Чем лечить эссенциальный тремор

Эссенциальный тремор причины, симптомы, методы лечения и профилактики

Эссенциальный тремор — заболевание, поражающее центральную нервную систему. Чаще диагностируется в пожилом возрасте. Характеризуется непроизвольными движениями конечностей, головы, языка или туловища. Больному труднее выполнять повседневные задачи. Болезнь требует своевременного обращения к врачу.

Причины

Провоцирующие факторы эссенциального тремора изучены не полностью. Врачи выделяют следующие причины развития болезни:

Статью проверил

Дата публикации: 24 Марта 2021 года

Дата проверки: 24 Марта 2021 года

Дата обновления: 16 Декабря 2021 года

Содержание статьи

Симптомы

На первоначальных стадиях развития эссенциального тремора симптоматика выражена слабо. По мере прогрессирования болезни клиническая картина становится ярче. Врачи выделяют следующие признаки недуга:

Стадии развития эссенциального тремора

В зависимости от тяжести симптомов врачи выделяют несколько стадий заболевания:

Диагностика

При наличии подозрений на развитие эссенциального тремора требуется консультация невролога. Доктор собирает анамнез болезни, исключает похожие по симптомам недуги, например дистонию. Врач осматривает больного, назначает исследование генетического материала, компьютерную томографию. Энцефалография позволяет оценить активность мозга. Рентген даёт информацию о костных структурах. Биохимический и общий анализ крови исключают возможность развития похожих по клинической картине болезней.

Источник

Эссенциальный тремор

Симптоматика

По симптомам эссенциальный тремор напоминает болезнь Паркинсона. У человека дрожат руки, в некоторых случаях состояние ухудшается дрожанием губ, туловища, головы. До 30% пациентов испытывают проблемы с речью. При эссенциальном треморе отсутствуют типичные симптомы болезни Паркинсона, такие как дрожание рук и тела в покое, повышение мышечного тонуса до состояния ригидности, снижение памяти и интеллекта. При этом могут появляться спазмы рук при письме или других нагрузках на конечности, также наблюдается легкое повышение мышечного тонуса. Проявления заболевания усиливаются при эмоциональных переживаниях, когда человек голоден, устал или находится в условиях экстремальных температур.

Болезнь Минора прогрессирует медленно и не приводит к инвалидности и снижению когнитивных функций в отличие от болезни Паркинсона.

Большинство пациентов с наследственным дрожанием доживают до преклонного возраста, сохраняют нормальный уровень интеллекта и памяти, способность к самообслуживанию.

Диагностика и лечение

Для подтверждения диагноза пациенту необходимо пройти нейрогенетическое обследование, чтобы исключить болезнь Паркинсона или другие патологии, которые сопровождаются дрожанием. Медикаментозное лечение болезни Минора включает:

С 1987 года применяется метод хирургического лечения болезни Минора, которое заключается в имплантации постоянных электродов в вентральное промежуточное ядро таламуса. Операция проводится пациентам при выраженных признаках заболевания, которое невозможно купировать медикаментозной терапией.

Источник

Эссенциальный тремор

Существует специальная проба (тест рисования «спирали Архимеда») для выявления эссенциального тремора. Если на листе бумаги медленно рисовать спираль, то линия будет неровная и зазубренная (рисунок 2).

Заболевание течет медленно, без улучшения и прогрессирует в течение всей жизни. Подмечены любопытные факты: в семьях больных эссенциальным тремором часто наблюдаются долгожительство и многодетность, а сами пациенты характеризуются повышенным интеллектом и профессиональными достижениями.

В ряде случаев врачи испытывают затруднения при диагностике эссенциального тремора. Дело в том, что целый ряд заболеваний, и в первую очередь болезнь Паркинсона может проявляться дрожанием рук и головы, и только неврологи, специализирующиеся на этой патологии, могут уточнить характер заболевания. Это важно, поскольку установлено, что препараты, эффективно устраняющие дрожание при болезни Паркинсона (тидомет, мадопар, мирапекс), не помогают больным эссенциальным тремором.

На сегодняшний день имеется несколько групп лекарственных средств для лечения доброкачественного тремора. Это бета-адреноблокаторы (анаприлин), антидепрессанты (амитриптилин), некоторые антагонисты кальциевых каналов (нимодипин), противосудорожные средства (клоназепам, тебантин, примидон), атипичные нейролептики (клозапин). При выборе препарата специалист учитывает переносимость лекарства, его побочные эффекты, противопоказания.

Очень важно, чтобы пациент активно сотрудничал с врачом, сообщал ему об изменении своего состояния и принимал только те препараты, которые ему назначили и помогают. Многие пациенты на фоне лечения отмечают значительное уменьшение дрожания, чувствуют себя увереннее, могут себя обслуживать и работать.

