Что попить для стимуляции яичников

Стимуляция овуляции

Стоимость

Первичный прием врача-репродуктолога

Услуги по программе

ЭКО со стимуляцией

Первичный прием врача-репродуктолога

Что такое стимуляция овуляции?

Проблемы с циклом давно перестали быть непреодолимой преградой для зачатия. Они решаются медикаментозной стимуляцией овуляции – когда приемом специальных препаратов достигается созревание яйцеклетки и ее выход из фолликула. Индукция овуляторной функции используется в рамках ЭКО и как самостоятельный метод лечения бесплодия. Во многих случаях курса гормональных препаратов достаточно для физиологического зачатия.

Где сделать стимуляцию овуляции в Москве?

Не существует препаратов, которые подходили бы всем женщинам с проблемным циклом. Схема гормональной стимуляции подбирается репродуктологом или гинекологом индивидуально после тщательного обследования пациентки и изучения анамнеза. Это одно из условий достижения беременности. В нашем центре репродукции оно неукоснительно соблюдается.

Гормональная стимуляция яичников – зачем и когда назначается?

Одна из частых причин бесплодия у женщин – неспособность яичников сформировать зрелую яйцеклетку. Репродуктивная клетка не достигает нужных размеров, не выходит из фолликула, овуляции не случается, зачатия тоже. Пациенткам с такой проблемой может быть рекомендована индукция овуляции.

Методика направлена на то, чтобы помочь организму будущей мамы произвести зрелую яйцеклетку и вытолкнуть ее из фолликула. Для решения задачи пациентке назначают курс препаратов, которые воздействуют на яичники, повышая уровень нужных для овуляции гормонов. Стимулировать яичники медикаментами можно только тогда, когда для этого есть показания.

Когда стимуляция показана, а когда – нет?

Врач может назначить курс стимулирующих препаратов при нерегулярной овуляции или при ее полном отсутствии (это состояние называется ановуляцией). Метод используют для лечения бесплодия у пациенток с синдромом поликистозных яичников, гормональными нарушениями, чрезмерно высоким или наоборот низким индексом массы тела.

Если у женщины есть другие патологии репродуктивной системы, стимуляция яичников не назначается. Ее, например, не проводят при непроходимости фаллопиевых труб. Этот диагноз – прямое показание к вступлению в программу ЭКО. В протоколе ЭКО яичники тоже стимулируют, но яйцеклетки после этого оплодотворяются в лабораторных условиях и только потом снова переносятся в организм пациентки.

Нередко в практике наших репродуктологов встречаются случаи, когда к сложностям с зачатием приводят воспалительные процессы в детородных органах. Воспаления могут не давать эмбриону имплантироваться, по-другому мешать наступлению беременности. Стимуляция в таких случаях не имеет перспектив. Надо устранять патологию, этого бывает достаточно для зачатия.

Истощенный овариальный резерв у пациентки, плохое качество спермы у партнера, поздний репродуктивный возраст (для женщины это 35+) – тоже аргументы против стимуляции. Программа ЭКО в таких ситуациях – куда более перспективный способ преодолеть бесплодие.

Обследование перед индукцией овуляцией

Чтобы понять показана ли методика конкретной пациентке и составить эффективную схему стимуляции, врачу нужны результаты обследования. Поэтому процедуре всегда предшествует ряд мероприятий диагностического характера:

Назначаются и другие методы диагностики. На основании результатов доктор делает выводы о состоянии общего и репродуктивного здоровья пациентки, перспективности гормональной стимуляции и оптимальной схеме применения препаратов.

Схемы и препараты для индукции овуляции

Яичники стимулируют по специально разработанной схеме. В ней указываются назначенные врачом препараты, описываются дозировки, методы введения, длительность применения.

В схему могут включаться разные гормональные препараты. Это могут быть:

Этапы стимуляции овуляции

После этого наступает время для оплодотворения через половой акт или искусственную инсеминацию.

