Что принимать при нехватке прогестерона

Лечение гормональных нарушений

Гормоны выполняют роль “дирижера” в организме женщины. Они обеспечивают правильную работу репродуктивной системы, отвечают за формирование половых органов, менструальный цикл, вынашивание ребенка и лактацию.

От них зависит функционирование многих систем и органов. Поэтому нескорректированные изменения гормонального фона могут стать источником серьезных нарушений в организме.

Норма и патология

Гормоны – это стражи, которые находятся на защите нашего здоровья.

— Координацию работы органов;

— Гуморальную регуляцию (поддержание баланса через жидкие среды организма: слюну, кровь, лимфу);

— Сохранение постоянства внутренней среды организма, гомеостаза (температуры, давления, концентрации метаболитов и т.п.);

К самым важным гормонам женского организма относятся:

· Эстроген. Он стимулирует рост подкожно-жировой клетчатки, а в репродуктивном возрасте формирует «эстрогенную защиту»: сохраняет красоту кожи, волос, ногтей, влияет на выработку серотонина, защищает сосуды от атеросклероза и инфаркта, стимулирует рост и укрепление костной ткани.

· Эстрадиол. Важнейший женский половой гормон. Он подготавливает матку к зачатию, обеспечивает правильное закрепление плода.

· Прогестерон. Подготавливает матку для оплодотворенной яйцеклетки. Недостаток прогестерона может спровоцировать выкидыш.

· Пролактин. Его вырабатывает передний отдел гипофиза. Пролактин запускает и оберегает выработку молока. Если гормон повышен, то это может говорить о возможном сахарном диабете, поликистозе яичников, печеночной недостаточности.

· Фолликулостимулирующий (ФСГ) и лютеинизирующий гормоны (ЛГ). Они синтезируется в гипофизе и влияют на созревание яйцеклетки и ее выход в маточную трубу у женщин, а также участвуют в формировании вторичных половых признаков (строения и толщины кожи, объёма мышечной массы, распределении участков роста волос).

· Окситоцин. Повышает тонус мускулатуры матки и протоков молочных желёз. Главный гормон в процессе родов.

· Тестостерон. Этот мужской стероидный гормон находится в женском организме в небольшом количестве и отвечает за вторичные половые признаки. Повышение тестостерона может привести к оволосению по мужскому типу и проблемам с зачатием.

· Гормоны щитовидной железы. К ним относится Т3, Т4, ТТГ. Они необходимы для нормального роста и развития человека, нормализуют ЦНС, улучшают сердечную функцию. Их избыток или дефицит может вызвать проблемы с репродуктивной системой, в том числе, бесплодие.

· Антимюллеров гормон (АМГ). Он позволяет оценить репродуктивный потенциал девушки.

Причины гормональных нарушений

Физиологически-обусловленными и естественными источниками гормональных изменений являются половое созревание, беременность, лактация, менопауза. В эти периоды организм женщины начинает перестраиваться и претерпевать внутренние и внешние изменения.

Например, в период половой зрелости у девочки формируются молочные железы, появляется оволосение кожных покровов, приходит менструация. Во время менопаузы у женщины подходит к концу овариальный резерв, работа гормонов снижается, кожа становится сухой и менее эластичной.

Одной из самых частых причин нарушения гормонального фона является стресс. При нем уровень кортизола в организме резко увеличивается, что вызывает дисбаланс в работе различных систем.

Другие причины гормональных нарушений:

— Заболевания, передающиеся половым путём;

— Окончание приема оральных контрацептивов;

— Нарушения нейроэндокринной регуляции (инсульты, энцефалит, черепно-мозговые травмы;

— Тяжелые, изнуряющие нагрузки (как эмоциональные, так и физические);

— Заболевания мочеполовой системы;

— Токсическое воздействие на организм;

Симптомы нарушений

Гормоны в организме женщине находятся на пике своей концентрации в возрасте 30-45 лет. Однако если произошли сбои в эндокринной, мочеполовой системе или ЖКТ, могут появиться различные неприятные симптомы.

— Проблемы с пищеварением. Недостаток или переизбыток гормонов щитовидной железы могут негативно сказываться на переваривании пищи, вызывать поносы, запоры. Исследование Техасского университета показало, что на микрофлору кишечника сильно влияет высокий уровень эстрогена.

