Что означает вертекс в названии лекарств
Фармпроизводитель с серьёзными намерениями
«ВЕРТЕКС»: ЛЕКАРСТВА НА КОСМИЧЕСКОЙ ВЫСОТЕ.
Эльжина — звезда в галактике «ВЕРТЕКС»*
* У компании есть своя звезда — Эльжина. Небесное тело удостоилось такого названия в честь первого оригинального комбинированного лекарственного препарата «ВЕРТЕКСА». Эльжина — звезда в созвездии Девы, как указано в сертификате RUS 90484 от 16 ноября 2017 года, подтверждающем внесение записи о присвоении имени в «Международный каталог небесных тел». Такой необычный презент преподнесли нам партнеры.
Компания «ВЕРТЕКС» не только признаётся постоянным лидером среди быстрорастущих фармпроизводителей в России, но и уже успела оставить инновационныий след в космическом пространстве. О том, как удалось добраться до таких высот в прямом и переносном смыслах, а также о премии в области качества из рук Дмитрия Медведева и масштабном расширении завода в Санкт-Петербурге рассказал генеральный директор фармкомпании Георгий Побелянский.
Георгий Побелянский, генеральный директор фармацевтической компании «ВЕРТЕКС»
— Георгий, фармацевтический производитель «ВЕРТЕКС» и космос: в чём связь?
— В декабре 2019 года компания отметит 20-летний юбилей со дня основания. В этом году мы отпраздновали 15-летие с получения первой лицензии на производство лекарств. Фактически всё началось ещё два десятилетия назад, когда компания получила своё имя: название «ВЕРТЕКС» в переводе с латыни означает точку небесной сферы, к которой направлено движение совокупности звёзд. С 2017 года у компании есть своя звезда — Эльжина. Небесное тело удостоилось такого названия в честь первого оригинального комбинированного лекарственного препарата «ВЕРТЕКСА». Эльжина — звезда в созвездии Девы, как указано в сертификате RUS 90484 от 16 ноября 2017 года, подтверждающем внесение записи о присвоении имени в «Международный каталог небесных тел». Такой необычный презент преподнесли нам партнеры. С одной стороны, это было неожиданно, с другой — получается, мы сами косвенно спрогнозировали символическое событие: что называется, как корабль назовешь. Отмечу, что именно за этот препарат в прошлом году компания получила премию правительства Санкт-Петербурга «Лучший инновационный продукт» в сфере медицины, биотехнологий и фармацевтики (3 место).
Все значимые этапы в истории «ВЕРТЕКСА» отражают развитие не только отдельно взятой компании, но и российской фарминдустрии вместе с ней. Поэтому для нас они сравнимы с освоением космоса. Кстати, наши гости, которым удалось побывать в «чистых помещениях» (в фармацевтической терминологии так называется определённая категория производственного участка) или увидеть их из стеклянного просмотрового коридора, часто сравнивают оборудование с космической атрибутикой, а униформу персонала — практически со скафандрами. Отчасти так и есть, ведь сотрудник должен быть изолирован от контакта с компонентами лекарства, чтобы, прежде всего, не стать источником их загрязнения. Эту функцию выполняют спецодежда, соблюдение необходимых гигиенических требований и нормативов.
— Расскажите, пожалуйста, об оригинальных лекарственных препаратах компании и ключевых направлениях ассортимента.
— Мы постоянно развиваем портфель, и в последние пару лет в него вошли оригинальные комбинированные лекарственные препараты, не имеющие аналогов. Это стало результатом работы порядка 10 лет. Сегодня таких лекарств у нас уже четыре, что говорит о высоком уровне компании как фармпроизводителе, так как создание инновационных продуктов требует многих лет исследований и значительных инвестиций. Области применения наших оригинальных комбинированных лекарств – дерматовенерология, гинекология, отоларингология, кардиология. Более 10 инновационных препаратов находятся на стадии разработки. Мы прикладываем большие усилия, чтобы у потребителей в любом уголке нашей страны была возможность приобрести необходимые препараты по оптимальным ценам. Для этого мы стараемся так развивать ассортиментный портфель, чтобы охватить максимальное для наших возможностей количество областей применения препаратов. Чтобы пациенты знали, что лекарства компании «ВЕРТЕКС» могут быть эффективными при различных недугах и способствовать повышению качества жизни. В сравнении с рядом иностранных аналогов у наших лекарств более низкая стоимость при обеспечении самых высоких стандартов качества, гармонизированных с международными. Также в портфель компании входят широкие линейки лекарств для применения в аллергологии, ревматологии, травматологии, антибактериальные, противовирусные, противогрибковые, антисептические и многие другие лекарства.
При этом «ВЕРТЕКС» сочетает комплексный подход к формированию ассортимента и широко известен не только как производитель лекарственной продукции.
