Чем лечить ладонно подошвенный синдром после химиотерапии

Противоопухолевое лечение и кожная токсичность

Что такое кожная токсичность?

Кожная токсичность – это кожные реакции, которые появляются более чем у 80% пациентов на фоне системной лекарственной противоопухолевой терапии. Эти реакции являются результатом токсического, угнетающего воздействия химиотерапии на растущие, быстроделящиеся клетки организма, в том числе клетки кожи, волос и ногтей. Так ранние реакции развиваются через 1-2 недели, отсроченные реакции через 3-5 недель и поздние реакции через 6 и более недель.

При химиотерапии кожа у пациента становится очень сухой, истончается, шелушится, трескается; может появляться кожный зуд. На лице, голове, туловище появляются акнеподобные (угревые) высыпания. На ладонях и подошвах кожа краснеет, грубеет, трескается, шелушится. На туловище и конечностях могут появляться высыпания в виде пятен и узелков. При попадании на кожу солнечных лучей могут возникать фотоаллергические реакции. Развивается выпадение волос, изменения ногтей и ногтевых валиков.

Типы кожной токсичности

К настоящему моменту описано более 30 различных вариантов кожной токсичности. Наиболее часто встречаются:

Химиотерапия, таргетная терапия и кожная токсичность

Для различных видов противоопухолевой терапии характерны свои особенности кожных реакций.

Так при химиотерапии (цитостатики) нарушаются процессы роста и механизмы деления всех клеток организма, а не только опухолевых. При этом происходит прямое цитотоксическое действие на клетки кожи и ее придатков, вследствие чего развиваются ладонно-подошвенный синдром, нарушение пигментации кожи, выпадение волос, изменение ногтей.

При таргетной терапии клетки кожи становятся «второй мишенью», помимо опухолевых клеток, так как несут на себе те же рецепторы, блокируемые препаратом. Например, препараты ингибиторы EGFR (эпидермального фактора роста) подавляют рост клеток кожи, волос и ногтей, вызывают выброс повреждающих тканевых ферментов и асептическое воспаление. В результате развиваются акнеподобные (угревые) высыпания, ксероз (сухость, истончение, шелушение) кожи, изменения волос и ногтей, поражение слизистых оболочек, ладонно-подошвенные кожные реакции, фотореакции (патологические кожные реакции на солнце).

Степень кожной токсичности

При оценке степени тяжести кожной токсичности учитывается площадь поражения, объективное ухудшение кожного процесса, выраженность субъективных ощущений пациента, нарушение его повседневной жизнедеятельности.

Так, например, по выраженности угревой (акнеподобной) сыпи выделяют 4 степени процесса:

I степень — площадь высыпаний менее 10%, возможен кожный зуд (болезненность);

II степень — площадь высыпаний 10-30%, кожный зуд (болезненность), негативное психологическое воздействие, ограничение активности;

III степень — площадь высыпаний более 30% кожный зуд (болезненность), негативное психологическое воздействие, ограничение самообслуживания, возможна локальная суперинфекция;

IV степень — площадь высыпаний любая связанная с распространенной суперинфекцией, требующей назначения внутривенной антибиотикотерапии, жизнеугрожающее состояние.

Таким образом, более тяжелые степени кожной токсичности требуют более активной терапии, снижения дозы химиопрепаратов, а при тяжелой III-IV степени приходится прерывать противоопухолевую терапию.

Первая помощь при кожной токсичности

Уже накануне противоопухолевой терапии врач-онколог назначает профилактическую терапию кожной токсичности, которая включает в себя:

Если на фоне профилактической терапии проявления кожной токсичности все-таки прогрессируют, необходимо сообщить об этом лечащему врачу и получить консультацию врача-дерматолога (дерматовенеролога), который назначит дополнительное лечение кожной токсичности.

Кроме того, пациенты с наличием хронических кожных заболеваний должны получить консультацию врача-дерматолога еще перед началом курса химиотерапии.

Чем опасно отсутствие лечения кожной токсичности?

При отсутствии лечения кожной токсичности возможно развитие распространенной суперинфекции, тяжелого жизнеугрожающего состояния и прерывание курса системной лекарственной противоопухолевой терапии.

Как правильно ухаживать за кожей во время химиотерапии?

Полностью избежать кожной токсичности невозможно, но при помощи следующих профилактических мероприятий можно уменьшить ее интенсивность:

Что делать, если возникает зуд?

Если пациент получает профилактическую терапию кожной токсичности: увлажняющие кремы-эмоленты утром, 1% гидрокортизоновый крем вечером, солнцезащитный крем и все-таки возникает зуд, — следует обратиться к лечащему врачу, либо на консультацию врача-дерматолога (дерматовенеролога).

Для облегчения зуда можно дополнительно нанести на зудящие области кремы-эмоленты. Внутрь можно принять 1 таблетку антигистаминного препарата 2-го поколения.

Что делать, если возникает сыпь?

Если пациент применяет профилактическую терапию кожной токсичности и при этом развивается сыпь, следует обратиться к лечащему врачу, который оценит степень тяжести, назначит дополнительное лечение, либо консультацию врача-дерматолога (дерматовенеролога).

Что делать, если поднялась температура?

Следует сообщить об этом лечащему врачу. При повышении температуры тела выше 38 гр. необходимо принять внутрь нестероидный противовоспалительный препарат.

Что делать, если есть сухость и шелушения?

Сухость и шелушение хорошо корректируются при помощи кремов-эмолентов, которые можно наносить 2 и более раз в сутки.

Что делать, если кожа меняет цвет?

Гиперпигментация кожи обычно развивается через 2–3 недели после окончания химиотерапии или на 10–12 неделе после начала курса лечения. Появляются окрашенные пятна на кончиках пальцев, локтевых суставах или ладонях, лице, вдоль используемых для инъекции вен.

Гиперпигментация дополнительного лечения не требует. После окончания курса противоопухолевой терапии она постепенно исчезнет. Специфической профилактики нет.

Как вести себя на солнце во время проведения курса химиотерапии?

Необходимо исключить пребывание на солнце. Рекомендовано ношение одежды с длинным рукавом, головной убор с широкими полями, солнцезащитные очки. Для верхней одежды предпочтение следует отдавать льняным тканям как более эффективным в отношении солнцезащиты, чем хлопчатобумажные. При этом окрашенные ткани обладают большим защитным эффектом по сравнению с белыми. Кроме того, нейлон, шерсть и полиэстер лучше защищают от ультрафиолетового облучения, чем хлопок.

Даже в холодные периоды года и при отсутствии солнца за 20 мин до выхода на улицу рекомендуется наносить на открытые участки кожи (лицо, кисти и др.) аптечные солнцезащитные кремы с максимальной комплексной защитой: SPF 50+/PPD 46.

Что при кожной токсичности категорически нельзя делать?

Нельзя заниматься самолечением кожной токсичности, в том числе народными средствами и самостоятельно снижать дозу, либо отменять противоопухолевые препараты.

Источник

Клиническая оценка эффективности лечения ладонно-подошвенного синдрома – токсической кожной реакции на проведение противоопухолевой таргетной терапии мультикиназными ингибиторами

Полный текст:

Аннотация

Обоснование. Эффективное лечение ладонно-подошвенного синдрома (ЛПС) является необходимой составляющей комплексного лечения пациентов, получающих противоопухолевую терапию мультикиназными ингибиторами.

Цель. Оценка эффективности нового метода лечения ЛПС у пациентов, получающих мультикиназные ингибиторы.

