Чем лечить лабиальный герпес
Лабиальный герпес ( Герпес на губах )
Лабиальный герпес – это вирусная инфекция, которая проявляется высыпаниями на коже и красной кайме губ. Заболевание вызвано вирусами герпеса 1-го и 2-го типов. Манифестация болезни происходит на фоне снижения иммунитета, переохлаждения, травмы и других стрессовых факторов. Лабиальный герпес проявляется пузырьковой сыпью на губах, которая быстро превращается в небольшие болезненные эрозии. Для диагностики заболевания используют вирусологические, серологические и молекулярно-генетические анализы. Лечение включает мази с противогерпетическими компонентами, ранозаживляющие средства, иммуномодуляторы и адаптогены.
МКБ-10
Общие сведения
Вирус простого герпеса (ВПГ, Herpes simplex virus) – один из наиболее распространенных инфекционных возбудителей в мире. По данным ВОЗ, 95% взрослого населения являются носителями герпетической инфекции, однако у большинства она протекает в скрытой форме. Острые формы лабиального герпеса (Herpes labialis acuta) развиваются у 38-40% людей в течение жизни. Около 10-20% населения имеют более 2-х обострений болезни ежегодно, причем у половины из них количество рецидивов может достигать 4-6 случаев за 12 месяцев. Женщины болеют чаще, пик диагностики приходится на возраст 30-40 лет.
Причины
ВПГ относится к ДНК-содержащим возбудителям, его наследственный материал содержит около 80 генов. Вирус устойчив к низким температурам, однако быстро разрушается при нагревании до 50°С, под действием ионизирующего излучения и химических растворителей. На влажной коже и поверхности предметов возбудитель сохраняет жизнеспособность в течение 1-4 часов.
До 90% лабиального герпеса вызвано ВПГ-1, у остальных пациентов причиной заболевания выступает ВПГ-2. Возможно одновременное присутствие в организме обоих типов вирусного возбудителя. Заражение происходит при контакте с больным человеком (особенно во время поцелуев), пользовании общей посудой и косметикой. Инфицирование ВПГ-2 наиболее вероятно при половом акте, большинство людей сталкиваются с возбудителем в начале сексуальной жизни.
Предрасполагающие факторы
При хорошем состоянии иммунной системы клинические проявления герпетической инфекции не возникают. Поэтому в практической дерматологии большое внимание уделяется предрасполагающим причинам, на фоне которых происходит первичная манифестация или рецидив заболевания. К типичным провоцирующим факторам лабиального герпеса относятся:
В группе риска находятся пациенты старше 70 лет, большинство из которых имеют несколько хронических заболеваний и физиологическое угнетение иммунной функции. Высокому риску лабиального герпеса подвергаются беременные женщины, что связано с гормональными перестройками, изменениями работы иммунной системы. Более частые обострения регистрируются у людей с низким социально-экономическим статусом.
Патогенез
В современной инфектологии выделяют несколько стадий развития герпетической инфекции. При первичном проникновении возбудителя наблюдается вирусемия, патоген распространяется по паренхиматозным органам, у части пациентов он поражает эпителий и вызывает характерную сыпь. Затем ВПГ проникает в нервные ганглии, заражает лимфоцитарные клетки крови, что способствует вторичной вирусемии.
При благоприятном течении заболевания спустя несколько недель иммунная система элиминирует возбудителя из эпителиальных клеток и внутренних органов, однако в нервных узлах формируются пожизненные очаги латентной инфекции. Под действием неблагоприятных факторов происходит реактивация вируса, его перемещение по нервным волокнам от ганглиев к поверхности кожи, в результате чего развивается обострение.
Структурные изменения эпителиальных клеток при герпетической инфекции проявляются увеличением ядер, фрагментацией хроматина, появлением базофильных или эозинофильных включений. В остром периоде герпеса наблюдается выраженный альтеративный компонент воспаления, проявляющийся гибелью отдельных клеток, расстройствами кровообращения, появлением мини-очагов некроза.
Симптомы лабиального герпеса
В начале обострения пациенты ощущают зуд, покалывание и жжение поверхности губ. В течение 12-36 часов на этом месте появляется группа пузырьков с прозрачным содержимым, которые сопровождаются покраснением и отечностью кожи. Жидкость внутри везикул быстро мутнеет, после чего они вскрываются с образованием ярко-красных эрозий. Ранки на губах покрываются корочками, которые отпадают в течение 6-9 дней по мере заживления тканей.
Помимо внешних проявлений лабильного герпеса, пациенты жалуются на боли во время еды, питья, разговора. Неосложненные формы заболевания протекают без системных нарушений здоровья, поэтому общее состояние остается удовлетворительным. У детей и ослабленных людей герпетическая инфекция может вызывать головные боли, слабость, повышение температуры тела в пределах субфебрильных значений.
Осложнения
При иммунодефицитах лабиальный герпес может принимать геморрагическую или язвенно-некротическую форму, распространяться на кожу периоральной зоны. Высыпания на губах нередко сопровождаются острым герпетическим стоматитом – поражением слизистой оболочки полости рта. Пациентов беспокоят множественные болезненные эрозии на поверхности щек, языка и мягкого неба, симптомы интоксикации, катаральные проявления.
Поврежденный эпителий на месте вскрывшихся пузырьков является входными воротами для вторичной инфекции. При плохой гигиене и привычке трогать губы грязными руками есть риск присоединения бактериального воспаления. В этом случае ранки нагнаиваются, становятся очень болезненными, кожа вокруг губы краснеет и отекает. У иммунокомпрометированных людей есть риск активации кандидоза полости рта.
Длительно существующий лабиальный герпес ассоциирован с недостаточностью иммунной системы пациента. Несмотря на наличие вируснейтрализующих антител, постепенно прогрессирует иммуносупрессия, учащаются рецидивы, увеличивается площадь поражения кожи. У людей, живущих с ВИЧ, получающих лечение цитостатиками или радиотерапию, герпетическая инфекция нередко принимает генерализованный характер.
Диагностика
Первичный осмотр пациентов с лабиальным герпесом проводится врачом-дерматологом, по показаниям к обследованию подключают инфекциониста, стоматолога, иммунолога. При типичной клинической картине предварительный диагноз удается поставить по данным визуального осмотра и сбора анамнеза болезни. Для подтверждения герпетической этиологии сыпи на губах применяются следующие методы исследования:
Дифференциальная диагнгстика
Клинические проявления лабиального герпеса необходимо отличать от трещин на губах, возникающих на фоне авитаминозов и железодефицита. Дифференциальная диагностика проводится с травматической эрозией, аллергическими высыпаниями, метеорологическим (актиническим) хейлитом. Симптомы хронического герпеса дифференцируют с многоморфной экссудативной эритемой, пузырчаткой, рецидивирующим афтозным стоматитом.
Лечение лабиального герпеса
Консервативная терапия
Обострения простого герпеса, протекающие без осложнений, подлежат амбулаторному лечению. На весь период терапии ограничивается прием кислой, соленой и другой раздражающей пищи. Женщинам рекомендуют отказаться от декоративной косметики для губ и не пытаться замаскировать проблему тональными средствами. Для быстрой ликвидации герпетической сыпи используются следующие группы медикаментов:
При типичном течении болезни нет необходимости в применении противовирусных средств системного действия. Такие лекарства назначаются при часто обостряющихся вариантах инфекции, которые затрагивают не только область губ и периоральную зону, но и другие участки тела, в том числе внутренние органы. После купирования острых симптомов рассматривается прием иммуностимуляторов и адаптогенов для предупреждения рецидивов у представителей групп риска.
Прогноз и профилактика
При нормальном иммунном статусе единичные обострения болезни быстро купируются медикаментозной терапией. При рецидивирующих вариантах лабиального герпеса прогноз определяется преморбидным фоном, состоянием иммунитета, чувствительностью возбудителя к используемым лекарствам. Для предупреждения повторных высыпаний необходимо проводить коррекцию образа жизни, по возможности устранять провоцирующие факторы.
