Чем лечить круглогодичный аллергический ринит
Круглогодичный аллергический ринит
О заболевании
Если после контакта с аллергеном воспаляется слизистая носа, развивается аллергический ринит. Если такой контакт происходит постоянно, то диагностируется круглогодичный аллергический ринит. Хроническое течение заболевания часто сопровождается различными осложнениями: астмой, синуситом, конъюнктивитом, дерматитом.
До 20% населения Земли страдает от круглогодичного аллергического ринита. И это число постоянно возрастает. Чаще заболевание встречается среди молодых людей.
Круглогодичный аллергический ринит у детей и взрослых
Они могут быть связаны с клещами, грызунами, кошками, собаками, птицами, насекомыми и другими домашними питомцами. Их шерсть и выделения вызывают у организма ответную реакцию в виде аллергического ринита. Хоть этот аллерген и активен, в среднем, для 20-30% людей, выявить его важно как можно раньше.
Этот вид ринита может возникнуть и при появлении в доме грибков или при длительной профессиональной деятельности, связанной с постоянным контактом с аллергеном.
Сложность состояния больного иногда усугубляется лекарственными, пищевыми или сезонными аллергенами (пыльца).
Формы круглогодичного аллергического ринита различны. При более легкой форме насморк то появляется, то пропадает вместе с другими симптомами и длится от 4-х дней. За год такая форма ринита может повториться до 4-х раз.
При хронической форме симптомы присутствуют почти всю неделю, и в году таких недель бывает больше 4-х.
Круглогодичный аллергический ринит – заболевание, которое серьезно влияет на общее состояние человека. Особенно это касается детей.
Постоянно воспаленная слизистая носа, большой объем выделений, зуд, чихание могут привести к ЛОР – заболеваниям: синуситам, гайморитам, фарингитам, тонзиллитам и прочим. Частые головные боли влияют на качество сна. Ребенок становится вялым, с трудом посещает школу или детский сад.
На лице появляются темные круги под глазами и болезненно раздраженная поверхность кожи над верхней губой (так называемое «аллергическое лицо»).
Кроме того, аллергический ринит может стать причиной возникновения бронхиальной астмы.
Симптомы
Симптомы аллергического ринита, в основном, совпадают во всех его формах.
При сезонном рините:
При круглогодичном рините характерны:
Диагностика
При диагностировании круглогодичного аллергического ринита нужны совместные действия аллерголога и ЛОР-врача. Особенно важно это при лечении детей.
Необходимы тесты на определение аллергенов, виновных в возникновении ринита.
В особых случаях назначает компьютерная томография (КТ), чтобы проверить, нет ли полипов или синуситов.
Методы лечения
В начале лечения необходимо обеспечить отсутствие контакта с аллергеном. Если это домашние животные, необходимо исключить общение с ними. Если это аллергия на домашнюю пыль, то следует отказаться от использования ковров и сделать постоянной ежедневную влажную уборку.
Если определен пищевой аллерген, важно следовать специальной диете. В сочетании с сезонной аллергией стараться меньше бывать в местах цветения растений, держать закрытыми окна, использовать поездки в другой регион.
Антигистаминные препараты назначает только лечащий врач. Он же и определяет, как вводить препараты: внутрь или орошать слизистую.
При назначении гормонов удобнее использовать лекарства местно: в виде спрея или капель.
При развитии аллергического ринита выделяется много слизи, которая стекает по задней стенке гортани. Это может привести к спазму и затруднить выведение слизи из организма. Для лечения назначают отхаркивающие препараты.
Обязательными являются физиотерапевтические процедуры. Подобранные индивидуально, они помогут быстрее восстановить слизистую носа, снять негативные воздействия аллергенов.
Аллергический ринит: симптомы, лечение, профилактика
Аллергический ринит относят к неинфекционным ринитам, где ведущим является сосудистый компонент. Такой вид заболевания называют еще «ложный насморк».
Аллергический ринит — что это?
Аллергический ринит (в народе его называют «сенная лихорадка») представляет собой воспаление слизистой носа из-за различных аллергенов. Определить, что это именно аллергический ринит (насморк), достаточно просто: если у человека нет признаков воспаления, но есть симптомы ринита, то, скорее всего, это именно сенная лихорадка. Иногда практически невозможно понять, каким именно аллергеном вызван ринит, потому что у пациента есть чувствительность к аллергенам сразу нескольких групп (полисенсибилизация). В таком случае нужно незамедлительно посетить врача, чтобы он назначил правильное лечение, так как только удаления определенных аллергенов возможно будет не достаточно.
Симптомы
Заболевание проявляется несколькими симптомами: зуд слизистых, чихание, водянистые выделения из носа (ринорея), и заложенность носа, а иногда даже конъюнктивит. При обструкции (синдром непроходимости дыхательной системы человека) часто возникают головные боли. Аллергический ринит может привести к осложнениям в виде синусита.
Причинами ринита могут стать пыльца, споры плесени, шерсть, пух и продукты жизнедеятельности животных (кошек, собак, грызунов), пылевые клещи, тараканы.
Виды аллергического ринита
Есть два вида аллергического ринита: хронический (круглогодичный) и сезонный. Первый проявляется круглый год, так как аллергены, его вызывающие, всегда присутствуют в жизни человека. А второй связан с сезонным цветением растений и появлением спор некоторых грибов (Cladosporium, Penicillium, Alternaria).
Характерным признаком сезонного ринита является усиление симптомов при появлении на улице во время цветения определенных растений, использовании косметики и лекарств, содержащих экстракты растений, на которые у человека аллергия, ухудшение самочувствия при контакте с прелой травой и так далее.
При постоянном рините повышается чувствительность к аллергенам пылевых клещей, животных, птиц, инсектным аллергенам (от насекомых), аллергенам пищи, плесневых грибов и химических элементов (соли платины, соединения хрома, никеля, эпоксидные смолы и т.д.).
Формы аллергического ринита
Врачи выделяют легкую, среднюю и тяжелую формы ринита.
В первом случае симптомы слабо выражены, сохранен качественный сон, повседневное качество жизни и активность, общее состоянии можно назвать удовлетворительным.
Во втором случае симптомы уже влияют на все вышеперечисленные пункты. Человек тяжелее переносит воздействие аллергенов, испытывает дискомфорт.
При тяжелом протекании заболевания симптомы становятся настолько мучительными, что организм человека не может нормально функционировать.
По формам течения аллергический ринит бывает интермиттирующим (симптомы остаются только до 3 дней в неделю и до 4 недель в году) и персистирующим (симптомы беспокоят более 4 дней в неделю и более 4 недель в году).
Сама болезнь может быть выявлена как в период обострения, так и во время ремиссии.
Причины развития аллергического ринита
Как уже было сказано выше, причины развития аллергического ринита разнообразны: от сезонного цветения растений до домашних насекомых-вредителей.
Кроме того, причины возникновения сенной лихорадки могут стать плохая экология, наследственность, курение матери во время беременности, недоношенность. Само обострение может быть спровоцировано переохлаждением, ОРВИ, стрессами, употреблением острой пищи или продуктов – аллергенов.
