов.

2 метастаза одной первичной опухоли. Один метастаз сохранил молекулярно-генетические признаки первичной опухоли и развивается из ее клеток (подклон «А»), второй метастаз – в том же органе – в силу генетических мутаций образован подклоном клеток «Б», соответствующих гистологически первичной опухоли, но отличающийся, например, мутацией PIK3CA. Дальнейшее развитие болезни: метастаз, образованный подклоном «А», остается без изменений в развитии и размерах; метастаз, образованный подклоном «Б», начинает метастазировать самостоятельно. В других органах появляются метастазы, отличные по молекулярно-генетическим признакам от первичной опухоли, соответствующие типу «Б», и, как правило, с более агрессивным течением. В определенный момент появляются подклоны «В», «Г» и т.п. – каждый со своим развитием и течением.

В описанном случае речь идет о внутриопухолевой гетерогенности. Внутриопухолевая гетерогенность также встречается в буквальном смысле внутри одной опухоли, т.е. внутри одного опухолевого очага: разные участки опухолевого очага образованы подклонами «А» и «Б».

Второй вариант – это межопухолевая гетерогенность. У каждого пациента с единым гистологическим вариантом, например, с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), существует свой клон. У пациента 1 – клон «1», у пациента 2 – клон «2». И, конечно, течение болезни разное. Это хорошо изучено на примере НМРЛ, с мутацией EGFR или без нее.

В теории – необходимо подавлять развитие каждого подклона, персонализировать терапию, влиять на каждую «мутацию», обеспечивающую выживание и деление клетки. Ведь уже известно из практики, что резистентность к терапии может быть вызвана устойчивостью определенного подклона (или даже одной клетки-предшественника подклона).

Схема лечения пациента в недалеком будущем может выглядеть так:

Об Американской Ассоциации по Изучению Рака (AACR)

Американская ассоциация, объединяющая специалистов, занимающихся фундаментальной онкологией и трансляционными исследованиями во всем мире. Ассоциация была создана в 1907 году 11 врачами, которых заинтересовал вопрос изучения рака. Сегодня AACR – это крупнейшее ведущее профессиональное сообщество. Например, 20% всех цитируемых в онкологии публикаций приходятся на журналы AACR, а в комитеты входят Нобелевские лауреаты, в том числе действующий директор Национального Института Рака (NCI). Ежегодный Конгресс AACR – «аналог» конгресса ASCO в фундаментальной онкологии.

Источник

Чем отличается доброкачественная опухоль от злокачественной

В медицине понятие доброкачественности означает лёгкое течение болезни, хорошие результаты лечения и неопасность для жизни. Под злокачественным процессом подразумевают разрушительное течение, сложность терапии, высокий риск смертности.

Для опухолей такое разделение условно. Тем не менее пациентам и врачам крайне важно определить вид опухоли. От этого зависят тактика лечения и прогноз.

Характеристика доброкачественных и злокачественных опухолей

Существуют чёткие критерии:

Доброкачественные опухоли чётко отграничены от здоровых тканей, часто имеют капсулу. Рак прорастает окружающие ткани, внедряется в сосуды, его контуры более аморфны.

Большинство доброкачественных опухолей могут расти годами, не проявляя симптомов. Карциномы растут быстро, нарушая функции органов и отравляя организм. Рост сопровождается утомляемостью, слабостью, потерей веса, болью.

Доброкачественные образования “сидят” на одном месте, постепенно растут и раздвигают здоровые ткани, подвижны при прощупывании. Раковые клетки слабо скреплены друг с другом, легко отделяются и разносятся лимфой и кровью по организму. Они оседают в лимфоузлах, костях, внутренних органах, образуя новые опухолевые очаги — метастазы. При пальпации узел спаян с тканями и не сдвигается.

Много информации даёт биопсия. Исследование показывает, что доброкачественные клетки похожи на здоровые, их структура более чёткая. Структура злокачественных клеток сильно изменена из-за выраженных мутаций. Чем меньше клетки напоминают ткань, из которой выросли, тем хуже прогноз для лечения и жизни.

Доброкачественную опухоль, такую как аденома простаты, можно удалить и добиться полного излечения. Если возникнет рецидив, он будет на том же месте, где нашли первичный очаг. Злокачественные образования трудно удалить полностью. Даже одна оставшаяся клетка даст новую опухоль либо на старом месте, либо там, куда она попала по сосудам. Выживаемость больных существенно ниже.