В рамках специфической профилактики часто рецидивирующей инфекции используется противогерпетическая вакцина. Иммунизация рекомендована при наличии более 3 случаев лабиального герпеса в год, физиологическом снижении иммунитета у пожилых людей, ВИЧ-позитивном статусе. После прохождения полного курса вакцинации у 63% пациентов обострения прекращаются, у 27% больных уменьшается частота рецидивов.
Герпес: симптомы, лечение, профилактика герпеса у взрослых
Герпес — это заболевание вирусной этиологии, которое характеризуется кожными высыпаниями различного вида, преимущественно групповыми. Возбудителем является вирус обычного герпеса. Очень распространенное заболевание. По статистике ВОЗ более 4 млрд людей на земле являются носителями вируса простого герпеса, который проявляется высыпаниями на губах и слизистой оболочке рта. Около 500 млн человек являются носителями генитального герпеса.
Болезнь характеризуется появлением болезненных высыпаний — маленьких или больших пузырьков, которые вызывают сильный зуд. Частое явление в осенне-зимний период — «простуда на губах». Это одно из проявлений вируса простого герпеса. При снижении иммунитета происходят рецидивы заболевания.
Вирус герпеса проникает в кровь, потом внедряется в нервные клетки. С этого момента вирус до конца жизни находится в организме человека. Периоды обострения могут не беспокоить человека долгие годы. При неблагоприятных факторах происходит рецидив заболевания.
Герпес может проявляться в любом возрасте, способен поражать абсолютно все органы и системы в организме человека, вызывая различные заболевания.
Основные виды вируса герпеса.
Чаще всего поражает область губ и слизистую оболочку рта. Реже — область вокруг глаз, руки. Передается бытовым или контактным путем при пользовании зараженными предметами, физическом контакте. Характеризуется высыпаниями в виде мелких пузырьков с водянистым содержимым. Через время пузырьки лопаются, подсыхают, покрываются корочками. После отпадания корочек некоторое время остаются красные следы, затем кожа приобретает обычный оттенок. Могут образовываться язвочки, если произошло присоединение бактериальной инфекции.
Вирус передается половым путем. Поражаются кожа и слизистая оболочка генитальной области. Характеризуется появлением высыпаний в виде пузырьков, образованием язвочек и корочек. От области расположения и объема поражения зависит болезненность высыпаний. Больному человеку трудно выполнять ежедневные гигиенические процедуры, ходить.
Этот вирус вызывает опоясывающий лишай и ветряную оспу (ветрянка). Чаще всего заражение происходит в детском возрасте. Вирус легко передается. При сниженном иммунитете вирус ветряной оспы вызывает опоясывающий герпес. Он проявляется в виде высыпаний по всему телу, сопровождающихся сильным зудом, болезненностью.
Вызывается вирусом Эпштейн-Барра. Путь передачи — бытовой, воздушно-капельный. Заражение происходит через предметы обихода, через слюну. Вирус попадает на миндалины, поражает слизистую оболочку ротовой области, разрушается и проникает в кровь. Далее наступает общая интоксикация организма с повышением температуры, увеличением лимфоузлов. Чаще всего люди путают клинические проявления мононуклеоза с ангиной или другими воспалительными заболеваниями горла.
Человек может быть носителем цитомегаловируса и не знать этого. Вирус может не проявляться всю жизнь. Но снижение иммунитета или другие неблагоприятные факторы могут вызвать клинические проявления заболевания. Оно протекает по типу респираторного синдрома – насморк, конъюнктивит, незначительное повышение температуры, кашель, боль в горле, увеличение лимфоузлов. Но так протекает болезнь у взрослых. У детей же симптомы более выраженные, появляется слабость, боль в мышцах. Очень опасно заболевание для беременных – оно вызывает аномалии развития плода.
Данные типы могут вызывать детскую сыпь по типу розеолы, внезапную сыпь без явной причины, сидром хронической усталости. До конца эти типы не исследованы.
В зависимости от локализации высыпаний, вирус может вызывать различные заболевания — стоматит, конъюнктивит, экзема, цистит, фарингит, тонзиллит и др. Вирус простого герпеса чаще всего проявляется в виде высыпаний на коже. Однако иногда он поражает центральную нервную систему так сильно, что могут развиваться энцефалит и менингит.
Для исследования подходит любая биологическая жидкость – кровь, слюна, семенная жидкость, мазок из влагалища и др.
Если вирус попадает в организм человека, то он навсегда в нем остается. В периоды рецидивов первостепенная задача – устранить симптоматику и облегчить состояние. В основном лечение направлено на местное воздействие на очаги пораженной кожи, повышение иммунитета, противовирусную терапию. Для лечения герпеса используются различные мази, гели, таблетки, антисептики. Также, назначается прием иммуностимулирующих препаратов.
Важно! При нанесении мази на область поражения использовать ватные палочки, чтобы исключить попадание вируса на кожу пальцев и не допустить распространение инфекции. Нельзя самостоятельно сдирать образовавшиеся корочки.
Лечение герпетической инфекции должно проходить под контролем врача. Только специалист назначит подходящую терапию, которая не только устранит неприятные ощущения в период обострения, но и снизит риск развития рецидива.
ЛАБИАЛЬНЫЙ ГЕРПЕС: что необходимо знать стоматологу
Вступление Боль и зуд в области губы, покраснение, возникновение болезненных пузырьков, которые через несколько дней лопаются и сменяются «корочками». Многим знакомы эти неприятные симптомы заболевания, фигурирующего в медицине под названием «лабиальный герпес».
Проявления лабиального герпеса обычно исчезают в течение 1-2 недель, даже при отсутствии лечения. Поэтому большинству людей эта болезнь не представляется опасной, хотя и вызывает дискомфорт с точки зрения неприятных ощущений и эстетики. Как в профилактической медицине, так и в классической, мало внимания уделяется предупреждению заражения вирусом герпеса и возникновению повторных рецидивов, в том числе связанных с посещением медицинских учреждений и непосредственным контактом врач — пациент. Насколько такая позиция справедлива, можно судить по данным, приведенным в статье.
Cреди огромного числа вирусных заболеваний герпетическая инфекция является наиболее распространенной. Она охватывает до 90% взрослого населения земного шара и примечательна тем, что всегда становится персистентной. После заражения вирусом герпеса и последующего выздоровления с симптоматической точки зрения вирус не исчезает из организма, а переходит в латентную форму. В таком виде он может существовать постоянно, никак не проявляя себя, или периодически «просыпается» и начинает размножаться, снова вызывая сходное заболевание. Заразными для человека являются 8 типов вирусов герпеса, включенных в подсемейства альфа, бета и гамма-вирусов. Из них особенно часто у человека встречаются представители альфа-вирусов — вирусы простого герпеса (Herpes simplex) 1 и 2 типов, а также вирус ветряной оспы (herpes zoster virus). Главными особенностями альфа-вирусов, способствующими их широкому распространению среди людей, являются: 1) размножение в покровных оболочках, где вирусные частицы легко доступны для передачи другому человеку; 2) переход в латентное («спящее») состояние в телах чувствительных нейронов, куда вирус может легко проникнуть через периферические нервные окончания; 3) быстрое размножение вируса и высокая скорость транспорта по нервным волокнам. Лабиальный герпес (ЛГ) — одно из часто встречающихся заболеваний, связанных с реактивацией вируса герпеса из латентного состояния.
РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ ЛАБИАЛЬНОГО ГЕРПЕСА. ГРУППЫ РИСКА
ЛГ проявляется в виде однократного или рецидивирующего поражения эпителия в области губ. Это заболевание вызывает вирус простого герпеса 1-го или (реже) 2-го типа [4; 13].
В среднем по популяциям разных стран вирусом простого герпеса 1-го типа (ВПГ-1) инфицировано 70-80% людей [8; 12; 15], в отдельных популяциях до 90% [10; 11; 17] по крайней мере однократное проявление ЛГ. Для проявления симптомов лабиального герпеса необходимо сочетание трех факторов: 1) наличия вируса (первичное инфицирование или латентное состояние); 2) стрессовых воздействий или повреждений периферических нервных ганглиев; 3) генетической предрасположенности [8].