Как диагностировать аллергический ринит
Для выявления аллергического ринита необходимо собрать аллергологический анамнез:
В настоящее время существует ряд методов лабораторной диагностики заболевания, которые помогают составить полную картину и поставить точный диагноз. Лабораторная диагностика включает в себя следующие методы:
Чем лечить: средства от аллергии
В период болезни для начала рекомендуется провести нелекарственные мероприятия, такие как элиминация аллергенов (удаление):
При лечении применяются следующие лекарственные препараты: назальные кортикостероиды (гормональные спреи, помогающие снять отек), противоотечные препараты, антигистаминные лекарства, увлажняющие средства, вазоконстрикторные препараты. Иногда для тяжелых ринитов проводится такая процедура, как десенсибилизация (специфическая иммунотерапия). Каждый из этих видов лечения имеет свои особенности.
Назальные кортикостероиды, такие как беклометазон и флютиказон снимают отек. Применяют их 1 или 2 раза в день (суточная доза определяется врачом).
Противоотечные препараты включают в себя акривастин, эбастин, цетиризин, прометазин, лоратадин и другие. Они блокируют высвобождение медиаторов воспаления и аллергии, оказывают противоаллергическое, противозудное, противоотечное и седативное действия.
Антигистаминные средства бывают 1 и 2 поколения, лекарства 2 поколения используются чаще, так как они более безвредны. Кроме того, эти средства делятся на назальные (азеластин, левокабастин) и те, которые используются для конъюнктивального мешка (азеластин, олопатадин, эпинастин, эмедастин, кетотифен, олопатадин).
Увлажняющие средства способствуют очищению слизистой оболочки полости носа.
Вазоконстрикторные или сосудосуживающие средства купируют неприятные симптомы: вызывают спазм сосудов, благодаря чему они меньше отекают. В результате снижается заложенность носа и улучшается дыхание.
При недостаточной помощи остальных средств рекомендуется прибегнуть к десенсибилизации. При данной процедуре в организм вводится постепенно возрастающая доза аллергена, благодаря чему чувствительность к нему постепенно уменьшается. Для этой цели используют подкожные инъекции или сублингвальные капли.
Как лечить аллергический ринит
В лечении заболевание применяются три основных метода:
Первые два способа подробно разобраны в предыдущем параграфе, а сейчас речь пойдет о третьем.
Хирургическое вмешательство проводится в трех случаях: когда не помогают немедикаментозный и медикаментозный способы лечения, когда нужна коррекция структурных нарушений полости носа и околоносовых пазух, при появлении патологий (гнойный или полипозный синусит и т.д.). Отличается такой способ точностью, возможностью проникнуть в любую часть носа и носовых пазух, где необходима операция, функциональностью и эффективностью. При своевременном проведении операции восстановление и возвращение к полноценной жизни проходит быстро и без тяжелых осложнений.
Важно: операции производятся при полном исключении контакта с аллергеном. Процедура не проводится в период цветения или другого активного воздействия аллергенов.).
После операции могут возникнуть рубцы, остеомиелит, синдром пустого носа, лицевая боль, кровотечение, атрофический ринит.
Кроме хирургического вмешательства проводится также лазерная коагуляция (прижигание) носовых раковин (подслизистая, точечная, избирательная абляция гипертрофированных участков).
Среди наиболее действенных препаратов для лечения симптомов синусита можно выделить Сиалор Рино на основе ионов серебра. Он оказывает противовоспалительное действие, препятствует размножению бактерий. Благодаря мягкому действию препарата сохраняется баланс микрофлоры и создаются благоприятные условия для регенерации слизистой носа.
Профилактика
Профилактические меры при данном заболевании отчасти совпадают с немедикаментозным лечением. Это и удаление аллергенов, сведение контактов с ними к минимуму, очищение квартиры и воздуха, обработка помещений.
Важно: самолечение при сенной лихорадке может привести к осложнениям, поэтому при первых признаках аллергии нужно незамедлительно обратиться к врачу.
Меры предосторожности
Заключение
Аллергический ринит при правильном лечении может не беспокоить человека. Однако при первых же признаках возможной болезни важно обратиться к врачу, чтобы избежать осложнений. Несмотря на то, что в основе такого вида ринита лежит аллерген, порой простого удаления этого аллергена недостаточно, так как аллергия может развиваться на целую группу аллергенов, о которых человек не подозревает. Кроме того, на фоне аллергического ринита могут развиваться (или его сопровождать) различные заболевания, которые также требуют врачебного вмешательства, чтобы не допустить дальнейшего усугубления сенной лихорадки.
Аллергический ринит: как избавиться от симптомов
Аллергический ринит (аллергический насморк) — одно из самых распространенных заболеваний, с которыми люди обращаются за помощью к аллергологу или ищут спасения в аптеке. Распространенность патологии среди населения только нашей страны колеблется от 11 до 24%.
Аллергический ринит (АР) — это воспалительное поражение слизистых оболочек носа, возникающее вследствие аллергической реакции — гиперчувствительности немедленного
типа.
После контакта с аллергеном развивается комплекс симптомов — обычно для этого требуется от нескольких секунд до 15-20 минут.
В числе характерных симптомов АР:
• зуд и жжение в носу, частое приступообразное чихание;
• обильные слизистые выделения из отекшего носа;
• затруднение носового дыхания, снижение обоняния;
• отечность, зуд и раздражение глаз, слезотечение, чувство рези, светобоязнь, ощущение песка в глазах.
Могут отмечаться раздражение, отечность, покраснение кожи над верхней губой и у крыльев носа; расчесы, царапины в области носа из-за постоянного непроизвольного почесывания кончика носа; боли в ушах, горле, першение; слабость, недомогание, раздражительность, повышенная утомляемость, нарушение концентрации внимания и сна.
Выделяют две формы болезни:
• сезонный АР (поллиноз, сенная лихорадка), который обусловлен контактом с пыльцой растений;
• круглогодичный АР, его причина — аллергены, с которыми человек контактирует постоянно (домашняя пыль, пылевые клещи, лекарства, продукты питания, аллергены дрожжевых и плесневых грибов).
Устранить присутствие аллергенов чаще всего невозможно, поэтому АР требует адекватного медикаментозного лечения. Терапия выбирается с учетом выраженности клинических проявлений. В настоящее время разработан ступенчатый подход к лечению аллергического ринита.
1-я ступень
При легкой степени тяжести и непродолжительном интермиттирующем (характеризующемся периодическими подъемами и спадами) течении аллергического ринита рекомендован прием системных (для приема внутрь) антигистаминных препаратов II поколения.
Хорошо зарекомендовали себя при лечении АР средства с действующим веществом дезлоратадином: ЭСЛОНТИН, ЭЗЛОР, ДЕЗЛОРАТАДИН ВЕРТЕКС. Это неседативные антигистаминные препараты длительного дей-ствия (до 24 часов). Средства на основе дезлоратадина предупреждают развитие и облегчают течение аллергических реакций, обладают противозудным и противоэкссудативным действием, уменьшают проницаемость капилляров, преду-преждают развитие отека тканей, спазма гладкой мускулатуры. Дезлоратадин не оказывает воздействия на центральную нервную систему, практически не обладает седативным эффектом (не вызывает сонливости) и не влияет на скорость психомоторных реакций.
Топические (местные) Н1-антагонисты могут быть средствами выбора или использоваться в дополнение к системным антигистаминным препаратам. В тех случаях, когда заложенность носа является выраженным симптомом и нуждается в коррекции, следует применять интраназальные сосудосуживающие средства (деконгестанты) короткими курсами.