Материал и методы. Под наблюдением находилось 27 пациентов, получавших противоопухолевое лечение мультикиназными ингибиторами и имевших клинические проявления ЛПС. В основной группе (14 пациентов) для лечения ЛПС была назначена комбинация препарата альфа-липоевой кислоты в дозе 600 мг в сутки и мази, содержащей 0,005% кальципотриол и 0,05% бетаметазона дипропионат, 2 раза в день. В группе контроля (13 пациентов) проводилось лечение комбинацией наружных препаратов – крема, содержащего 10% мочевину, и мази, содержащей 0,05% бетаметазона дипропионат.

Результаты. Через неделю лечения регресс кожного процесса наблюдался в обеих группах, но в основной более значительный: достоверные отличия зарегистрированы при оценке эритемы, парестезий, боли и жжения, дерматологический индекс качества жизни (ДИКЖ) отличался уже на этом этапе терапии (р

Шатохина Е.А., Круглова Л.С., Шухов О.А. Клиническая оценка эффективности лечения ладонно-подошвенного синдрома – токсической кожной реакции на проведение противоопухолевой таргетной терапии мультикиназными ингибиторами. Эндокринная хирургия. 2018;12(3):140-149. https://doi.org/10.14341/serg9704

For citation:

Shatokhina E.A., Kruglova L.S., Shukhov O.A. Clinical evaluation of the effectiveness of treatment of the hand-foot syndrome – skin toxicity of antitumor target therapy with multi-kinase inhibitors. Endocrine Surgery. 2018;12(3):140-149. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/serg9704

Обоснование

Поражение кожных покровов при использовании препаратов таргетной терапии в лечении онкологических заболеваний становится одним из ведущих нежелательных явлений и достаточно часто ведет к снижению дозы препарата и даже полной отмене. Лечение таргетнымипрепаратами часто сопровождается дерматологическими нежелательными реакциями в виде сухости кожных покровов, пятнисто-папулезной сыпи, акнеподобных высыпаний различной степени выраженности, но поводом для отмены препарата чаще всего является пальмарно-плантарная эритродизестезия, или ладонно-подошвенный синдром (ЛПС, hand-foot syndrome, HFS, hand-foot skin reaction, HFSR). Для определения нежелательного воздействия на кожу ладоней и подошв таргетных препаратов в последнее время чаще используют термин “ладонно-подошвенная реакция” (hand-foot skin reaction, HFSR), так как в отличие от ладонно-подошвенного синдрома, возникающего при лечении традиционными химиотерапевтическими препаратами, реакция на таргетную терапию имеет клинические отличия, связанные с механизмом действия препаратов. В последней классификации нежелательных явлений, определяющей вид и тяжесть побочных эффектов противоопухолевой терапии, предложенной Национальным институтом рака США (CTCAE NCI v.5.0), используется термин “пальмарно-плантарная эритродизестезия” (palmar-plantar erythrodysesthesia), объединяющий любые кожные токсические явления, локализованные в области ладоней и подошв, и отражающий нарушения чувствительности в указанных зонах. Однако в литературе и среди онкологов термин ЛПС распространен и употребляется вне зависимости от провоцирующего его развитие препарата, поэтому использован и в данном исследовании. Ладонно-подошвенный синдром начинается с сухости кожи, появления дизестезий ладоней и стоп, шелушения, трещин, а при тяжелых, быстро развивающихся формах возникают пузыри и эрозии. Частота появления синдрома достигает 50%, а при сочетании с другими противоопухолевыми препаратами – 80% [1], что может приводить сначала к ограничению повседневной активности, а при дальнейшем развитии и отсутствии дерматологической помощи – к ограничению самообслуживания. Расширение показаний для использования новых препаратов таргетной терапии и успешность их применения при колоректальном раке, немелкоклеточном раке легкого, раке молочной железы, гепатоцеллюлярном раке, почечно-клеточном раке и раке щитовидной железы определяют актуальность лечения ЛПС и методов его профилактики [2–5].

Ингибиторы тирозинкиназ являются препаратами таргетной терапии, их механизм действия связан с блокирующим воздействием на рецепторные тирозинкиназы, так как именно рецепторы на поверхности различных клеток играют ведущую роль в реализации ответа на повышение концентрации факторов роста. Рецепторы представляют собой трансмембранные рецепторные тирозинкиназы, которые фосфорилируются после связывания с лигандом [6].

Мультикиназные ингибиторы, мишенью которых являются сразу несколько рецепторов: VEGFR (рецептор вазоэндотелиального фактора роста), PDGFR (рецептор тромбоцитарного фактора роста), bFGFR (рецептор фактора роста фибробластов), киназы RET и Flt-3 и других, участвующих в ангиогенезе опухоли, наиболее часто вызывают тяжелые формы ЛПС [1–5]. Патогенетические механизмы ЛПС, а также других проявлений дерматологических нежелательных явлений в настоящее время активно изучаются. Очевидна связь с подавлением активности факторов роста (VEGF, TGF-β1, EGF, PDGF, FGF2), ингибирующим влиянием на рост и дифференцировку фибробластов кожи, что соответственно ведет к снижению продукции коллагена, фибронектина и других компонентов межклеточного матрикса, нарушает процессы дифференцировки, пролиферации клеток и репарации кожи [7].

Токсический эффект лекарственных препаратов определяется механизмом действия, метаболизмом лекарственного средства, дозой и длительностью его применения. ЛПС при таргетной терапии проявляется на участках кожи в местах повышенного трения или давления, чаще это проекции выступающих костных структур (пяточной кости, области проекций головок плюсневых костей и зоны давления обувью и одеждой). Симптомы возникают в первый месяц лечения, появляются жалобы на парестезии, онемение, зуд, боль; клинически наблюдаются ограниченные, эритематозные, отечные очаги, при прогрессировании развиваются буллезные элементы, формируются глубокие болезненные трещины. Согласно классификации СTCAE NCI v.5.0 (как и в предыдущей версии – CTCAE NCI v.4.03) выделяются три степени тяжести ЛПС:

Рис. 1. Ладонно-подошвенный синдром, поражение ладоней I степени.

Рис. 2. Ладонно-подошвенный синдром, поражение стоп II степени.

Мультикиназные ингибиторы имеют разную частоту появления вариантов кожной токсичности, но можно отметить, что ладонно-подошвенный синдром – наиболее частый побочный эффект, по разным источникам, частота его появления достигает при использованиисунитиниба – 20%, акситиниба – 26%, ленватиниба – 32%, кабозантиниба – 42%, сорафениба – 76% [9, 10].

Профилактические мероприятия, рекомендуемые пациентам, принимающим таргетную терапию, направлены на предотвращение сухости и раздражения кожи: использование теплой воды, комфортной одежды, масла для душа, увлажняющих кремов, отказ от жестких мочалок, ношение удобной обуви с силиконовыми мягкими стельками. Но, к сожалению, даже при активном проведении таких профилактических мер достаточно часто наблюдается развитие ЛПС. Необходимо отметить, что в то же время развитие кожных токсических реакций является благоприятным прогностическим признаком ответа организма на противоопухолевую терапию. В связи с этим разработка методов лечения и профилактики ладонно-подошвенного синдрома является актуальным междисциплинарным направлением дерматологии и онкологии.

Оценка эффективности нового метода лечения ладонно-подошвенного синдрома у пациентов, получающих мультикиназные ингибиторы.

Методы

Дизайн исследования

Проведено экспериментальное многоцентровое открытое проспективное контролируемое рандомизированное клиническое исследование с участием больных с ладонно-подошвенным синдромом.

Критерии соответствия

Критерии включения: ладонно-подошвенный синдром I–II степени тяжести (CTCAE NCI v.4.03) на фоне таргетной терапии мультикиназными ингибиторами; возраст от 20 до 75 лет; информированное согласие на участие в исследовании.