— Помимо препаратов с оригинальными композициями в нашем портфеле дженерики для широкого ряда областей применения, а также косметические средства и витаминные комплексы. На данный момент общее количество в ассортименте превышает 230 позиций продукции. Половина наименований лекарств нашего производства входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП). Это более 80 наименований из общего количества, превышающего показатель в 160 позиций наших лекарств. Основной ассортимент компании — это лекарства. На них приходится порядка 80 % выручки. Однако в портфеле есть и крупные косметические бренды: ALERANA®, «Ла-Кри®», «Асепта®», «Гинокомфорт®», которые, помимо стабильно высоких показателей продаж, также обеспечивают комплексный подход к ежедневному уходу за собой, в том числе для устранения различных нежелательных проявлений. Линейки «Ла-Кри®» и «Асепта®» включают также средства для детей. Общее количество новинок 2018 года — около 20. К ним относятся лекарства, включая оригинальные комбинированные препараты и дженерики, а также косметические средства. В 2019 году рассчитываем включить в ассортимент до 30 новых позиций продуктов. Например, запланирован к выходу на рынок оригинальный противопростудный лекарственный препарат, в разработке лекарства для применения в кардиологии, дерматологии, также появятся косметические новинки и другие продукты разных категорий. В мае 2016 года компания подписала соглашение о научном сотрудничестве с Национальным медицинским исследовательским центром имени В. А. Алмазова Минздрава России по вопросам разработки и проведения доклинических, клинических, фармакоэкономических исследований лекарственных средств.
Георгий Побелянский и директор по управлению качеством фармацевтической компании «ВЕРТЕКС» Елена Карасёва с Председателем Правительства РФ Дмитрием Медведевым на вручении Премии Правительства РФ в области качества, 9 ноября 2017 г., Москва
— Какие преимущества, кроме цены и доступности в аптеках, есть у лекарств отечественного производства?
— Многие российские лекарства сегодня не только не уступают иностранным по качеству, эффективности и безопасности, но даже могут их превосходить при условии соблюдения всех необходимых требований к производству и поставщикам фармсубстанций. Это связано в том числе с соблюдением стандартов надлежащей производственной практики GMP (Good Manufacturing Practice), гармонизированных с международными. Требования к разработке, производству и проведению исследований лекарств в РФ также сходны, а в некоторых вопросах даже более жёсткие по сравнению с западными. В 2015 году «ВЕРТЕКС» одним из первых в России получил заключения Минпромторга РФ о соответствии площадок по производству лекарств требованиям стандарта GMP.
— Получение премии Правительства РФ в области качества — высокий результат, которым может похвастаться далеко не каждая компания, тем более фармацевтическая. Каким образом удалось его достичь и был ли он неожиданным?
Добавлю, что правительственная премия в области качества с 1996 года вручается Председателем Правительства РФ. Это крупнейший национальный проект в области менеджмента качества в России. Претендентов на высшую награду в области качества прошлого года определял совет по присуждению премий Правительства РФ в области качества, который возглавляет министр промышленности и торговли России Денис Мантуров. С 2017 года конкурс на соискание премии проводит Роскачество.
— Рост компании довольно быстрый по меркам современной фармотрасли. В чём «ВЕРТЕКС» за это время стал номером один?
— Пожалуй, одним из самых знаковых для компании стал 2015 год. Точнее, с него началась череда достижений, и без каждого из них не было бы последующего. Компания стала первым российским фармпроизводителем и первым резидентом особой экономической зоны «Санкт-Петербург» с действующим фармпроизводством на участке «Новоорловская». За два года была построена первая очередь инновационно-производственного комплекса. Строительство объекта общей площадью около 22 000 м2 началось в 2013 году. В 2015 году мы уже официально открыли площадку и запустили производство. После этого стали появляться все значительные достижения, сторонняя оценка показателей и работы, премии на федеральном и региональном уровнях.
С 2015 года «ВЕРТЕКС» ежегодно признаётся лидером среди быстрорастущих крупнейших фармпроизводителей в России по объёму продаж в аптеках (данные маркетингового агентства DSM Group). На мой взгляд, это реальное отражение заслуженного спроса на российские лекарства, подтверждение их доступности и доверия к бренду «ВЕРТЕКС» врачей и пациентов. Наша флагманская серия — ALERANA®. В основном в неё входят косметические средства, а также лекарственные препараты и витаминно-минеральный комплекс. Она стала первым российским брендом средств для стимуляции роста и против выпадения волос в 2004 году на отечественном рынке. В 2018 году бренд победил в категории «Средство ухода за волосами (от выпадения)» по результатам онлайн-голосования ежегодной национальной премии доверия потребителей «МАРКА No 1 В РОССИИ®-2018». Ему составили компанию лауреаты в других номинациях: Филипп Киркоров, Сбербанк, «Сапсан», «Роснефть» и многие другие. По данным маркетингового агентства DSM Group, ALERANA® занимает первое место по доле продаж в аптеках РФ с января по сентябрь 2018 года в трёх сегментах: косметические средства для стимуляции роста и против выпадения волос, косметические шампуни, за исключением детских и применяемых для лечения педикулёза, все косметические шампуни. В первых двух сегментах бренд ALERANA® лидирует с 2016 года, а также признавался самым продаваемым в более ранние периоды. В 2018 году в серии появились четыре новинки: три вида шампуней со специализированным действием и бальзам-ополаскиватель для глубокого восстановления волос.
В масштабах огромной страны
— Известно, что с 2018 года инновационно-производственный комплекс компании в Санкт-Петербурге активно развивается, причём масштаб новых очередей превысит действующую первую, которая также весьма внушительна.
— Понятно, что компания не собиралась останавливаться на реализации первого этапа будущего фармкомплекса. Его расширение мы планировали еще в начале проекта. Однако сегодня наши действия превышают смелые планы 2012 года. Мы превзошли сами себя, несмотря на нестабильность рынка, колебание курсов валют и прочие внешние факторы в последние годы.