В таких ситуациях для патогенетического и симптоматического лечения рекомендован ФРИНОЗОЛ (цетиризин + фенилэфрин), обладающий сосудосуживающим и противоаллергическим действием. В состав препарата входит вспомогательное увлажняющее вещество глицерол, способствующее удержанию влаги, что помогает обеспечить увлажнение при сухости и раздражении слизистой оболочки полости носа. Рекомендуемая доза для взрослых — 1-2 впрыскивания в каждый носовой ход 2-3 раза в сутки. Препарат не следует применять непрерывно более 7 дней!
В качестве сосудосуживающих средств также показано применение спреев на основе ксилометазолина, оксиметазолина или нафазолина (ОКСИФРИН, ИВИЛЕКТ, Бебифрин, ОТРИВИН ЭКСПРЕСС).
2-я ступень
Используется при легкой степени тяжести и персистирующем (продолжительном) течении АР. В тех случаях, когда АСИТ (аллерген-специфическая иммунотерапия), курсы антигистаминной терапии и кратковременные курсы деконгестантов недостаточно эффективны в подавлении симптомов поллиноза, необходимо лечение стабилизаторами мембран тучных клеток (кромогликат натрия, недокромил натрия) в сочетании с использованием Н1-антагонистов.
3-я ступень
Используется при средней степени тяжести, персистирующем (длительном) течении. Если описанное на предыдущих ступенях лечение не дало эффекта, врач может рассмотреть вопрос о назначении топических (местных) кортикостероидов.
Один из пунктов комплексного лечения АР — сокращение контакта пациента с аллергенами. Именно этой целью (для промывания и очистки носа) на регулярной основе могут применяться солевые назальные растворы (ЛИНАКВА, АКВА МАРИС). Их отличает простота применения, безопасность, возможность использования в комплексной фармакотерапии.
ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ, НЕОБХОДИМО ОЗНАКОМИТЬСЯ С ИНСТРУКЦИЕЙ ИЛИ ПРОКОНСУЛЬТИРОВАТЬСЯ СО СПЕЦИАЛИСТОМ.
БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНАЯ ДОБАВКА. НЕ ЯВЛЯЕТСЯ ЛЕКАРСТВЕННЫМ ПРЕПАРАТОМ.
Лечение аллергического круглогодичного ринита антигистаминными препаратами
Люди каждый день сталкиваются с аллергенами, способными вызывать ринорею, чихание, заложенность носа — симптомы ринита. Аллергический ринит сегодня рассматривается как наиболее распространенное заболевание в структуре аллергопатологии. Известно, что част
Люди каждый день сталкиваются с аллергенами, способными вызывать ринорею, чихание, заложенность носа — симптомы ринита. Аллергический ринит сегодня рассматривается как наиболее распространенное заболевание в структуре аллергопатологии. Известно, что частота встречаемости аллергического ринита в общей популяции составляет от 10 до 25% и характеризуется устойчивым ростом [4]. Это означает, что ежедневно миллионы людей вынуждены использовать медикаментозные препараты для купирования беспокоящих их симптомов. Хотя современные противоаллергические средства позволяют эффективно контролировать течение болезни, однако они способны вызывать также различные нежелательные реакции. В связи с этим очень важен правильный выбор медикаментов для лечения аллергического ринита, особенно при круглогодичном течении этого заболевания.
Круглогодичный аллергический ринит (КАР) — это заболевание, диагностика, а также подбор безопасной и эффективной терапии которого сопряжены с рядом проблем. Большинство пациентов с КАР обращаются за квалифицированной медицинской помощью через 5–10 лет от начала заболевания. В течение этого времени многие из них используют сосудосуживающие капли, прибегают к хирургическим вмешательствам. По данным исследователей из Великобритании и Нидерландов (W. J. Fokkens, G. K. Scadding, 2004), до 20% аденотомий проводится пациентам, страдающим КАР. Между тем при отсутствии, а также неадекватном лечении КАР возрастает риск развития средних отитов, синуситов, бронхиальной астмы [9].
В настоящее время, согласно международным консенсусам и рекомендациям, для лечения КАР используют препараты кромогликата натрия, назальные кортикостероиды и антигистаминные средства, применению которых и посвящена эта статья.
Широкое использование антагонистов Н1-рецепторов в качестве противоаллергических средств объясняется важнейшей ролью гистамина в патогенезе большинства симптомов аллергических заболеваний [1]. Хотя клинические проявления аллергического ринита обусловлены тем или иным набором медиаторов аллергии, только гистамин через стимуляцию Н1-рецепторов участвует практически во всех симптомах. Исключение составляет лишь поздняя фаза аллергического ответа — поддержание аллергического воспаления и связанная с этим гиперреактивность слизистых (см. табл.).
Более 60 лет назад первые антигистаминные препараты стали доступны для клинического использования. С тех пор они представляют собой наиболее востребованную группу противоаллергических фармацевтических средств, широкое применение которых научно обоснованно [2]. Антагонисты Н1-рецепторов — это азотистые основания, содержащие алифатическую боковую цепь замещенного этиламина (как и в молекуле гистамина), которая является важнейшей для проявления противогистаминной активности. Боковая цепь присоединена посредством атома азота, углерода или кислорода к одному или двум циклическим или гетероциклическим кольцам. Классические Н1-антагонисты, или первое поколение антигистаминных препаратов (дифенгидрамин, хлоропирамин, клемастин, прометазин, мебгидролин, диметинден, ципрогептадин и др.), являются конкурентными блокаторами Н1-рецепторов, и потому связывание их с рецептором происходит быстро и носит обратимый характер. В связи с этим для достижения основного фармакологического действия требуются высокие дозы таких антагонистов, при этом чаще и интенсивнее проявляются их побочные свойства. Кроме того, кратковременность действия этих препаратов требует их многократного применения в течение суток. Антигистаминные препараты первого поколения в терапевтических дозах оказывают блокирующее действие и на рецепторы других медиаторов (холинорецепторы, адренорецепторы), что объясняет связанные с их применением нежелательные побочные эффекты, в частности негативное воздействие на сердечно-сосудистую систему, зрение, мочевыводящую систему, желудочно-кишечный тракт, центральную нервную систему [7].
Вместе с тем Н1-антагонисты первого поколения, во всяком случае в ближайшее время, останутся в арсенале лекарственных средств широкого клинического применения. Это связано, во-первых, с накопленным богатым опытом использования этих препаратов и, во-вторых, как ни странно, с побочными действиями, которые в определенной клинической ситуации могут оказаться желательными (наличие, в частности, антисеротониновой активности, седативного или местно-анестезирующего действия). В-третьих, это объясняется наличием инъекционных лекарственных форм, абсолютно необходимых для лечения острых и неотложных аллергических состояний. В-четвертых — относительно более низкой стоимостью по сравнению с препаратами последнего поколения. Кроме того, появившиеся в последнее время сведения позволяют расширить клинические показания для использования препаратов первого поколения. Так, они оказались эффективными (по-видимому, за счет своего действия на М-холинорецепторы, приводящего к подсушиванию слизистых и подавлению рефлекса чихания) и у пациентов с ринитами при риновирусных инфекциях, у которых они уменьшают выделение слизи, частоту чиханий и несколько подавляют заложенность носа. Это показано на примере бромфенирамина, клемастина и хлоропирамина [5, 12].