Возможные побочные эффекты

Гинекологи-репродуктологи «Линии жизни» стимулируют яичники пациенток щадящими и эффективными лекарствами. У большинства будущих мам стимуляция не вызывает сколько-нибудь заметных неприятных ощущений. Однако из-за воздействия гормональных препаратов во время процедуры возможны побочные эффекты:

Самым грозным из возможных осложнений считается синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ). Он отмечается крайне редко. К тому же, хороший врач не пропустит признаков СГЯ и вовремя примет нужные меры.

Стимуляция овуляции и беременность. Насколько эффективен метод?

Стимуляция яичников широко применяется в гинекологии и репродуктивной медицине. Есть данные, что около 70% случаев использования метода завершаются долгожданным зачатием (не всегда с первой попытки). Примерно в 30% случаев стимуляция «не срабатывает» в силу разных причин – от состояния овариального резерва до особенностей организма. Тогда врачи рекомендуют паре экстракорпоральное оплодотворение.

При проблемах с зачатием главное не медлить и своевременно обратиться к врачу. В таком случае шансы на успех гормональной стимуляции или ЭКО, если специалист посчитает нужным сразу перейти к более серьезным методам, будут гораздо выше.

Записывайтесь на прием в «Линию жизни» по телефону или отправьте заявку через сайт – воспользовавшись специальной формой или онлайн-чатом.

Источник

Препараты для ЭКО

При применении вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), как правило, используются гормональные лекарственные средства. Препараты для ЭКО представляют собой химические соединения, полученные синтетическим путём, которые оказывают на организм такое же влияние, как собственные половые гормоны.

Препараты используются на этапе стимуляции овуляции, для подготовки эндометрия к переносу эмбрионов, а также для поддержки лютеиновой фазы на ранних сроках беременности.

Ниже мы рассмотрим эти лекарственные препараты, но информация по ним ни в коей мере не является назначением и не может использоваться пациентами самостоятельно без назначения лечащего врача. Наша статья носит исключительно ознакомительный характер.

Препараты для стимуляции овуляции и суперовуляции в программах ВРТ

Антиэстрогены

Кломид (кломифен, кломифена цитрат, клостильбегид). Выпускается в таблетках по 50 мг. В малых дозах усиливает секрецию гонадотропинов (пролактина, ФСГ и ЛГ), стимулирует овуляцию; в высоких дозах тормозит секрецию гонадотропинов. Используется как для стимуляции овуляции под контролем УЗИ, так и в протоколах ЭКО.

Человеческие менопаузальные гонадотропины

Меногон, содержищий 75ЕД ФСГ и 75ЕД ЛГ (Ферринг, Германия).

Мерионал (Ибса, Швейцария), Соотношение биологической активности фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и лютеинизирующего гормона (ЛГ) составляет 1:1. Выпускается в дозе 75МЕ и 150МЕ (доза измеряется по ФСГ).

Рекомбинантные гонадотропины

Это препараты с повышенной степенью очистки по сравнению с мочевыми аналогами.

Препараты ФСГ

Гонал Ф – альфа-фоллитропин (Мерк Сероно, Швейцария), выпускается по 75, 300, 450, 900 МЕ в виде удобной для применения и дозировки шприц-ручки.

Препараты ЛГ

Препараты, содержащие рФСГ и рЛГ

Перговерис (Мерк Сероно, Швейцария), содержит 150 МЕ ФСГ И 75МЕ ЛГ.

Триггеры овуляции (хорионические гонадотропины)

Хорагон, содержащий 1500 и 5000 МЕ (Ферринг, Германия)

Прегнил, содержащий 1500 и 5000 МЕ (МСД, США)

Профази, содержащие 2000 и 5000 МЕ (Мерк Сероно, Швейцария)

Овитрель, содержащий 6500 МЕ (Мерк Сероно, Швейцария)

Группа препаратов, позволяющих контролировать рост фолликулов, предотвращающих их несвоевременную овуляцию

Аналоги гонадотропин-рилизинг гормона (агонисты Гн-Рг)

В протоколах ЭКО в настоящее время применяются дейли-формы агонистов, используемые для ежедневного применения. С использованием агонистов назначаются длинные и короткие протоколы стимуляции.