Источник

Эссенциальный тремор

Эссенциальный тремор — это наследственно обусловленный вид гиперкинеза, проявляющийся кинетическим и постуральным дрожанием рук, головы, нижней челюсти, губ, век, голосовых связок, реже — ног, туловища. Диагностируется в основном клинически. Исключение вторично обусловленного дрожания производится при помощи биохимических анализов, гормональных исследований, МРТ и КТ головного мозга, обследования церебральных сосудов, электронейрографии. Терапия проводится бета-блокаторами, антиконвульсантами, высокими дозировками витамина В6, иглоукалыванием. Возможно применение прицельной глубокой стимуляции структур экстрапирамидной системы.

МКБ-10

Общие сведения

Встречаемость патологии увеличивается с возрастом. По различным данным среди лиц моложе 40 лет эссенциальный тремор наблюдается у 0,3-6,7%, после 70 лет — у 8-17%. Статистика заболеваемости не даёт точных цифр, поскольку доброкачественность тремора приводит к пониженной обращаемости пациентов к врачам. Встречаются и диагностические ошибки — иногда дрожание расценивают как болезнь Паркинсона.

Причины

Этиология заболевания тесно связана с генетическими нарушениями, передающимися аутосомно-доминантным способом. Если тремором страдает один родитель, вероятность его развития у ребёнка не менее 50%. Наряду со случаями с чётко прослеживающейся наследственностью, отмечается немало спорадических форм, когда подобная патология среди родственников заболевшего не выявляется.

Симптомы эссенциального тремора

Эссенциальный тремор может охватывать голову, подбородок, губы, язык. Тремор голосовых связок обуславливает вибрирование голоса, нарушает чёткость речи. Реже отмечается дрожание ног и туловища. Лёгкие изменения особенно не влияют на качество жизни. Умеренный тремор верхних конечностей затрудняет мелкую работу и приводит к изменению почерка: буквы становятся заострёнными, отсутствуют соединения между ними. Выраженное дрожание снижает работоспособность и может стать причиной инвалидности. Заметный окружающим тремор вызывает психологический дискомфорт. Возможно развитие мнительности, депрессивного невроза, ипохондрии.

Долгое время эссенциальный тремор считался моносимптомным заболеванием. Последнее время клиницисты говорят о наличии клинических форм, сопровождающихся другими неврологическими симптомами, психическими и когнитивными изменениями. Наблюдаются атаксия, тугоухость, депрессия, фобические расстройства, снижение памяти, внимания. Однако следует учитывать, что у пожилых пациентов данная симптоматика зачастую обусловлена дисциркуляторной энцефалопатией с хронической недостаточностью мозгового кровообращения (ХНМК), возрастными дегенеративными процессами.

Диагностика

Эссенциальный тремор диагностируется только после исключения всех возможных причинных заболеваний и основывается преимущественно на особенностях клинической картины и анамнестических данных. Диагностический процесс проходит в несколько этапов.

Дифференциальная диагностика

Диагноз «эссенциальный тремор» устанавливается после исключения физиологического характера дрожания и его связи с другими заболеваниями. Дифференциальная диагностика проводится с тремором при:

Дрожательные феномены, возникающие на фоне основной патологии, обычно сочетаются с типичной для неё симптоматикой. Психогенный тремор обусловлен стрессом, переживаниями, психическими отклонениями. Паркинсонизм отличается дрожанием покоя, сопровождается брадикинезией, мышечной ригидностью. Мозжечковая атаксия диагностируется по характерной походке, крупноразмашистому почерку, гиперметрии движений. Но нельзя забывать, что возможны два заболевания у одного пациента (например, эссенциальный тремор и болезнь Паркинсона). Острое начало и связь с провоцирующим фактором (стрессом, ЧМТ, приёмом фармакологического препарата) подтверждает вторичный характер дрожания.

Лечение эссенциального тремора

Консервативная терапия

Терапия направлена на уменьшение дрожания и замедление прогрессирования заболевания. Проводится годами. Включает фармакотерапию, расслабляющий массаж, иглоукалывание. Пациентам не рекомендованы повышенные физические и психо-эмоциональные нагрузки. В медикаментозном лечении препаратами выбора являются:

При дрожании головы возможна терапия путём введения ботулотоксина в кивательные мышцы. Эффект от введения сохраняется до 2,5 мес., затем требуется повторная процедура.

Нейрохирургические методы

Выраженный эссенциальный тремор, стойкий к консервативным методам терапии, может быть показанием к альтернативным методам лечения, таким как глубокая церебральная стимуляция. Интракраниально имплантируют электроды, соединённые с небольшим аппаратом, который посылает подавляющие тремор импульсы. Недавно группой исследователей был разработан способ аблации определённых участков таламуса проходящим через кости черепа прицельно направленным ультразвуковым излучением. Разработки в этом направлении продолжаются.