Первичное заражение часто происходит в детском возрасте. Так, в Великобритании к 12 годам 40% детей имеют антитела к ВПГ-1. Первичное инфицирование более чем у 80% детей протекает бессимптомно [1], а у остальных, как правило, вызывает герпетический гингивостоматит [10]. Симптомы первичной ВПГ-1 инфекции разнообразны, могут не распознаваться или быть ошибочно интерпретированы. Только у 5% людей наблюдаются характерные, ярко выраженные клинические признаки — наличие язвочек в полости рта, гингивит, лихорадка и цервикальная лимфаденопатия. У людей с нормальным иммунным статусом проявления первичной инфекции исчезают через 10-14 дней. Однако проникший в организм вирус не уничтожается иммунной системой до конца, а проникает в нервные клетки, где переходит в неактивное (латентное) состояние. Позже вирус может снова стать активным и вызвать неприятные локальные симптомы в области кожи или слизистых — гингивостоматит, лабиальный герпес, офтальмогерпес и др.
Таким образом, чаще всего люди не замечают ситуации первичного заражения ВПГ-1 и не подозревают о том, что стали носителями вируса, пока у них не возникнет острый эпизод, связанный с реактивацией вируса из латентного состояния.
Иногда возможны случаи, когда первичное инфицирование ВПГ-1 может возникать в области пальцев и глаз, что имеет прямое отношение к работе стоматологов. При приеме пациента с реактивированным вирусом основным путем заражения ВПГ-1 для врача становится контакт с пораженными зонами и/или со слюной. Герпетический стоматит у стоматолога при первичном инфицировании возникает редко, однако зафиксированы случаи поражения кожи пальцев и роговицы глаз. В первом случае у врача развивается воспаление мягких тканей пальца (рис. 1), во втором, как правило, воспаление роговицы — кератит [10]. Оба заболевания сопровождаются неприятными ощущениями, снижают работоспособность, могут продолжаться несколько недель. Все это время заболевший доктор является заразным и не должен принимать пациентов. Профилактикой подобного инфицирования является использование перчаток и защитных очков. Воспаление (панариций) тканей пальца стоматолога, вызванное ВПГ-1 (из Lewis, 2004) [10].
С другой стороны, прием у стоматолога с активной формой лабиального герпеса представляет угрозу заражения для пациента. Особенно важно предотвратить передачу ВПГ-1 от врача к иммунокомпрометированным, восприимчивым пациентам. С этой целью важно оценить наличие такого риска еще до начала лечения, поскольку связанные со стоматологическими манипуляциями микротравмы могут способствовать развитию лабиального герпеса.
Еще одним важным путем первичного инфицирования ВПГ-1 является заражение ребенка от матери. Первичное инфицирование беременных женщин ВПГ-1 обычно не имеет последствий для плода [5]. Носительство ВПГ-1 беременной женщиной в некотором смысле может быть даже благоприятным вследствие присутствия антител к ВПГ-1 в крови. Это делает детей менее восприимчивыми к вирусу в первые 6 месяцев жизни. Однако наличие у матери ЛГ в острой фазе, особенно при грудном вскармливании, представляет угрозу заражения для новорожденного ребенка. Результатом первичного инфицирования малыша не всегда является гингивостоматит. Так, в литературе описан случай возникновения у ребенка в возрасте 5 мес. тяжело протекающего генитального герпеса, вызванного полученным от матери ВПГ-1 [1].
Проникновение ВПГ-1 в слизистую полости рта при заражении от матери не всегда ограничивается латентностью вируса в близлежащих нервных клетках. Согласно особенностям жизненного цикла вируса (см. ниже) после первичного инфицирования ВПГ-1 может распространяться не только по тем нервным волокнам, куда он попал первоначально, но и далее, по цепочке нейронов. В результате вирусные частицы могут проникать не только в чувствительные ганглии, но и в центральную нервную систему, а также в головной мозг [7; 9]. В этом случае при реактивации ВПГ-1 возможно возникновение поражений не только в области губ, но и в других частях лица, в области глаз (офтальмогерпес, герпетический ретинит), в других областях кожи (по типу экземы, сходной с атопическим дерматитом), а также существует риск энцефалита [2; 15]! Каждый год фиксируется около 1 эпизода развития энцефалита, вызванного ВПГ-1, на 250 тыс. — 500 тыс. людей. Вероятность развития энцефалита выше в ситуации реактивации вируса и у людей в возрасте от 6 мес. до 20 лет и старше 50 лет. При энцефалите смертность составляет 70%, у 97% выживших людей возникают нейрологические нарушения.
ПОЧЕМУ ЛГ ПОВТОРЯЕТСЯ?
Примерно у трети инфицированных людей (от16% до 35% популяции, у пожилых около 20%) ВПГ-1 рано или поздно реактивируется из латентного состояния [10].
Чаще всего вторичная инфекция проявляется в виде лабиального герпеса на границе между красной каймой губ и кожей (mucocutaneous) нижней или верхней губы. Кроме того, сходные повреждения могут возникать на других частях лица, в области носа, на шее. Также могут наблюдаться эпизоды изъязвлений в слизистой полости рта, особенно на твердом нёбе. У некоторых людей, особенно детей, ВПГ-1 периодически появляется в слюне без клинических проявлений.
Частота рецидивов ЛГ сильно варьирует — от единичных случаев за 5-10 лет до ежемесячных эпизодов или более частых (у небольшого количества людей) [8]. Основными факторами, коррелирующими с частотой рецидивов, являются женский пол, низкий социоэкономический статус, пожилой возраст (наибольший риск в 65-74 года), частые инфекции верхних дыхательных путей, пониженное число лимфоцитов [4]. Реактивации вируса способствует ряд провоцирующих факторов: 1) системные — лихорадка, менструация и другие сопровождающиеся гормональными изменениями состояния, стресс, действие препаратов, подавляющих иммунитет; 2) местные — повреждения губ, воздействие холода, солнечное излучение, а также зубоврачебные манипуляции и хирургические операции в полости рта [2; 10].
В частности, описаны случаи рекуррентного герпеса после удаления зуба с обширным распространением повреждений в области носа, подбородка, губ, полости рта (рис. 2). Более выраженными были поражения на той стороне лица, где производилось удаление зуба. Повреждение нерва при стоматологическом лечении повышает риск реактивации герпеса. Среди пациентов с хирургическими вмешательствами, затрагивающими ветви тройничного нерва, реактивация ВПГ-1 возникает у 50% людей. Фактором риска является также использование анестезии, так как она временно нарушает функционирование нервных волокон в зоне действия [6].
Важную роль в возобновлении активности вируса играет иммунный статус человека, в частности реактивность Т-лимфоцитов к разным иммуностимулирующим участкам (эпитопам) вирусных белков [3]. Показано, что у людей с регулярными симптоматическими проявлениями ЛГ (5% среди иммунокомпетентных пациентов) и у инфицированных ВПГ-1 лиц с отсутствием симптомов герпеса частота реактивации вируса одинакова, однако поражения тканей наблюдаются только у первой группы. Есть данные о различиях в величине и природе Т-клеточных иммунных реакций у «симптоматических» и «асимптоматических» пациентов: у первых при реактивации вируса образуются неэффективные Т-лимфоциты (Тхелперы CD4+ и Ткиллеры CD8+), в то время как у вторых имеются Т-лимфоциты с высокой степенью противовирусной защиты. Надо отметить, что при реактивации вируса «асимптоматические» пациенты тоже являются источником распространения вируса, несмотря на отсутствие внешних заметных проявлений [3].
ЖИЗНЕДЕЯТЕЛЬНОСТЬ ВПГ-1
Особенности молекулярной биологии ВПГ-1 позволяют ему после первичного заражения оставаться в организме до конца жизни, периодически возобновляя свою активность при нарушении баланса между защитными силами иммунитета и жизнедеятельностью латентной формы вируса. Частица ВПГ-1 представляет собой линейную двухцепочечную молекулу ДНК, покрытую многослойной оболочкой. Внутренняя часть оболочки — это белковая капсула (капсид), затем следует слой белков (тегумент) и далее — внешняя фосфолипидная оболочка с встроенными белками (рис. 3). Белки внешней оболочки являются главными маркерами (антигенами), позволяющими иммунной системе распознать вирус.