— Прибавка в весе. Высокие уровни инсулина, кортизола, серотонина и, наоборот, низкие уровни тестостерона и гормонов щитовидной железы замедляют обмен веществ, приводят к накоплению жира на животе и усиливают тягу к сладкому и мучным продуктам.

— Избыточное потоотделение. Повышенная потливость может свидетельствовать о проблемах с эндокринной системой, вызванной пере- или недопроизводством серотонина.

— Нарушения памяти и концентрации, рассеянность говорят о гормональном дисбалансе и проблемах с щитовидной железой.

— Перепады настроения. За это ответственны дофамин, норадреналин, серотонин.

— Проблемы с зачатием. Не зря прогестерон называют «гормоном материнства». Из-за его нехватки женщина либо не сможет забеременеть, либо оплодотворенная клетка удержится в матке не более, чем на 2-3 дня.

Беременность и нарушение выработки гормонов

Во время беременности в организме женщины с точки зрения гормонов происходят колоссальные изменения.

В частности, в этот период вырабатываются:

— ХГЧ. Появление этого гормона в крови является сигналом организма о том, что наступила беременность, и требуется перестройка всего обмена веществ. Уровень ХГЧ увеличивается в 2 раза каждые 2 дня, достигая своего пика на 8-10 неделе. Во второй половине беременности остается примерно на одном уровне. По темпу роста ХГЧ можно судить о том, нормально ли развивается беременность. Он поддерживает желтое тело в яичниках, блокируя наступление следующей менструации.

— Эстроген. Его уровень повышается в 30 раз. Эстрогены влияют на скорость клеточного деления плода. Под их влиянием грудь мамы готовится к появлению малыша. Высокой уровень эстрогена может вызвать пигментацию, головные боли, выпадение волос.

— Прогестерон является гормоном, сохраняющим беременность. Он защищает плод от иммунной реакции мамы на него как на чужеродный объект, расслабляет мышцы матки.

При гормональном сбое женщины в этот период можно заметить патологию созревания фолликулов, изменение толщины эндометрия, появление миомы, недостаток прогестерона, эстрогена или избыток тестостерона.

Несмотря на защитные силы гормонов, беременные женщины также находятся в зоне риска развития различных патологий. Например, существует высокая вероятность появления железодефицита и йододефицита. Также часто встречается нарушение эндокринной системы – гипотиреоз (снижение функций щитовидной железы) и гипертиреоз (увеличение функций щитовидной железы).

Диагностика гормонального дисбаланса

Чтобы выяснить причину гормональных изменений, не обойтись без лабораторной диагностики. Анализы необходимо сдавать натощак, а за 2 дня до этого желательно отказаться от курения, алкоголя и чрезмерных физических нагрузок.

Минимальная лабораторная диагностика включает:

· Общий и биохимический анализ крови.

· Ультразвуковая диагностика щитовидной железы, органов малого таза и молочных желёз.

· Кольпоскопия (осмотр шейки матки с помощью микроскопа).

Лечение гормонального сбоя у женщин в Expert Clinics

Диагностикой и профилактикой гормонального сбоя у женщин занимается врач гинеколог-эндокринолог. Индивидуальное лечение назначается после тщательного обследования организма.

Каждый возрастной период требует определенной коррекции:

· При менопаузе используется заместительная гормональная терапия;

· Гормональное бесплодие лечится стимуляцией овуляции;

· В период полового созревания при нерегулярных менструациях назначаются оральные контрацептивы. Однако они имеют свои особенности и негативные последствия.

Также комплексное лечение может включать различные витамины, минералы, нейролептики, кортикостероиды, различные БАДы, физиотерапию и лечебную физкультуру. При необходимости эндокринолог выпишет направление к более узким специалистам.

Но главное преимущество клиники Expert Clinics в Москве в том, что здесь применяются принципы антивозрастной (anti-age) медицины. Многолетние научные исследования помогли нам создать уникальную информационную базу о факторах раннего старения и ухудшения жизнедеятельности организма даже в очень молодом возрасте.

Благодаря этому с каждым пациентом мы проводим тщательную и подробную консультацию, находя и устраняя «поломки» организма на самых глубоких уровнях. С нами вы сможете наладить не только свой гормональный фон, но предупредить раннее старение, значительно повысив качество жизни и ресурсы вашего организма.