Прогноз

Как правило, эссенциальный тремор имеет доброкачественное течение, хорошо поддаётся лечению. Некоторые больные длительное время не обращаются к медикам, поскольку испытывают лишь незначительные неудобства. При отсутствии терапевтических мероприятий обычно происходит прогрессирование, которое в пожилом возрасте может ускориться. Выраженный тремор снижает качество жизни и трудоспособность, затрудняет самообслуживание, плохо отражается на психологическом самочувствии.

Источник

Чем лечить эссенциальный тремор

Российская медицинская академия последипломного образования

Современные подходы к диагностике и лечению эссенциального тремора

Журнал: Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2018;118(6-2): 64-72

Васечкин С. В., Левин О. С. Современные подходы к диагностике и лечению эссенциального тремора. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2018;118(6-2):64-72.
Vasechkin S V, Levin O S. Diagnosis and management of essential tremor. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova. 2018;118(6-2):64-72.
https://doi.org/10.17116/jnevro201811806264

Эссенциальный тремор (ЭТ) — самое частое экстрапирамидное и одно из самых распространенных неврологических заболеваний, основным проявлением которого является прогрессирующее двустороннее акционное (кинетико-постуральное) дрожание рук. Распространенность ЭТ в популяции старше 65 лет составляет 5%, она увеличивается с возрастом, достигая 22% среди лиц старше 95 лет. В / случаев ЭТ носит семейный характер. Рассматриваются современные представления о патогенезе, особенностях клинической картины и дифференциальной диагностике ЭТ. Приведены возможные методы консервативного и хирургического лечения ЭТ.

Российская медицинская академия последипломного образования

Эссенциальный тремор (ЭТ) — самое частое экстрапирамидное заболевание и одно из самых распространенных неврологических заболеваний, основным проявлением которого является прогрессирующее двустороннее акционное (кинетико-постуральное) дрожание рук. Вероятно, это гетерогенное по этиологии и патогенезу состояние, которое может быть проявлением целого спектра заболеваний, отличающихся ролью наследственных факторов, временем дебюта, быстротой прогрессирования, сопутствующими синдромами [1].

Эпидемиология

Метаанализ 28 эпидемиологических исследований [2] показал, что средний показатель распространенности заболевания составляет 0,9%. В группе пациентов старше 65 лет распространенность ЭТ составила 5%, а в группе пациентов старше 95 лет достигала 21,7%. Однако не стоит считать ЭТ исключительно заболеванием пожилых. Описаны [3] семейные формы ЭТ с началом заболевания в возрасте 6 лет. Летальность при ЭТ изучена недостаточно, хотя наличие у некоторых пациентов тяжелых функциональных ограничений, когнитивных нарушений вплоть до деменции может влиять на продолжительность жизни. В одном из ретроспективных исследований смертность пациентов с ЭТ соответствовала таковой в группе контроля.

Этиология

Семейный характер выявляется в ½ случаев ЭТ [4, 5]. Однако на сегодняшний день лишь в крайне небольшом числе случаев найдены три локуса, связанные с ЭТ: 3q13 (FET1; ETM1), 2p24.1 (ETM2) и 6p23 (ETM3) [6]. Анализ семейных случаев указывает на аутосомно-доминантное наследование с вариабельной пенетрантностью и экспрессивностью гена.

Существует мало исследований, изучающих возможность негенетического происхождения Э.Т. Среди предполагаемых экологических факторов особое внимание [7] уделяется алкалоидам β-карболина — мощным треморогенным веществам, которые часто обнаруживаются в пище, особенно в мясе, приготовленом при высокой температуре в течение длительного времени. Концентрация этих веществ в крови была выше у больных с ЭТ, чем в контрольной группе.

Генетическую и экологическую теории нельзя рассматривать как взаимоисключающие. Так, например, в одних случаях факторы внешней среды могут быть агентами экспрессии генов, а в других случаях генотип может предопределять восприимчивость к определенным экологическим факторам. Спорадические случаи клинически не отличаются от семейных и также могут иметь в своей основе генетический дефект. Единственным относительным отличием может являться возраст дебюта ЭТ: семейные случаи по большей части проявляются до 60 лет (чаще в 35—45 лет, но иногда до 10—20 лет), спорадические заболевания возникают позднее. Большинство случаев так называемого сенильного тремора, который рассматривается как вариант ЭТ, возникающий в возрасте старше 65 лет (ЭТ с поздним началом), имеют спорадический характер.

Патогенез и патоморфология

Патогенез ЭТ также остается малоизученным. Патоморфологическое исследование головного мозга 100 пациентов с ЭТ позволило выделить две группы: с дегенеративными изменениями в мозжечке и с тельцами Леви в стволе головного мозга [8].