Диферелин – трипторелин (Бофур Ипсен, Франция). Аналог гонадотропин-рилизинг гормона. Вводится ежедневно, подкожно. Выпускается в ежедневной дозировке по 0,1. Есть депо-форма, которая применяется однократно, при определенных показаниях.

Антагонисты Гн-Рг

Используются для профилактики преждевременной овуляции. Могут назначаться по фиксированной схеме (с 6 дня стимуляции) или по гибкой схеме (зависит от размеров лидирующих фолликулов). Протоколы, в которых они используются, так и называются протоколы с антагонистами.

Оргалутран (ганиреликс) (Шеринг Плау, США) Выпускаемый в дозе 0,25 мг.

Цетротид (цитрореликс) (Мерк Сероно, Швейцария) Выпускаемый в дозе 0,25 мг и 3,0 мг.

Препараты прогестерона

Препараты прогестерона используются для поддержки лютеиновой фазы.

Утрожестан (Безен, Франция) (микронизированный прогестерон). Используется, как правило, интравагинально. Возможно использование внутрь. Выпускается в капсулах по 100 или 200 мг. Дозировка определяется лечащим врачом.

Крайнон 8%, 90 мг (Сероно, Швейцария) вагинальный гель, применяется 1-2 раз в сутки.

Прогестерон 1% или 2,5 % масляный раствор для внутримышечных инъекций.

Дюфастон (дидрогестерон). Синтетический аналог прогестерона. Используется для поддержки лютеиновой фазы.

В нашей стране также зарегистрированы и разрешены к применению гестагены Праджисан и Ипрожин, содержащие натуральный прогестерон.

Применение эстрогенов в ВРТ

Эстрогены в трансдермальных (через кожу) или пероральных (через рот) формах применяются:

Прогинова 2 мг (Дельфарм, Франция) – драже для приема внутрь.

Эстрофем 2 мг (NOVO NORDISK, Дания) – таблетки для приема внутрь.

Дивигель 0,5 и 1,0 (Орион Корпорейшн, Финляндия) – гель для наружного применения в однодозовых пакетах.

Эстрожель 2,5 мг (Besins, Бельгия) – гель для наружного применения, содержит 1,5 мг эстрадиола в тубах по 80 г с мерным шпателем.

Совет Экспертов РАРЧ (Российская ассоциация репродукции человека) рекомендует продолжить терапию эстрогенами в течение первого триместра беременности при отсутствии собственного жёлтого тела, его функциональной недостаточности или гипоплазии эндометрия.

При составлении списка препаратов, которые мы применяем в своей работе, нельзя выбрать лучший или составить универсальную схему стимуляции. В зависимости от клинической ситуации врач индивидуально подбирает лекарственный препарат и его необходимую дозу.

! Внимание! Вся информация по препаратам, представленным в этой статье, не является назначением и не может использоваться пациентами самостоятельно без назначения лечащего врача. Статья носит исключительно ознакомительный характер.

Источник

Консервативная терапия (стимуляция овуляции) синдрома поликистозных яичников

Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) является наиболее частой формой эндокринопатии, встречается у 5–10% женщин репродуктивного возраста и составляет 80%, а по некоторым данным, даже 90% всех форм гиперандрогении.

Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) является наиболее частой формой эндокринопатии, встречается у 5–10% женщин репродуктивного возраста и составляет 80%, а по некоторым данным, даже 90% всех форм гиперандрогении.

Классическая картина СПКЯ, или склерокистозных яичников, была описана Штейном и Левенталем в 1935 г. как синдром аменореи и увеличенных яичников, сочетающийся в 2/3 случаев с гирсутизмом и в каждом втором случае с ожирением. Однако в последующем было отмечено существование большого разнообразия форм синдрома, проявляющегося значительной вариацией клинической картины заболевания, эндокринного профиля и морфологических признаков классического синдрома, в связи с чем был предложен термин «синдром поликистозных яичников». В последние годы выдвинута концепция, получившая всеобщее одобрение, о том, что клинические проявления, связанные с CПКЯ, следует трактовать именно как синдром, а не как болезнь, это более точный и конкретный термин [1].