Поэтому успешный запуск первой очереди позволил продолжить план развития фармкомплекса и с 2018 года приступить к строительству второй и третьей очередей практически в одно время. Это получился своеобразный подарок на 15-летний юбилей с момента получения первой лицензии компании на производство лекарств, который мы сами себе сделали. Речь идёт как о масштабировании нового производства, которое будет ещё больше работающего, так и о создании лабораторно-складского корпуса. Общая площадь фармкомплекса с учётом трёх очередей составит около 58 000 м2, площадь «чистых помещений» третьей очереди — около 9 000 м2, а с учётом первой очереди их площадь составит около 13 000 м2. Потенциальный объём производства всего фармкомплекса составит более 200 млн упаковок готовой продукции в год. Производство компании представляет собой полный цикл: от разработки до упаковки продукции. Фарм-комплекс спроектирован в соответствии с мировыми стандартами. С учётом роли компании на рынке и объёма производства он имеет федеральное значение. Проект компании направлен на развитие российской фармотрасли и экономики региона.
Чем больше «ВЕРТЕКС» создаёт и производит, тем больше вклад компании в экономику города и страны. В связи с развитием компании растет и её штат. Сегодня он включает более 1300 сотрудников, более 200 новых рабочих мест создано за последний год. На момент запуска третьей очереди прогнозируем, что количество сотрудников будет около 1400 человек и более.
— Какие актуальные вопросы на фармацевтическом рынке не оставляют вас равнодушным?
— Прежде чем ответить, подчеркиваю: важно, чтобы благие цели не вышли боком и борьба за право потребителей на доступные качественные лекарства не была доведена до абсурда, в результате чего можно вообще остаться без препаратов. Например, основной курс новых правил ценообразования для жизненно необходимых лекарств направлен на снижение цен, в то же время обосновать повышение достаточно сложно. То есть в погоне за дешевизной производители могут быть поставлены в условия, при которых выпускать ряд лекарств будет нерентабельно, и есть угроза для остановки производства таких препаратов. Второй момент, который волнует всю фарминдустрию, — маркировка упаковок лекарств специальным кодом, которая вводится с 2020 года. Помимо организационных вопросов, сложность здесь также в том, что регуляторные органы постоянно меняют правила игры. В результате фармпроизводители вынуждены перестраивать свою работу и увеличивать затраты на реализацию проектов. Речь идёт о внезапно появившемся криптохвосте в составе кода, который, по словам инициаторов, централизованно позволит генерировать код и подтверждать его уникальность. Но не все участники рынка понимают роль обсуждаемого нововведения. При этом дополнительные затраты на его внедрение в систему маркировки нашей компании могут составить до 100 млн рублей. Кроме того, следует учитывать, что маркировка в любом случае повлечёт снижение производительности, увеличение процента брака. Эти возможные экономические потери потребуется учесть, перестроив производственный процесс, что также повышает риски для производителей и потребителей.
— Вы уже затрагивали вопрос обеспечения качества. Расскажите, пожалуйста, подробнее: какое значение компания уделяет одной из главных составляющих фармацевтического производства?
— Скажу так: отдавая предпочтение компании «ВЕРТЕКС», вы делаете выбор в пользу производителя с приоритетным значением качества продукции и процессов. Для этого мы создали систему управления качеством в соответствии с национальными и международными стандартами, постоянно развиваем и совершенствуем её. Назначение системы — гарантировать, что продукт всегда соответствует специфицированным для него требованиям и в иных случаях не может быть реализован потребителям. Мы выполняем все требования к организации производства и контролю качества лекарственных средств. Контроль качества проводится на всех этапах производственного процесса. Управление качеством охватывает все этапы от разработки до реализации продукции.
— Мы регулярно получаем высокую стороннюю оценку своей работы за экономические показатели, развитие производства, инновации, качество и эффективность работы топ-менеджмента – со стороны как экспертного, так и делового сообщества. Компания и наши продукты постоянно входят в рейтинги максимальных значений и роста. Достижения отмечают региональные и федеральные органы власти.
Фармацевтическая компания «ВЕРТЕКС», цифры и факты:
«ВЕРТЕКС» объединяет дженерики под зонтичным брендом
Фармацевтическая компания «ВЕРТЕКС» проводит ренейминг дженериков собственного производства: к названиям лекарственных препаратов под международными непатентованными наименованиями (МНН) добавляет свой бренд.
Для этого планово вносятся изменения в регистрационные документы и упаковку. Компания получила документы на 40 переименованных дженериков, на данный момент около половины из них производит. Еще 16 наименований в процессе регистрации, на 18 планируется получить документы в 2020 г. Ожидается, что общее количество таких препаратов в будущем году превысит 70. Среди них лекарства для разных областей применения: «Ацикловир-ВЕРТЕКС», «Дезлоратадин-ВЕРТЕКС», «Декспантенол-ВЕРТЕКС» и многие другие.
За 16 лет с запуска первого производства компания прошла сложный эволюционный путь в развитии своих мощностей, компетенций персонала и интеллектуальной собственности. У нее есть инновационно-производственный комплекс с научно-исследовательским центром. Помимо востребованных дженериков в портфеле «ВЕРТЕКСА» 4 оригинальных комбинированных лекарственных препарата, не имеющие аналогов, брендированные лекарства, косметические средства и биологически активные добавки. «ВЕРТЕКС» проводит многоступенчатый контроль качества в соответствии с требованиями стандарта GMP, система менеджмента качества производителя сертифицирована на соответствие требованиям национального и международного стандарта ISO 9001.