Жизненный цикл ВПГ-1 состоит из нескольких стадий [7]. На первом этапе происходит заражение организма зрелой формой вируса. Он передается от носителя воздушно-капельным или контактным способом. В зоне контакта вирус проникает в эпителиальные клетки и быстро размножается в них (рис.4). Взаимодействие вирусной частицы с клеткой-мишенью происходит путем прикрепления белков фосфолипидной оболочки вируса (гликопротеинов gC и gB) к рецепторам клеточной мембраны. После этого другой белок вирусной оболочки (гликопротеин gD) запускает процесс ее слияния с мембраной клетки-мишени. Внутрь клетки вирусная частица попадает уже без оболочки в виде капсида (рис. 5). Капсид транспортирует вирусную ДНК к ядру клетки, где и происходит размножение вируса путем многократного дублирования вирусной ДНК (репликации). При этом с ДНК вируса считываются молекулы мРНК, которые выходят из ядра в цитоплазму. В цитоплазме на их основе синтезируются необходимые вирусу белки (в том числе белки оболочки) с использованием белоксинтезирующей машины самой клетки. Каждая копия ДНК вируса опять упаковывается в капсид, выходит из ядра, снова покрывается оболочкой, и сформированная вирусная частица покидает клетку. Такие дочерние вирусные частицы достигают окончаний дендритов нервных клеток (в основном, чувствительных нейронов ганглиев тройничного (V) нерва) и проникают в них. Затем вирусы транспортируются от нервных окончаний к телам нейронов (путем ретроградного аксонного транспорта), где переходят в латентную форму существования (рис.4). Вирус, находящийся в латентной форме, невозможно обнаружить. Во время латентного состояния геном вируса в виде множества копий кольцевых фрагментов ДНК находится в ядрах нервных клеток. Состояние латентности возникает в результате стабилизации вирусной ДНК и ограничения «считывания» (экспрессии) генов вируса. В латентном состоянии экспрессируется только один ген вируса — LAT (Latency Associated Transcript). Белок, кодируемый LAT, отвечает за регуляцию состояния генома клетки-хозяина, предотвращает уничтожение зараженного нейрона лейкоцитами (Т киллерами) и, таким образом, поддерживает вирус в консервированном состоянии.
Традиционное место локализации латентной формы ВПГ-1 — чувствительные нейроны периферических ганглиев тройничного нерва. Однако в зависимости от очага первичного заражения ВПГ-1 может персистировать и в нейронах других периферических ганглиев головы и шеи (чувствительных и эфферентных вегетативных) — спинальных, вестибулярных, спиральных, ресничных, лицевого нерва, верхних шейных, узловатых (nodose) блуждающего нерва [9; 13]. Кроме того, ВПГ-1 может транспортироваться и дальше — по аксонам пораженных нейронов к их синаптическим окончаниям. Через синапсы вирус способен проникать в клетки центральной нервной системы, где также возможен его переход в латентное состояние.
Через некоторое время (от нескольких недель до месяцев и лет) происходит реактивация вируса из латентного состояния и репликация его ДНК, достаточная для образования нескольких новых вирусных частиц. Новые вирусные частицы в виде капсидов с помощью антероградного аксонного транспорта перемещаются от тела нейрона к окончаниям его нервных волокон. Выделяясь из периферических окончаний дендритов, вирус проникает в клетки первичного очага заражения (эпидермиса), что вызывает местное повреждение тканей, в случае ЛГ — соединения между кожей и слизистой в области губ. Это часто сопровождается классическими симптомами, описанными ниже [15].
У иммунокомпрометированных людей вирус может распространяться не только по дендритам нейрона-хозяина к периферическим тканям, но и по аксону к мозгу. В случае проникновения вируса в мозг возникает риск энцефалита, однако у взрослого человека частота таких случаев невысока [18].
ПРОТЕКАНИЕ ЛАБИАЛЬНОГО ГЕРПЕСА: СТАДИИ И СИМПТОМЫ
Максимальное количество вирусных частиц наблюдается через 24 часа после начала повреждения ткани, что соответствует стадии образования пузырьков, и далее происходит прогрессирующее снижение числа вирусных частиц [4]. Таким образом, вирус инициирует начальное повреждение клеток, в то время как дальнейшие симптомы болезни связаны с физиологическими процессами иммунной защиты и восстановления целостности тканей, в том числе с активацией ноцицепторов (боль, ощущение жжения). В зараженных вирусом клетках происходят процессы, в итоге вызывающие их лизис: изменение свойств мембраны, снижение синтеза клеточных белков, замедление деления и атака со стороны иммунитета. Надо отметить, что у иммунокомпрометированных пациентов болезнь протекает дольше и тяжелее, может затрагивать полость рта и область лица [4].
ДИАГНОСТИКА ВИРУСА ПРОСТОГО ГЕРПЕСА 1 ТИПА
Выявление ВПГ-1 особенно необходимо при симптомах инфекционных проявлений в области лица и полости рта — в первую очередь с целью постановки правильного диагноза и назначения оптимального лечения. Особенно часто с такими проявлениями сталкиваются врачи-стоматологи — при наличии стоматита, гингивита или поражений покровных оболочек в области лица после лечения или удаления зуба.
Обнаружить присутствие ВПГ-1 в организме можно двумя способами. Первый — это определение наличия в клетках или жидкостях вирусных белков (антигенов) или ДНК, что возможно только в активную фазу жизни вируса. Второй способ заключается в выявлении присутствия антител к ВПГ-1 в сыворотке крови вне зависимости от формы существования вируса в текущий момент. Этот метод более универсален, он неэффективен только при оценке крови сразу после первичного инфицирования, поскольку антитела появляются на 4-8-й день после заражения. Преимуществом данного метода является возможность по соотношениям антител первичного и вторичного иммунного ответов (соответственно — иммуноглобулинов М и G) сделать заключение о характере инфекции — является ли она первичной или рецидивирующей.
ПОДХОДЫ К ЛЕЧЕНИЮ ЛАБИАЛЬНОГО ГЕРПЕСА
При лечении ЛГ используют несколько видов воздействий: 1) противовирусное, направленное на подавление размножения вирусных частиц; 2) иммуномодулирующее, направленное на активацию защитных механизмов иммунитета (интерфероны, индукторы интерферона и пр.); 3) симптоматическое, направленное на снижение выраженности неприятных симптомов и более быстрое заживление повреждений (антигистаминные, противоспалительные, обезболивающие препараты, регенерирующие вещества); 4) профилактическое, направленное на предупреждение вторичных инфекций (антисептики) и рецидивов в последующем (вакцинация, улучшение иммунного статуса). Поскольку естественный процесс выздоровления начинается уже в первые сутки заболевания, терапию необходимо начинать как можно раньше [4]. Блокада репликации вируса в начале заболевания позволяет уменьшить длительность симптомов и ускорить процесс заживления.
Главными противовирусными веществами, используемыми в современной медицине, являются аналоги нуклеозидов — ацикловир и пенцикловир или их предшественники — валацикловир и фамцикловир соответственно [15]. Эти вещества оказывают селективное действие на пораженные клетки. Принцип их биохимических преобразований и избирательного действия сходен: под действием фермента ВПГ-1 тимидин-киназы исходное вещество фосфорилируется и затем подвергается дальнейшему фосфорилированию двумя молекулами фосфата под действием киназ зараженной клетки. Трифосфатная форма вещества является активной. Она ингибирует вирусную ДНК-полимеразу, вызывая обрыв цепи ДНК вируса, что в итоге предотвращает дальнейшую ее репликацию. Таким образом, активация противовирусного вещества происходит только в тех клетках, где присутствует вирус и его фермент тимидин-киназа.
Показано, что при остром протекании ЛГ противовирусные препараты ускоряют процесс заживления и уменьшают продолжительность негативных ощущений — зуда, жжения, боли. Так, согласно клиническим исследованиям, местное применение ацикловира в виде мази ( 5%, аппликация 5 р в день) уменьшало время заживления на несколько дней — по разным данным от 0,5 до 2,5 суток, не влияя на выраженность болевых ощущений [12; 15]. Применение мази, содержащей комплекс ацикловира (5%) с гидрокортизоном (1%) укорачивало этот срок на 0,2 дня [15]. Мазь, содержащая пенцикловир, оказывала сходное c ацикловиром действие и, кроме того, уменьшала продолжительность болевых ощущений в среднем на 0,5 дня [12]. Однако использование этой мази с практической точки зрения менее удобно, так как требует аппликации каждые 2 часа. Оральная противовирусная терапия с использованием ацикловира, фамцикловира или валацикловира уменьшала распространение вируса, время заживления и продолжительность болевых ощущений — в зависимости от схемы лечения от 1 дня до 4-5 дней [4; 15].