Тем не менее, в силу вышесказанного, возникла необходимость создания противогистаминных препаратов, которые имели бы высокое сродство к Н1-рецепторам и обладали бы высокой избирательной активностью, не затрагивая рецепторов других медиаторов. Эта цель была достигнута в конце 70-х годов прошлого века, когда были созданы антагонисты Н1-рецепторов нового поколения (терфенадин, цетиризин, астемизол, лоратадин, эбастин и некоторые другие), которые соответствовали заданным фармакологическим свойствам, надежно блокировали Н1-рецепторы и могли использоваться однократно в сутки. Многие Н1-антагонисты последнего поколения связываются с рецепторами неконкурентно. Такие соединения с трудом вытесняются с рецептора, чем объясняется продолжительное действие таких препаратов. Препараты второго поколения, в отличие от своих предшественников, не имели побочных эффектов, в частности не оказывали или оказывали крайне незначительное седативное воздействие. Эти средства вошли в широкую практику врачей-аллергологов и других специалистов, стали весьма популярны во всем мире, в том числе в нашей стране [6]. Широко известен в России лоратадин, представленный в аптечной сети под разными торговыми названиями (кларитин, кларотадин, кларисенс, кларидол и др.). Этот препарат назначается однократно в дозе 10 мг/сут, не оказывает побочных кардиотоксических эффектов и не вызывает седации, он разрешен к применению с раннего детского возраста в связи с широким профилем безопасности. Но лоратадин, как и некоторые другие средства второго поколения антигистаминных средств, имеет некоторые ограничения, связанные с его применением в сочетании с другими препаратами (макролиды, кетоконазол и некоторые другие).
Именно поэтому встал вопрос о необходимости совершенствования и этой группы препаратов. Большинство из них представляют собой пролекарства, т. е. при поступлении в организм человека подвергаются метаболизму и лишь конечные продукты оказывают основное фармакологическое действие — осуществляют блокаду Н1-рецепторов. Если по какой-либо причине метаболизм лекарственного средства оказывается нарушен, происходит накопление исходного продукта, который может обладать нежелательными эффектами. Именно это произошло с терфенадином и астемизолом, которые при превышении рекомендованных терапевтических доз или нарушении метаболизма, вследствие поражения печени, либо при сопутствующем приеме препаратов, угнетающих активность ферментов, участвующих в превращении указанных пролекарств в конечные метаболиты, вызывали нарушения сердечного ритма, в некоторых случаях заканчивавшиеся смертельным исходом.
Оптимальным направлением работы по улучшению профиля антигистаминных препаратов явилось создание лекарственных средств на основе фармакологически активных конечных метаболитов препаратов второго поколения. Они должны были сохранить все преимущества своих предшественников и при этом не оказывать побочных действий на сердечно-сосудистую систему, а также не взаимодействовать с препаратами, угнетающими систему цитохрома Р450.
Первым антигистаминным средством, крайне незначительно подвергающимся метаболизму, был цетиризин (аналергин, зиртек, зодак, летизен, цетрин). Следы метаболита цетиризина появляются в плазме через 10 ч. Период полуэлиминации цетиризина у взрослых после однократного приема 10 мг препарата составляет 7–11 ч. У пожилых людей этот показатель несколько выше, что связано с особенностью функционирования почек. Для цетиризина характерны низкий объем распределения и высокая способность проникновения в кожу. При курсовом лечении постоянная концентрация в плазме достигается в течение 3 сут, а при дальнейшем применении не наступает аккумуляции препарата и не изменяется скорость элиминации.
Создание фексофенадина (телфаст, фексадин, фексофаст) было примером целенаправленного получения неметаболизируемого Н1-антагониста на основе конечного фармакологически активного метаболита терфенадина. Этот препарат быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта, выводится в неизмененном виде с желчью через желудочно-кишечный тракт и с мочой через почки. Период полуэлиминации соответствует 11–15 ч. Поскольку это лекарственное средство не метаболизируется в организме, возможно его одномоментное применение с другими препаратами, тормозящими оксигеназную активность CYP3А4 системы цитохрома Р450 (макролидами, кетоконазолом и др.). Нарушение функциональной активности печени и почек не сказывается на переносимости фексофенадина; кроме того, он хорошо переносится пациентами разных возрастных групп.
В последние годы на фармацевтическом рынке России появился еще один препарат, являющийся хотя и не конечным, но фармакологически активным метаболитом лоратодина, — дезлоратадин (эриус), который используется в меньшей дозе (5 мг/сут), чем его предшественник (лоратадин). Дезлоратадин обладает всеми достоинствами антигистаминных средств последнего поколения, доказаны его эффективность при аллергическом рините и высокий уровень безопасности, что позволяет рекомендовать препарат к применению и в педиатрической практике.
Эбастин (кестин) представляет собой не рацемическую смесь (как большинство системных антигистаминных препаратов), а является единственным соединением. Через 2,5 ч после однократного приема 10 мг эбастина пиковая концентрация каребастина (фармакологически активного метаболита) в плазме крови соответствует 0,12 мг/л. Прием пищи не влияет на скорость наступления клинического эффекта, при этом абсорбция эбастина из желудочно-кишечного тракта несколько ускоряется. Основной путь экскреции каребастина — через почки, в меньшей степени — с калом. Конечный период полувыведения — 13–15 ч; он сопоставим у молодых и у пожилых лиц, что позволяет принимать препарат без коррекции дозы в зависимости от возраста. Нарушение функции печени и почек оказывает минимальное влияние на фармакокинетику каребастина. В дозах (60 мг/сут), в 3–6 раз превышающих терапевтические, эбастин не оказывает заметного действия на интервал QT. Не обнаружено взаимодействия каребастина с этанолом и диазепамом, что избавляет пациента от необходимости менять образ жизни или корректировать проводимое по поводу других заболеваний лечение. Терапевтический эффект препарата может быть повышен путем увеличения дозы с 10 до 20 мг/сут при однократном приеме. При этом сохраняется хорошая переносимость препарата, отсутствуют нежелательные явления. Эбастин эффективно угнетает не только ринорею, но и заложенность носа, т. е. симптом, который обычно с трудом поддается коррекции противогистаминными препаратами.
Опыт широкого медицинского применения антигистаминных препаратов нового поколения не только подтвердил их безопасность и терапевтическую эффективность, но и позволил обнаружить важные противоаллергические свойства, которые не могут быть объяснены только блокадой Н1-рецепторов. Так, оказалось, что у пациентов с аллергическим ринитом на фоне приема этих средств уменьшается заложенность носа — симптом, который не поддается угнетению антигистаминными препаратами первого поколения, т. е. Н1-блокаторы второго поколения (цетиризин, эбастин, фексофенадин, дезлоратадин) способны подавлять не только раннюю, но и позднюю фазы аллергического ответа. Несколькими группами исследователей было показано, что эти медикаменты тормозят активность разных клеток, вовлекаемых в аллергическую реакцию, тем самым угнетая образование и секрецию из них молекулярных посредников (медиаторов) аллергии [1]. Очень важно, что данные лекарственные средства в концентрациях, сопоставимых с таковыми в плазме крови человека при принятии средней терапевтической дозы, не теряют вышеописанных свойств.