Основатель и руководитель сети Expert Clinics,
К.м.н., врач акушер-гинеколог, врач биорегенеративной и антивозрастной медицины, пластический хирург.

К.м.н, врач-дерматокосметолог, сертифицированный тренер по нитевым технологиям Luxeface (by A Swiss Group), врач антивозрастной медицины.

Врач-уролог, андролог, врач УЗ-диагностики, врач антивозрастной медицины.

Врач акушер-гинеколог, гинеколог-эндокринолог, врач УЗ-диагностики, специалист эстетической гинекологии.

К.м.н, врач-дерматовенеролог, косметолог, главный редактор журналов «Эстетическая медицина» и «Les Nouvelles Esthetiques».

Источник

Дефицит прогестерона. Риски.

Уфилина Алена Владимировна, акушер-гинеколог

Что такое прогестерон?

Прогестерон и сходные с ним синтетические вещества прогестины играют огромную роль в женском организме: стимулируют рост и развитие железистой ткани молочных желез, принимают участие в трансформации эндометрия, готовят женский организм к беременности и ее вынашиванию, влияют на иммунную систему женщины в период беременности, принимают участие в обмене веществ.

Немного о женской анатомии

Для того, чтобы понять действие и значимость этого гормона повторим анатомию и физиологию женских половых органов. К внутренним женским половым органам относится матка, маточные трубы, яичники и шейка матки. Матка имеет грушевидную форму и расположена в проекции малого таза. В верхней части матки по бокам от нее отходят маточные трубы, которые переходят в яичники. Матка с яичниками составляет репродуктивную систему женского организма. В возрасте 8-13 лет в организме девочки начинает происходить ряд изменений, которые впоследствии приводят к первой менструации. Это условно говорит о готовности организма к зачатию, вынашиванию и рождению ребенка.

Фазы менструации

После очередной прошедшей менструации, организм вновь готов к восстановлению. И здесь начинается фаза пролиферации. В яичниках начинают созревать новые фолликулы. Они вырабатывают эстрогены, под действием которых, происходит рост нового слизистого слоя матки.

В норме один из фолликулов опережает рост других и называется доминантным. Достигая своего максимального размера, примерно к 14 дню цикла, он лопается и из него выходит яйцеклетка, готовая к оплодотворению. Остальные фолликулы, не достигшие финишной прямой, уменьшаются в размерах и отмирают.

В доминантном фолликуле на месте выхода яйцеклетки формируется желтое тело. Это временная эндокринная железа, которая вырабатывает прогестерон. Под его действием слизистая матки продолжает активно разрастаться, трансформируется, становится более «пышной». В ней начинают синтезироваться ряд питательных веществ, ферментов, необходимых для имплантации плодного яйца. Пик секреции прогестерона приходится на 20-21 день цикла.

Если зачатия не происходит и беременность не наступает, желтое тело прекращает свою деятельность и регрессирует. С началом регресса активность прогестерона снижается, функциональный слой слизистой матки отторгается, и начинается менструация.

Если происходит оплодотворение и развивается беременность, желтое тело продолжает выработку прогестерона для создания благоприятных условий имплантации, развития и вынашивания беременности. С 17-18 недель беременности прогестерон вырабатывает плацента. Необходимость в желтом теле отпадает, и оно регрессирует.

Для чего же нужен прогестерон?

Очень часто невозможность зачатия связана с дефицитом прогестерона.

Причины дефицита прогестерона

Как заподозрить у себя дефицит прогестерона?

Возможна ли беременность при сниженном уровне прогестерона? Возможна. Но такая беременность протекает с угрозой прерывания, тянущими, ноющими болями внизу живота, кровянистыми выделениями из половых путей, замершей беременностью.

При дефиците прогестерона происходит спазм артерий, расплавление соединительных волокон эндометрия, ухудшение трофики тканей. При таком состоянии без гормональной поддержки выносить такую беременность не удастся.

Источник

Прогестерон: зачем его принимают?