Различные результаты по применению противовирусной терапии могут быть связаны не только с разными схемами лечения и дозами препаратов, но и развитием резистентности к ним. Резистентность может возникать вследствие как спонтанных мутаций в вирусной ДНК, так и гомологичной ее рекомбинации в процессе репликации [11; 15]. В этом отношении значимыми являются мутации, изменяющие функции объектов действия препарата — вирусных ферментов тимидин-киназы (90% случаев развития резистентности) и ДНК-полимеразы, снижая ее сродство к активному ацикловир-трифосфату [14; 15; 16]. Показано, что у людей с нормальным иммунным статусом резистентность к ацикловиру наблюдается довольно редко (
Похожие статьи
ЧТО ТАКОЕ ЛАБИТАЛЬНЫЙ ГЕРПЕС И КАК ЕГО ЛЕЧИТЬ?
Лабиальный герпес (ЛГ), или «простуда на губах» — это вирусное заболевание, проявляющееся в виде однократного или повторяющегося поражения эпителия в области губ, вызванного вирусом простого герпеса (ВПГ) 1 или 2 типа.
ПРОФИЛАКТИКА ГЕРПЕСА
Наверное, многим знакомо чувство обиды, расстройства и даже злости, когда просыпаешься утром и все планы рушатся только лишь из-за одной надоедливой неприятности — «простуды» на губах!
«ГЕРПЕНОКС» — активные компоненты и их действие
На сегодняшний день на фармацевтическом рынке России представлено большое количество противовирусных средств — аналогов нуклеозидов (ацикловир, пенцикловир, валацикловир, фамцикловир и пр.), иммунных препаратов (препараты интерферона, индукторы интерферона, герпетическая вакцина).
123592, Москва, ул.Кулакова, дом 20, строение г. Тел.: + 7 (495) 781 9203, info@globaldrc.com
© 2012-2015 Distribution Retail Company.
Все права защищены.
ЛАБИАЛЬНЫЙ ГЕРПЕС: что необходимо знать стоматологу
Вступление Боль и зуд в области губы, покраснение, возникновение болезненных пузырьков, которые через несколько дней лопаются и сменяются «корочками». Многим знакомы эти неприятные симптомы заболевания, фигурирующего в медицине под названием «лабиальный герпес».
Проявления лабиального герпеса обычно исчезают в течение 1-2 недель, даже при отсутствии лечения. Поэтому большинству людей эта болезнь не представляется опасной, хотя и вызывает дискомфорт с точки зрения неприятных ощущений и эстетики. Как в профилактической медицине, так и в классической, мало внимания уделяется предупреждению заражения вирусом герпеса и возникновению повторных рецидивов, в том числе связанных с посещением медицинских учреждений и непосредственным контактом врач — пациент. Насколько такая позиция справедлива, можно судить по данным, приведенным в статье.
Cреди огромного числа вирусных заболеваний герпетическая инфекция является наиболее распространенной. Она охватывает до 90% взрослого населения земного шара и примечательна тем, что всегда становится персистентной. После заражения вирусом герпеса и последующего выздоровления с симптоматической точки зрения вирус не исчезает из организма, а переходит в латентную форму. В таком виде он может существовать постоянно, никак не проявляя себя, или периодически «просыпается» и начинает размножаться, снова вызывая сходное заболевание. Заразными для человека являются 8 типов вирусов герпеса, включенных в подсемейства альфа, бета и гамма-вирусов. Из них особенно часто у человека встречаются представители альфа-вирусов — вирусы простого герпеса (Herpes simplex) 1 и 2 типов, а также вирус ветряной оспы (herpes zoster virus). Главными особенностями альфа-вирусов, способствующими их широкому распространению среди людей, являются: 1) размножение в покровных оболочках, где вирусные частицы легко доступны для передачи другому человеку; 2) переход в латентное («спящее») состояние в телах чувствительных нейронов, куда вирус может легко проникнуть через периферические нервные окончания; 3) быстрое размножение вируса и высокая скорость транспорта по нервным волокнам. Лабиальный герпес (ЛГ) — одно из часто встречающихся заболеваний, связанных с реактивацией вируса герпеса из латентного состояния.
РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ ЛАБИАЛЬНОГО ГЕРПЕСА. ГРУППЫ РИСКА
ЛГ проявляется в виде однократного или рецидивирующего поражения эпителия в области губ. Это заболевание вызывает вирус простого герпеса 1-го или (реже) 2-го типа [4; 13].
В среднем по популяциям разных стран вирусом простого герпеса 1-го типа (ВПГ-1) инфицировано 70-80% людей [8; 12; 15], в отдельных популяциях до 90% [10; 11; 17] по крайней мере однократное проявление ЛГ. Для проявления симптомов лабиального герпеса необходимо сочетание трех факторов: 1) наличия вируса (первичное инфицирование или латентное состояние); 2) стрессовых воздействий или повреждений периферических нервных ганглиев; 3) генетической предрасположенности [8].
Первичное заражение часто происходит в детском возрасте. Так, в Великобритании к 12 годам 40% детей имеют антитела к ВПГ-1. Первичное инфицирование более чем у 80% детей протекает бессимптомно [1], а у остальных, как правило, вызывает герпетический гингивостоматит [10]. Симптомы первичной ВПГ-1 инфекции разнообразны, могут не распознаваться или быть ошибочно интерпретированы. Только у 5% людей наблюдаются характерные, ярко выраженные клинические признаки — наличие язвочек в полости рта, гингивит, лихорадка и цервикальная лимфаденопатия. У людей с нормальным иммунным статусом проявления первичной инфекции исчезают через 10-14 дней. Однако проникший в организм вирус не уничтожается иммунной системой до конца, а проникает в нервные клетки, где переходит в неактивное (латентное) состояние. Позже вирус может снова стать активным и вызвать неприятные локальные симптомы в области кожи или слизистых — гингивостоматит, лабиальный герпес, офтальмогерпес и др.
Таким образом, чаще всего люди не замечают ситуации первичного заражения ВПГ-1 и не подозревают о том, что стали носителями вируса, пока у них не возникнет острый эпизод, связанный с реактивацией вируса из латентного состояния.
Иногда возможны случаи, когда первичное инфицирование ВПГ-1 может возникать в области пальцев и глаз, что имеет прямое отношение к работе стоматологов. При приеме пациента с реактивированным вирусом основным путем заражения ВПГ-1 для врача становится контакт с пораженными зонами и/или со слюной. Герпетический стоматит у стоматолога при первичном инфицировании возникает редко, однако зафиксированы случаи поражения кожи пальцев и роговицы глаз. В первом случае у врача развивается воспаление мягких тканей пальца (рис. 1), во втором, как правило, воспаление роговицы — кератит [10]. Оба заболевания сопровождаются неприятными ощущениями, снижают работоспособность, могут продолжаться несколько недель. Все это время заболевший доктор является заразным и не должен принимать пациентов. Профилактикой подобного инфицирования является использование перчаток и защитных очков. Воспаление (панариций) тканей пальца стоматолога, вызванное ВПГ-1 (из Lewis, 2004) [10].
С другой стороны, прием у стоматолога с активной формой лабиального герпеса представляет угрозу заражения для пациента. Особенно важно предотвратить передачу ВПГ-1 от врача к иммунокомпрометированным, восприимчивым пациентам. С этой целью важно оценить наличие такого риска еще до начала лечения, поскольку связанные со стоматологическими манипуляциями микротравмы могут способствовать развитию лабиального герпеса.