В мозжечке отмечено увеличение количества глиальных клеток и так называемых «торпед», число которых оказалось в 10 раз больше по сравнению с контрольной группой [8]. Торпеда — фузиформное расширение проксимального сегмента аксона клеток Пуркинье, состоящее из массивных скоплений дезориентированных нейрофиламентов. Они обнаруживаются в дегенерирующих и, возможно, регенерирующих клетках Пуркинье и были описаны при других патологических процессах, вызывающих деструкцию мозжечковой ткани. Кроме того, при ЭТ обнаруживались изменения, вовлекающие зубчатое ядро: снижение количества нейронов, микроглиальные скопления, побледнение белого вещества [8].

В других случаях были выявлены тельца Леви в голубоватом пятне, реже — в безымянном веществе (substantia innominata) и дорсальном ядре блуждающего нерва, еще реже — в черной субстанции головного мозга [8]. Связь между появлением телец Леви в голубом пятне и ЭТ не совсем ясна. Известно, что нейроны голубого пятна — основной источник норадреналина в ЦНС, их аксоны образуют синапсы с клетками Пуркинье в мозжечке. Возможно, повреждение клеток голубого пятна снижает стимулирующее влияние на клетки Пуркинье и в результате приводит к снижению концентрации гамма-аминомасляной кислоты.

Клинические и морфологические исследования указывают на участие мозжечка в патогенезе ЭТ [9—14]. Об этом же свидетельствуют и данные МР-спектроскопии, которые выявили уменьшение в мозжечке соотношения N-ацетил-аспартата и креатинина, указывающее на снижение числа нейронов [15—17].

Имеющиеся на сегодняшний день данные позволяют предположить, что дрожание является результатом центральных осцилляций, возникающих в системе, объединяющей красные ядра, мозжечок, нижние оливы (треугольник Гийена—Молларе). Генератором тремора могут быть гиперактивные нейроны нижних олив или мозжечка, импульсация от которых через таламус «бомбардирует» моторную кору [18]. Результатом являются альтернирующие или синхронные сокращения мышц-агонистов и антагонистов, ведущие к появлению дрожания. Роль мозжечка в патогенезе тремора подтверждается односторонним уменьшением тремора после инфаркта ипсилатерального полушария мозжечка. Важно также отметить, что при нейропсихологическом исследовании у части больных выявляются умеренные когнитивные нарушения [19—21], предположительно также связанные с нарушением функционирования церебелло-таламо-фронтальных систем.

Результаты исследований [17] показывают, что определенное влияние на патогенез ЭТ оказывает дисфункция ГАМКергических систем. Так, у ряда больных с ЭТ выявляется сниженный уровень ГАМК в цереброспинальной жидкости, а с помощью позитронно-эмиссионной томографии с 11 С-флумазенилом обнаружены изменения состояния ГАМК-рецепторов в таламусе. Недавнее скринирование генома выявило связь предрасположенности к ЭТ с полиморфизмом в гене LINGO1, который кодирует белок, ингибирующий клеточную дифференциацию в период развития мозга, а также аксональную регенерацию и синаптическую пластичность [22, 23]. Предполагают, что нарушение функционирования лазающих волокон, следующих от нижних олив к клеткам Пуркинье и образующих многочисленные синапсы на их дендритах, может быть одним из ключевых звеньев патогенеза ЭТ, по крайней мере, в части его случаев.

Клинические проявления

Основным клиническим проявлением заболевания является двустороннний акционный тремор в руках, появляющийся при движении (кинетический тремор) и/или при произвольном удержании определенной позы (постуральный тремор).

Тремор обычно появляется в обеих руках сразу или вначале в одной, а затем с небольшой задержкой (не более нескольких месяцев) в другой, однако его амплитуда в одной руке может быть выше, чем в другой, поэтому симметричность дрожания бывает относительной [24]. Более того, в ряде семейных случаев (4,4%) с аутосомно-доминантным типом наследования наблюдались пациенты как с двусторонним, так и односторонним тремором. Тем не менее спорадические случаи одностороннего акционного тремора не принято относить к Э.Т. Первоначально в тремор вовлекаются дистальные отделы рук, затем дрожание распространяется в проксимальном направлении и на аксиальные отделы (голова, гортань, редко туловище).

Считается, что для ЭТ характерно доброкачественное, медленно прогрессирующее течение [25, 26], однако в 15% случаев он приводит к тяжелой инвалидизации [4]. Стоит отметить, что у более 80% пациентов, обратившихся за медицинской помощью, тремор вызывал затруднения повседневной активности, например ограничивал возможность самостоятельного приема пищи или одевания. Около ¼ пациентов, пришедших в диагностический центр, вынуждены были уволиться с работы из-за тремора [4].