Недостаток прогестерона негативно сказывается на состоянии мужского и женского организма. В первом случае низкий уровень этого гормона приводит к гипотрофии мышц, снижению либидо, резкому увеличению веса, выпадению волос, вызывает ощущение постоянной усталости. Планирование беременности каждая пара должна начинать с проверки гормонального фона обоих партнеров, и прогестерон входит в список гормонов, необходимых для исследования.

Без него невозможна беременность

Итак, прогестерон отвечает за нормальное течение второй фазы менструального цикла. Под его влиянием происходят следующие изменения в женском организме:

Нередко при нехватке этого гормона лютеиновая фаза оказывается слишком короткой, следовательно, беременность не наступает (те процессы, которые должны происходить в организме под влиянием прогестерона, просто не успевают произойти). В таком случае женщине показано применение прогестероносодержащих препаратов на протяжении 10 дней (обычно с 16 дня цикла). Таким образом, удаётся восстановить менструальный цикл, а также впоследствии контролировать его протяженность.

Что происходит после имплантации эмбриона? Прогестерон блокирует сокращения матки, тем самым защищая маленькую жизнь, которая зародилась в утробе будущей мамы. Нередко женский организм самостоятельно не может справиться с выработкой достаточного количества прогестерона, тогда гинеколог назначает препарат, содержащий высокие дозы этого гормона (это могут быть таблетки, вагинальные свечи, а также ампулы). Ведение беременности при этом должно осуществляться с предельной внимательностью: потребуется неоднократная сдача венозной крови для контроля уровня прогестерона.

Источник

Роль гестагенов в заместительной гормональной терапии. Нужны ли гестагены при хирургической менопаузе?

В статье представлены данные литературы и точка зрения авторов по важной медико-социальной проблеме — болезням молочных желез, занимающим ведущее место в заболеваемости женщин. Эти болезни крайне многообразны, они не только нарушают трудоспособность женщи

The article reviews the literature and present the author’s opinion on important medical and social problem – diseases of mammary glands that are the major type of women illness. These diseases are manifold and do not only hamper work ability of women but affect their reproductive functions. The article provides the details of the variants of effective pathogenetic therapy of mastopathies and results of clinical trials. It also gives recommendations to application of unified gynaecological and mammalogy screening as the base of prophylaxis, diagnostics and treatment of mammary glands diseases.

Заместительная гормональная терапия (ЗГТ) является эффективным средством коррекции климактерических нарушений, которые традиционно ассоциируются с вазомоторными симптомами (приливы жара, потливость), нарушениями сна, изменением настроения, метаболическими нарушениями (менопаузальный метаболический синдром), нарушением сексуальной функции и урогенитальными атрофическими изменениями. Кроме того, своевременное назначение ЗГТ является эффективной мерой профилактики постменопаузального остеопороза. Согласно современным представлениям, термин ЗГТ используется для обозначения терапии, включающей эстрогены, гестагены, комбинированную эстроген-гестагенную терапию, андрогены и тиболон [1].

Несмотря на высокую эффективность, широкому применению ЗГТ у женщин в пери- и постменопаузе препятствует ряд стереотипов, мифов и противоречивых данных, связанных с безопасностью такой терапии. В частности, недостаточно изучены вопросы влияния различных типов ЗГТ на молочные железы и сердечно-сосудистую систему. Как правило, ЗГТ назначается сроком не более 5 лет [2]. Это связано с тем, что ряд исследований показал повышение риска развития рака молочной железы при использовании эстроген-гестагенной ЗГТ свыше 5 лет за счет негативного действия гестагенного компонента на молочные железы. Кроме того, у женщин с хирургической менопаузой рекомендуется применять монотерапию эстрогенами для снижения риска развития рака молочной железы, в то время как считается, что гестагены нужны только женщинам с сохраненной маткой для профилактики гиперпластических процессов в эндометрии [3].

В последние годы во многих странах отношение к назначению ЗГТ становится более либеральным, что нашло свое отражение в ряде руководств по постменопаузальной ЗГТ [1, 3, 4], в то время как в России по-прежнему остаются сильны старые стереотипы о том, что ЗГТ при длительном применении значительно повышает риск развития рака молочной железы, инфарктов, инсультов, а также о том, что ЗГТ нельзя назначать пожизненно. Краеугольным камнем и постоянным поводом для дебатов является роль гестагенного компонента в ЗГТ, которая, на наш взгляд, часто остается недооцененной. Гестагены являются синтезированными производными прогестерона — одного из ключевых гормонов, необходимого не только для реализации репродуктивной функции у женщин, но и для поддержания метаболизма.