Улучшение фармакологических свойств новых Н1-антагонистов обосновывает расширение клинических показаний для их использования. Так, с появлением антигистаминных средств второго поколения были устранены препятствия для их применения при бронхиальной астме. Дело в том, что препараты первого поколения, имеющие невысокую избирательность по отношению к рецепторам, вызывают сухость слизистых и ухудшают отхождение и без того вязкой мокроты у таких больных. Н1-антагонисты, не имеющие такого побочного действия, начали использоваться у пациентов с бронхиальной астмой для лечения ринита и других аллергических проявлений. С одной стороны, стали вновь предприниматься попытки лечения собственно астмы антигистаминными препаратами, а с другой — ученым удалось доказать, что адекватное лечение аллергического ринита сопровождается улучшением течения бронхиальной астмы, включая снижение потребности в использовании бронхолитических средств. Выбирая средство для лечения пациента, страдающего аллергическим ринитом, врач обязательно учитывает такой фактор, как индивидуальная чувствительность к фармакологическому действию одного и того же вещества [3]. С одной стороны, подбор оптимального для данного пациента препарата всегда осуществляется индивидуально, с другой — этим определяется необходимость присутствия на фармацевтическом рынке большого числа препаратов сходного действия. Для Н1-антагонистов это особенно важно, так как в случае лечения заболеваний круглогодичного течения, к которым относится аллергический ринит с повышенной чувствительностью к бытовым, эпидермальным, грибковым аллергенам, принимать эти лекарства приходится на протяжении длительного времени.
При круглогодичном аллергическом рините используются и местные топические антигистаминные средства, такие, как аллергодил (второе поколение), виброцил, санорин-аналергин.
С учетом вышеизложенного следует подчеркнуть, что для лечения аллергического ринита круглогодичного течения необходимо использовать неседативные антигистаминные средства второго поколения, обладающие высоким терапевтическим индексом, позволяющие при необходимости лабильно изменять дозу препарата без риска развития серьезных нежелательных явлений.
Литература
И. С. Гущин, доктор медицинских наук, профессор, член-корреспондент РАМН
О. М. Курбачева, кандидат медицинских наук
ГНЦ Институт иммунологии МЗ РФ, Москва
Круглогодичный аллергический ринит
О заболевании
Если после контакта с аллергеном воспаляется слизистая носа, развивается аллергический ринит. Если такой контакт происходит постоянно, то диагностируется круглогодичный аллергический ринит. Хроническое течение заболевания часто сопровождается различными осложнениями: астмой, синуситом, конъюнктивитом, дерматитом.
До 20% населения Земли страдает от круглогодичного аллергического ринита. И это число постоянно возрастает. Чаще заболевание встречается среди молодых людей.
Круглогодичный аллергический ринит у детей и взрослых
Они могут быть связаны с клещами, грызунами, кошками, собаками, птицами, насекомыми и другими домашними питомцами. Их шерсть и выделения вызывают у организма ответную реакцию в виде аллергического ринита. Хоть этот аллерген и активен, в среднем, для 20-30% людей, выявить его важно как можно раньше.
Этот вид ринита может возникнуть и при появлении в доме грибков или при длительной профессиональной деятельности, связанной с постоянным контактом с аллергеном.
Сложность состояния больного иногда усугубляется лекарственными, пищевыми или сезонными аллергенами (пыльца).
Формы круглогодичного аллергического ринита различны. При более легкой форме насморк то появляется, то пропадает вместе с другими симптомами и длится от 4-х дней. За год такая форма ринита может повториться до 4-х раз.
При хронической форме симптомы присутствуют почти всю неделю, и в году таких недель бывает больше 4-х.
Круглогодичный аллергический ринит – заболевание, которое серьезно влияет на общее состояние человека. Особенно это касается детей.
Постоянно воспаленная слизистая носа, большой объем выделений, зуд, чихание могут привести к ЛОР – заболеваниям: синуситам, гайморитам, фарингитам, тонзиллитам и прочим. Частые головные боли влияют на качество сна. Ребенок становится вялым, с трудом посещает школу или детский сад.
На лице появляются темные круги под глазами и болезненно раздраженная поверхность кожи над верхней губой (так называемое «аллергическое лицо»).
Кроме того, аллергический ринит может стать причиной возникновения бронхиальной астмы.
Симптомы
Симптомы аллергического ринита, в основном, совпадают во всех его формах.
При сезонном рините:
При круглогодичном рините характерны:
Диагностика
При диагностировании круглогодичного аллергического ринита нужны совместные действия аллерголога и ЛОР-врача. Особенно важно это при лечении детей.
Необходимы тесты на определение аллергенов, виновных в возникновении ринита.
В особых случаях назначает компьютерная томография (КТ), чтобы проверить, нет ли полипов или синуситов.
Методы лечения
В начале лечения необходимо обеспечить отсутствие контакта с аллергеном. Если это домашние животные, необходимо исключить общение с ними. Если это аллергия на домашнюю пыль, то следует отказаться от использования ковров и сделать постоянной ежедневную влажную уборку.
Если определен пищевой аллерген, важно следовать специальной диете. В сочетании с сезонной аллергией стараться меньше бывать в местах цветения растений, держать закрытыми окна, использовать поездки в другой регион.
Антигистаминные препараты назначает только лечащий врач. Он же и определяет, как вводить препараты: внутрь или орошать слизистую.
При назначении гормонов удобнее использовать лекарства местно: в виде спрея или капель.
При развитии аллергического ринита выделяется много слизи, которая стекает по задней стенке гортани. Это может привести к спазму и затруднить выведение слизи из организма. Для лечения назначают отхаркивающие препараты.
Обязательными являются физиотерапевтические процедуры. Подобранные индивидуально, они помогут быстрее восстановить слизистую носа, снять негативные воздействия аллергенов.
Аллергический ринит круглогодичной формы
Аллергический ринит — это заболевание носа, при котором происходит воспаление слизистой оболочки пазух из-за реакции на какой-либо аллерген. Чаще всего бывает сезонным, но существуют и другие формы. От аллергического ринита могут страдать как взрослые, так и дети. Впервые симптомы болезни могут проявиться в любом возрасте, даже если ранее никакие аллергические реакции не обнаруживались.
В основном аллергический насморк разделяют на три вида: профессиональный (связанный с регулярным воздействием определенного вещества на работе), сезонные (в основном на цветение различных растений в весенне-летний период) и круглогодичный (постоянный ринит, который мучает своего обладателя вне зависимости от времени года).
Сегодня мы подробно рассмотрим причины, методы диагностики и лечения именно круглогодичного ринита, но не обойдем стороной и другие виды насморка.
Позвоните нам по телефону +7 (495) 642-45-25
или воспользуйтесь формой обратной связи
Виды аллергического насморка
Как уже упоминалось, стандартная классификация аллергического ринита разделяет его на три вида: профессиональный, сезонный и круглогодичный.
Большая часть пациентов страдает именно сезонной разновидностью. Именно поэтому весна считается самым тяжелым временем года для аллергиков — пока все наслаждаются теплыми деньками, обилием свежей зелени и красотой цветущих кустарников, они страдают от того, что их заболевание переходит в серьезную форму. Это значит, что каждый выход на улицу становится потенциально опасным не только для здоровья, но и для жизни: высокая концентрация пыльцы в воздухе может стать причиной даже анафилактического шока, приводящему к развитию отека и удушью. При наличии в анамнезе сезонной аллергии, стоит обращаться к ЛОР-врачу при первых же симптомах насморка — вероятнее остального это не обычная простуда, а форма аллергического ринита, которая нуждается в особом лечении.