· Российская фармацевтическая компания из Петербурга, 20 лет с даты основания отметит в 2019 году, первую лицензию на производство лекарств получила в 2003 году.
· 4 оригинальных комбинированных лекарственных препарата, не имеющие аналогов, для применения в гинекологии, дерматологии, оториноларингологии и кардиологии
· 20 областей применения лекарственных препаратов (неврология, дерматология, аллергология и др.)
· 60 000+ аптек с продукцией компании в РФ, а также Казахстане и Беларуси
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата
Торговое наименование препарата
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Состав
Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
Описание
Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета (дозировки 12,5 мг и 50 мг) или желтого цвета (дозировки 25 мг и 100 мг). На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Ангиотензина II рецепторов антагонист
Код АТХ
Фармакодинамика:
Ангиотензин II является мощным вазоконстриктором главным активным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) а также решающим патофизиологическим звеном при развитии артериальной гипертензии (АГ).
Лозартан избирательно связывается с AT1-рецепторами и не связывается и не блокирует рецепторы других гормонов и ионных каналов играющих важную роль в регуляции функции сердечно-сосудистой системы. Кроме того лозартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ кининаза II) отвечающий за разрушение брадикинина.
Следовательно эффекты напрямую не связанные с блокадой АТ1-рецепторов такие как усиление брадикинин-опосредованных эффектов или развитие отеков (лозартан 17 % плацебо 19%) не имеют отношения к действию лозартана.
В период приема лозартана устранение отрицательной обратной связи заключающейся в подавлении ангиотензином II секреции ренина ведет к увеличению активности ренина плазмы крови (АРП). Увеличение АРП приводит к увеличению концентрации ангиотензина II в плазме крови.
При длительном (6-недельном) лечении пациентов с АГ лозартаном в дозе 100 мг/сут наблюдалось 2-3-кратное увеличение концентрации ангиотензина II в плазме крови в момент достижения Сmах лозартана. У некоторых пациентов наблюдалось еще большее увеличение концентрации ангиотензина II особенно при небольшой длительности лечения (2 недели). Несмотря на это в процессе лечения антигипертензивный эффект и снижение концентрации альдостерона в плазме крови проявлялись через 2 и 6 недель терапии что указывает на эффективную блокаду рецепторов ангиотензина II. После отмены лозартана АРП и концентрация ангиотензина II снижались в течение 3 суток до значений наблюдавшихся до начала приема лозартана.
Исследование в котором сравнивались эффекты лозартана в дозах 20 мг и 100 мг с эффектами ингибитора АПФ по влиянию на ангиотензин I ангиотензин II и брадикинин показало что лозартан блокирует эффекты ангиотензина I и ангиотензина II не оказывая влияния на эффекты брадикинина. Это обусловлено специфичным механизмом действия лозартана. Ингибитор АПФ блокировал ответные реакции на ангиотензин I и повышал выраженность эффектов обусловленных действием брадикинина не влияя на выраженность ответа на ангиотензин II что демонстрирует фармакодинамическое различие между лозартаном и ингибиторами АПФ.
Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови а также антигипертензивный эффект лозартана возрастают с увеличением дозы препарата. Так как лозартан и его активный метаболит являются антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) они оба вносят вклад в антигипертензивный эффект.
В исследовании с однократным приемом лозартана в дозе 100 мг в которое включались здоровые добровольцы (мужчины) прием препарата внутрь в условиях высоко- и малосолевой диеты не влиял на скорость клубочковой фильтрации (СКФ) эффективный почечный плазмоток и фильтрационную фракцию. Лозартан обладал натрийуретическим эффектом который был более выражен при малосолевой диете и по-видимому не был связан с подавлением ранней реабсорбции натрия в проксимальных почечных канальцах. Лозартан также вызывал преходящее увеличение выделения мочевой кислоты почками.
У пациентов с АГ протеинурией (не менее 2 г/24 ч) без сахарного диабета и принимающих лозартан в течение 8 недель в дозе 50 мг с постепенным увеличением до 100 мг наблюдалось достоверное снижение протеинурии (на 42%) фракционной экскреции альбумина и иммуноглобулинов (IgG). У данных пациентов лозартан стабилизировал СКФ и уменьшал фильтрационную фракцию.
У женщин в постменопаузальном периоде с АГ принимавших лозартан в дозе 50 мг в течение 4 недель не было выявлено влияния терапии на почечный и системный уровень простагландинов.
Лозартан не влияет на вегетативные рефлексы и не обладает длительным эффектом в отношении концентрации норадреналина в плазме крови.
У пациентов с АГ лозартан в дозах до 150 мг в сутки не вызывал клинически значимых изменений концентрации триглицеридов натощак общего холестерина и холестерина липопротеинов высокой плотности. В таких же дозах лозартан не оказывал влияния на концентрацию глюкозы в крови натощак.
В клиническое исследование HEAAL по оценке влияния высокой и низкой дозы АРА II (лозартана) на результат лечения пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) были включены пациенты (n = 3834) с ХСН (II-IV функционального класса по классификации NYHA) и непереносимостью ингибиторов АПФ. Пациенты наблюдались более 4 лет (медиана длительности наблюдения составила 47 лет) с целью сравнить эффекты лозартана в дозе 50 мг/сут и в дозе 150 мг/сут на снижение смертности от всех причин или госпитализации по поводу сердечной недостаточности. Данное исследование показало что лозартан в дозе 150 мг/сут значительно снижал риск смертности от всех причин или госпитализации по поводу сердечной недостаточности по сравнению с дозой 50 мг/сут (отношение рисков [ОР] 0899 р = 0027).