Еще одним важным путем первичного инфицирования ВПГ-1 является заражение ребенка от матери. Первичное инфицирование беременных женщин ВПГ-1 обычно не имеет последствий для плода [5]. Носительство ВПГ-1 беременной женщиной в некотором смысле может быть даже благоприятным вследствие присутствия антител к ВПГ-1 в крови. Это делает детей менее восприимчивыми к вирусу в первые 6 месяцев жизни. Однако наличие у матери ЛГ в острой фазе, особенно при грудном вскармливании, представляет угрозу заражения для новорожденного ребенка. Результатом первичного инфицирования малыша не всегда является гингивостоматит. Так, в литературе описан случай возникновения у ребенка в возрасте 5 мес. тяжело протекающего генитального герпеса, вызванного полученным от матери ВПГ-1 [1].
Проникновение ВПГ-1 в слизистую полости рта при заражении от матери не всегда ограничивается латентностью вируса в близлежащих нервных клетках. Согласно особенностям жизненного цикла вируса (см. ниже) после первичного инфицирования ВПГ-1 может распространяться не только по тем нервным волокнам, куда он попал первоначально, но и далее, по цепочке нейронов. В результате вирусные частицы могут проникать не только в чувствительные ганглии, но и в центральную нервную систему, а также в головной мозг [7; 9]. В этом случае при реактивации ВПГ-1 возможно возникновение поражений не только в области губ, но и в других частях лица, в области глаз (офтальмогерпес, герпетический ретинит), в других областях кожи (по типу экземы, сходной с атопическим дерматитом), а также существует риск энцефалита [2; 15]! Каждый год фиксируется около 1 эпизода развития энцефалита, вызванного ВПГ-1, на 250 тыс. — 500 тыс. людей. Вероятность развития энцефалита выше в ситуации реактивации вируса и у людей в возрасте от 6 мес. до 20 лет и старше 50 лет. При энцефалите смертность составляет 70%, у 97% выживших людей возникают нейрологические нарушения.
ПОЧЕМУ ЛГ ПОВТОРЯЕТСЯ?
Примерно у трети инфицированных людей (от16% до 35% популяции, у пожилых около 20%) ВПГ-1 рано или поздно реактивируется из латентного состояния [10].
Чаще всего вторичная инфекция проявляется в виде лабиального герпеса на границе между красной каймой губ и кожей (mucocutaneous) нижней или верхней губы. Кроме того, сходные повреждения могут возникать на других частях лица, в области носа, на шее. Также могут наблюдаться эпизоды изъязвлений в слизистой полости рта, особенно на твердом нёбе. У некоторых людей, особенно детей, ВПГ-1 периодически появляется в слюне без клинических проявлений.
Частота рецидивов ЛГ сильно варьирует — от единичных случаев за 5-10 лет до ежемесячных эпизодов или более частых (у небольшого количества людей) [8]. Основными факторами, коррелирующими с частотой рецидивов, являются женский пол, низкий социоэкономический статус, пожилой возраст (наибольший риск в 65-74 года), частые инфекции верхних дыхательных путей, пониженное число лимфоцитов [4]. Реактивации вируса способствует ряд провоцирующих факторов: 1) системные — лихорадка, менструация и другие сопровождающиеся гормональными изменениями состояния, стресс, действие препаратов, подавляющих иммунитет; 2) местные — повреждения губ, воздействие холода, солнечное излучение, а также зубоврачебные манипуляции и хирургические операции в полости рта [2; 10].
В частности, описаны случаи рекуррентного герпеса после удаления зуба с обширным распространением повреждений в области носа, подбородка, губ, полости рта (рис. 2). Более выраженными были поражения на той стороне лица, где производилось удаление зуба. Повреждение нерва при стоматологическом лечении повышает риск реактивации герпеса. Среди пациентов с хирургическими вмешательствами, затрагивающими ветви тройничного нерва, реактивация ВПГ-1 возникает у 50% людей. Фактором риска является также использование анестезии, так как она временно нарушает функционирование нервных волокон в зоне действия [6].
Важную роль в возобновлении активности вируса играет иммунный статус человека, в частности реактивность Т-лимфоцитов к разным иммуностимулирующим участкам (эпитопам) вирусных белков [3]. Показано, что у людей с регулярными симптоматическими проявлениями ЛГ (5% среди иммунокомпетентных пациентов) и у инфицированных ВПГ-1 лиц с отсутствием симптомов герпеса частота реактивации вируса одинакова, однако поражения тканей наблюдаются только у первой группы. Есть данные о различиях в величине и природе Т-клеточных иммунных реакций у «симптоматических» и «асимптоматических» пациентов: у первых при реактивации вируса образуются неэффективные Т-лимфоциты (Тхелперы CD4+ и Ткиллеры CD8+), в то время как у вторых имеются Т-лимфоциты с высокой степенью противовирусной защиты. Надо отметить, что при реактивации вируса «асимптоматические» пациенты тоже являются источником распространения вируса, несмотря на отсутствие внешних заметных проявлений [3].
ЖИЗНЕДЕЯТЕЛЬНОСТЬ ВПГ-1
Особенности молекулярной биологии ВПГ-1 позволяют ему после первичного заражения оставаться в организме до конца жизни, периодически возобновляя свою активность при нарушении баланса между защитными силами иммунитета и жизнедеятельностью латентной формы вируса. Частица ВПГ-1 представляет собой линейную двухцепочечную молекулу ДНК, покрытую многослойной оболочкой. Внутренняя часть оболочки — это белковая капсула (капсид), затем следует слой белков (тегумент) и далее — внешняя фосфолипидная оболочка с встроенными белками (рис. 3). Белки внешней оболочки являются главными маркерами (антигенами), позволяющими иммунной системе распознать вирус.
Жизненный цикл ВПГ-1 состоит из нескольких стадий [7]. На первом этапе происходит заражение организма зрелой формой вируса. Он передается от носителя воздушно-капельным или контактным способом. В зоне контакта вирус проникает в эпителиальные клетки и быстро размножается в них (рис.4). Взаимодействие вирусной частицы с клеткой-мишенью происходит путем прикрепления белков фосфолипидной оболочки вируса (гликопротеинов gC и gB) к рецепторам клеточной мембраны. После этого другой белок вирусной оболочки (гликопротеин gD) запускает процесс ее слияния с мембраной клетки-мишени. Внутрь клетки вирусная частица попадает уже без оболочки в виде капсида (рис. 5). Капсид транспортирует вирусную ДНК к ядру клетки, где и происходит размножение вируса путем многократного дублирования вирусной ДНК (репликации). При этом с ДНК вируса считываются молекулы мРНК, которые выходят из ядра в цитоплазму. В цитоплазме на их основе синтезируются необходимые вирусу белки (в том числе белки оболочки) с использованием белоксинтезирующей машины самой клетки. Каждая копия ДНК вируса опять упаковывается в капсид, выходит из ядра, снова покрывается оболочкой, и сформированная вирусная частица покидает клетку. Такие дочерние вирусные частицы достигают окончаний дендритов нервных клеток (в основном, чувствительных нейронов ганглиев тройничного (V) нерва) и проникают в них. Затем вирусы транспортируются от нервных окончаний к телам нейронов (путем ретроградного аксонного транспорта), где переходят в латентную форму существования (рис.4). Вирус, находящийся в латентной форме, невозможно обнаружить. Во время латентного состояния геном вируса в виде множества копий кольцевых фрагментов ДНК находится в ядрах нервных клеток. Состояние латентности возникает в результате стабилизации вирусной ДНК и ограничения «считывания» (экспрессии) генов вируса. В латентном состоянии экспрессируется только один ген вируса — LAT (Latency Associated Transcript). Белок, кодируемый LAT, отвечает за регуляцию состояния генома клетки-хозяина, предотвращает уничтожение зараженного нейрона лейкоцитами (Т киллерами) и, таким образом, поддерживает вирус в консервированном состоянии.
Традиционное место локализации латентной формы ВПГ-1 — чувствительные нейроны периферических ганглиев тройничного нерва. Однако в зависимости от очага первичного заражения ВПГ-1 может персистировать и в нейронах других периферических ганглиев головы и шеи (чувствительных и эфферентных вегетативных) — спинальных, вестибулярных, спиральных, ресничных, лицевого нерва, верхних шейных, узловатых (nodose) блуждающего нерва [9; 13]. Кроме того, ВПГ-1 может транспортироваться и дальше — по аксонам пораженных нейронов к их синаптическим окончаниям. Через синапсы вирус способен проникать в клетки центральной нервной системы, где также возможен его переход в латентное состояние.