Этиология и патогенез СПКЯ до настоящего времени остаются до конца не изученными, несмотря на огромное число исследований, посвященных этой проблеме.

В заключительном документе Роттердамского консенсуса (2003) было закреплено положение, что СПКЯ остается диагнозом, требующим исключения других известных нарушений, которые проявляются универсальными клиническими признаками гиперандрогении, а поэтому могут имитировать и протекать «под маской» СПКЯ. В то время как сам СПКЯ представляет собой синдром овариальной дисфункции (нерегулярные менструации, ановуляция, бесплодие), к специфическим проявлениям которой относятся не только гиперандрогения, но и «поликистозная» морфология яичников. Тем самым впервые была достигнута договоренность о необходимости придания ультразвуковой оценке размеров и структуры ткани яичников значимого диагностического критерия [2].

Согласно консенсусу наличие хотя бы двух из трех критериев позволяет после исключения иных состояний верифицировать диагноз СПКЯ. Таким образом, с одной стороны, в плане обследования СПКЯ остается синдромом (комплексом симптомов), идентификация которого невозможна и недопустима на основании изолированного наличия любого единственного диагностического критерия. С другой стороны, простой анализ попарного сочетания современных критериев позволяет сделать принципиальный вывод о необходимости расширенного толкования термина СПКЯ. Это связано с дополнительным включением в его дефиницию новых клинических форм, а именно: в отсутствие другой гиперандрогенной патологии диагноз СПКЯ допустимо выставлять не только при классическом течении (полной триаде признаков), но и при наличии одного из трех неполных (неклассических) клинико-инструментальных дуэтов.

Известно, что СПКЯ составляет 56,2% среди всех форм эндокринного бесплодия [3]. В настоящий момент считается, что основными способами восстановления фертильности у больных СПКЯ следует считать вспомогательные репродуктивные технологии (ВРТ), цель которых — не лечение женщины, а достижение беременности в конкретном цикле стимуляции овуляции. В понятие ВРТ входят не только методы экстракорпорального оплодотворения (ЭКО), но и зачатие естественным путем в результате проведения различных методик индукции овуляции.

Ведущим звеном в структуре вспомогательных репродуктивных технологий при СПКЯ является индукция овуляции. С этой целью в индивидуальном порядке применяются различные лекарственные средства — производные хлортрианизена — кломифена цитрат (КЦ) и его аналоги, комбинированные оральные контрацептивы, гонадотропины, аналоги гонадотропин-рилизинг-гормона, сенситайзеры к инсулину, ингибиторы ароматазы.

Препаратом выбора при ановуляции считается КЦ, который впервые был синтезирован в 1956 г. компанией WS Merrell с контрацептивной целью. Изначально КЦ применялся при раке эндометрия в период подготовки больных к операции, но во время оперативных вмешательств случайно обнаружились желтые тела в яичниках и секреторная трансформация эндометрия, что послужило основанием для использования КЦ как индуктора овуляции, и с 1967 г. началось применение препарата у пациенток с ановуляторной дисфункцией. Является ли КЦ препаратом первой линии для лечения бесплодия у женщин, больных СПКЯ? Этот вопрос возникал на всем протяжении использования этого селективного модулятора эстрогеновых рецепторов, и до сих пор нет однозначного ответа: применять ли его в виде монотерапии или в комбинации с другими препаратами.

В Чили в 2002 году было проведено пленарное заседание, итогом которого стало первое суммирование данных по использованию КЦ для индукции овуляции, в том числе и при СПКЯ. Было отмечено, что КЦ может быть использован при СПКЯ в качестве монотерапии, в сочетании с гонадотропинами, а при выявленной инсулинорезистентности (ИР) (с помощью индексов Caro и HOMA) — с метформином (МФ). Основными побочными реакциями КЦ остаются — риск возникновения многоплодной беременности, синдрома гиперстимуляции яичников и рака яичников [3]. В дальнейшем стали появляться работы, в которых было отмечено, что КЦ чаще всего неэффективен в низких дозах у женщин с СПКЯ и ожирением, а в более высоких дозах (> 150 мг) часто сопровождается синдромом гиперстимулированных яичников. И в таких случаях более эффективна комбинация КЦ и МФ [2].