В целом лозартан вызывал снижение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови (как правило менее 04 мг/дл) сохранявшееся при длительном лечении. В контролируемых клинических исследованиях с участием пациентов с АГ случаев отмены лозартана в связи с увеличением концентрации креатинина или содержания калия в сыворотке крови не зарегистрировано.
В 12-недельном параллельном исследовании в которое включали пациентов с левожелудочковой недостаточностью (II-IV функционального класса по классификации NYHA) большинство из которых принимали диуретики и/или сердечные гликозиды сравнивались эффекты лозартана в дозах 25 10 25 и 50 мг/сут с плацебо. В дозах 25 и 50 мг/сут лозартан проявлял положительные гемодинамические и нейрогормональные эффекты которые сохранялись на протяжении всего исследования. Гемодинамические эффекты включали увеличение сердечного индекса и снижение давления заклинивания в легочных капиллярах а также снижение общего периферического сосудистого сопротивления среднего системного АД и частоты сердечных сокращений. Частота возникновения артериальной гипотензии у данных пациентов зависела от дозы лозартана. Нейрогормональные эффекты включали снижение концентрации альдостерона и норадреналина в крови.
Фармакокинетика:
При приеме внутрь лозартан хорошо всасывается и подвергается метаболизму при «первичном прохождении» через печень с образованием активного карбоксилированного метаболита и неактивных метаболитов. Системная биодоступность лозартана в таблетированной форме составляет приблизительно 33%.
Средние максимальные концентрации (Сmах) лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 ч и через 3-4 ч соответственно. При приеме лозартана в процессе обычного приема пищи клинически значимого влияния на профиль концентрации лозартана в плазме крови выявлено не было.
Лозартан и его активный метаболит связываются с белками плазмы крови (в основном с альбумином) более чем на 99%. Объем распределения лозартана составляет 34 л. Исследования на крысах показали что лозартан практически не проникает через гематоэнцефалический барьер.
Примерно 14% лозартана при внутривенном введении и при приеме внутрь превращается в его активный метаболит. После приема внутрь или внутривенного введения меченого радиоактивным углеродом лозартана ( 14 С лозартана) радиоактивность циркулирующей плазмы крови прежде всего обусловлена наличием в ней лозартана и его активного метаболита. Низкая эффективность превращения лозартана в его активный метаболит наблюдалась примерно у 1% пациентов участвовавших в исследовании.
Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 600 мл/мин и 50 мл/мин соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет примерно 74 мл/мин и 26 мл/мин соответственно.
При приеме лозартана внутрь около 4% дозы выводится почками в неизмененном виде и около 6% дозы выводится почками в виде активного метаболита. Лозартан и его активный метаболит имеют линейную фармакокинетику при приеме внутрь лозартана в дозах до 200 мг.
После приема внутрь плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита снижаются полиэкспоненциально с конечным периодом полувыведения приблизительно 2 и 6-9 ч соответственно. При режиме дозирования препарата 100 мг 1 раз в сутки не происходит значимого накопления в плазме крови ни лозартана ни его активного метаболита.
Выведение лозартана и его метаболитов осуществляется почками и через кишечник с желчью. После приема внутрь 14 С лозартана у мужчин около 35% радиоактивности обнаруживается в моче и 58% в кале. После внутривенного введения 14 С лозартана у мужчин примерно 43% радиоактивности обнаруживается в моче и 50% в кале.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Пациенты пожилого возраста
Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови у пациентов пожилого возраста мужского пола с артериальной гипертензией значимо не отличаются от данных показателей у молодых пациентов мужского пола с АГ.
Значения концентраций лозартана в плазме крови у женщин с АГ в 2 раза превышали соответствующие значения у мужчин с АГ. Концентрации активного метаболита у мужчин и женщин не различались. Это явное фармакокинетическое различие тем не менее не имеет клинического значения.
Пациенты с нарушениями функции печени
При приеме лозартана внутрь пациентами с легким и умеренным алкогольным циррозом печени концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови оказались соответственно в 5 и 17 раза выше чем у молодых здоровых добровольцев мужского пола.
Пациенты с нарушениями функции почек
Концентрации лозартана в плазме крови у пациентов с клиренсом креатинина (КК) выше 10 мл/мин не отличались от таковых у пациентов с неизмененной функцией почек. Площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) лозартана у пациентов находящихся на гемодиализе была примерно в 2 раза больше по сравнению с AUC лозартана у пациентов с нормальной функцией почек. Концентрации активного метаболита в плазме крови не изменялись у пациентов с нарушением функции почек или пациентов находящихся на гемодиализе. Лозартан и его активный метаболит не выводятся с помощью процедуры гемодиализа.
Показания:
— снижение риска ассоциированной сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка проявляющееся совокупным снижением частоты сердечно-сосудистой смертности частоты инсульта и инфаркта миокарда;
— хроническая сердечная недостаточность при неэффективности лечения ингибиторами АПФ или непереносимости ингибиторов АПФ. Не рекомендуется переводить пациентов с сердечной недостаточностью и стабильными показателями при приеме ингибиторов АПФ на терапию лозартаном.