Профессиональный. Это самая “обидная” форма насморка. В этом случае симптомы аллергического ринита проявляются на какую-то причину, связанную конкретно с профессиональными обязанностями и/или с условиями работы. Например, у врачей часто выявляют аллергию на латекс (постоянное ношение латексных перчаток). У агрономов нередко развиваются симптомы аллергии на удобрения (в основном химикаты, которые используют для подкормки растений). У сотрудников зоосферы причина заболевания — шерсть и выделения животных, в контакте с которыми они находятся постоянно. Бороться с таким аллергическим ринитом крайне сложно, если сохранить сферу своей работы. Но нужно понимать, что пока аллерген взаимодействует с пациентом регулярно, излечения не будет — возможна лишь сдерживающая терапия и постоянный прием антигистаминных препаратов.
Пока пациент контактирует с аллергеном, не исключая его из своей жизни, он будет мучиться круглогодичным ринитом, а лечение будет недостаточно эффективным!
Сезонный. Эта форма насморка проявляется чаще всего в весенне-летний период. То есть в данном случае в качестве аллергена выступает пыльца цветущих растений: тополя, ольхи, сирени, лилий и т.д. Как только цветение заканчивается, пациент сразу чувствует облегчение. Кстати, тополиный пух — это лишь следствие, а не сама причина. На пушинках оседает пыльца растений, которая и является аллергеном. А тополиный пух просто доносит его до “адресата”. Причиной сезонной аллергии может быть и температура: например, у многих проявляется реакция на холод (начинается дерматит на лице, чешется нос, развивается насморк). Поэтому и зимой можно заработать сезонную форму аллергического ринита.
Круглогодичный. Самая распространенная и обширная форма аллергического ринита. В отличие от сезонной формы, насморк присутствует почти постоянно, так как аллерген всегда “под рукой”. Чаще всего причины ринитов круглогодичной формы это: пыль, продукты питания, домашние животные, курение (в том числе и пассивное), бытовые химические средства, парфюмерия. Самой распространенной причиной являются домашние питомцы — большинство их владельцев даже не догадываются об этом, потому что симптоматика выражена слабо и заключается в периодическом чихании и небольшой заложенности носа. Если наблюдается тенденция к тому, что вне стен дома (на прогулке, в офисе) симптоматика отсутствует, значит причина круглогодичного насморка кроется именно в “домашнем уюте”.
Причины заболевания
Причина заболевания — особая реакция иммунной системы человека на определенное вещество, с которым он контактирует. По большому счету — это ошибка работы организма, так как ничем не опасная молекула начинает восприниматься как “враг” (гистамин), вследствие чего происходит активная выработка иммуноглобулина Е (IgE). Если количество гистамина растет, то проявляется негативная реакция: сыпь, зуд, насморк, нарушение дыхания и т.д.
Среди самых распространенных аллергенов выделяют:
Круглогодичный аллергический ринит может стать результатом реакции на любую из вышеперечисленных причин. Все эти аллергены доступны вне зависимости от сезона, например, клубнику теперь можно отведать и зимой.
Причиной заболевания может стать любое вещество, даже если раньше никакой реакции на него не наблюдалось. Это связано с тем, что симптоматика была очень слабой, но при этом аллерген постепенно накапливался в организме. И когда его концентрация достигла максимального для иммунной системы количества, то возникает активное появление симптомов, которые ярко выражены.
Симптоматика и диагностика
Симптоматика аллергического ринита очень похожа на простудный насморк. Пациенты отмечают заложенность носа, течение из носа, потерю обоняния, чихание, головные боли, слезотечение. Чаще всего симптомы выражены достаточно слабо, поэтому к врачу никто не обращается за лечением, предпочитая пользоваться сосудосуживающими препаратами. И в этом заключается большая ошибка!
Друзья! Своевременное и правильное лечение обеспечит вам скорейшее выздоровление!
В первую очередь необходимо внимательно оценивать свое состояние. Тогда даже при легкой течении сезонная и круглогодичная формы аллергического ринита будут очевидны. На что стоит обратить внимание в первую очередь:
Если присутствуют какие-либо из вышеперечисленных симптомов, то очень высока вероятность аллергической природы насморка. Тем более что они могут подкрепляться и другими симптомами аллергии (крапивницей, дерматитами, отеками и т.д.).
Чтобы убедиться, что причиной круглогодичного насморка является аллергия, необходимо посетить ЛОР-врача. Он проведет стандартную диагностику (синуссканирвоание, эндоскопию и видеоэндоскопию полости носа, отоскпию), проведет опрос, поставит диагноз и назначит подходящее лечение.
На приеме ЛОР-врач проводит стандартную диагностику: синуссканирование, эндоскопию и видеоэндоскопию носовой полости, отоскопию (осмотр ушей). Это позволяет оценить состояние ЛОР-органов и степень их воспаления. Диагностика распространяется на все формы насморка: сезонного, круглогодичного и профессионального.
Если аллергический ринит подтвердится, то стоит задуматься над прохождением аллергических проб, которые позволяют выявить группу веществ-аллергенов или даже конкретное вещество. В этом случае будет проще проводить профилактику заболевания, отказавшись от употребления или контакта с выявленным аллергеном. Кроме того, назначить лечение будет проще, если будет понимание того, с чем приходится бороться.
Лечение заболевания
Лечение аллергического ринита достаточно несложное. Самым главным параметром эффективного лечения является строгое соблюдение назначений ЛОР-врача и отказ от самолечения. Необходимо принимать только те медикаменты и в том порядке, в котором они были назначены. Это важное условие, так как лечебные схемы не терпят дилетантского вмешательства: возможно снижение эффективности лекарств или вовсе их “конфликт”, если порядок приема будет изменен, а временные рамки не соблюдены. Если же на какой-то препарат появится подозрительная реакция, то заменять самостоятельно его тоже нельзя. Сообщите об этом своему лечащему врачу, чтобы он подобрал аналогичное лекарство с другим действующим веществом.
Все врачебные назначения должны соблюдаться неукоснительно! Это касается порядка приема препаратов и соблюдения временного промежутка между ними. Самолечение недопустимо!
При сезонном рините стоит помнить, что нужно стараться поменьше находиться на улице, а в случае необходимости — перед выходом надевать защитную медицинскую маску. Маски надо менять часто, чтобы скопившиеся на них частички пыльцы не попадали в дыхательные пути.
Лечение круглогодичной аллергии будет таким же, как и сезонной. И будет включать в себя не только медикаментозные назначения (антигистаминные препараты, сосудосуживающие спреи), но и проведение физиотерапевтических процедур:
Эти и другие процедуры позволяют быстро снять отек, восстановить носовое дыхание, вернуть обоняние, устранить зуд и вернуть радость жизни.
Профилактика
Только назначенным лечением, конечно, не обойтись. Необходимы профилактические меры, как при хронической форме заболевания.
Что это значит? Нужно полагаться не только на усилия врача, но и самостоятельно следить за своим образом жизни. Чтобы круглогодичное заболевание отступило и перестало обостряться, следуйте следующим правилам:
Выполнение этих нехитрых правил значительно облегчит состояние и позволит забыть о заболевании надолго или даже навсегда.