Роль прогестерона у женщин

Как следует из его названия (лат. pro — для, gestation — беременность), прогестерон — ключевой гормон, необходимый для подготовки к беременности (секреторная трансформация эндометрия) и ее вынашивания (токолитическое действие).

Помимо влияния на матку, прогестерон оказывает действие и на молочные железы, вызывая рост альвеол, долек и приводя к развитию в них железистой трансформации. На протяжении нормального менструального цикла митотическая активность эпителия молочных желез невелика в фолликулярной фазе и достигает максимума в лютеиновой фазе менструального цикла, что связывают с митогенным действием прогестерона. Это действие, однако, непродолжительно, и постоянное присутствие гормона быстро прекращает пролиферацию эпителия [5]. В то же время пролиферация эндометрия максимальна в фолликулярной фазе (благодаря высокой концентрации эстрогенов), а в лютеиновой фазе под действием прогестерона она уменьшается. В зависимости от дозы и продолжительности воздействия прогестерон потенциально может видоизменять ответ как нормальных, так и раковых клеток молочной железы на разных уровнях: посредством стимуляции продукции 17-бета-гидроксистероиддегидрогеназы и эстронсульфотрансферазы, которые быстро окисляют эстрадиол в менее активный эстрон и затем, связывая последний, превращают его в неактивный эстрона сульфат; созревания и дифференцировки эпителия альвеол, который подвергается дальнейшему клеточному делению; down-регуляции эстрогенных рецепторов в эпителии молочных желез, что проявляется снижением пролиферации клеток, стимулированной эстрогенами; модуляции апоптоза клеток модулирования митогенных протоонкогенов.

Таким образом, наряду со снижением экспрессии рецепторов эстрогенов, прогестерон уменьшает локальный уровень активных эстрогенов, ограничивая тем самым стимуляцию пролиферации тканей молочной железы.

Однако было бы ошибочно полагать, что прогестерон оказывает влияние только на ткани и органы репродуктивной системы.

Влияние прогестерона на жировой и углеводный обмен

Прогестерон оказывает важное влияние на показатели углеводного, липидного и белкового обмена. Этот гормон вызывает гиперинсулинемию, возможно, путем прямого действия на бета-клетки поджелудочной железы, а также увеличивает запасы гликогена в печени. При этом он противодействует эффектам инсулина в метаболизме глюкозы в мышечной ткани, вызывая инсулинорезистентность. Прогестерон способствует повышению липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) и снижению липопротеидов высокой плотности (ЛПВП). Прогестерон стимулирует отложение жира в организме и оказывает катаболические эффекты на белковый обмен. Все эти биологические эффекты прогестерона определяют физиологические изменения, наблюдаемые во время нормальной беременности [6].

Так, инсулинорезистентность является физиологичным состоянием для беременной женщины и необходима для защиты матери от гипогликемии, так как плод получает глюкозу из материнской крови. ЛПНП являются источником для построения клеточных мембран, соответственно, их повышение необходимо для роста и развития плода. Увеличение жировой массы во время беременности под действием постоянно возрастающей секреции прогестерона является своеобразным энергетическим депо. В то же время инсулинорезистентность, повышение ЛПНП, снижение ЛПВП, увеличение жировой массы (особенно висцерального жира) являются основными факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний [1].

Исходя из этого, препараты прогестерона при превышении физиологических концентраций у небеременных женщин могут оказывать негативное влияние на жировой, углеводный и липидный обмен, и чем выше активность препарата (что имеет место у синтетических гестагенов), тем значительнее будут выражены эти негативные побочные эффекты.

Влияние прогестерона на центральную нервную систему

Известно, что наряду с хорошо изученным репродуктивными и эндокринными эффектами, прогестерон играет важную роль в регуляции пластических процессов в головном и спинном мозге, периферической нервной системе. Установлено, что он синтезируется в нейронах и глиальных клетках центральной и периферической нервной системы в приблизительно равных концентрациях у мужчин и женщин [7]. Центральные механизмы действия прогестерона в центральной нервной системе (ЦНС) полностью не изучены.

