Чем лечить срк кишечника
«Я знаю все туалеты в городе»: СРК или синдром раздраженного кишечника
Диагноз «синдром раздраженного кишечника» или «СРК» встречается довольно часто.
Мы не можем точно сказать, что приводит к раздраженному кишечнику в каждом конкретном случае, все индивидуально. Иногда это перенесенная кишечная инфекция или отравление. Иногда причина СРК — стресс, когда человек впервые пережил острую необходимость посетить туалет, например, в поездке. Далее происходит фиксация внимания пациента на проблеме, «зацикливание». Запускается процесс, который не зависит от внешних факторов, а завязан на внутреннюю причину: пережив дискомфорт, связанный с сильными позывами в туалет, человек начинает бояться снова оказаться в такой ситуации с этими неприятными, стыдными, трудно переносимыми ощущениями. Начинается «страх страха» — болезнь начинает жить своей жизнью. Как видете не всегда удается точно сказать, от чего бывает синдром раздраженного кишечника.
Согласно Римским критериям III, синдром раздраженного кишечника (СРК) определяется как функциональное расстройство, при котором боль или дискомфорт в животе возникают не менее 3 дней в месяц на протяжении последних 3 месяцев при общей продолжительности жалоб не менее 6 месяцев. Диагноз СРК устанавливается на основании соответствия обнаруживаемых у пациента симптомов Римским критериям третьего пересмотра при отсутствии органических причин для их возникновения.
Заболевание можно вылечить. И не просто заглушить симптоматику или ввести больного в ремиссию, а излечить СРК без последующих рецидивов.
Проблема в том, что человек с СРК не всегда доходит до психотерапевта или психиатра. Пациенты естественно начинают с гастроэнтеролога и проктолога. К ним надо обращаться, чтобы исключить болезнь Крона, язвенный колит и прочие органические заболевания. Но корень СРК лежит в области психосоматики, именно врач-психиатр со специализацией на психосоматических расстройствах знает как лечить синдром раздраженного кишечника. Поэтому, если прочие диагнозы исключены и гастроэнтеролог ставит «синдром раздраженного кишечника», обратиться к психиатру обязательно надо.
Как проявляется симптомы СРК
Пациент может заподозрить у себя признаки СРК, если его проблемы с кишечником связаны с психогенным фактором, то есть включают реакцию на изменение эмоционального состояния — волнение, тревогу, расстройство. Часто симптоматика может запускаться на фоне стресса перед важным мероприятием или в поездке на большие расстояния — когда кишечник в путешествиях перестает работать по привычной схеме.
Иногда болезнь может проявлять себя в форме так называемой «реакции отказа». У студента начинает сильно болеть живот перед экзаменом, на котором он боится провалиться. У человека с симптомами социальной фобии, со страхом выступления на публике приступ запускается нависшей над ним необходимостью выступить с докладом, когда воображение начинает рисовать ему картины провала или позора. В принципе, такая реакция несколько раз в жизни может происходить у многих людей, но у пациентов с СРК она закрепляется, становится ригидной, то есть привычным способом реагирования организма: сильный стресс уже прошел, а живот продолжает беспокоить по каждой мелочи.
Часто симптоматика может запускаться на фоне стресса перед важным мероприятием или в поездке на большие расстояния — когда кишечник в путешествиях перестает работать по привычной схеме.
СРК может протекать в сцепке с паническим расстройством. Есть люди, которые при паническом приступе испытывают внезапные сильные позывы к дефекации. Это отдельный вид панических атак.
Избыток возбуждающих, стимулирующих веществ в крови (адреналина, серотонина и других нейромедиаторов) вызывает тревогу, страх, сердцебиение, чувство нехватки воздуха и другие неприятные телесные ощущения, в том числе, обильное мочевыделение или жидкий стул. Приступ, как правило, развивается быстро — за десять минут, а длится примерно двадцать-тридцать минут. Человека захлестывает необъяснимый ужас. После пережитого криза появляется чувство подавленности, безысходности, жалости к себе. Перенесенные несколько раз приступы порождают страх перед повторением и «тревогу ожидания». Отсюда страх СРК-ашников ездить в общественном транспорте, ходить в театры, кино, на свидания.
В чем причина болезни СРК
СРК относится к соматоформным расстройствам, главной особенностью которых является предъявление пациентами соматической симптоматики одновременно с настойчивыми требованиями медицинских обследований, несмотря на отрицательные их результаты и заверения врачей, что симптомы не имеют соматической природы (МКБ-10).
Даже если у человека имеются какие-либо соматические заболевания, они не объясняют природы и степени выраженности симптомов или страдания или жалоб пациента. СРК подразумевает психическое происхождение соматических феноменов.
Согласно психопатологической модели соматоформных расстройств А. Б. Смулевича и его учеников, разработанной в Научном центре психического здоровья РАМН «нарушения организма, имитирующие телесную патологию, представляют собой парные поражение двух уровней организации психики: связанной собственно с нервно-психической системой и тем, как в психике отражается тело (то есть как наш мозг интерпретирует сигналы, которые получает от внутренних органов)».