Лечение аллергического круглогодичного ринита антигистаминными препаратами
Люди каждый день сталкиваются с аллергенами, способными вызывать ринорею, чихание, заложенность носа — симптомы ринита. Аллергический ринит сегодня рассматривается как наиболее распространенное заболевание в структуре аллергопатологии. Известно, что част
Люди каждый день сталкиваются с аллергенами, способными вызывать ринорею, чихание, заложенность носа — симптомы ринита. Аллергический ринит сегодня рассматривается как наиболее распространенное заболевание в структуре аллергопатологии. Известно, что частота встречаемости аллергического ринита в общей популяции составляет от 10 до 25% и характеризуется устойчивым ростом [4]. Это означает, что ежедневно миллионы людей вынуждены использовать медикаментозные препараты для купирования беспокоящих их симптомов. Хотя современные противоаллергические средства позволяют эффективно контролировать течение болезни, однако они способны вызывать также различные нежелательные реакции. В связи с этим очень важен правильный выбор медикаментов для лечения аллергического ринита, особенно при круглогодичном течении этого заболевания.
Круглогодичный аллергический ринит (КАР) — это заболевание, диагностика, а также подбор безопасной и эффективной терапии которого сопряжены с рядом проблем. Большинство пациентов с КАР обращаются за квалифицированной медицинской помощью через 5–10 лет от начала заболевания. В течение этого времени многие из них используют сосудосуживающие капли, прибегают к хирургическим вмешательствам. По данным исследователей из Великобритании и Нидерландов (W. J. Fokkens, G. K. Scadding, 2004), до 20% аденотомий проводится пациентам, страдающим КАР. Между тем при отсутствии, а также неадекватном лечении КАР возрастает риск развития средних отитов, синуситов, бронхиальной астмы [9].
В настоящее время, согласно международным консенсусам и рекомендациям, для лечения КАР используют препараты кромогликата натрия, назальные кортикостероиды и антигистаминные средства, применению которых и посвящена эта статья.
Широкое использование антагонистов Н1-рецепторов в качестве противоаллергических средств объясняется важнейшей ролью гистамина в патогенезе большинства симптомов аллергических заболеваний [1]. Хотя клинические проявления аллергического ринита обусловлены тем или иным набором медиаторов аллергии, только гистамин через стимуляцию Н1-рецепторов участвует практически во всех симптомах. Исключение составляет лишь поздняя фаза аллергического ответа — поддержание аллергического воспаления и связанная с этим гиперреактивность слизистых (см. табл.).
Более 60 лет назад первые антигистаминные препараты стали доступны для клинического использования. С тех пор они представляют собой наиболее востребованную группу противоаллергических фармацевтических средств, широкое применение которых научно обоснованно [2]. Антагонисты Н1-рецепторов — это азотистые основания, содержащие алифатическую боковую цепь замещенного этиламина (как и в молекуле гистамина), которая является важнейшей для проявления противогистаминной активности. Боковая цепь присоединена посредством атома азота, углерода или кислорода к одному или двум циклическим или гетероциклическим кольцам. Классические Н1-антагонисты, или первое поколение антигистаминных препаратов (дифенгидрамин, хлоропирамин, клемастин, прометазин, мебгидролин, диметинден, ципрогептадин и др.), являются конкурентными блокаторами Н1-рецепторов, и потому связывание их с рецептором происходит быстро и носит обратимый характер. В связи с этим для достижения основного фармакологического действия требуются высокие дозы таких антагонистов, при этом чаще и интенсивнее проявляются их побочные свойства. Кроме того, кратковременность действия этих препаратов требует их многократного применения в течение суток. Антигистаминные препараты первого поколения в терапевтических дозах оказывают блокирующее действие и на рецепторы других медиаторов (холинорецепторы, адренорецепторы), что объясняет связанные с их применением нежелательные побочные эффекты, в частности негативное воздействие на сердечно-сосудистую систему, зрение, мочевыводящую систему, желудочно-кишечный тракт, центральную нервную систему [7].
Вместе с тем Н1-антагонисты первого поколения, во всяком случае в ближайшее время, останутся в арсенале лекарственных средств широкого клинического применения. Это связано, во-первых, с накопленным богатым опытом использования этих препаратов и, во-вторых, как ни странно, с побочными действиями, которые в определенной клинической ситуации могут оказаться желательными (наличие, в частности, антисеротониновой активности, седативного или местно-анестезирующего действия). В-третьих, это объясняется наличием инъекционных лекарственных форм, абсолютно необходимых для лечения острых и неотложных аллергических состояний. В-четвертых — относительно более низкой стоимостью по сравнению с препаратами последнего поколения. Кроме того, появившиеся в последнее время сведения позволяют расширить клинические показания для использования препаратов первого поколения. Так, они оказались эффективными (по-видимому, за счет своего действия на М-холинорецепторы, приводящего к подсушиванию слизистых и подавлению рефлекса чихания) и у пациентов с ринитами при риновирусных инфекциях, у которых они уменьшают выделение слизи, частоту чиханий и несколько подавляют заложенность носа. Это показано на примере бромфенирамина, клемастина и хлоропирамина [5, 12].
Тем не менее, в силу вышесказанного, возникла необходимость создания противогистаминных препаратов, которые имели бы высокое сродство к Н1-рецепторам и обладали бы высокой избирательной активностью, не затрагивая рецепторов других медиаторов. Эта цель была достигнута в конце 70-х годов прошлого века, когда были созданы антагонисты Н1-рецепторов нового поколения (терфенадин, цетиризин, астемизол, лоратадин, эбастин и некоторые другие), которые соответствовали заданным фармакологическим свойствам, надежно блокировали Н1-рецепторы и могли использоваться однократно в сутки. Многие Н1-антагонисты последнего поколения связываются с рецепторами неконкурентно. Такие соединения с трудом вытесняются с рецептора, чем объясняется продолжительное действие таких препаратов. Препараты второго поколения, в отличие от своих предшественников, не имели побочных эффектов, в частности не оказывали или оказывали крайне незначительное седативное воздействие. Эти средства вошли в широкую практику врачей-аллергологов и других специалистов, стали весьма популярны во всем мире, в том числе в нашей стране [6]. Широко известен в России лоратадин, представленный в аптечной сети под разными торговыми названиями (кларитин, кларотадин, кларисенс, кларидол и др.). Этот препарат назначается однократно в дозе 10 мг/сут, не оказывает побочных кардиотоксических эффектов и не вызывает седации, он разрешен к применению с раннего детского возраста в связи с широким профилем безопасности. Но лоратадин, как и некоторые другие средства второго поколения антигистаминных средств, имеет некоторые ограничения, связанные с его применением в сочетании с другими препаратами (макролиды, кетоконазол и некоторые другие).
Именно поэтому встал вопрос о необходимости совершенствования и этой группы препаратов. Большинство из них представляют собой пролекарства, т. е. при поступлении в организм человека подвергаются метаболизму и лишь конечные продукты оказывают основное фармакологическое действие — осуществляют блокаду Н1-рецепторов. Если по какой-либо причине метаболизм лекарственного средства оказывается нарушен, происходит накопление исходного продукта, который может обладать нежелательными эффектами. Именно это произошло с терфенадином и астемизолом, которые при превышении рекомендованных терапевтических доз или нарушении метаболизма, вследствие поражения печени, либо при сопутствующем приеме препаратов, угнетающих активность ферментов, участвующих в превращении указанных пролекарств в конечные метаболиты, вызывали нарушения сердечного ритма, в некоторых случаях заканчивавшиеся смертельным исходом.