Кинетический тремор рук может возникать во время различных произвольных движениях, в том числе при питье воды из стакана или при наливании в него воды, использовании столовых приборов или при письме. Кинетический тремор нередко усиливается в последней точке целенаправленного движения (так называемое «терминальное усиление), но иногда он имеет более четкий интенционный характер, нарастая по мере приближения к цели. Постуральный тремор рук (например, при удержании верхних конечностей в вытянутом горизонтальном положении впереди туловища) обычно имеет меньшую амплитуду, чем кинетический тремор. Дрожание в руках чаще всего включает сгибание/разгибание кистей, сведение/разведение пальцев, значительно реже оно имеет ротаторный характер (пронация/супинация), который более характерен для паркинсонического тремора. Частота осцилляций при ЭТ составляет 6—10 Гц. С увеличением возраста больного имеется тенденция к снижению частоты тремора до 4 Гц.

Тремор головы наблюдается приблизительно у 30% пациентов с ЭТ [27]. Дрожание головы может быть представлено колебанием по типу «да—да» или «нет—нет». Изолированный тремор головы, ранее рассматривавшийся как особый вариант ЭТ, в настоящее время не включается в Э.Т. Однако этот вопрос окончательно не решен. Тремор головы, возникающий на фоне ее дистонической позы, как правило, является вариантом фокальной дистонии. Обычно он более выражен при повороте головы в одну из сторон (противоположную направлению дистонической тяги).

На более поздней стадии в тремор вовлекаются голосовые связки (около 20% случаев), лицо/челюсть (около 10%), язык (около 20%), туловище (около 5%) и нижние конечности (около 10%) [27]. Из-за тремора языка, мягкого неба, голосовых складок у больных может возникать легкая дизартрия, но она редко наблюдается до 65 лет.

В течение дня в связи с суточными ритмами физиологических процессов и изменением эмоционального состояния возможны колебания амплитуды (но не частоты) тремора. Под влиянием стресса, переутомления, при повышении температуры, приеме психостимуляторов выраженность дрожания может временно усиливаться. Как и другие экстрапирамидные синдромы, во сне дрожание уменьшается или исчезает полностью.

При классическом варианте ЭТ другие неврологические проявления отсутствуют, однако в клинике нередко встречаются случаи, когда дрожание, аналогичное ЭТ, сопровождается другими неврологическими симптомами. Среди них мозжечковые (нарушение тандемной ходьбы, интенционный тремор, дисметрия), дистоничекие симптомы (установочное положение головы, писчего спазма, блефароспазма), симптомы паркинсонизма (тремор покоя, гипомимия, брадикинезия, тенденция к ахйрокинезу). Обычно это «мягкие симптомы», не имеющие клинического значения, т. е. не достигающие степени выраженности, которая позволяет диагностировать тот или иной неврологический синдром. В последние годы в подобных случаях принято диагностировать ЭТ-плюс [28, 29]. Недавно опубликованные критерии диагностики ЭТ, разработанные Международным обществом болезни Паркинсона и расстройств движений, впервые содержат определение ЭТ-плюс (см. таблицу).

Критерии диагностики Э.Т. Международного общества болезни Паркинсона и расстройств движения (MDS, 2018)

У части пациентов с ЭТ, помимо кинетико-постурального тремора, наблюдается тремор покоя в отсутствие ригидности или брадикинезии [30, 31]. У данных пациентов присутствует более выраженное и распространенное постурально-кинетическое дрожание. Следует учитывать, что тремор покоя при ЭТ обладает некоторыми особенностями, являясь лишь продолжением выраженного постурально-кинетического дрожания, имеет те же частотные характеристики, не уменьшается при движении. В связи с этим корректнее определять этот вид тремора как «тремор в покое».

Трудности дифференциальной диагностики возникают также в тех случаях, когда при классической клинике болезни Паркинсона у пациентов обнаруживается постуральный тремор [32, 33]. Важной характеристикой этого вида тремора является наличие непродолжительной паузы в дрожании после начала движения или придания конечности определенного положения — так называемый «возобновляющийся» тремор (re-emergent tremor) [32]. Постуральное дрожание при болезни Паркинсона появляется не сразу после вытягивания рук, а спустя несколько секунд и затем постепенно нарастает по амплитуде. Такой вариант тремора имеет клинические характеристики, схожие с тремором покоя, в том числе ту же частоту и положительный ответ на леводопу.

Таким образом, хотя на практике больным с ЭТ часто ставится диагноз паркинсонизма, отличить классический вариант ЭТ от паркинсонического тремора в подавляющем большинстве случаев несложно. Но нередко в клинике встречаются пограничные случаи, когда дрожание, аналогичное ЭТ, сопровождается минимальными признаками паркинсонизма. В этом случае диагноз помогает установить длительное наблюдение за больным. Сравнительно быстрое нарастание признаков паркинсонизма указывает на болезнь Паркинсона или другое заболевание, проявляющееся паркинсонизмом.

Многие авторы [34, 35] в последнее время указывают на то, что некоторые пациенты с ЭТ предрасположены к развитию болезни Паркинсона. В этих случаях, кроме тремора покоя, у пациентов выявляются брадикинезия, ригидность, постуральная неустойчивость и изменения походки.