Противопоказания:
— Повышенная чувствительность к лозартану и другим компонентам препарата;
— одновременное применение с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) у пациентов с диабетической нефропатией;
— одновременное применение с алискиреном и препаратами содержащими алискирен у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/173 м 2 площади поверхности тела) (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);
— наследственная непереносимость лактозы дефицит лактазы синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
— тяжелые нарушения функции печени (отсутствует опыт применения);
— беременность и период грудного вскармливания;
— детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены).
С осторожностью:
— Двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки; гиперкалиемия;
— состояния после трансплантации почки (отсутствует опыт применения);
— аортальный или митральный стенозы;
— гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
— сердечная недостаточность с сопутствующим тяжелым нарушением функции почек;
— тяжелая сердечная недостаточность (IV функционального класса по классификации NYHA);
— сердечная недостаточность с угрожающими жизни аритмиями;
— ишемическая болезнь сердца;
— ангионевротический отек в анамнезе;
Беременность и лактация:
Лекарственные средства воздействующие непосредственно на РААС могут стать причиной серьезных повреждений и гибели развивающегося плода поэтому при диагностировании беременности препарат должен быть сразу отменен и если необходимо назначена альтернативная гипотензивная терапия.
Беременность
Терапию лозартаном нельзя начинать во время беременности. Если пациенткам планирующим беременность продолжение терапии лозартаном считается необходимым следует заменить лозартан на альтернативные гипотензивные средства которые имеют установленный профиль безопасности при применении во время беременности.
Хотя нет опыта применения лозартана у беременных доклинические исследования на животных показали что прием лозартана приводит к развитию серьезных эмбриональных и неонатальных повреждений и гибели плода или потомства. Считается что механизм данных явлений обусловлен воздействием на РААС.
Почечная перфузия у плода зависящая от развития РААС появляется во втором триместре поэтому риск для плода возрастает если лозартан применяется во втором или третьем триместре беременности.
Применение лекарственных средств воздействующих на РААС во втором и третьем триместре беременности снижает функцию почек плода и увеличивает заболеваемость и смертность плода и новорожденных. Развитие олигогидрамниона может быть ассоциировано с гипоплазией легких плода н деформациями скелета. Возможные нежелательные явления у новорожденных включают гипоплазию костей черепа анурию артериальную гипотензию почечную недостаточность и летальный исход.
Указанные выше нежелательные исходы обычно обусловлены применением лекарственных средств воздействующих на РААС во втором и третьем триместре беременности. Большинство эпидемиологических исследований по изучению развития аномалий плода после применения гипотензивных лекарственных средств в первом триместре беременности не выявили различий между лекарственными средствами воздействующими на РААС и другими гипотензивными средствами. При назначении гипотензивной терапии беременным важно оптимизировать возможные исходы для матери и плода.
В случае если невозможно подобрать альтернативную терапию взамен терапии лекарственными средствами воздействующими на РААС необходимо проинформировать пациентку о возможном риске терапии для плода. Необходимо проведение периодических ультразвуковых исследований с целью оценки интраамниотического пространства. При выявлении олигогидрамниона необходимо прекратить прием лозартана если только он не является жизненно необходимым для матери. В зависимости от недели беременности необходимо проведение соответствующих тестов плода. Пациентки и врачи должны знать что олигогидрамнион может не выявляться до появления необратимых повреждений плода. Необходимо тщательное наблюдение за новорожденными чьи матери принимали лозартан во время беременности с целью контроля артериальной гипотензии олигурии и гиперкалиемии.
Период грудного вскармливания
Неизвестно выделяется ли лозартан с грудным молоком. Так как многие лекарственные средства выделяются с грудным молоком и существует риск развития возможных неблагоприятных эффектов у ребенка находящегося на грудном вскармливании следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или об отмене препарата с учетом необходимости его приема для матери.
Способ применения и дозы:
Внутрь вне зависимости от времени приема пищи.
Препарат можно принимать в комбинации с другими гипотензивными препаратами.
Артериальная гипертензия
Стандартная начальная и поддерживающая доза для большинства пациентов составляет 50 мг один раз в сутки. Максимальный антигипертензивный эффект достигается через 3-6 недель после начала терапии.
У некоторых пациентов для достижения большего эффекта доза может быть увеличена до максимальной суточной дозы 100 мг один раз в сутки.
У пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови (ОЦК) (например при приеме диуретиков в больших дозах) начальную дозу лозартана следует снизить до 25 мг один раз в сутки (см. раздел «Особые указания»).
Нет необходимости в подборе начальной дозы у пациентов пожилого возраста и у пациентов с нарушением функции почек включая пациентов находящихся на гемодиализе.
Пациентам с заболеванием печени в анамнезе рекомендуется назначать более низкие дозы лозартана (см. раздел «Особые указания»).
Снижение риска ассоциированной сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка
Стандартная начальная доза препарата составляет 50 мг один раз в сутки. В дальнейшем рекомендуется добавить гидрохлоротиазид в низкой дозе или увеличить дозу препарата до максимальной суточной дозы 100 мг один раз в сутки с учетом степени снижения АД.
Защита почек у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и протеинурией
Стандартная начальная доза препарата составляет 50 мг один раз в сутки. В дальнейшем дозу можно увеличить до максимальной суточной дозы 100 мг 1 раз в сутки с учетом степени снижения АД.