Прогестерон и синтетические гестагены способны стимулировать синтез и высвобождение нейромедиаторов и нейропептидов в ответ на определенные физиологические и патологические раздражители. Эти эффекты реализуются путем активации рецептора прогестерона или набора внутриклеточных путей его действия. Отличные друг от друга эффекты различных гестагенов на ЦНС определяются количеством нейроактивных метаболитов прогестерона, таких как 3- и 5-альфа-аллопрегнанолон. Аллопрегнанолон влияет на возбудимость нейронов и глии путем прямой активации рецепторов гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК)-A, оказывает седативное, анксиолитическое, обезболивающее и противосудорожное действие [8]. Эстрогены повышают в ЦНС и сывороточные уровни аллопрегнанолона, и назначение некоторых синтетических прогестинов может приводить к дальнейшему увеличению уровней аллопрегнанолона в случае, если химическая структура молекулы прогестина приближена к натуральному прогестерону. Натуральный прогестерон и синтетические гестагены могут оказывать различные биологические эффекты в ЦНС [9]. В одном исследовании было показано, что введение энантиомера (зеркального изомера) прогестерона уменьшало отек мозга, гибель нейронов, воспалительные цитокины и реактивный глиоз [10].

Влияние прогестерона на сердечно-сосудистую систему

В исследовании с использованием видеомикроскопической записи кровотока, морфологии кровеносных сосудов, а также деятельности различных клеток крови животных, назначение прогестерона не привело к сосудистой токсичности [11]. Кроме того, в других исследованиях прогестерон и дидрогестерон не противодействовали вазодилатации, вызываемой эстрогенами [12–14]. Тем не менее, были некоторые опасения, связанные с применением высоких доз прогестерона [15, 16]. Некоторые авторы считают, что применение прогестерона может усугублять сердечно-сосудистые воспалительные реакции [17]. В других же исследованиях было продемонстрировано благотворное влияние прогестерона в экспериментально вызванной ишемии головного мозга, где вазоконстрикция является ключевым патологическим процессом [18].

В отличие от натурального прогестерона, применение синтетических прогестинов, таких как медроксипрогестерона ацетат (МПА), показало их сосудистую токсичность [11]. Было показано, что синтетические прогестины вызывали разрушение эндотелия в периферических сосудах и сосудах головного мозга, накопление моноцитов в стенке сосуда, а также активацию тромбоцитов [11]. Подобные эффекты, демонстрирующие негативные последствия МПА на сосудистую систему, были описаны и в других исследованиях [19, 20]. В то же время прогестерон и дидрогестерон увеличивали синтез оксида азота эндотелиальными клетками человека, что не было описано при применении синтетических гестагенов [13, 14].

Влияние прогестерона на нижние мочевые пути

Менопаузальный цистит относится к средневременным последствиям менопаузы. Частота данной патологии по различным данным составляет 30–40% от общего количества урологических больных женщин и наблюдается преимущественно у пациенток от 45 лет и выше, с тенденцией к увеличению в поздний постменопаузальный период, когда угасание гормональной функции достигает своего апогея. В развитии заболевания ведущая роль, в частности, принадлежит дисфункции яичников, сопровождающейся недостатком половых гормонов. Бактериальная обсемененность мочевого пузыря является только предпосылкой к воспалению, реализация же его происходит при нарушении структуры и функции мочевого пузыря. Контроль за эпителиальной проницаемостью в мочевом пузыре традиционно считают результатом уникального строения эпителия, который представляет ионную помпу благодаря наличию специальных соединений между клетками. В то же время известно, что изнутри уротелий покрыт тонким защитным слоем протеогликанов или глико-замзиногликанов (ГАГ), с помощью которого может создаваться и поддерживаться барьер между стенкой мочевого пузыря и мочой, так называемый барьер «кровь–моча». Поверхностные протеогликаны или муцин выполняют в мочевом пузыре различные защитные функции, включая антиадгезивную, и регулируют трансэпителиальное движение растворов. Переходные клетки наружной поверхности ГАГ-слоя способны предотвращать адгезию бактерий, кристаллов, протеинов и ионов. В защитной системе слизистой оболочки мочевого пузыря важная роль отводится гликопротеину, который покрывает слизистую мочевого пузыря, тем самым защищая подлежащие ткани мочевого пузыря от воздействия мочи как агрессивного химического фактора, и выполняет антисептическую функцию. Гликокаликс вырабатывается переходным эпителием. Обволакивая микроорганизмы, попавшие в мочевой пузырь, он элиминирует их. Образование мукополисахаридного слоя (муцина) у женщин является в основном гормонально зависимым процессом, где эстрогены влияют на его синтез, а прогестерон — на выделение его эпителиальными клетками [21].