Общие свойства доброкачественных и злокачественных опухолей

Есть моменты, объединяющие оба вида новообразований:

Тяжесть симптомов зависит не только от степени сдавления тканей опухолью, но и от неспособности новообразования выполнять функцию здоровых клеток.

Виды опухолей

Различия не всегда очевидны. Нужна тщательная диагностика для поиска атипичных клеток.

Может ли доброкачественная опухоль стать злокачественной

Любая опухоль способна к малигнизации. Миомы, липомы, фибромы редко переходят в рак. Кисты — крайне редко. Невусы, аденомы, полипы в желудке или кишечнике — очень часто. Многое зависит от условий, в которых находится опухоль, питания, экологии, уровня стресса, гормональных сбоев, наличия предраковых болезней.

В Клинике урологии имени Р. М. Фронштейна доступна современная диагностика опухолей, разработаны эффективные методики лечения. Обращайтесь на консультацию и наши специалисты вам помогут.

Источник

Что означает опухоль гетерогенная

Рак молочной железы (РМЖ) является лидирующей мировой онкопатологией в структуре как заболеваемости, так и смертности от злокачественных новообразований. Несмотря на активную пропаганду ранней диагностики и участия в скрининговых программах, около 4—10% пациенток в мире обращаются к онкологу уже с наличием диссеминированного опухолевого процесса (IV стадия) [1, 2]. Кроме того, когорту женщин с распространенным РМЖ ежегодно пополняют пациентки с рецидивами заболевания (около 25—30% от числа ранее пролеченных больных с I—III стадией) [3, 4]. При планировании лечебной тактики онкологи опираются на информацию о биологическом подтипе первичной опухоли и клинических факторах, важнейшими из которых являются состояние пациентки, коморбидность, наличие висцерального криза, распространенность опухолевого процесса, длительность безрецидивного интервала, предшествующее лечение и ответ на него [5, 6]. Однако опухоли нередко гетерогенны по строению и могут демонстрировать различный уровень экспрессии рецепторов и пролиферативную активность на разных участках [7, 8] (см. рисунок). Внутриопухолевая гетерогенность экспрессии Her2/neu в карциноме молочной железы. Иммуногистохимическая реакция, ×200. Зеленая стрелка — выраженная экспрессия (3+), красная стрелка — отсутствие экспрессии (0). Неудивительно, что рецидивная опухоль и метастазы могут существенно отличаться по строению от первичной карциномы, что требует повторного биологического тестирования для определения оптимальной тактики лечения.

Особенности метастазирования РМЖ

Особенности метастазирования РМЖ хорошо изучены; прогрессирование РМЖ проявляется преимущественно метастазами в костях, легких, печени и головном мозге. Однако различные биологические подтипы значимо различаются по частоте прогрессирования, длительности безрецидивного интервала, множественности поражения и органотропности метастазирования [9—11]. Так, частота развития отдаленных метастазов напрямую зависит от биологических характеристик опухоли: при люминальных HER2-негативных РМЖ доля рецидивов минимальна (6,4% при люминальном, А подтипе, 12,1% при люминальном B), однако доля пациенток с генерализацией опухолевого процесса весьма весома при HER2-позитивном РМЖ (19,2%) и тройном негативном раке (ТНР) (27,4%) [10].

Биологические подтипы РМЖ значимо отличаются и по органотропности метастазирования; по данным крупного анализа базы SEER (Q. Wu и соавт.) [9] с включением 17 445 пациенток с наличием отдаленных метастазов РМЖ, в качестве первого рецидива поражение костей имели 50,7% женщин, поражение легких — 23,9%, поражение печени — 19,7% и метастазы в головном мозге — 5,7% больных. Авторы отмечают, что изолированное поражение костей и легких характерно для люминальных HER2-негативных опухолей, тогда как для тройного негативного и HER2-позитивного РМЖ – мультиорганное метастазирование. Причем при люминальных HER2-негативных опухолях доминировало поражение костей (58,5%), тогда как при других биологических подтипах доля костных метастазов была существенно меньше (36,4% при ТНР, 47,3% при люминальном HER2-позитивном РМЖ и 34,5% при гормононегативном HER2-позитивном подтипе; р Исследования по оценке дискордантности при РМЖ