Иногда в жалобах пациентов с соматоформным расстройством присутствует некая «вычурность» или «странность» ощущений, которая обычно не используется для описания болевого переживания у людей с органическими поражениями (болезнь Крона, неспецифический язвенный колит). Это может помочь грамотному гастроэнтерологу заподозрить психосоматическую природу диареи и вовремя подключить к процессу лечения психиатра. Увы, некоторые гастроэнтерологи будут продолжать упорно лечить «поверхностный гастроэнтерит», а не синдром раздраженного кишечника. Но в ряде случаев симптомы СРК будут проявляться, и пациенты будут рассказывать от них точно так же, как при соматической патологии. Тогда сигналом того, что пора обратиться к психиатру, будет отсутствие положительной динамики лечения гастроэнтерологическими препаратами.
Сигналом того, что пора обратиться к психиатру, будет отсутствие положительной динамики лечения гастроэнтерологическими препаратами.
У кого бывает СРК
Во многих статьях по теме встречается предположение, что заболеванием чаще страдают женщины. Но по наблюдениям врачей нашей клиники оно не подтверждается. Скорее наоборот: мы наблюдаем больных обоих полов примерно в равном соотношении, но с тяжелыми формами заболевания чаще приходят мужчины.
Есть и определенные типы личности, которые в принципе предрасположены к этому заболеванию. Например, личности с так называемой ананкастной структурой. Они склонны к ипохондрическим расстройствам разных типов. В случае с СРК такие больные особенно внимательно относятся к опорожнению кишечника, что в некоторых случаях становится неким элементом навязчивости.
Ананкастное расстройство личности — это психическое расстройство, которое характеризуется повышенной склонностью к сомнениям, абсолютным поглощением деталями, мнительностью и перфекционизмом, а также проявлениями упрямства и периодически возникающими обсессиями и/или компульсиями. Расстройство личности ананкастического типа — это диагноз, который включен в МКБ-10.
Еще одна возможная особенность заболевания СРК — связанность с мизофобией. Такие люди часто уделяют особое внимание чистоте туалета. Не пользуются общественными туалетами, терпят до дома или офиса.
Мизофобия — навязчивый страх загрязнения либо заражения, стремление избежать соприкосновения с окружающими предметами.
В редких случаях на формирование диагноза также может повлиять излишняя фиксация мамы в детстве пациента на приучении к горшку. Есть такие мамы, которые стараются, условно говоря, «в каждой непонятной ситуации» сажать ребенка на горшок. В итоге для ребенка это становится сверхидеей. Он начинает бояться процесса.
Благоприятной почвой для развития заболевания раздраженного кишечника становятся и следующие личностные качества:
Мы также можем наблюдать определенную степень социофобии у таких больных. Они тяготеют к уединению сами и боятся нарушить комфорт окружающих.
Перечисленные личностные особенности существенно ухудшают качество жизни человека и становятся благоприятной почвой для развития таких заболеваний, как СРК. Возможно, пациенту параллельно стоит посещать психолога — ходить на групповую терапию по формированию навыков общения или работать с самооценкой. Как долго лечится синдром раздраженного кишечника — знает только врач-специалист.
Как лечится СРК
В идеале оказывать помощь пациенту должны три специалиста: психиатр, гастроэнтеролог (он посоветует, что принимать при расстройстве кишечника) и психотерапевт. Лучше, если психиатр и психотерапевт — это один и тот же врач, который по первому образованию психиатр и имеет право выписывать препараты, а дополнительно прошел обучение психотерапии. В нашей клинике практически все психиатры владеют различными методиками психотерапии, без чего работа в сфере психосоматики практически невозможна.
В исключительных случаях пациентам везет найти специалиста, который работает на стыке гастроэнтерологии и психиатрии. Но таких специалистов мало, поэтому гастроэнтеролог обычно привлекается отдельно.
Оказывать помощь пациенту должны три специалиста: психиатр, гастроэнтеролог и психотерапевт.
Есть три этапа лечения СРК.
Первый этап — подбор препаратов при синдроме раздраженного кишечника. На первом этапе мы выбираем так называемые симптомы-мишени (например, тревогу) и подбираем препараты для их купирования. Составляем шкалы с симптомами от 10 до 0. Пациент наблюдает за своим состоянием, ведет дневник и оценивает, на каком уровне тревога беспокоит его на сегодняшний момент в баллах от 0 до 10. Когда симптоматика доходит до 0, мы переходим на вторую стадию лечения. Обычно первый этап длится от двух недель до трех месяцев.
Второй этап — психотерапия. На втором этапе на передний план выходит работа над развитием навыка отвлечения внимания. Используем когнитивно-поведенческие приемы и терапию принятия ответственности.
Терапия принятия ответственности (АСТ, Acceptance and commitment therapy) — модель поведенческой психотерапии, которая ставит целью увеличение психологической гибкости для улучшения качества жизни. Применяется для широкого круга проблем, таких как тревожные расстройства, депрессия, ПТСР, хронические боли, расстройства пищевого поведения.
Обычно этап длится от двух до шести месяцев в зависимости от того, как долго прогрессировало заболевание. Если пациент болел три месяца, стадия продлится примерно два месяца. Если заболевание длится годами, стадия займет минимум полгода.