Ошибочная диагностика ЭТ нередко наблюдается у больных с дистоническим тремором. У больных с фокальными или генерализованными формами мышечной дистонии могут наблюдаться 2 варианта тремора. У части больных наблюдается постурально-кинетический тремор в руках, напоминающий Э.Т. Наряду с этим при дистонии встречается и особый вариант тремора — дистонический, при котором наблюдается локальное, вариабельное по амплитуде, асимметричное, низкочастотное, часто аритмичное дрожание. Обычно оно возникает в том же регионе, где отмечается дистоническая поза, и нередко сопровождается миоклонией. Особенно часто встречается дистонический тремор головы как проявление цервикальной дистонии (спастическая кривошея). Дистонический тремор головы чаще имеет горизонтальный характер («нет—нет») и обычно более медленный, чем при ЭТ (около 5 Гц). Он зависит от позы, усиливается при повороте головы в сторону, противоположную направлению дистонической тяге, и уменьшается при корригирующих жестах (например, при прикосновении к подбородку). Диагностика дистонического тремора бывает затруднена тем, что иногда довольно грубый тремор возникает на фоне минимально выраженной патологической позы (например, кривошея) или задолго до более явного дистонического гиперкинеза. В некоторых случаях дистонический тремор наблюдается в другом регионе, чем собственно дистонический гиперкинез, и может быть более выраженным, чем последний. Например, больного с едва заметной кривошеей может беспокоить довольно грубый дистонический тремор в руке.

Нарушение ходьбы и постуральной устойчивости

Примерно у 1/3 пациентов с ЭТ выявляется нарушение тандемной ходьбы, что может свидетельствовать о дисфункции мозжечка [9, 11]. Частота ошибочных боковых шагов при выполнении пробы на тандемную ходьбу положительно коррелировала с возрастом пациентов, возрастом начала заболевания, наличием и выраженностью аксиального тремора (тремор головы, челюсти и голосовых связок). При этом корреляции с выраженностью дрожания в конечностях не наблюдалось. Алкоголь, уменьшающий тремор рук у 60% пациентов с ЭТ, может также уменьшать нарушения ходьбы со снижением числа боковых шагов [11, 36].

Немоторные проявления

В последние годы особый интерес исследователей был направлен на изучение немоторных проявлений при ЭТ.

Во многих исследованиях [19, 28, 35] при ЭТ было выявлено умеренное когнитивное расстройство. Профиль когнитивных нарушений свидетельствует о возможной дисфункции фронтостриарных или мозжечково-таламокортикальных систем. Кроме того, была установлена связь между когнитивными нарушениями и поздним началом заболевания и степенью выраженности деменции: при дебюте заболевания в возрасте 65 лет 70% больных имели когнитивный дефект [35]. У части пожилых развивается деменция, риск которой у пациентов с ЭТ в 2—3 раза выше, чем в среднем по популяции («дрожательная» деменция). Так же, как и в случае отставленного развития клиники болезни Паркинсона на фоне многолетнего течения ЭТ, можно полагать, что патогенетические механизмы, лежащие в основе ЭТ (например, связанные с дисфункцией аксонов), при наличии дополнительных факторов могут способствовать развитию дегенеративного процесса в подкорковых или височно-лимбических структурах. С другой стороны, нельзя исключить, что ЭТ может быть дебютным синдромом того или иного нейродегенеративного заболевания.

У пациентов с ЭТ выявляется более выраженный уровень тревожности по сравнению с популяционным уровнем [37]. Отсутствие корреляции между выраженностью тремора и тревожных расстройств, вероятно, свидетельствует о том, что тревожный личностный профиль может быть первичным проявлением заболевания, а не следствием психологических нарушений, вызванных тяжелым инвалидизирующим тремором [37].

В нескольких исследованиях [38, 39] сообщалось об умеренной обонятельной дисфункции среди пациентов с ЭТ, однако она менее типична, чем для болезни Паркинсона. Обонятельные нарушения наблюдались на ранней стадии и не коррелировали с продолжительностью болезни или степенью ее тяжести. Возможно, что эта особенность характерна для ЭТ, связанного с тельцами Леви. В отдельных исследованиях [35] отмечался высокий процент больных с ЭТ со снижением слуха.

Была показана связь ЭТ с артериальной гипертензией, ишемической болезнью сердца, цереброваскулярным заболеванием, мигренью, однако эти связи удалось подтвердить не во всех исследованиях и их отношение к патогенезу заболевания остается неясным. Наблюдение выдающегося отечественного невролога Л.С. Минора, считавшего, что семьи больных с тремором отличаются повышенной плодовитостью и большим количеством долгожителей (status macrobioticus multiparus), в последующих исследованиях также подтвердить не удалось, по крайней мере, в большинстве случаев.