Критерии невключения: наличие декомпенсированной хронической патологии; алкоголизм; наркомания; пациенты с любыми серьезными или неконтролируемыми физическими или психическими заболеваниями, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на результаты исследования или препятствовать пациенту в выполнении всех требований исследования; указания в анамнезе на нежелательные реакции на препараты и компоненты, входящие в состав назначаемых препаратов.

Критерии исключения из исследования: ошибочное включение; серьезное нежелательное явление; появление у пациента критериев исключения во время проведения исследования; отказ пациента участвовать в исследовании.

Условия проведения

Исследование проводилось на базе кафедры дерматовенерологии и косметологии ФГБУ ДПО “Центральная государственная медицинская академия” Управления делами Президента РФ, в отделении противоопухолевой лекарственной терапии и консультативно-диагностическом центре поликлиники ФГБУ ДПО “Центральная клиническая больница с поликлиникой” Управления делами Президента РФ, также пациенты направлялись из ФГБУ “Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии” МЗ РФ.

Продолжительность исследования

Набор пациентов и формирование групп осуществлялись с января 2017 г. по август 2018 г. Исследование проводилось в течение месяца после скрининга и определения в группу. Осмотры, определение индексов и анкетирование проводились через каждые 7 дней, 4 контрольные точки. Как до начала дерматологического лечения, так и при каждом визите исследователем определялись индекс IGA (Investigator’s Global Assessment), пациентом определялся балл выраженности симптомов по визуальной аналоговой шкале (VisualAnalogue Scale, VAS) и дерматологический индекс качества жизни (ДИКЖ, Dermatology Life Quality Index, DLQI). Фиксировались нежелательные явления проводимой дерматологической терапии.

Описание медицинского вмешательства

Основную группу составили 14 пациентов, которые принимали одновременно с ингибитором тирозинкиназ (сорафенибом или ленватинибом) препарат альфа-липоевой (тиоктовой) кислоты 600 мг в сутки внутрь в течение 4 нед и использовали топическое средство – мазь, содержащую 0,005% синтетический аналог метаболита витамина D – кальципотриол и 0,05% глюкокортикостероид – бетаметазона дипропионат, 2 раза в день в течение 4 нед. Мазь назначалась 2 раза в сутки на кожу в области ладоней и подошвенных поверхностей стоп.

Контрольная группа включала 13 пациентов, использовавших крем, содержащий 10% мочевину, 2 раза в день, и мазь, содержащую 0,05% бетаметазона дипропионат, для наружного применения 2 раза в день. Данная комбинация наружных средств соответствует практическим рекомендациям по лекарственному лечению дерматологических осложнений противоопухолевой лекарственной терапии в отношении медикаментозной терапии ладонно-подошвенного синдрома [13].

Основной исход исследования

Основным показателем эффективности терапии в сравниваемых группах являлся дерматологический индекс качества жизни через 4 нед лечения.

Дополнительные исходы исследования

Дополнительными исходами исследования были оценка влияния проводимой терапии на клинические критерии выраженности патологического кожного процесса – эритему, шелушение, пузыри и трещины, изменяющиеся под влиянием терапии; а также интенсивность парестезий, боли и жжения.

Анализ в подгруппах

Пациенты путем рандомизации были распределены на две группы в зависимости от схемы лечения. Применение метода рандомизации позволило обеспечить равномерное распределение больных по возрасту, полу и тяжести заболевания (табл. 1). Для проведения рандомизации была использована таблица случайных чисел.

Таблица 1. Характеристика групп

Параметр

Основная группа
(n = 14)

Контрольная группа
(n = 13)

Источник

Чем лечить ладонно подошвенный синдром после химиотерапии

(в комбинации с паклитакселом 7-8% нейротоксичность 3-4 степени)

(в комбинации с паклитакселом 4-9% нейротоксичность 3-4 степени)

FOLFOX : 10-18% (3-4 степени)

Симметричные болезненные парестезии и онемение в кистях и стопах по типу «перчаток и носков», сенсорная атаксия с нарушением походки.

Холод-индуцируемая болезненная дизестезия

Как при лечении цисплатином

Частичное, симптомы могут прогрессировать в течение нескольких месяцев после завершения лечения.

Как при лечении цисплатином

В течение 3 месяцев, может затягиваться на длительное время

Симметричные парестезии, потеря коленных рефлексов, запоры, эпизодическая слабость, нарушение походки

Обычно в течение 3 месяцев, возможно длительнее при терапии винкристином

в комбинации с цисплатинов 7-8% (3-4 ст )

в комбинации с карбоплатином 4-16% (3-4 ст )

Симметричные болезненные парестезии и онемение в кистях и стопах по типу «перчаток и носков», снижение проприоцептивной чувствительности, эпизодическая слабость, сенсорная атаксия, нарушение походки.

Схожи с таковыми при использовании паклитаксела

Схожи с таковыми при использовании паклитаксела

Обычно в течение 3 месяцев, возможно длительнее

Обычно в течение 3 месяцев

Обычно в течение 3 месяцев, возможно длительнее

Основные симптомы ПХПН представлены в таблице 2.

Гиперэстезия или гипоэстезия

Нарушение мелкой моторики

Изменение артериального давления

Онемение и покалывание

Снижение или отсутствие проприоцептивной чувствительности

Снижение или отсутствие вибрационной чувствительности

Снижение или отсутствие кожной чувствительности

Нет исследований, доказывающих, что повышение дозы приводит к усилению эффекта

Тошнота, ксеростомия, запор, диарея

100-300 мг на ночь или 100-300 мг 3 р / сут

Увеличение дозы на 100-300 мг каждые 1-7 дней

1-2 недели в максимально переносимой дозе

Сонливость, слабость, ЖК расстройства, когнитивные нарушения, нарушения походки

Пластырь с 5% лидокаином

Максимально 3 пластыря в сутки

3 пластыря в сутки

Сыпь, раздражение кожи

Через 1 неделю необходимо пересмотреть терапию в пользу длительно действующих форм

Запор, тошнота, рвота, заторможенность, угнетение дыхания, дезориетация

Увеличение дозы на 50 мг за прием после 1 недели терапии

Сонливость, заторможенность, ксеростомия, нечеткость зрения

Увеличение дозы на 50-100 мг/ сут каждые 3-7 дней

Заторможенность, тошнота, запор, ортостатическая гипотензия, повышенная судорожная готовность, серотониновый синдром

Трициклические антидепрессанты ( амитриптилин *, нортриптилин *)

Увеличение дозы на 10-25 мг каждые 3-7 дней

Сердечно-сосудистые расстройства, антихолинеогические реакции

Не удалось получить доказательств эффективности терапии ПХПН трициклическими антидепрессантами, поэтому в настоящее время они не являются препаратами выбора при данной патологии. [7,9]

Нефармакологические способы лечения полинейропатии :

· физические упражнения [3,10,19]

· терапия пульсирующим источником инфракрасного света (нет данных для терапии ПХПН) [2]

Обследование и лечение проведено 34 пациентам. Распределение больных по нозологиям, по поводу которых пациенты получали химиотерапию, было следующим:

Таб. 4. Распределение наблюдаемых больных по нозологиям.

Рак сигмовидной кишки

Рак мочевого пузыря

Рак молочной железы

По степени тяжести проявлений пациенты были разделены на 3 группы:

Таб. 5. Распределение наблюдаемых больных по степени тяжести нейротоксических проявлений по классификации WHO (до лечения).