Через некоторое время (от нескольких недель до месяцев и лет) происходит реактивация вируса из латентного состояния и репликация его ДНК, достаточная для образования нескольких новых вирусных частиц. Новые вирусные частицы в виде капсидов с помощью антероградного аксонного транспорта перемещаются от тела нейрона к окончаниям его нервных волокон. Выделяясь из периферических окончаний дендритов, вирус проникает в клетки первичного очага заражения (эпидермиса), что вызывает местное повреждение тканей, в случае ЛГ — соединения между кожей и слизистой в области губ. Это часто сопровождается классическими симптомами, описанными ниже [15].
У иммунокомпрометированных людей вирус может распространяться не только по дендритам нейрона-хозяина к периферическим тканям, но и по аксону к мозгу. В случае проникновения вируса в мозг возникает риск энцефалита, однако у взрослого человека частота таких случаев невысока [18].
ПРОТЕКАНИЕ ЛАБИАЛЬНОГО ГЕРПЕСА: СТАДИИ И СИМПТОМЫ
Максимальное количество вирусных частиц наблюдается через 24 часа после начала повреждения ткани, что соответствует стадии образования пузырьков, и далее происходит прогрессирующее снижение числа вирусных частиц [4]. Таким образом, вирус инициирует начальное повреждение клеток, в то время как дальнейшие симптомы болезни связаны с физиологическими процессами иммунной защиты и восстановления целостности тканей, в том числе с активацией ноцицепторов (боль, ощущение жжения). В зараженных вирусом клетках происходят процессы, в итоге вызывающие их лизис: изменение свойств мембраны, снижение синтеза клеточных белков, замедление деления и атака со стороны иммунитета. Надо отметить, что у иммунокомпрометированных пациентов болезнь протекает дольше и тяжелее, может затрагивать полость рта и область лица [4].
ДИАГНОСТИКА ВИРУСА ПРОСТОГО ГЕРПЕСА 1 ТИПА
Выявление ВПГ-1 особенно необходимо при симптомах инфекционных проявлений в области лица и полости рта — в первую очередь с целью постановки правильного диагноза и назначения оптимального лечения. Особенно часто с такими проявлениями сталкиваются врачи-стоматологи — при наличии стоматита, гингивита или поражений покровных оболочек в области лица после лечения или удаления зуба.
Обнаружить присутствие ВПГ-1 в организме можно двумя способами. Первый — это определение наличия в клетках или жидкостях вирусных белков (антигенов) или ДНК, что возможно только в активную фазу жизни вируса. Второй способ заключается в выявлении присутствия антител к ВПГ-1 в сыворотке крови вне зависимости от формы существования вируса в текущий момент. Этот метод более универсален, он неэффективен только при оценке крови сразу после первичного инфицирования, поскольку антитела появляются на 4-8-й день после заражения. Преимуществом данного метода является возможность по соотношениям антител первичного и вторичного иммунного ответов (соответственно — иммуноглобулинов М и G) сделать заключение о характере инфекции — является ли она первичной или рецидивирующей.
ПОДХОДЫ К ЛЕЧЕНИЮ ЛАБИАЛЬНОГО ГЕРПЕСА
При лечении ЛГ используют несколько видов воздействий: 1) противовирусное, направленное на подавление размножения вирусных частиц; 2) иммуномодулирующее, направленное на активацию защитных механизмов иммунитета (интерфероны, индукторы интерферона и пр.); 3) симптоматическое, направленное на снижение выраженности неприятных симптомов и более быстрое заживление повреждений (антигистаминные, противоспалительные, обезболивающие препараты, регенерирующие вещества); 4) профилактическое, направленное на предупреждение вторичных инфекций (антисептики) и рецидивов в последующем (вакцинация, улучшение иммунного статуса). Поскольку естественный процесс выздоровления начинается уже в первые сутки заболевания, терапию необходимо начинать как можно раньше [4]. Блокада репликации вируса в начале заболевания позволяет уменьшить длительность симптомов и ускорить процесс заживления.
Главными противовирусными веществами, используемыми в современной медицине, являются аналоги нуклеозидов — ацикловир и пенцикловир или их предшественники — валацикловир и фамцикловир соответственно [15]. Эти вещества оказывают селективное действие на пораженные клетки. Принцип их биохимических преобразований и избирательного действия сходен: под действием фермента ВПГ-1 тимидин-киназы исходное вещество фосфорилируется и затем подвергается дальнейшему фосфорилированию двумя молекулами фосфата под действием киназ зараженной клетки. Трифосфатная форма вещества является активной. Она ингибирует вирусную ДНК-полимеразу, вызывая обрыв цепи ДНК вируса, что в итоге предотвращает дальнейшую ее репликацию. Таким образом, активация противовирусного вещества происходит только в тех клетках, где присутствует вирус и его фермент тимидин-киназа.
Показано, что при остром протекании ЛГ противовирусные препараты ускоряют процесс заживления и уменьшают продолжительность негативных ощущений — зуда, жжения, боли. Так, согласно клиническим исследованиям, местное применение ацикловира в виде мази ( 5%, аппликация 5 р в день) уменьшало время заживления на несколько дней — по разным данным от 0,5 до 2,5 суток, не влияя на выраженность болевых ощущений [12; 15]. Применение мази, содержащей комплекс ацикловира (5%) с гидрокортизоном (1%) укорачивало этот срок на 0,2 дня [15]. Мазь, содержащая пенцикловир, оказывала сходное c ацикловиром действие и, кроме того, уменьшала продолжительность болевых ощущений в среднем на 0,5 дня [12]. Однако использование этой мази с практической точки зрения менее удобно, так как требует аппликации каждые 2 часа. Оральная противовирусная терапия с использованием ацикловира, фамцикловира или валацикловира уменьшала распространение вируса, время заживления и продолжительность болевых ощущений — в зависимости от схемы лечения от 1 дня до 4-5 дней [4; 15].
Различные результаты по применению противовирусной терапии могут быть связаны не только с разными схемами лечения и дозами препаратов, но и развитием резистентности к ним. Резистентность может возникать вследствие как спонтанных мутаций в вирусной ДНК, так и гомологичной ее рекомбинации в процессе репликации [11; 15]. В этом отношении значимыми являются мутации, изменяющие функции объектов действия препарата — вирусных ферментов тимидин-киназы (90% случаев развития резистентности) и ДНК-полимеразы, снижая ее сродство к активному ацикловир-трифосфату [14; 15; 16]. Показано, что у людей с нормальным иммунным статусом резистентность к ацикловиру наблюдается довольно редко (
Похожие статьи
ЧТО ТАКОЕ ЛАБИТАЛЬНЫЙ ГЕРПЕС И КАК ЕГО ЛЕЧИТЬ?
Лабиальный герпес (ЛГ), или «простуда на губах» — это вирусное заболевание, проявляющееся в виде однократного или повторяющегося поражения эпителия в области губ, вызванного вирусом простого герпеса (ВПГ) 1 или 2 типа.
ЧЕМ ОПАСЕН ПРОСТОЙ ГЕРПЕС
Герпетическая инфекция входит в число наиболее распространенных, плохо контролируемых, трудно поддающихся лечению инфекций человека. 90% населения страдает от периодических высыпаний на губах и коже вокруг рта, сопровождающихся легким недомоганием, повышением температуры и прочими признаками острой вирусной инфекции. У ослабленных людей вирус герпеса может поражать нервную систему, кожу, слизистые оболочки и внутренние органы.
ПРОФИЛАКТИКА ГЕРПЕСА
Наверное, многим знакомо чувство обиды, расстройства и даже злости, когда просыпаешься утром и все планы рушатся только лишь из-за одной надоедливой неприятности — «простуды» на губах!
123592, Москва, ул.Кулакова, дом 20, строение г. Тел.: + 7 (495) 781 9203, info@globaldrc.com
© 2012-2015 Distribution Retail Company.
Все права защищены.