Хотя ЭТ в настоящее время рассматривается как отдельная нозологическая единица, генетические исследования и клинический опыт позволяют предположить, что это скорее комбинация нескольких состояний со сходными клиническими проявлениями, имеющих разную генетическую основу, патогенез, неодинаковые темп развития и реакцию на лекарственные средства.

Подходы к лечению

Цель лечения ЭТ состоит в том, чтобы минимизировать функциональные ограничения, связанные с тремором, уменьшить социальную дезадаптацию. Выбор лечения основывается на потребностях пациента, выраженности тремора, сопутствующей патологии, ранее проводимой терапии. Терапия может включать методы физического воздействия, поведенческие психотерапевтические вмешательства, изменение образа жизни, медикаментозное и хирургическое лечение. Терапия эссенциального тремора является симптоматической, она не приводит к излечению, не предотвращает и не замедляет темп прогрессирования заболевания. В тех случаях, когда пациент не имеет функциональных или психосоциальных нарушений, лечения не требуется [40].

В значительном числе случаев, особенно на ранней стадии, медикаментозного лечения не требуется: достаточно успокоить больных, которые часто испытывают дискомфорт не столько в связи с самим тремором, сколько с опасениями по поводу предполагаемого наступления тяжелого инвалидизирующего заболевания (чаще всего болезни Паркинсона).

Большинство пациентов с умеренным тремором в состоянии минимизировать функциональную и социальную недееспособность, овладев адаптивными методами: использовать авторучки, ножи или приборы для принятия пищи с удобными толстыми рукоятками, ножницы с безопасными тупыми концами, телефон с голосовым управлением и т. п. К методам физического воздействия относят использование специальных ортезов, с помощью которых можно ограничить амплитуду движений лучезапястного сустава [40, 41].

В тех случаях, когда тремор приводит к ограничению профессиональной или бытовой деятельности, показано медикаментозное лечение, выбор препаратов для которого проводится с учетом их ожидаемой безопасности и эффективности. К наиболее безопасным и эффективным лекарственным средствам (уровень доказательности, А по данным комитета экспертов Американской академии неврологии) относят β-блокатор пропранолол и антиконвульсант примидон. Эффективность пропранолола и примидона, которые традиционно относят к препаратам первого выбора, приблизительно равна [42—44].

Пропранолол — неселективный блокатор β-адренорецепторов, преимущественно действующий на постуральный и кинетический тремор рук. Как показывает акцелометрия, амплитуда колебаний при этом снижалась на 50%. По результатам контролируемых исследований, средняя эффективная доза препарата составляла 185 мг/сут. Чаще всего дозировка варьирует от 80 до 320 мг/сут (в 2—3 приема). Наиболее удобен препарат с длительным высвобождением, но он не зарегистрирован в России. На начальных стадиях заболевания пропранолол можно принимать не постоянно, а эпизодически, например при посещении публичных мест или перед выступлением. В этих случаях особенно удобны препараты пролонгированного действия. Пропранолол может быть также использован для лечения тремора головы при Э.Т. Побочные эффекты встречались у 12—66% пациентов и были представлены головокружением, усталостью, брадикардией, ослаблением внимания. Механизм антитреморного действия пропранолола остается неизвестным. Предполагают, что он может быть связан как с периферическим действием (на β2-адренорецепторы мышц), так и с центральным действием препарата (возможно, с усилением ГАМКергической передачи). Пропранолол эффективен примерно у 75% больных, однако только у небольшой части из них он способен полностью или почти полностью подавить тремор. Относительными противопоказаниями к его назначению являются: сердечная недостаточность (в фазе декомпенсации или субкомпенсации), атриовентрикулярная блокада 2—3-й степени, тяжелая бронхиальная астма, инсулинзависимый сахарный диабет. У значительной части больных, особенно пожилых, из-за побочного действия дозу препарата не удается поднять до эффективной.

Примидон — антиконвульсант из группы барбитуратов, который, как и пропранолол, уменьшает амплитуду постурального и кинетического тремора рук примерно на 50%. Диапазон эффективных дозировок: от 125 до 500 мг/сут. Средняя терапевтическая доза составляет 482 мг/сут. Нежелательные явления чаще отмечались при инициировании лечения и были представлены сонливостью, усталостью, тошнотой, рвотой, атаксией, головокружением. Эти реакции обычно длились несколько дней, а затем в связи с индукцией ферментов печени и изменением метаболизма препарата, уменьшались. Эмпирически показано, что медленная начальная титрация дозы примидона улучшает его переносимость, однако контролируемые исследования свидетельствуют об обратном. Механизм антитреморного эффекта примидона, по-видимому, связан с действием самого препарата, а не его метаболитов. В организме примидон распадается на ряд соединений, в том числе фенобарбитал. Но сам фенобарбитал, хотя и способен уменьшать тремор, оказывает значительно менее выраженное действие, чем примидон. Возможна комбинация пропранолола и примидона, которая эффективна у части больных, недостаточно реагирующих на монотерапию каждым из препаратов.