Парестезия (онемение и покалывание в кончиках
пальцев, судорожные
стягивания),

Снижение сухожильных рефлексов

Онемение, отёчность, слабость в кистях и стопах

Тяжелая парестезия, и/или слабость, и/или гипестезия болевой чувствительности по типу «перчаток», «носков» и «гольф», и/или снижение или отсутствие сухожильных и периостальных рефлексов

Слабость и нарушение функции конечностей, непереносимая парестезия

Отсутствие сухожильных и периостальных рефлексов, гипестезия болевой чувствительности, парез конечностей

Потеря функции конечности

Всем пациентам было проведено электронейромиографическое (ЭНМГ) исследование: в 5 (14,7%) случаях отклонений обнаружено не было, у 19 (55,9%) пациентов было выявлено снижение скорости проведения импульса по сенсорным волокнам, у 6 (17,6%) пациентов снижение проведения импульса как по чувствительным, так и по двигательным волокнам. В 4 (11,8%) наблюдениях была выявлена периферическая вегетативная недостаточность с вовлечением парасимпатических и симпатических отделов.

Комплексное лечение постхимиотерапевтической полинейропатии заключалось в сочетании аллопатического, гомеопатического лечения и гидротерапии. Пациенты получали 2 курса терапии, в течение каждого курса препараты принимались одновременно:

· раствор мексидола 5%-2,0: внутримышечно ежедневно, 20 дней,

· берлитион ( альфа-липоевая кислота) 0,3 г: по 1 табл. 2 раза в день, 20 дней,

· диакарб 0,25 г: по 1 табл. утром натощак через день, 10 дней,

· дибазол 0,02 г по 1табл. 1 или 2 раза в день, 10 дней,

· гидропроцедуры (теплый душ-массаж) на руки и ноги по 15 минут ежедневно, на курс лечения 15-20 процедур;

· мазь траумель С : втирание 2 раза в день в руки и ноги в течение месяца,

· энгистол Н: по 1 табл. 3 раза в день под язык до рассасывания в течение месяца,

· лимфомиозот : по 10 капель 3 раза в день за 15 минут до еды.

После проведенного лечения клиническое улучшение состояния наблюдалось у всех пациентов. У 18 (52,9%) пациентов отмечена полная регрессия патологических симптомов (период наблюдения от 4 до 9 месяцев), у остальных 16 (47,1%) пациентов наблюдалось выраженное улучшение состояния по субъективным и объективным показателям (уменьшение онемения и слабости в конечностях, уменьшение степени выраженности патологических симптомов). Все четверо пациентов, которые вынуждены были прервать химиотерапию, смогли вернуться к прерванному лечению.

Таб. 6. Распределение наблюдаемых больных по степени тяжести нейротоксических проявлений по классификации WHO (после лечения).

Парестезия (онемение и покалывание в кончиках
пальцев, судорожные
стягивания),

Снижение сухожильных рефлексов

Онемение, отёчность, слабость в кистях и стопах

Тяжелая парестезия, и/или слабость, и/или гипестезия болевой чувствительности по типу «перчаток», «носков» и «гольф», и/или снижение или отсутствие сухожильных и периостальных рефлексов

Слабость и нарушение функции конечностей, непереносимая парестезия

Отсутствие сухожильных и периостальных рефлексов, гипестезия болевой чувствительности, парез конечностей

Потеря функции конечности

Динамика клинических проявлений постхимиотерапевтической полинейропатии под влиянием проведенного лечения представлена на рисунке 1.

\s

Рис 1. Степень выраженности симптомов постхимиотерапевтической полинейропатии до и после проведенного лечения.

Пациентка обратилась с жалобами на слабость и онемение в кистях и стопах, которое возникло после 3 курса ПХТ и нарастало к 6 курсу.

При осмотре отмечалась гипестезия болевой чувствительности по типу «перчаток» и «носков».

Пациентке установлен диагноз – Постхимиотерапевтическая полинейропатия 2 степени.

После проведения 1 курса терапии больная отмечала субъективное улучшение состояния в виде снижения онемения и уменьшения слабости в конечностях. После 2 курса жалоб не было, при осмотре симптомов полинейропатии не выявлено.

7. Hammack JE, Michalak JC, Loprinzi CL, et al. Phase III evaluation of nortriptyline for alleviation of symptoms of cisplatinuminduced peripheral neuropathy. Pain 2002 ;98:195 –203.

9. Kautio AL, Haanpaa M, Saarto T, Kalso E. Amitriptyline in the treatment of chemotherapy-induced neuropathic symptoms. J Pain Symptom Manage 2008;35:31–39.

12. Meier T, Wasner G, Faust M, et al. Efficacy of lidocaine patch 5% in the treatment of focal peripheral neuropathic pain syndromes: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. Pain 2003;106:151–158.

13. Michael D. Stubblefield, MD; Harold J et al. NCCN Task Force Report: Management of Neuropathy in Cancer. Journal of the National Comprehensive Cancer Network. September 2009; Volume 7; Supplement 5 : S3.onal

14. Paice JA. Chemotherapy- indused periferal neuropathy: the dangerous but understudied syndrome. Pain management SIG Newsletter. 2007 ;17 (1). Доступен по http:/onsopcontent.ons.org/Publications/Sig/Newsletters/pm/pm17.1.htlm.

17. Rao RD, Michalak JC, Sloan JA, et al. Efficacy of gabapentin in the management of chemotherapy-induced peripheral neuropathy: a phase 3 randomized, double-blind, placebo-controlled, crossover trial (N00C3). Cancer 2007 ;110:2110 –2118.

18. Raskin J, Pritchett YL, Wang F, et al. A double-blind, randomized multicenter trial comparing duloxetine with placebo in the management of diabetic peripheral neuropathic pain. Pain Med 2005 ;6:346 –356.

20. Stillman M, Cata GP. Management of chemitherapy indused periferal neuropathy. Cerr Pain Headache Rep 2006; 10:289-287.

21. Tulub AA, Stefanov VE. Cisplatin stops tubulin assembly into clinical and electrophysiological studies. Ann Neurol microtubules. A new insight into the mechanism of antitumor activity of platinum complexes. Int J Biol Macromol 2001;28:191–198.

22. Wernicke JF, Pritchett YL, D’Souza DN, et al. A randomized controlled trial of duloxetine in diabetic peripheral neuropathic pain. Neurology 2006 ;67:1411 –1420.

23. Wong R, Sagar S. Acupuncture treatment for chemotherapyinduced peripheral neuropathy—a case series. Acupunct Med. 2006;24:87-91

Источник

Чем лечить ладонно подошвенный синдром после химиотерапии

Московский научно-практический Центр дерматовенерологии и косметологии Департамента здравоохранения, Москва

Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова

Коррекция побочных эффектов противоопухолевой терапии cорафенибом

Журнал: Клиническая дерматология и венерология. 2015;14(3): 94-97

Круглова Л. С., Жукова О. В. Коррекция побочных эффектов противоопухолевой терапии cорафенибом. Клиническая дерматология и венерология. 2015;14(3):94-97.
Kruglova L S, Zhukova O V. Correction of side effects of anticancer sorafenib therapy. Klinicheskaya Dermatologiya i Venerologiya. 2015;14(3):94-97.
https://doi.org/10.17116/klinderma201514394-97

Московский научно-практический Центр дерматовенерологии и косметологии Департамента здравоохранения, Москва

Рассмотрены вопросы о побочных эффектах мультикиназного ингибитора сорафениба и их коррекции со стороны кожного покрова. Речь идет о ладонно-подошвенном синдроме, дерматите, ксерозе, зуде и алопеции. Авторы отмечают, что лечение побочных реакций порой представляет собой сложную задачу с необходимостью включать в него системную и наружную терапию. Среди профилактических мероприятий рассмотрены вопросы по уходу за кожей с использованием эмолентов, гипоаллергенных моющихся средств. Авторы обращают внимание на необходимость соблюдения режима труда и отдыха, ношение удобной обуви и хлопчатобумажной одежды. Информирование пациента и правильно подобранные профилактические средства способствуют снижению побочных действий противоопухолевого препарата и облегчают симптоматику со стороны кожного покрова.