Остается важным вопрос, каков процент наступления беременности у женщин с СПКЯ на фоне лечения КЦ? Было выявлено, что восстановление овуляции при применении КЦ возникает в 80%, а беременность — только у 35–40% пациенток. Сами авторы связывали это с антиэстрогеновым эффектом КЦ на уровне эндометрия и цервикальной слизи. В дополнение к этому 20–25% женщин с СПКЯ — кломифенрезистентны, и, как правило, это женщины с ожирением, ИР и выраженной гиперандрогенией [4].

В связи с необходимостью обсуждения вопросов и суммирования данных о лечении СПКЯ в Греции в 2007 году был проведен консенсус ESHRE/ASRM, результатом которого было обобщение данных, имеющихся на тот момент. Препаратом первой линии был назван КЦ, препаратом второй линии стали гонадотропины, следующим шагом при неэффективности консервативной терапии — хирургический метод лечения — электрокаутеризация обоих яичников (ЭКОЯ). Использование МФ у женщин с СПКЯ должно быть ограничено и применено только у тех, у кого диагностировано нарушение толерантности к глюкозе (НТГ). Недостаточное количество проведенных исследований в области применения бигуанидов не дает полного представления об этой группе препаратов для индукции овуляции [5].

В 2009 году опубликованы данные сравнительного исследования по применению КЦ, МФ и их комбинации для индукции овуляции. В рандомизированном исследовании участвовало 115 женщин, которые были разделены на три группы. В группе МФ овуляция достигнута в 23,7%, в группе КЦ — в 59%, и в группе комбинации этих препаратов — в 68,4%, коэффициент рождаемости составил 7,9%, 15,4%, 21,1% соответственно [6].

В связи с отсутствием алгоритмов лечения женщин с СПКЯ (с учетом возраста, анамнеза заболевания, наличия или отсутствия ИР и др.) возраст начала терапии КЦ определяется индивидуально для каждой пациентки. Badawy и соавт. в 2009 году опубликовали результаты исследования, в котором показали, что чем раньше будет назначен КЦ у женщин с СПКЯ, тем более выраженным будет фолликулярный рост в яичниках, толщина эндометрия и, таким образом, увеличится процент наступления беременности [7].

Гонадотропины используются в качестве препаратов второго ряда при кломифенрезистетности. Они подразделяются на две группы: мочевые (мочевой фолликулостимулирующий гормон (м-ФСГ), Меногон, Хумегон, Пергонал) и рекомбинантные (рекомбинантный ФСГ (р-ФСГ), Пурегон, Гонал-Ф).

Исследования по сравнению эффективности применения рекомбинантных и мочевых гонадотропинов показали одинаковый лечебный эффект этих препаратов для индукции овуляции. Подчеркивалась более низкая стоимость и экономическая выгодность мочевых гонадотропинов [8].

Всегда возникал вопрос о сравнении эффективности применения КЦ и низких доз гонадотропинов. Было выявлено, что гонадотропины более эффективны в низких дозах для восстановления овуляции, чем КЦ. 43% наступления беременностей в группе р-ФСГ и 24% — в группе КЦ (р = 0,06) [9].

В настоящий момент остается много вопросов о применении гонадотропинов, действительно ли они являются препаратами второй линии в восстановлении фертильности у женщин с СПКЯ и имеет ли смысл использовать их в качестве монотерапии у больных этим синдромом с учетом знания современных данных о патогенезе этого заболевания (например, теория инсулинорезистентности).