К препаратам второго выбора (уровень доказательности В) относят алпразолам, соталол, атенолол, габапентин, топирамат.

Алпразолам — высокопотенциальный бензодиазепин короткого действия, уменьшающий тремор конечностей на 25—34%. Терапевтическая доза — 0,125—3 мг/сут в 2—4 приема. По механизму действия алпразолам близок к клоназепаму, однако последний в большей степени действует на аксиальный и дистонический тремор. Клоназепам и алпразолам рекомендуется использовать с осторожностью из-за потенциального риска синдрома зависимости.

Соталол — неселективный блокатор β-адренорецепторов, наиболее близкий по механизму действия к пропранололу, уменьшает амплитуду дрожания конечностей на 28%.

Атенолол — селективный β1-адреноблокатор, эффективен в дозе 50—150 мг/сут, однако антитреморный эффект у него ниже, чем у неселективных β-адреноблокаторов.

Габапентин — антиконвульсант со структурой, подобной ГАМК, но основной его механизм связан с воздействием на потенциалзависимые кальциевые каналы. Результаты проведенного в 90-х годах крупного плацебо-контролируемого исследования показали, что монотерапия габапентином в средней дозе 1200 мг/сут в течение 15 сут приводит к уменьшению тремора, по данным акцелометрии, более чем на 70%, что выше, чем антитреморный эффект пропранолола и примидона. Но в клинической практике это не нашло подтверждения. В настоящее время габапентин при ЭТ используют редко, как правило, в комбинации с другими средствами и при неэффективности средств первого выбора.

Топирамат — антиконвульсант, блокирующий натриевые каналы и потенцирующий ГАМК-активность. По данным нескольких плацебо-контролируемых исследований, выявлено, что препарат в дозировке до 400 мг/сут уменьшает тремор в среднем на 20%. Практика показывает, что при применении топирамата у ½ пациентов возникают нежелательные явления (потеря массы тела, парестезии, желчнокаменная болезнь, нарушение внимания), препятствующие достижению эффективной дозы препарата.

В качестве средств второго выбора при треморе конечностей могут быть применены β-блокатор надолол, антагонист кальция нимодипин или антиконвульсант зонизамид. Атипичный нейролептик клозапин, блокирующий 5НТ-2с-рецепторы, рекомендуется использовать только в рефрактерных случаях тремора конечностей при ЭТ из-за риска агранулоцитоза (при назначении препарата число лейкоцитов в крови должно определяться еженедельно).

Инъекции ботулотоксина, А для лечения ЭТ показаны в случаях, резистентных к консервативному лечению, чаще при выраженном треморе головы и голоса. Следует учитывать, что использование ботулотоксина для лечения тремора голоса может вызвать нарушение дыхания, артикуляции и глотания. Эффективность ботулотоксина, А при лечении тремора конечностей при ЭТ обычно умеренная и нередко сопровождается дозозависимой слабостью разгибателей кистей. Для поддержания эффекта необходимы повторные инъекции через 3—6 мес.

В наиболее тяжелых, резистентных к фармакологическому лечению случаях тремора рук применяют стереотаксическое вмешательство на вентральном промежуточном ядре таламуса: имплантацию электродов с одной или обеих сторон с последующей хронической стимуляцией или таламотомию [45—47]. Каждая процедура сопровождается определенным риском осложнений [46]. Предпочтительнее более безопасная стимуляция, к тому же некоторые ее неблагоприятные эффекты могут быть нивелированы со временем или в результате регулирования параметров настройки стимулятора. Стимуляция не показана для лечения аксиального тремора (головы и голосовых связок). При асимметричном треморе с соответствующей стороны возможна таламотомия, но с двух сторон в виду угрозы побочных эффектов она не допускается. Нет достаточных доказательств долгосрочной эффективности таламотомии с использованием гамма-ножа. Перспективный нейрохирургический метод — ультразвуковая таламотомия под МРТ-контролем [48—50]. В целом для определения эффективности и безопасности хирургического лечения ЭТ необходимы дополнительные проспективные контролируемые исследования. Алгоритм лечения ЭТ представлен на рисунке.

Алгоритм лечения ЭТ.

Лечение немоторных нарушений при ЭТ разработано слабо. При коррекции когнитивных нарушений следует учитывать, что почти все препараты, рекомендуемые для коррекции дрожания, могут усугублять когнитивное снижение. На сегодняшний день лишь мемантин способен улучшать когнитивные функции, одновременно уменьшая дрожание, хотя для подтверждения этого также необходимы дополнительные исследования.

При наличии тревожных нарушений следует иметь в виду, что при применении антидепрессантов (прежде всего, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина) может усиливаться дрожание, и при лечении этой категории пациентов более предпочтителен миртазапин.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Источник