Московский научно-практический Центр дерматовенерологии и косметологии Департамента здравоохранения, Москва

Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова

Разработка и внедрение в клиническую практику мультикиназного ингибитора сорафениба открыло новые возможности в лечении ряда онкологических заболеваний. На сегодняшний день сорафениб (Нексавар) является одним из самых эффективных противоопухолевых препаратов направленного действия для лечения гепатоцеллюлярной карциномы, дифференцированного рака щитовидной железы, метастатического почечно-клеточного рака. По данным клинических исследований [1—3], включение сорафениба в комплекс терапевтических мероприятий у данной категории больных увеличивает медиану выживаемости и в ряде случаев позволяет добиться стойкого эффекта на протяжении нескольких лет. Cегодня применение сорафениба представляет собой единственный метод системной терапии, который в клинических исследованиях III фазы вызывал достоверное увеличение выживаемости в прогностически неблагоприятной группе больных с распространенным гепатоцеллюлярным раком [4].

Сорафениб относится к мультикиназным ингибиторам и способствует уменьшению пролиферации опухолевых клеток in vitro. Показано, что сорафениб подавляет многочисленные внутриклеточные киназы (с-CRAF, BRAF и мутантную BRAF) и киназы, расположенные на поверхности клетки (KIT, FLT-3, RET, VEGFR-l, VEGFR-2, VEGFR-3 и PDGFR-β). Полагают, что некоторые из этих киназ задействованы в сигнальных системах опухолевой клетки, в процессах ангиогенеза и апоптоза [5].

Как любой системный противоопухолевый препарат сорафениб может вызывать различные побочные реакции. Результаты клинических наблюдений и данные постмаркетинговых исследований показали, что применение сорафениба может сопровождаться следующими побочными эффектами из категории «не угрожающие жизни последствия»: артериальная гипертензия (41%), общая слабость (50%), снижение массы тела (47%), ладонно-подошвенная кожная реакция (ладонно-подошвенная эритродизестезия) (76%), кожная сыпь (50%), диарея (69%), гипокальциемия (19%). Следует отметить, что, по данным ряда авторов, некоторые нежелательные явления у пациентов с дифференцированным раком щитовидной железы регистрируются несколько чаще, чем в исследованиях препарата при почечно-клеточном или гепатоцеллюлярном раке. Отмеченные нежелательные явления включали ладонно-подошвенный синдром, диарею, алопецию, снижение массы тела, артериальную гипертензию, гипокальциемию и кератоакантому [6].

Применительно к кожным покровам наиболее встречаемыми побочными эффектами являются ладонно-подошвенный синдром, дерматит, алопеция, ксероз и зуд. Последние два, несмотря на частое упоминание в научных статьях, как отдельные негативные последствия рассматриваются редко. Данные состояния, безусловно, не могут приводить к летальному исходу, но в значительной степени причиняют дискомфорт и снижают качество жизни больных. Поэтому профилактические мероприятия и своевременная коррекция кожных проявлений побочных эффектов является важной задачей. Следует отметить, что информирование пациентов о возможных побочных эффектах может быть весьма полезным.

В ряде случаев развитие кожных побочных эффектов может потребовать коррекции дозы препарата. Как правило, это касается ладонно-подошвенного синдрома и дерматита, при этом основным критерием для снижения дозы является степень выраженности (II—III степень) или степень тяжести (тяжелая степень) проявлений кожной реакции. В дальнейшем при условии уменьшения выраженности кожных реакций до 0—I степени после не менее 28 дней лечения сниженной дозой препарата она может быть увеличена.

Ладонно-подошвенный синдром

При противоопухолевом лечении мультикиназными ингибиторами достаточно часто возникает ладонно-подошвенный синдром (ЛПС), что обусловлено экстравазацией препарата в ткани с последующим их повреждением. Он проявляется в виде эритемы, отека, болевых ощущений, гиперестезий, а в некоторых случаях (тяжелая степень течения) — в виде образования пузырных элементов, тотальной десквамации, глубоких трещин на ладонях и подошвах, что может приводить к ограничению при выполнении физических действий руками и ходьбе. Ладонно-подошвенный синдром обычно не превышает I—II степени тяжести (около 70% пациентов) и возникает, как правило, в первые 6 нед приема препарата [6]. Однако приблизительно у 20% пациентов ЛПС может достигать тяжелой степени: в этом случае рекомендовано снижение дозы сорафениба на фоне активного лечения ладонно-подошвенного синдрома.

Лечение ЛПС представляет достаточно сложную задачу, поскольку патологический процесс поддерживается приемом препарата. В тяжелых случаях может потребоваться назначение системных кортикостероидов в дозе 30—40 мг в преднизолоновом эквиваленте, диметилсульфоксида наружно для снижения экстравазации препарата, витамина В 6 (пиридоксин) и безрецептурных обезболивающих, таких как ацетаминофен, с целью купирования болевого симптома [7]. Возможно назначение амифостина (цитопротекторное вещество). Так, в патенте США № 6060083 раскрыто использование местного диметилсульфоксида для лечения ЛПС, в частности, когда осложнение было вызвано использованием другого противоопухолевого препарата — пегилированного липосомального доксорубицина.

Имеются данные об эффективности применения аллопуринола, который ингибирует ксантиноксидазу посредством блокирования продукции мочевой кислоты, обеспечивая таким образом защиту от опосредованного мочевой кислотой конечного повреждения органов в условиях, ассоциированных с повышенной ее продукцией. В исследованиях было обнаружено, что аллопуринол или его фармацевтически приемлемые соли при местном нанесении на ладони и ступни очень эффективны в лечении и предупреждении ладонно-подошвенной эритродизэстезии, индуцируемой химиотерапией фторпиримидином [8]. Таким образом, данный препарат может быть весьма полезен при ЛПС, обусловленном сорафенибом.

Наружное лечение включает использование препаратов ланолина и производных нефти с гидроксихинолинсульфатом в качестве антисептического компонента, эпителизирующих средств (декспантенол, метилурацил, актовегин, препараты серебра), противовоспалительных (топические глюкокортикостероиды), в том числе под окклюзию. Последние чаще рекомендуют назначать в виде композитных препаратов для предупреждения вторичного инфицирования.

К мерам профилактики и ослабления выраженности ладонно-подошвенного синдрома можно отнести следующие рекомендации: уходовые процедуры (охлаждающие ванночки с чередой, сборы трав эликосол или бруснивер), постоянное применение эмолентов с высоким содержанием мочевины (10—30%), охранительный режим (ношение удобной обуви, мягких хлопчатобумажных носков, ограничение излишних нагрузок на руки и ноги). В этом плане можно порекомендовать пациентам использовать специальные носки и повязки с мягким силиконом (разработанные для больных буллезным эпидермолизом), за счет которого они поддерживают влажную среду, предупреждают травматизацию кожи и способствуют заживлению уже образовавшихся пузырных элементов.

Дерматит

У 50% пациентов развивается дерматит как на ограниченных участках кожи (преимущественно лицо), так на всем кожном покрове. Элементы сыпи представлены эритемой, незначительной десквамацией, в редких случаях могут наблюдаться везикулы и папулы. При ограниченном процессе короткими курсами назначают кортикостероидные топические препараты, преимущественно сильного действия, но безопасные, например, гидрокортизон-17-бутират. Также используют эмоленты с противовоспалительным потенциалом. При дерматите важным является охранительный режим (ношение хлопчатобумажной одежды, мягкие гипоаллергенные моющие средства, фотозащита, ограничение физической нагрузки).