Препарат может быть назначен в комбинации с другими гипотензивными средствами (например диуретиками блокаторами «медленных» кальциевых каналов альфа- и бета-адреноблокаторами гипотензивными средствами центрального действия) инсулином и другими гипогликемическими средствами (например производными сульфонилмочевины глитазонами и ингибиторами глюкозидазы).
Хроническая сердечная недостаточность
Начальная доза лозартана для пациентов с хронической сердечной недостаточностью составляет 125 мг один раз в сутки. Как правило доза увеличивается с недельным интервалом (т.е. 125 мг/сут 25 мг/сут 50 мг/сут 100 мг/сут до максимальной (только для данного показания) дозы 150 мг 1 раз в сутки) в зависимости от индивидуальной переносимости.
Побочные эффекты:
Классификация частоты развития побочных эффектов согласно рекомендациям
Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ):
часто от ≥ 1/100 до Наиболее вероятное проявление передозировки
Выраженное снижение АД и тахикардия; брадикардия может возникнуть вследствие парасимпатической (вагусной) стимуляции. В случае развития симптоматической артериальной гипотензии показана поддерживающая терапия.
Лозартан и его активный метаболит не выводятся с помощью гемодиализа.
Взаимодействие:
В клинических исследованиях по изучению фармакокинетических взаимодействий лекарственных средств не было выявлено клинически значимых взаимодействий лозартана с гидрохлоротиазидом дигоксином варфарином циметидином и фенобарбиталом.
Рифампицин являясь индуктором метаболизма лекарственных средств снижает концентрацию активного метаболита лозартана в крови.
В клинических исследованиях было изучено применение двух ингибиторов изофермента Р450 3А4: кетоконазола и эритромицина.
Кетоконазол не влиял на метаболизм лозартана до активного метаболита после внутривенного введения лозартана эритромицин не оказывал клинически значимого эффекта при приеме лозартана внутрь.
Флуконазол ингибитор изофермента Р450 2С9 снижает концентрацию активного метаболита лозартана однако фармакодинамическая значимость одновременного применения лозартана и ингибиторов изофермента Р450 2С9 не изучена.
Показано что у пациентов не метаболизирующих лозартан в активный метаболит имеется очень редкий и специфичный дефект изофермента Р450 2С9. Эти данные дают возможность предполагать что метаболизм лозартана до активного метаболита осуществляется изоферментом Р450 2С9 а не изоферментом Р450 3А4.
Одновременное применение лозартана как и других лекарственных средств блокирующих ангиотензин II или его эффекты с калийсберегающими диуретиками (например спиронолактоном эплереноном триамтереном амилоридом) калийсодержащими добавками или солями калия может приводить к увеличению содержания калия в сыворотке крови.
Как и при применении других лекарственных средств влияющих на выведение натрия лозартан может снижать выведение лития поэтому при одновременном применении препаратов лития и АРА II необходимо тщательно мониторировать концентрацию лития в сыворотке крови.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) в том числе селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) могут снижать эффект диуретиков и других гипотензивных средств. Вследствие этого антигипертензивный эффект АРА II или ингибиторов АПФ может быть ослаблен при одновременном применении с НПВП в том числе с селективными ингибиторами ЦОГ-2.
У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например у пожилых пациентов или пациентов с обезвоживанием в том числе принимающих диуретики) получающих терапию НПВП в том числе селективными ингибиторами ЦОГ-2 одновременное применение АРА II или ингибиторов АПФ может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек включая развитие острой почечной недостаточности. Данные эффекты обычно обратимы поэтому одновременное применение данных лекарственных средств должно проводиться с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек.
Двойная блокада РААС с применением АРА II ингибиторов АПФ или алискирена (ингибитор ренина) ассоциирована с повышенным риском развития артериальной гипотензии обморока гиперкалиемии и нарушений функции почек (в том числе острой почечной недостаточности) по сравнению с монотерапией. Необходим регулярный контроль АД функции почек и содержания электролитов в крови у пациентов принимающих одновременно лозартан и другие лекарственные средства влияющие на РААС.
Лозартан не должен применяться одновременно с алискиреном или препаратами содержащими алискирен у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/173 м 2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов.
Одновременное применение лозартана с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.
Особые указания:
Реакции гиперчувствительности
У пациентов с ангионевротическим отеком в анамнезе (отек лица губ глотки/гортани и/или языка) необходим контроль применения препарата (см. раздел «Побочное действие»).
Эмбриотоксичность
Применение лекарственных средств воздействующих на РААС во втором и третьем триместре беременности снижает функцию почек плода и увеличивает заболеваемость и смертность плода и новорожденных. Развитие олигогидрамниона может быть ассоциировано с гипоплазией легких плода и деформациями скелета. Возможные нежелательные явления у новорожденных включают гипоплазию костей черепа анурию артериальную гипотензию почечную недостаточность и летальный исход. При диагностировании беременности препарат должен быть сразу отменен (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).
Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса или снижение объема циркулирующей крови
У пациентов со сниженным ОЦК (например получающих лечение большими дозами диуретиков) может возникать симптоматическая артериальная гипотензия. Коррекцию таких состояний необходимо проводить до назначения лозартана или начинать лечение с более низкой дозы лозартана (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Нарушение водно-электролитного баланса является характерным для пациентов с нарушением функции почек с сахарным диабетом или без сахарного диабета поэтому необходимо тщательное наблюдение за данными пациентами. В клинических исследованиях с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа с протеинурией количество случаев развития гиперкалиемии было больше в группе принимавшей лозартан чем в группе принимавшей плацебо. Несколько пациентов прекратили терапию в связи с возникшей гиперкалиемией (см. разделы «Побочное действие» «Лабораторные и инструментальные данные»).