Оптимальным направлением работы по улучшению профиля антигистаминных препаратов явилось создание лекарственных средств на основе фармакологически активных конечных метаболитов препаратов второго поколения. Они должны были сохранить все преимущества своих предшественников и при этом не оказывать побочных действий на сердечно-сосудистую систему, а также не взаимодействовать с препаратами, угнетающими систему цитохрома Р450.
Первым антигистаминным средством, крайне незначительно подвергающимся метаболизму, был цетиризин (аналергин, зиртек, зодак, летизен, цетрин). Следы метаболита цетиризина появляются в плазме через 10 ч. Период полуэлиминации цетиризина у взрослых после однократного приема 10 мг препарата составляет 7–11 ч. У пожилых людей этот показатель несколько выше, что связано с особенностью функционирования почек. Для цетиризина характерны низкий объем распределения и высокая способность проникновения в кожу. При курсовом лечении постоянная концентрация в плазме достигается в течение 3 сут, а при дальнейшем применении не наступает аккумуляции препарата и не изменяется скорость элиминации.
Создание фексофенадина (телфаст, фексадин, фексофаст) было примером целенаправленного получения неметаболизируемого Н1-антагониста на основе конечного фармакологически активного метаболита терфенадина. Этот препарат быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта, выводится в неизмененном виде с желчью через желудочно-кишечный тракт и с мочой через почки. Период полуэлиминации соответствует 11–15 ч. Поскольку это лекарственное средство не метаболизируется в организме, возможно его одномоментное применение с другими препаратами, тормозящими оксигеназную активность CYP3А4 системы цитохрома Р450 (макролидами, кетоконазолом и др.). Нарушение функциональной активности печени и почек не сказывается на переносимости фексофенадина; кроме того, он хорошо переносится пациентами разных возрастных групп.
В последние годы на фармацевтическом рынке России появился еще один препарат, являющийся хотя и не конечным, но фармакологически активным метаболитом лоратодина, — дезлоратадин (эриус), который используется в меньшей дозе (5 мг/сут), чем его предшественник (лоратадин). Дезлоратадин обладает всеми достоинствами антигистаминных средств последнего поколения, доказаны его эффективность при аллергическом рините и высокий уровень безопасности, что позволяет рекомендовать препарат к применению и в педиатрической практике.
Эбастин (кестин) представляет собой не рацемическую смесь (как большинство системных антигистаминных препаратов), а является единственным соединением. Через 2,5 ч после однократного приема 10 мг эбастина пиковая концентрация каребастина (фармакологически активного метаболита) в плазме крови соответствует 0,12 мг/л. Прием пищи не влияет на скорость наступления клинического эффекта, при этом абсорбция эбастина из желудочно-кишечного тракта несколько ускоряется. Основной путь экскреции каребастина — через почки, в меньшей степени — с калом. Конечный период полувыведения — 13–15 ч; он сопоставим у молодых и у пожилых лиц, что позволяет принимать препарат без коррекции дозы в зависимости от возраста. Нарушение функции печени и почек оказывает минимальное влияние на фармакокинетику каребастина. В дозах (60 мг/сут), в 3–6 раз превышающих терапевтические, эбастин не оказывает заметного действия на интервал QT. Не обнаружено взаимодействия каребастина с этанолом и диазепамом, что избавляет пациента от необходимости менять образ жизни или корректировать проводимое по поводу других заболеваний лечение. Терапевтический эффект препарата может быть повышен путем увеличения дозы с 10 до 20 мг/сут при однократном приеме. При этом сохраняется хорошая переносимость препарата, отсутствуют нежелательные явления. Эбастин эффективно угнетает не только ринорею, но и заложенность носа, т. е. симптом, который обычно с трудом поддается коррекции противогистаминными препаратами.
Опыт широкого медицинского применения антигистаминных препаратов нового поколения не только подтвердил их безопасность и терапевтическую эффективность, но и позволил обнаружить важные противоаллергические свойства, которые не могут быть объяснены только блокадой Н1-рецепторов. Так, оказалось, что у пациентов с аллергическим ринитом на фоне приема этих средств уменьшается заложенность носа — симптом, который не поддается угнетению антигистаминными препаратами первого поколения, т. е. Н1-блокаторы второго поколения (цетиризин, эбастин, фексофенадин, дезлоратадин) способны подавлять не только раннюю, но и позднюю фазы аллергического ответа. Несколькими группами исследователей было показано, что эти медикаменты тормозят активность разных клеток, вовлекаемых в аллергическую реакцию, тем самым угнетая образование и секрецию из них молекулярных посредников (медиаторов) аллергии [1]. Очень важно, что данные лекарственные средства в концентрациях, сопоставимых с таковыми в плазме крови человека при принятии средней терапевтической дозы, не теряют вышеописанных свойств.
Улучшение фармакологических свойств новых Н1-антагонистов обосновывает расширение клинических показаний для их использования. Так, с появлением антигистаминных средств второго поколения были устранены препятствия для их применения при бронхиальной астме. Дело в том, что препараты первого поколения, имеющие невысокую избирательность по отношению к рецепторам, вызывают сухость слизистых и ухудшают отхождение и без того вязкой мокроты у таких больных. Н1-антагонисты, не имеющие такого побочного действия, начали использоваться у пациентов с бронхиальной астмой для лечения ринита и других аллергических проявлений. С одной стороны, стали вновь предприниматься попытки лечения собственно астмы антигистаминными препаратами, а с другой — ученым удалось доказать, что адекватное лечение аллергического ринита сопровождается улучшением течения бронхиальной астмы, включая снижение потребности в использовании бронхолитических средств. Выбирая средство для лечения пациента, страдающего аллергическим ринитом, врач обязательно учитывает такой фактор, как индивидуальная чувствительность к фармакологическому действию одного и того же вещества [3]. С одной стороны, подбор оптимального для данного пациента препарата всегда осуществляется индивидуально, с другой — этим определяется необходимость присутствия на фармацевтическом рынке большого числа препаратов сходного действия. Для Н1-антагонистов это особенно важно, так как в случае лечения заболеваний круглогодичного течения, к которым относится аллергический ринит с повышенной чувствительностью к бытовым, эпидермальным, грибковым аллергенам, принимать эти лекарства приходится на протяжении длительного времени.
При круглогодичном аллергическом рините используются и местные топические антигистаминные средства, такие, как аллергодил (второе поколение), виброцил, санорин-аналергин.
С учетом вышеизложенного следует подчеркнуть, что для лечения аллергического ринита круглогодичного течения необходимо использовать неседативные антигистаминные средства второго поколения, обладающие высоким терапевтическим индексом, позволяющие при необходимости лабильно изменять дозу препарата без риска развития серьезных нежелательных явлений.
Литература
И. С. Гущин, доктор медицинских наук, профессор, член-корреспондент РАМН
О. М. Курбачева, кандидат медицинских наук
ГНЦ Институт иммунологии МЗ РФ, Москва