Ксероз

Ксероз (сухость) обусловлен нарушением барьерной функции кожи, при этом в ряде случаев он является неизменным симптомом побочных реакций противоопухолевых препаратов, в других ситуациях — следствием самого заболевания. Кожный барьер, обеспечивающий нормальный уровень увлажненности, включает кератиноциты, связанные между собой корнеодесмосомами, внеклеточные белковые и липидные структуры и внутриклеточный фактор естественного увлажнения кожи — NMF (natural moisturizing factor), состоящий из свободных аминокислот и их производных, которые образуются при распаде филаггрина. Нарушения в любой из этих структур неизбежно приводят к нарушению кожного барьера и избыточной трансэпидермальной потери воды.

При приеме мультикиназных ингибиторов ксероз возникает в первые недели приема, при этом степень выраженности имеет прямую корреляционную зависимость от длительности приема препарата, однако степень выраженности крайне редко бывает сильной.

На сегодняшний день арсенал топических препаратов, используемых для восстановления барьерной функции кожи, с различными механизмами действия, достаточно обширен. При этом число таких средств растет, что обусловливает определенные трудности в выборе наиболее оптимального из них, а значит, дерматологам необходимо уметь ориентироваться в этом многообразии, чтобы правильно подобрать нужный препарат для каждого конкретного случая.

По существу все дерматокосметологические средства разрабатываются специально для борьбы с проблемой ксероза кожи и в зависимости от механизма действия подразделяются на четыре основные группы:

— создающие окклюзию на поверхности (пассивное увлажнение);

— восполняющие дефицит веществ, которые входят в состав натурального увлажняющего фактора (активное увлажнение);

— стимулирующие синтез собственных факторов увлажнения (активное увлажнение);

— содержащие активные вещества, влияющие на окислительно-восстановительные процессы, например, антиоксиданты (опосредованное влияние на увлажненность кожи).

Безусловным преимуществом обладают наружные препараты, воздействующие сразу на несколько механизмов прогрессирования ксероза. При проведении противоопухолевой терапии, которая сама по себе является предиктором возникновения ксероза, увлажняющие топические препараты целесообразно назначать одновременно с основным лечением, в этом случае их применение можно рассматривать как профилактику. При возникшем ксерозе наиболее показаны препараты с мочевиной (2—10%), с прецерамидами, аллантоином, маслом ши (карите), льняным маслом, производные филаггрина и др.

Еще одним важным моментом в устранении ксероза можно считать правильное использование средств для душа. Больным необходимо рекомендовать такие гели и пены для ванн, которые также опосредованно обладают увлажняющим потенциалом и являются гипоаллергенными.

Относительно редко при применении сорафениба встречается зуд, который характеризуется внезапным началом, различной степенью интенсивности, не зависит от времени суток и плохо поддается лечению антигистаминными препаратами. Как правило, зуд у таких пациентов может быть обусловлен двумя причинами: ксерозом кожи и выделением субстанции Р в эпидермальных нервных окончаниях. В первом случае он хорошо купируется с помощью увлажняющих средств, во втором — целесообразно применение противозудных препаратов, топических ингибиторов кальциневрина, наружных кортикостероидов короткими курсами, антигистаминных препаратов (1-й и 2-й генерации). Рекомендуется протирать кожу 3—5% водным раствором уксуса, водно-спиртовыми растворами с 1% салициловой кислотой, анестезином, новокаином, ментолом, уротропино-тальковыми присыпками.

Алопеция

Повреждение аппарата волосяных фолликулов характерно практически для всех противоопухолевых препаратов. Прогноз зависит от длительности приема и дозы препарата, а также от индивидуальных особенностей организма пациента. При отсутствии необратимого повреждения волосяного фолликула прогноз достаточно благоприятный: после прекращения приема средства происходит восстановление роста волос. В период курсового лечения терапевтические мероприятия в отношении алопеции проводить нецелесообразно, можно лишь порекомендовать пациентам ношение париков.

Таким образом, побочные эффекты противоопухолевой терапии носят прогнозируемый и проходящий характер. Однако значительное отрицательное их влияние на повседневное функционирование и качество жизни пациентов, безусловно требует активных терапевтических мероприятий, начатых в как можно более ранние сроки. В ряде случаев предвестники возникновения кожных побочных эффектов, такие например, как ксероз, помогают предупредить развитие или снизить степень выраженности более тяжелых побочных эффектов.

Источник

Ладонно-подошвенный синдром и ладонно-подошвенная кожная реакция

Эта информация описывает симптомы ладонно-подошвенного синдрома и ладонно-подошвенной кожной реакции, а также способы их устранения.

Ладонно-подошвенный синдром и ладонно-подошвенная кожная реакция — это состояния, при которых поражается кожа на ладонях рук и подошвах ступней. Такое состояние может быть вызвано некоторыми лекарствами, применяемыми во время химиотерапии.

Лекарства, которые могут вызывать реакцию

Ладонно-подошвенный синдром

Перечисленные ниже лекарства могут вызвать ладонно-подошвенный синдром.

Ладонно-подошвенная кожная реакция

Перечисленные ниже лекарства могут вызвать ладонно-подошвенную реакцию.

Симптомы

Симптомы ладонно-подошвенного синдрома и ладонно-подошвенной кожной реакции могут появиться спустя 3–6 недель после начала химиотерапии. В зависимости от того, какое лекарство вы принимаете, на ваших ладонях и подошвах ступней могут проявиться любые из указанных ниже симптомов:

Симптомы ладонно-подошвенной кожной реакции обычно появляются на тех частях тела, которые подвергаются сильному давлению, например на подушечках пальцев ног, в промежутках между пальцами ног и на боковых поверхностях ступней.

Симптомы ладонно-подошвенного синдрома и ладонно-подошвенной кожной реакции могут проявляться с различной силой — от легкого дискомфорта до болезненного ощущения, которое может не давать вам заниматься обычными делами. Возможно, вам будет трудно брать небольшие предметы, такие как ручка или вилка. Могут возникать сложности с застегиванием пуговиц на одежде. Некоторые люди испытывают затруднения при ходьбе.

Симптомы обычно проходят после снижения дозы химиотерапии или по окончании курса лечения. Кожа начинает восстанавливаться спустя несколько недель.

Устранение симптомов

Как только у вас появятся симптомы, скажите об этом своему медицинскому сотруднику. Обязательно сообщите врачу, если у вас диабет, сосудистое заболевание или периферическая нейропатия. Эти заболевания вызывают разрушение кожных покровов, препятствуют заживлению ран и могут стать причиной развития инфекции.

Следуйте приведенным ниже советам — они помогут вам справиться с этими симптомами.

Нельзя:

Нужно:

Когда следует обращаться к своему медицинскому сотруднику?

Позвоните медицинскому сотруднику, если у вас возникло что-либо из перечисленного ниже:

Источник

Противоопухолевое лечение и кожная токсичность

Что такое кожная токсичность?

Кожная токсичность – это кожные реакции, которые появляются более чем у 80% пациентов на фоне системной лекарственной противоопухолевой терапии. Эти реакции являются результатом токсического, угнетающего воздействия химиотерапии на растущие, быстроделящиеся клетки организма, в том числе клетки кожи, волос и ногтей. Так ранние реакции развиваются через 1-2 недели, отсроченные реакции через 3-5 недель и поздние реакции через 6 и более недель.