Во время лечения лозартаном не рекомендуется принимать калийсберегающие диуретики препараты калия или содержащие калий заменители пищевой соли.
Аортальный или митральный стенозы гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия
Как и все лекарственные средства обладающие вазодилатирующим действием АРА II должны назначаться с осторожностью пациентам с аортальным или митральным стенозами или гипертрофической обструктивной кардиомиопатией.
Ишемическая болезнь сердца и цереброваскулярные заболевания
Как и все лекарственные средства обладающие вазодилатирующим действием АРА II должны назначаться с осторожностью пациентам с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями поскольку чрезмерное снижение АД у данной группы пациентов может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта.
Хроническая сердечная недостаточность
Как и при применении других лекарственных средств оказывающих действие на РААС у пациентов с ХСН и с или без нарушения функции почек существует риск развития тяжелой артериальной гипотензии или острого нарушения функции почек.
Так как отсутствует достаточный опыт применения лозартана у пациентов с сердечной недостаточностью и сопутствующим тяжелым нарушением функции почек у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (IV функционального класса по классификации NYHA) а также у пациентов с сердечной недостаточностью и симптоматическими угрожающими жизни аритмиями лозартан следует назначать с осторожностью.
Первичный гиперальдостеронизм
Так как у пациентов с первичным гиперальдостеронизмом как правило не наблюдается положительного ответа на терапию гипотензивными средствами которые действуют путем ингибирования РАСС применение лозартана не рекомендуется у данной группы пациентов.
Нарушение функции печени
Данные фармакокинетических исследований указывают на то что концентрация лозартана в плазме крови у пациентов с циррозом печени значительно увеличивается поэтому пациентам с нарушением функции печени в анамнезе следует назначать лозартан в более низкой дозе. Отсутствует опыт применения лозартана у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени поэтому препарат не должен применяться у данной группы пациентов (см. разделы «Фармакологические свойства» «Фармакокинетика» «Противопоказания» «Способ применения и дозы»).
Нарушение функции почек
Вследствие ингибирования РААС у некоторых предрасположенных пациентов наблюдались изменения функции почек включая развитие почечной недостаточности. Данные изменения почечной функции могут возвращаться к норме после прекращения лечения.
Некоторые препараты оказывающие воздействие на РААС могут увеличивать концентрацию мочевины в крови и сывороточного креатинина у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки. Сообщалось о возникновении подобных эффектов при приеме лозартана. Подобные изменения функции почек могут быть обратимы после отмены терапии.
Лозартан должен применяться с осторожностью у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки.
Особые группы пациентов
Анализ данных всей популяции пациентов включенных в исследование LIFE по изучению влияния лозартана на снижение частоты развития основного составного критерия оценки исследования у пациентов с АГ и гипертрофией левого желудочка (n = 9193) показал что способность лозартана по сравнению с атенололом снижать риск развития инсульта и инфаркта миокарда а также уменьшать показатель сердечнососудистой смертности у пациентов с АГ и гипертрофией левого желудочка (на 130% р = 0021) не распространяется на пациентов негроидной расы хотя оба режима терапии эффективно снижали уровень АД у данных пациентов. В данном исследовании лозартан по сравнению с атенололом уменьшал показатель сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с АГ и гипертрофией левого желудочка всех рас кроме негроидной (n = 8660 р = 0003). Однако в данном исследовании пациенты негроидной расы получавшие атенолол имели меньший риск развития основного составного критерия оценки исследования (т.е. меньшую комбинированную частоту развития сердечно-сосудистой смертности инсульта и инфаркта миокарда) по сравнению с пациентами той же расы принимавшими лозартан (р = 003).
Эффективность и безопасность применения лозартана у детей и подростков до 18 лет не установлены.
Если у новорожденных чьи матери принимали лозартан во время беременности наблюдается развитие олигурии или артериальной гипотензии необходимо проведение симптоматической терапии направленной на поддержание АД и почечной перфузии. Может потребоваться переливание крови или проведение диализа для предотвращения развития артериальной гипотензии и/или поддержания функции почек.
Пациенты пожилого возраста
Клинические исследования не выявили каких-либо особенностей в отношении безопасности и эффективности лозартана у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет).
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
Не проводилось исследований для оценки влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами однако необходимо соблюдать осторожность при применении гипотензивной терапии и управлении транспортными средствами или работе с механизмами поскольку возможно развитие головокружения и сонливости особенно в начале терапии или при увеличении дозы.
Форма выпуска/дозировка:
Таблетки покрытые пленочной оболочкой 125 мг 25 мг 50 мг и 100 мг.
Упаковка:
10 15 20 или 30 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
30 или 60 таблеток в банке из полиэтилена высокой плотности.
1 2 3 или 6 контурных ячейковых упаковок по 10 таблеток 2 4 или 6 контурных ячейковых упаковок по 15 таблеток 1 или 3 контурные ячейковые упаковки по 20 таблеток 1 2 или 3 контурные ячейковые упаковки по 30 таблеток или одна банка вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.
Условия хранения:
Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска
Производитель
Закрытое акционерное общество «ВЕРТЕКС» (ЗАО «ВЕРТЕКС»), г. Санкт-Петербург, Васильевский остров, 24-я линия, д. 27, лит. А, Россия