Лабиальный герпес ( Герпес на губах )
Лабиальный герпес – это вирусная инфекция, которая проявляется высыпаниями на коже и красной кайме губ. Заболевание вызвано вирусами герпеса 1-го и 2-го типов. Манифестация болезни происходит на фоне снижения иммунитета, переохлаждения, травмы и других стрессовых факторов. Лабиальный герпес проявляется пузырьковой сыпью на губах, которая быстро превращается в небольшие болезненные эрозии. Для диагностики заболевания используют вирусологические, серологические и молекулярно-генетические анализы. Лечение включает мази с противогерпетическими компонентами, ранозаживляющие средства, иммуномодуляторы и адаптогены.
МКБ-10
Общие сведения
Вирус простого герпеса (ВПГ, Herpes simplex virus) – один из наиболее распространенных инфекционных возбудителей в мире. По данным ВОЗ, 95% взрослого населения являются носителями герпетической инфекции, однако у большинства она протекает в скрытой форме. Острые формы лабиального герпеса (Herpes labialis acuta) развиваются у 38-40% людей в течение жизни. Около 10-20% населения имеют более 2-х обострений болезни ежегодно, причем у половины из них количество рецидивов может достигать 4-6 случаев за 12 месяцев. Женщины болеют чаще, пик диагностики приходится на возраст 30-40 лет.
Причины
ВПГ относится к ДНК-содержащим возбудителям, его наследственный материал содержит около 80 генов. Вирус устойчив к низким температурам, однако быстро разрушается при нагревании до 50°С, под действием ионизирующего излучения и химических растворителей. На влажной коже и поверхности предметов возбудитель сохраняет жизнеспособность в течение 1-4 часов.
До 90% лабиального герпеса вызвано ВПГ-1, у остальных пациентов причиной заболевания выступает ВПГ-2. Возможно одновременное присутствие в организме обоих типов вирусного возбудителя. Заражение происходит при контакте с больным человеком (особенно во время поцелуев), пользовании общей посудой и косметикой. Инфицирование ВПГ-2 наиболее вероятно при половом акте, большинство людей сталкиваются с возбудителем в начале сексуальной жизни.
Предрасполагающие факторы
При хорошем состоянии иммунной системы клинические проявления герпетической инфекции не возникают. Поэтому в практической дерматологии большое внимание уделяется предрасполагающим причинам, на фоне которых происходит первичная манифестация или рецидив заболевания. К типичным провоцирующим факторам лабиального герпеса относятся:
В группе риска находятся пациенты старше 70 лет, большинство из которых имеют несколько хронических заболеваний и физиологическое угнетение иммунной функции. Высокому риску лабиального герпеса подвергаются беременные женщины, что связано с гормональными перестройками, изменениями работы иммунной системы. Более частые обострения регистрируются у людей с низким социально-экономическим статусом.
Патогенез
В современной инфектологии выделяют несколько стадий развития герпетической инфекции. При первичном проникновении возбудителя наблюдается вирусемия, патоген распространяется по паренхиматозным органам, у части пациентов он поражает эпителий и вызывает характерную сыпь. Затем ВПГ проникает в нервные ганглии, заражает лимфоцитарные клетки крови, что способствует вторичной вирусемии.
При благоприятном течении заболевания спустя несколько недель иммунная система элиминирует возбудителя из эпителиальных клеток и внутренних органов, однако в нервных узлах формируются пожизненные очаги латентной инфекции. Под действием неблагоприятных факторов происходит реактивация вируса, его перемещение по нервным волокнам от ганглиев к поверхности кожи, в результате чего развивается обострение.
Структурные изменения эпителиальных клеток при герпетической инфекции проявляются увеличением ядер, фрагментацией хроматина, появлением базофильных или эозинофильных включений. В остром периоде герпеса наблюдается выраженный альтеративный компонент воспаления, проявляющийся гибелью отдельных клеток, расстройствами кровообращения, появлением мини-очагов некроза.
Симптомы лабиального герпеса
В начале обострения пациенты ощущают зуд, покалывание и жжение поверхности губ. В течение 12-36 часов на этом месте появляется группа пузырьков с прозрачным содержимым, которые сопровождаются покраснением и отечностью кожи. Жидкость внутри везикул быстро мутнеет, после чего они вскрываются с образованием ярко-красных эрозий. Ранки на губах покрываются корочками, которые отпадают в течение 6-9 дней по мере заживления тканей.
Помимо внешних проявлений лабильного герпеса, пациенты жалуются на боли во время еды, питья, разговора. Неосложненные формы заболевания протекают без системных нарушений здоровья, поэтому общее состояние остается удовлетворительным. У детей и ослабленных людей герпетическая инфекция может вызывать головные боли, слабость, повышение температуры тела в пределах субфебрильных значений.
Осложнения
При иммунодефицитах лабиальный герпес может принимать геморрагическую или язвенно-некротическую форму, распространяться на кожу периоральной зоны. Высыпания на губах нередко сопровождаются острым герпетическим стоматитом – поражением слизистой оболочки полости рта. Пациентов беспокоят множественные болезненные эрозии на поверхности щек, языка и мягкого неба, симптомы интоксикации, катаральные проявления.
Поврежденный эпителий на месте вскрывшихся пузырьков является входными воротами для вторичной инфекции. При плохой гигиене и привычке трогать губы грязными руками есть риск присоединения бактериального воспаления. В этом случае ранки нагнаиваются, становятся очень болезненными, кожа вокруг губы краснеет и отекает. У иммунокомпрометированных людей есть риск активации кандидоза полости рта.
Длительно существующий лабиальный герпес ассоциирован с недостаточностью иммунной системы пациента. Несмотря на наличие вируснейтрализующих антител, постепенно прогрессирует иммуносупрессия, учащаются рецидивы, увеличивается площадь поражения кожи. У людей, живущих с ВИЧ, получающих лечение цитостатиками или радиотерапию, герпетическая инфекция нередко принимает генерализованный характер.
Диагностика
Первичный осмотр пациентов с лабиальным герпесом проводится врачом-дерматологом, по показаниям к обследованию подключают инфекциониста, стоматолога, иммунолога. При типичной клинической картине предварительный диагноз удается поставить по данным визуального осмотра и сбора анамнеза болезни. Для подтверждения герпетической этиологии сыпи на губах применяются следующие методы исследования:
Дифференциальная диагнгстика
Клинические проявления лабиального герпеса необходимо отличать от трещин на губах, возникающих на фоне авитаминозов и железодефицита. Дифференциальная диагностика проводится с травматической эрозией, аллергическими высыпаниями, метеорологическим (актиническим) хейлитом. Симптомы хронического герпеса дифференцируют с многоморфной экссудативной эритемой, пузырчаткой, рецидивирующим афтозным стоматитом.
Лечение лабиального герпеса
Консервативная терапия
Обострения простого герпеса, протекающие без осложнений, подлежат амбулаторному лечению. На весь период терапии ограничивается прием кислой, соленой и другой раздражающей пищи. Женщинам рекомендуют отказаться от декоративной косметики для губ и не пытаться замаскировать проблему тональными средствами. Для быстрой ликвидации герпетической сыпи используются следующие группы медикаментов:
При типичном течении болезни нет необходимости в применении противовирусных средств системного действия. Такие лекарства назначаются при часто обостряющихся вариантах инфекции, которые затрагивают не только область губ и периоральную зону, но и другие участки тела, в том числе внутренние органы. После купирования острых симптомов рассматривается прием иммуностимуляторов и адаптогенов для предупреждения рецидивов у представителей групп риска.
Прогноз и профилактика
При нормальном иммунном статусе единичные обострения болезни быстро купируются медикаментозной терапией. При рецидивирующих вариантах лабиального герпеса прогноз определяется преморбидным фоном, состоянием иммунитета, чувствительностью возбудителя к используемым лекарствам. Для предупреждения повторных высыпаний необходимо проводить коррекцию образа жизни, по возможности устранять провоцирующие факторы.
В рамках специфической профилактики часто рецидивирующей инфекции используется противогерпетическая вакцина. Иммунизация рекомендована при наличии более 3 случаев лабиального герпеса в год, физиологическом снижении иммунитета у пожилых людей, ВИЧ-позитивном статусе. После прохождения полного курса вакцинации у 63% пациентов обострения прекращаются, у 27% больных уменьшается частота рецидивов.