При химиотерапии кожа у пациента становится очень сухой, истончается, шелушится, трескается; может появляться кожный зуд. На лице, голове, туловище появляются акнеподобные (угревые) высыпания. На ладонях и подошвах кожа краснеет, грубеет, трескается, шелушится. На туловище и конечностях могут появляться высыпания в виде пятен и узелков. При попадании на кожу солнечных лучей могут возникать фотоаллергические реакции. Развивается выпадение волос, изменения ногтей и ногтевых валиков.

Типы кожной токсичности

К настоящему моменту описано более 30 различных вариантов кожной токсичности. Наиболее часто встречаются:

Химиотерапия, таргетная терапия и кожная токсичность

Для различных видов противоопухолевой терапии характерны свои особенности кожных реакций.

Так при химиотерапии (цитостатики) нарушаются процессы роста и механизмы деления всех клеток организма, а не только опухолевых. При этом происходит прямое цитотоксическое действие на клетки кожи и ее придатков, вследствие чего развиваются ладонно-подошвенный синдром, нарушение пигментации кожи, выпадение волос, изменение ногтей.

При таргетной терапии клетки кожи становятся «второй мишенью», помимо опухолевых клеток, так как несут на себе те же рецепторы, блокируемые препаратом. Например, препараты ингибиторы EGFR (эпидермального фактора роста) подавляют рост клеток кожи, волос и ногтей, вызывают выброс повреждающих тканевых ферментов и асептическое воспаление. В результате развиваются акнеподобные (угревые) высыпания, ксероз (сухость, истончение, шелушение) кожи, изменения волос и ногтей, поражение слизистых оболочек, ладонно-подошвенные кожные реакции, фотореакции (патологические кожные реакции на солнце).

Степень кожной токсичности

При оценке степени тяжести кожной токсичности учитывается площадь поражения, объективное ухудшение кожного процесса, выраженность субъективных ощущений пациента, нарушение его повседневной жизнедеятельности.

Так, например, по выраженности угревой (акнеподобной) сыпи выделяют 4 степени процесса:

I степень — площадь высыпаний менее 10%, возможен кожный зуд (болезненность);

II степень — площадь высыпаний 10-30%, кожный зуд (болезненность), негативное психологическое воздействие, ограничение активности;

III степень — площадь высыпаний более 30% кожный зуд (болезненность), негативное психологическое воздействие, ограничение самообслуживания, возможна локальная суперинфекция;

IV степень — площадь высыпаний любая связанная с распространенной суперинфекцией, требующей назначения внутривенной антибиотикотерапии, жизнеугрожающее состояние.

Таким образом, более тяжелые степени кожной токсичности требуют более активной терапии, снижения дозы химиопрепаратов, а при тяжелой III-IV степени приходится прерывать противоопухолевую терапию.

Первая помощь при кожной токсичности

Уже накануне противоопухолевой терапии врач-онколог назначает профилактическую терапию кожной токсичности, которая включает в себя:

Если на фоне профилактической терапии проявления кожной токсичности все-таки прогрессируют, необходимо сообщить об этом лечащему врачу и получить консультацию врача-дерматолога (дерматовенеролога), который назначит дополнительное лечение кожной токсичности.

Кроме того, пациенты с наличием хронических кожных заболеваний должны получить консультацию врача-дерматолога еще перед началом курса химиотерапии.

Чем опасно отсутствие лечения кожной токсичности?

При отсутствии лечения кожной токсичности возможно развитие распространенной суперинфекции, тяжелого жизнеугрожающего состояния и прерывание курса системной лекарственной противоопухолевой терапии.

Как правильно ухаживать за кожей во время химиотерапии?

Полностью избежать кожной токсичности невозможно, но при помощи следующих профилактических мероприятий можно уменьшить ее интенсивность:

Что делать, если возникает зуд?

Если пациент получает профилактическую терапию кожной токсичности: увлажняющие кремы-эмоленты утром, 1% гидрокортизоновый крем вечером, солнцезащитный крем и все-таки возникает зуд, — следует обратиться к лечащему врачу, либо на консультацию врача-дерматолога (дерматовенеролога).

Для облегчения зуда можно дополнительно нанести на зудящие области кремы-эмоленты. Внутрь можно принять 1 таблетку антигистаминного препарата 2-го поколения.

Что делать, если возникает сыпь?

Если пациент применяет профилактическую терапию кожной токсичности и при этом развивается сыпь, следует обратиться к лечащему врачу, который оценит степень тяжести, назначит дополнительное лечение, либо консультацию врача-дерматолога (дерматовенеролога).

Что делать, если поднялась температура?

Следует сообщить об этом лечащему врачу. При повышении температуры тела выше 38 гр. необходимо принять внутрь нестероидный противовоспалительный препарат.

Что делать, если есть сухость и шелушения?

Сухость и шелушение хорошо корректируются при помощи кремов-эмолентов, которые можно наносить 2 и более раз в сутки.

Что делать, если кожа меняет цвет?

Гиперпигментация кожи обычно развивается через 2–3 недели после окончания химиотерапии или на 10–12 неделе после начала курса лечения. Появляются окрашенные пятна на кончиках пальцев, локтевых суставах или ладонях, лице, вдоль используемых для инъекции вен.

Гиперпигментация дополнительного лечения не требует. После окончания курса противоопухолевой терапии она постепенно исчезнет. Специфической профилактики нет.

Как вести себя на солнце во время проведения курса химиотерапии?

Необходимо исключить пребывание на солнце. Рекомендовано ношение одежды с длинным рукавом, головной убор с широкими полями, солнцезащитные очки. Для верхней одежды предпочтение следует отдавать льняным тканям как более эффективным в отношении солнцезащиты, чем хлопчатобумажные. При этом окрашенные ткани обладают большим защитным эффектом по сравнению с белыми. Кроме того, нейлон, шерсть и полиэстер лучше защищают от ультрафиолетового облучения, чем хлопок.

Даже в холодные периоды года и при отсутствии солнца за 20 мин до выхода на улицу рекомендуется наносить на открытые участки кожи (лицо, кисти и др.) аптечные солнцезащитные кремы с максимальной комплексной защитой: SPF 50+/PPD 46.

Что при кожной токсичности категорически нельзя делать?

Нельзя заниматься самолечением кожной токсичности, в том числе народными средствами и самостоятельно снижать дозу, либо отменять противоопухолевые препараты.

Источник

Нежелательные эффекты и осложнения химиотерапии

Что такое химиотерапия (ХТ)?
Химиотерапия – это использование с лечебной целью лекарственных средств (синтетических препаратов, веществ природного происхождения, антибиотиков и др.), необратимо повреждающих опухолевые клетки или тормозящих их разрастание.

Химиотерапия проводится в условиях стационара поликлиники или больницы. Пути введения препаратов:
— внутривенный;
— внутримышечный;
— пероральный.

Побочные эффекты зависят от индивидуальных особенностей организма. Чаще они возникают у ослабленных больных, лиц пожилого возраста, при нарушенной функции печени и почек.

Побочные эффекты бывают:
Непосредственные – наблюдаются в первые часы после введения препарата, максимум сутки (рвота, тошнота, лекарственная лихорадка, обморок, головокружение, головная боль, кожная сыпь, общие аллергические реакции)
Ближайшие – проявляются в процессе химиотерапии, чаще во второй половине цикла или к его концу.
Отсроченные – возникают через 1-6 недель после окончания ХТ (нарушение функции печени, миокарда).
Отдаленные – развиваются позднее 6-8 недель от момента завершения ХТ (полное выпадение волос, снижение иммунитета, нарушение сердечной деятельности).

Обязательно информируйте вашего врача обо всех побочных эффектах! Не применяйте самостоятельно методы лечения нежелательных эффектов. Необходимое лечение может назначить только специалист!