Открытие взаимосвязи СПКЯ и ИР стало важным моментом в исследованиях, посвященных патогенезу этого заболевания. В качестве фармакологических препаратов для коррекции гормональных нарушений этого синдрома стали использовать препарат из группы бигуанидов — МФ, который, воздействуя на глюконеогенез в печени, снижает гликемию и гиперинсулинемию. Предполагается, что применение МФ может приводить к снижению уровней не только инсулина, но андрогенов и, тем самым, способствовать восстановлению менструального цикла и овуляции. Однако официально МФ — это не препарат для индукции овуляции. По сути, восстановление овуляторных циклов у женщин с СПКЯ на фоне лечения МФ — это его побочный эффект [2]. Анализ представленных данных не дает ответа на основной вопрос — можно ли с помощью МФ излечить бесплодие при СПКЯ?

Многочисленные исследования с 2002 года сравнивали различные схемы лечения женщин с СПКЯ и практически в каждом из них находили все более весомые аргументы в пользу применения МФ или других препаратов, корректирующих ИР как один из важных патогенетических механизмов развития СПКЯ [10, 11].

Ожирение или избыточная масса тела часто сопутствуют СПКЯ. Повышенный уровень андрогенов нередко обнаруживается при обследовании женщин с ожирением по поводу нарушений менструальной функции. У женщин с СПКЯ и гиперандрогенией отмечалась базальная и глюкозостимулированная гиперинсулинемия, что предполагало наличие ИР. Для стимуляции овуляции стал использоваться МФ. Результаты исследований показывали, что МФ эффективен при индукции овуляции у женщин с ожирением. Выводом стало то, что МФ способствует снижению веса, степени ИР, свободного тестостерона сыворотки крови женщин с СПКЯ и ожирением и, тем самым, восстановлению овуляторных менструальных циклов [2]. У пациенток с СПКЯ и нормальным индексом массы тела (ИМТ) не было отмечено статистически значимой разницы между плацебо и применением МФ [12]. Эти данные опровергали Palomba и соавт. в 2007 году. У женщин с нормальным ИМТ при хронической ановуляции МФ в виде монотерапии способствовал восстановлению овуляторного менструального цикла. Пациентки получали 1700 мг/сут ежедневно в течение 12 месяцев, в результате индекс HOMA значительно снизился, периферическая чувствительность тканей к эндогенному инсулину улучшилась (р 29 кг/м2 [15].

Однако в некоторых случаях отмечалось отсутствие положительного влияния МФ на восстановление овуляции у женщин, устойчивых к воздействию КЦ. В исследовании Sturrock N. и соавт. (2002) 26 женщин, разделенных на две группы, одна из которых получала МФ 1500 мг/сут и КЦ, а вторая — плацебо и КЦ, статистически значимого различия в обеих группах выявлено не было [16]. Использование МФ снижало выраженность ИР и уровень сывороточного тестостерона, но не увеличивало количество овуляторных циклов и, соответственно, процент наступления беременности [17].

Дебют СПКЯ наступает с менархе, поэтому остается спорным вопрос о лечении молодых пациенток. До настоящего времени неизвестны результаты применения МФ у подростков с СПКЯ, учитывая отсутствие больших рандомизированных исследований. Все авторы придерживались мнения, что основными этапами лечения у данной когорты пациентов является модификация образа жизни, включая рациональное сбалансированное питание, т.?к. изменение на уровне привычек в таком возрасте приведет к более благоприятному прогнозу в старших возрастных группах [18].

Таким образом, вопрос о применении МФ в схемах восстановления овуляторных менструальных циклов у женщин, страдающих СПКЯ, остается дискутабельным. Возможно, это связано с множеством неясных ступеней патогенеза самого СПКЯ.

В последние годы не только МФ, но и другой сенситайзер к инсулину — тиазолидиндион — стал применяться при СПКЯ. Существуют сравнительные исследования эффективности комбинации тиазолидиндиона с МФ. В настоящий момент считается, что МФ более эффективен, чем тиозалидиндионы, но это связано с меньшим количеством проводимых исследований с этим препаратом. Кроме того, на фармацевтическом рынке существуют комбинированные препараты МФ-тиозалидиндион для лечения сахарного диабета 2-го типа, и можно было оценить его положительное воздействие у больных СПКЯ. Но до настоящего времени такие исследования не проводились [19].