Одно из крупных исследований по оценке гетерогенности представлено в 2017 г. G. Erdem и соавт. [15] проанализировали результаты биопсии рецидивов РМЖ у 549 пациенток. Отмечен высокий уровень дискордантности между первичной и рецидивной опухолями по статусу ER, PR и HER2 (27,2, 38,6, 14,4% соответственно). Крайне важно, что изменения в рецепторном статусе при прогрессировании РМЖ значимо отражались на дальнейшей судьбе пациенток: «потеря» гормонопозитивного статуса приводила к худшим показателям выживаемости. В противоположность этому выявление гормонопозитивного статуса рецидива при первичной гормононегативной карциноме значимо увеличивало не только пострецидивную выживаемость (с 31 до 56 мес), но и общую выживаемость (с 57 до 119 мес; р=0,0001). Аналогичные данные представлены и для статуса HER2: «потеря» HER2-позитивного статуса рецидивной опухолью приводила к существенному сокращению выживаемости после развития рецидива (с 60 до 26 мес) и общей выживаемости (с 111 до 60 мес; р=0,009) [15].

Крайне важно, что биологический подтип опухоли меняется у каждой 4-й пациентки не только при первом рецидиве, но и при последующем прогрессировании заболевания. E. Lower и соавт. [16] показали важные различия между первичной и рецидивной опухолью. Причем при последующем прогрессировании (второй рецидив РМЖ) различия в статусе ER, PR и HER2 только усугублялись. Если различия в рецепторном статусе между первичной опухолью и первым рецидивом РМЖ составили по статусу ER 15,8%, PR 33,7%, HER2 14,3%, то при повторном прогрессировании вторая рецидивная опухоль была дискордантна по отношению к первичной карциноме уже в 28% случаев (по статусу ER), 41% (PR) и 20% (по статусу HER2). Причинами таких биологических изменений могут быть генетическая нестабильность опухоли, приводящая к гетерогенности опухолевого пула, а также опухолевая селекция под действием противоопухолевого лечения и как исход — выживание наиболее агрессивных биологических клонов РМЖ.

Эволюция взгляда на целесообразность выполнения биопсии рецидивной опухоли наглядно отражена в исследовании S. Shachar и соавт. [20] с включением 409 пациенток с метастатическим РМЖ, получивших лечение в Rambam Health Care Campus (Израиль). У 165 больных выполнена биопсия метастатических очагов, причем доля биопсий существенно возросла с течением времени (57% до 2000 г.; 60% в период 2000—2009 гг.; 74% после 2010 г). Авторами [20] отмечен высокий уровень дискордантности между рецепторным статусом первичной и рецидивной опухоли (потеря статуса HR+ в метастазах отмечена у 15% пациенток, появление статуса HR+ — в 8% случаев; потеря статуса HER2+ в метастазах отмечена всего у 4% больных, в то время как приобретение статуса HER2+ — в 9% случаев). Причем сам факт выполненной биопсии при прогрессировании РМЖ оказался прогностически значимым в многофакторном анализе; авторами показано значимое увеличение показателей выживаемости и снижение риска смерти на 36% (HR 0,64; p

Источник

Доброкачественная и злокачественная опухоли на МРТ: как их различать?

В настоящее время МРТ является одним из наиболее эффективных методов диагностики и оценки опухолей любого характера, размера и локализации.

Есть два важных момента, на которые обязательно стоит обратить внимание при планировании МРТ диагностики и последующего лечения, независимо от того, доброкачественная опухоль или злокачественная.

В зависимости от гистологической верификации разного типа опухоли на МРТ выглядят по-разному.

Доброкачественная опухоль на МРТ

Доброкачественные опухоли чаще всего характеризуются однородной структурой, из-за экспансивного роста имеют четкие, ровные контуры, вокруг таких новообразований отсутствует перифокальный отек. Кроме того, доброкачественные образования не накапливают или слабо накапливают контрастирующий препарат.

Злокачественная опухоль на МРТ

Злокачественные опухоли характеризуются инвазивностью, то есть врастанием в здоровые ткани, поэтому контуры таких образований нечеткие и неровные, а потому достоверно определять границы таких опухолей довольно сложно. Кроме того, структура злокачественной опухоли часто бывает неоднородна за счет распада (некроза), кровоизлияния и коллоидной дегенерации. Вокруг злокачественной опухоли, как правило, выявляется выраженный перифокальный отек, который может приводить к смещению срединных структур головного мозга и появлению аксиальной дислокации. Также могут быть выявлены признаки метастазирования.

Независимо от проведенной МРТ, выявившей опухоль с признаками доброкачественности или злокачественности, может потребоваться гистологическая верификация (биопсия), которая подразумевает извлечение небольшого кусочка ткани исследуемой области под контролем МРТ, КТ или УЗИ.

Источник