Для уменьшения тошноты и рвоты:
— Делайте дыхательную гимнастику на свежем воздухе.
— Перед завтраком можно пососать кусочек льда, ломтик замороженного лимона, алычу, несколько ягод клюквы.
— Принимайте пищу небольшими порциями на протяжении всего дня с таким расчетом, чтобы желудок не испытывал переполнения.
— Тщательно пережевывайте пищу.
— Избегайте большого приема жидкости с пищей, старайтесь больше пить в перерывах между едой.
— Пейте холодные, чистые напитки.
— Избегайте пищи, имеющей специфический привкус, не употребляйте продукты с сильным запахом.
— Не употребляйте жирную, жареную, копченую пищу.
— Не рекомендуется есть слишком сладкие, соленые и излишне пряные блюда, а также есть натощак сухие продукты: сухарики, сушки, тосты, чипсы, печенье и т.п.
— Облегчение может принести охлажденная пища: мясо, творог, фрукты, а также кислые продукты: лимон, клюква, маринады.
— Cоленые огурцы и помидоры, а также фруктовое мороженое, жевательные резинки и леденцы могут уменьшить тошноту.
— Используйте готовые замороженные продукты, пищу, которая не нуждается в приготовлении.
— Старайтесь не готовить пищу сами. Избегайте резких запахов (дыма, духов, пищи).
— Соблюдайте гигиену полости рта, рекомендуется полоскать рот лимонной водой.
— Старайтесь дышать через рот, когда почувствуете тошноту.

Поражение костного мозга
Химиотерапевтические препараты могут поражать костный мозг, снижая его способность производить кровяные клетки. В это время высока опасность инфекции!

Если на 7-14 день после курса химиотерапии поднялась температура выше 38°С, наблюдаются простудные явления (кашель, насморк, боли в горле), жидкий стул, чувство жжения при мочеиспускании, НЕМЕДЛЕННО ОБРАТИТЕСЬ К ВРАЧУ!

Если у вас появились безболезненные кровоизлияния в кожу (синяки), а затем кровотечения из слизистых оболочек, появилась кровь в моче или стуле, или же стул стал черным, дегтеобразным, НЕМЕДЛЕННО ОБРАТИТЕСЬ К ВРАЧУ!

Если у вас появились головокружение, мелькание мушек перед глазами, озноб, головная боль, НЕМЕДЛЕННО ОБРАТИТЕСЬ К ВРАЧУ, а в целях профилактики чаще отдыхайте, постарайтесь освободить себя от домашних забот, постарайтесь больше бывать на свежем воздухе. Включите в рацион говяжью печень, гранаты, яблоки, грецкие орехи, икру.

Что такое стоматит?
Это воспалительное поражение слизистых оболочек полости рта с возможным распространением на глотку и пищевод. Его признаки: белесоватость и отек слизистых оболочек с отпечатками зубов на внутренней поверхности щек, затем гиперемия, жжение, боль, образование эрозий на слизистой щек, мягкого неба, дужек, боковых поверхностях языка и под ним.

Диетические рекомендации при диарее (поносе):
— Пища должна щадить слизистую оболочку кишечника: диета включает только мягкую и жидкую пищу, приготовленную на пару или вареную.
— Желательно ограничить калорийность пищи за счет уменьшения жиров и углеводов.
— Полезны соки из черники, черемухи, груш, некрепкий сладкий чай. Все выпиваемые жидкости должны быть теплыми, избегайте горячих и холодных напитков. Обязательная рекомендация пить теплые минеральные воды, но предварительно выпустив газы.
— Из рациона необходимо исключить жирные сорта мяса и рыбы, копчености, маринады, консервы, острые овощи (лук, чеснок, редис, редька) и специи. Не употребляйте газообразующие продукты: фасоль, горох, капуста, огурцы, виноград. Избегайте приема продуктов, способствующих дополнительной работе кишечника: орехов, сладостей, спаржи, шпината, щавеля, а также кофе. Не употребляйте пищу, способствующую брожению: виноград, сливы, цитрусовые, соки.

При запоре обратитесь к врачу чтобы исключить наличие кишечной непроходимости, которая требует хирургического вмешательства!

Диетические рекомендации при запоре:
— Употребляйте продукты, содержащие достаточное количество растительной клетчатки (свежие овощи и фрукты, вареная свекла, чернослив, хлеб из отрубей).
— Рекомендуются кисломолочные продукты. Эффективен прием растительного масла (1-2 столовые ложки).
— Целесообразны прогулки, легкий массаж живота. Диетологи рекомендуют прием минеральной воды натощак (1 стакан).

Признаки выраженной печеночной недостаточности: желтушность кожи и слизистых оболочек полости рта и глаз, возникновение сосудистых «звездочек» и кровоизлияний на коже. При возникновении этих симптомов немедленно обратитесь к врачу!

Цистит
Это воспаление мочевого пузыря, проявляется учащенным и болезненным мочеиспусканием, при этом возможно наличие крови в моче.
При цистите рекомендуется обильное питье. Травяные сборы Вам назначит врач!

Повреждения кожи
Противоопухолевая терапия осложняется реакциями или повреждениями кожи и ее придатков (волос, ногтей, потовых и сальных желез). С целью профилактики и лечения умеренных острых кожных реакций рекомендуется:
— носить свободную мягкую одежду из натуральных волокон,
— мыть кожу теплой водой и детским мылом,
— не вытирать, а осторожно промокать мягкой тканью,
— не пользоваться духами, щелочным мылом, пудрой, дезодорантами,
— не применять порошок талька и кремы, содержащие соли металлов,
— обрабатывать пораженные участки кожи облепиховым маслом или в соотношении 1:1 с оливковым маслом.

Что такое ладонно-подошвенный синдром?
Данный синдром может проявляться в виде покраснения, припухлости, чувства онемения, покалывания, жжения, болезненности на ладонях и подошвах. Часто эти проявления выражены незначительно, но в некотрых случаях могут доставлять дискомфорт, нарушающий повседневную активность. Обязательно сообщите врачу о возникновении этих или других симптомов!

Меры профилактики ладонно-подошвенного синдрома:
— содержите руки и ноги в прохлдном состоянии (ванночки или компрессы для кистей и стоп с прохладной водой, плавание в прохладной воде);
— тщательно насухо вытирайте ноги и руки мягким полотенцем, промакивающими движениями, без трения и нажима;
— старайтесь избегать воздействия теплой/горячей воды, высоких и низких температур (сауна, солнечная радиация, снег, лед, горячая посуда);
— не носите тесную обувь и одежду, чтобы не нарушать кровообращение в руках и ногах;
— не ходите босиком, носите комфортную обувь и носки;
— избегайте работы с инструментами, работа с которыми требует сильных нажатий (садовый и строительный инвентарь, отвертки, штопоры), также избегайте ношения тяжелых сумок с узкими ручками;
— в начале кура терапии исключите спортивные активности, связанные с нагрузкой и трением на стопы и руки (теннис, бег, гребля);
— избегайте контакта с химикатами, защищайте Ваши руки перчатками при выполнении домашней работы;
— используйте перчатки с хлопчатобумажными вставками или одевайте резиновые перчатки поверх хлопчатобумажных;
— рекомендуется регулярное применение увлажняющих кремов и мазей (наносите крем аккуратно, без нажима и трения);
— для получения более подробных рекомендаций проконсультируйтесь с врачом.

Постарайтесь осознать, что тяжелое необходимое лечение осталось позади.
Помните, что осложнения могут возникать при лечении любого заболевания.
Не забывайте, что у онкологических пациентов бывают и другие болезни, присущие человеку.

Источник