В 2003 г. было опубликовано одно из первых сравнительных анализов (двойное слепое рандомизированное исследование) эффективности в восстановлении овуляции росиглитазона и КЦ у женщин с избыточной массой тела и/или ожирением и кломифенрезистентностью. В исследовании участвовали 25 женщин, разделенные на две группы, первая из которых получала росиглитазон и плацебо, а вторая — росиглитазон и КЦ в течение двух месяцев. В первой группе восстановление овуляторных менструальных циклов произошло у 4 из 12 (33%), во второй — у 10 из 13 (77%). У всех 25 женщин уровень инсулина натощак уменьшился, достоверно значимого уменьшения тестостерона и дегидроэпиандростерон-сульфата (ДГА-С) отмечено не было, а вот CCCГ увеличился (р = 0,01). Авторы сделали вывод, что росиглитазон способствует восстановлению овуляции у женщин с ранее выявленной кломифенрезистентностью и с избыточной массой тела и/или ожирением, и отметили снижение гиперандрогении за счет увеличения СССГ [20]. Продолжением этой работы стало наблюдение Shobokshi A. и соавт. (2003). Авторы попытались оценить на серологическом уровне (ИРФ-1 и ИРФ-1 ВР-3) эффективность монотерапии КЦ и сочетания препаратов КЦ и росиглитазона.

В результате исследования были выявлено, что восстановление регулярного овуляторного менструального цикла в первой группе составило 48%, во второй — 72%; в обеих группах было отмечено снижение уровня лютеинизирующего гормона (ЛГ), свободного тестостерона и отношение ИРФ-1/ИРФ-1 ВР-3. Сочетание КЦ и росиглитазона снижает степень ИР у женщин с СПКЯ и уменьшает уровень ИРФ-1, тем самым снижая овариальную гиперандрогению [21]. Отмечено также, что применение росиглитазона у женщин с СПКЯ снижает уровень лептина сыворотки крови и уменьшает выраженность ИР, что приводит к снижению степени гиперандрогении и возобновлению овуляторных менструальных циклов [22]; пиоглитазон оказывает положительное влияние на восстановление овуляции у женщин с СПКЯ и ожирением за счет увеличения плазменного адипонектина и уменьшения уровня резистина. Адипонектин и грелин коррелируют со степенью ИР, уровнями инсулина сыворотки крови, С-пептида и стероидных гормонов (17-гидроксипрогестерон (17-ОП) и ДГА-С) [23]. Эффективность тиозалидиндионов оценили и в рамках ВРТ. Было замечено, что при восстановлении овуляции в циклах ЭКО у кломифенрезистентных больных СПКЯ с помощью пиоглитазона, количество ооцитов в результате пункции яичника были значимо ниже в группе с пиоглитазоном, а количество зрелых овоцитов и оплодотворенных яйцеклеток, количество беременностей было одинаково в этих группах [24].

Неожиданные результаты показало применение препарата периферического действия, оказывающего эффект в пределах желудочно-кишечного тракта, использующегося при ожирении — орлистата. Исследование проводилось по сравнению эффективности (влияние на гиперадрогению, ИР, восстановление овуляции) МФ, пиоглитазона и орлистата. При использовании в течение 12 недель МФ, пиоглитазона и орлистата уровень андрогенов снизился одинаково во всех трех группах, а вот степень ИР была статистически значима снижена только в группе орлистата. В восстановлении овуляции статистически значимой разницы выявлено не было [25].

СПКЯ, как часть метаболического синдрома, особенно в сочетании с ожирением, находится в центре внимания современной медицины в связи с повышенным риском развития сердечно-сосудистых осложнений. В связи с этим интересны результаты исследования Haydardeoglu B. и соавт. (2009), в котором была оценена комбинация МФ с прогестинами (медроксипрогестероном ацетатом (МПА)). Наблюдали за двумя группами женщин, одна из которых получала 850 мг МФ в сутки, а вторая — МФ 850 мг и 5 мг МПА 2 раза в день. Не было отмечено никакой статистически значимой разницы между этими группами в восстановлении овуляции, но уровень гомоцистеина при монотерапии МФ был более высокий (р = 0,002), что увеличивает риск развития сердечно-сосудистых заболеваний, т.?к. гомоцистеин — это маркер риска сердечно-сосудистых нарушений [26].