Влияние прогестерона на костную ткань

Хорошо известно, что костная ткань является мишенью для половых гормонов. Наиболее хорошо изучены эффекты эстрогенов на костную ткань. Кроме того, было показано, что, помимо эстрогенов, андрогены также оказывают действие на костный метаболизм [22, 23]. В 1990 г. были получены экспериментальные, эпидемиологические и клинические данные, подтверждающие важную роль прогестерона в метаболизме костной ткани [24]. Автор предложил, что прогестерон может играть определенную роль в балансе резорбции кости и образовании костной ткани, при том что основное действие эстрогенов — подавление резорбции, а основной эффект прогестерона — формирование костной ткани. Прогестерон может стимулировать образование костной ткани непосредственно путем регуляции экспрессии генов-мишеней, а также косвенным путем, противодействуя влиянию глюкокортикоидов, которые, как известно, подавляют образование костной ткани [24–26].

С момента публикации J. C. Prior [24], публикации, относящиеся к эффектам прогестерона и прогестинов на метаболизм костной ткани, остаются относительно редкими, и их значение в физиологии костного ремоделирования еще недостаточно изучено. Это объясняется несколькими фактами: 1) в ЗГТ используются различные виды прогестинов с разными фармакологическими свойствами и не всегда ясно, могут ли эффекты ЗГТ быть отнесены к действию на прогестероновые рецепторы или этот эффект реализуется через с другие стероидные рецепторы; 2) положительный эффект прогестерона и прогестинов может быть замаскирован одновременным использованием эстрогенов, витамина D и кальция [27, 28]; 3) прогестагены могут действовать в синергии с эстрогенами и не имеют никакого влияния на прогестероновые рецепторы (ПР). В одном клиническом исследовании сочетание низкой дозы этинилэстрадиола с норэтистерона ацетатом оказывало больший остеопротективный эффект, чем монотерапия эстрогенами [29].

Что касается действия непосредственно прогестерона, внутриклеточные ПР присутствуют в культурах остеобластов и остеокластов человека [30–32]. Существует также доказательство того, что прогестерон может воздействовать на костные клетки совместно с эстрадиолом и тем самым усиливать свои эффекты. Таким образом, в культуре остеобластов человека эстрадиол, как было показано, увеличивает удельную связь прогестерона с его ядерными рецепторами [33].

Заключение

На наш взгляд, роль гестагенного компонента в ЗГТ по-прежнему остается недооцененной. Как правило, применение гестагенов в составе ЗГТ обосновывается только защитой эндометрия от пролиферативных эффектов эстрадиола и считается, что назначение гестаген-содержащих препаратов нежелательно женщинам с хирургической менопаузой ввиду возможного повышения риска рака молочной железы. В то же время в исследованиях, показавших, что гестагены могут способствовать увеличению риска развития рака молочной железы при длительном применении, использовались синтетические препараты, такие как МПА и норэтистерона ацетат, действительно повышающие этот риск. В противоположность этому применение натурального прогестерона и максимально приближенного к нему дидрогестерона достоверно не увеличивало риск развития рака молочной железы [34, 35]. Кроме того, в пользу применения гестагенов в составе ЗГТ говорит тот факт, что совместное применение эстрогенов и гестагенов, в отличие от монотерапии эстрогенами, снижает риск возникновения рака печени, рака желчного пузыря и колоректального рака приблизительно на 40% [36, 37].

Мы считаем, что в ЗГТ должны применяться только препараты, максимально приближенные к тем гормонам, которые вырабатываются в организме женщины, а все значимые побочные эффекты (как метаболические, так и онкологические риски) обусловлены только синтетическими составляющими гестагенного компонента ЗГТ.

Литература

ФГБОУ ВПО РУДН, Москва

Источник