У больных СПКЯ с неэффективно проведенной терапией по стимуляции овуляции в течение года встает вопрос о ВРТ. Учитывая открытие нового звена патогенеза — ИР, препараты, улучшающие чувствительность тканей к эндогенному инсулину на периферии, стали использоваться и в рамках циклов ВРТ. Использование МФ в качестве предгравидарной подготовки — одна из основных тем обсуждения репродуктологов у женщин с бесплодием вследствие СПКЯ. В начале XXI века для улучшения результата циклов ЭКО впервые использовали МФ. Из 17 женщин, входящих в группу исследования, у 4 женщин беременность наступила после первого же цикла, у 4 — после второго. Было отмечено, что в группе с МФ, во-первых, потребность в гонадотропинах была меньше (р = 0,05), во-вторых, количество получаемых овоцитов в результате пункционной биопсии было выше — 8,6 против 4,6 в группе стандартной схемы стимуляции суперовуляции. Авторы сделали вывод, что сочетание МФ со стандартной схемой стимуляции суперовуляции приводит к увеличению числа ооцитов и уменьшает количество рекомбинатного ФСГ [27]. В 2002 году были опубликованы одни из первых исследований по оценке эффективности применения МФ и аналогов гонадотропин-рилизинг-гормона (ГН-РГ) в рамках ВРТ.

В рандомизированном исследовании в течение трех месяцев наблюдали 50 женщин, разделенных на две группы, первая из которых получала МФ 850 мг 2 раза в день, а вторая — гозерелин 3,6 мг. Оценка ИР проведена не была. В первой группе было отмечено снижение ИМТ, окружности талии (ОТ) и уменьшение гирсутного числа, снижение уровня ЛГ, увеличение ФСГ, прогестерона, СССГ. Во второй группе — увеличение ФСГ, СССГ, значительное снижение ЛГ, общего тестостерона и ДГА-С. Таким образом, авторы сделали вывод, что МФ и аналоги ГН-РГ эффективны одинаково, но посредством различных патогенетических механизмов [28]. Проспективное исследование Bagis T. и соавт. (2002 г.), в котором был проведен анализ данных использования МФ в качестве улучшения овариального ответа во время циклов экстракорпорального оплодотворения у кломифенрезистентных женщин, показало, что применение МФ оправдано у женщин с СПКЯ. Было отмечено, что в группе с МФ уровень фолликулярного тестостерона оказался более низкий, чем в группе без МФ, количество полученных овоцитов выше (р 25 кг/м2. Автором сделано заключение, что акарбоза — один из препаратов, который можно присоединять к лечению у женщин с СПКЯ и ИМТ 25 кг/м2 и высокого уровня инсулина сыворотки крови [41]. Однако для более детального рассмотрения применения акарбозы у женщин с СПКЯ необходимо проведение многоцентровых исследований с применением доказательных методов.

Комбинированное лечение гиперандрогении дексаметазоном всегда вызывало много положительных и отрицательных отзывов. В 2002 году были опубликованы результаты проспективного двойного слепого исследования, в котором участвовало 230 женщин. В качестве лечения было использовано сочетание КЦ у кломифенрезистентных женщин и нормальным уровнем ДГА-С и дексаметазона. У 88% было отмечено восстановление овуляторных менструальных циклов в группе комбинации КЦ и дексаметазона и только 20% — в группе монотерапии КЦ (р

Е. В. Шереметьева
Е. А. Карпова, кандидат медицинских наук
Д. А. Деркач
Е. Н. Андреева, доктор медицинских наук, профессор
И. И. Дедов, доктор медицинских наук, профессор, академик РАН и РАМН

ФГУ Эндокринологический научный центр Росмедтехнологий, Москва

Источник