Третий этап — противорецидивная терапия. Начинаем отменять препараты, осторожно и постепенно снижая дозу до минимальной (делать это следует обязательно под контролем врача). Основной критерий эффективности лечения — снижение дозы не ведет к возобновлению симптомов.
Повторюсь, длительность приема препаратов зависит от длительности самого заболевания. У врачей есть специальная схема-график, по которой мы рассчитываем срок психофармакотерапии. Мы показываем его пациентам, объясняя, почему их курс лечения займет именно такой период времени и объясняем, как долго на самом деле оно длится. Важно, чтобы пациент не бросал лечение при первых признаках улучшения, иначе мы можем получить так называемый «эффект рикошета», когда на резком отказе от лекарств развивается стремительной ухудшение состояния. Эффект лечения необходимо «закрепить», организм должен привыкнуть работать по правильной схеме.
Пациентам с СРК и паническими атаками нужны сеансы психотерапии с расслаблением, погружением в приятные воспоминания, гипнотическими и медитативными техниками, успокаивающей арт-терапией. Иногда мы предлагаем массаж акупунктурных точек. Таким образом мы пытаемся воздействовать на разные органы чувств, вызывая приятные ощущения, отвлекая внимание от дискомфорта в животе. Порой им помогает носить с собой флакончик с эфирным маслом приятного запаха.
Важен индивидуальный подход. Пациенты пробуют разные варианты расслабления и ведут дневник — что помогает лучше, что хуже. Один пациент придумал собственный лайфхак, отвлекаясь при панической атаке на рассматривание красивых девушек (притом что сам был абсолютно верен своей жене).
Важное в лечении: продолжать выходить из дома
Очень важным показателем прогноза является то, насколько человек включен в привычную жизнь, от этого будет зависеть, сколько будет длиться синдром раздраженного кишечника. Если постепенно тематика заболевания вытесняет все остальное и устройство жизни начинает подчиняться графику работы кишечника — это серьезный звоночек.
В психосоматике есть такое понятие: сужение фокуса внимания. Внимание пациента сужается на заболевании, а другие интересы из жизни постепенно начинают выпадать. Выражаясь метафорически, наша психическая энергия — ограниченный ресурс. Если вы ее всю направите на свое заболевание, то оно будет только расцветать в этой подпитке и фокусе света.
Охранительные методы способствуют фиксации. Не надо бросать работу, учебу, закрываться дома и отменять свидания. Это только усугубит ситуацию. Таким образом вы способствуете закреплению симптоматики и выбрасываете себя за борт активной, интересной жизни. Живите полной жизнью и делайте все, что делали до заболевания.
Существуют пациенты с СРК, которым даже приходится выдавать справки, чтобы им разрешили перенести, например, экзамены на более поздние часы в связи с психосоматическим расстройством. Это лучше, чем отказаться от выходов совсем.
Живите полной жизнью и делайте все, что делали до заболевания.
Если вы начинаете бояться поездок в метро — продолжайте ездить! Можно возить с собой противотревожный препарат для быстрого купирования приступа (его обычно выписывают психиатры).
Задача пациента — постепенно выйти из порочного круга «стимул — приступ болезни». То есть на лекарственной терапии и психотерапии «отвыкнуть» давать патологическую реакцию на определенные обстоятельства. Мы говорим такому пациенту: «Смотрите, вы же можете войти в транспорт или пересидеть лекцию, приняв препарат? Значит, процессом можно управлять». У него закрепляется мысль «Вчера я вышел из дома и живот не болел». Потом, когда организм уже «пересмотрел» свою реакцию и отвык в любой ситуации «хотеть в туалет», мы постепенно начинаем снижать дозу лекарств. И продолжаем тренировать навык переключения внимания с проблемы.
Как ни крути, приступ боли и позывов как реакция на определенные условия (поездка в транспорте, поход в гости, свидание) запускается уже «головой», а не «животом». Часто, когда больной выходит из волнительной ситуации, позывы и дискомфорт прекращаются.
Как вести себя близким
В тяжелых случаях заболевания мы можем наблюдать проблему с созависимостью, иногда у нас даже может возникать вопрос: «Можно ли вообще вылечить синдром раздраженного кишечника?». Например, когда в уход за таким больным вовлекаются члены семьи, которые также могут начать подстраивать свою жизнь под график пациента с СРК. Включается такой поведенческий компонент, как вторичная выгода — возможность снизить нагрузку, получить заботу. Естественно, пациенты провоцируют это несознательно и неспециально. Просто болезнь в данном случае может так влиять на личность.
У нас есть реальные примеры, когда пациенты, которые полностью «варятся» в своей болезни, стойко задерживаются в этом состоянии, но внезапное изменение жизненных обстоятельств — болезнь или уход родственника, который обслуживал ранее — выводит их из «фокуса». Симптоматика начинает сокращаться из-за необходимости переключить внимание на другого или невозможности получать былой уход. Человек начинает адаптироваться к новым условиям и, оказывается, может справиться с этим весьма успешно. Начинает сам ухаживать за родственником, обслуживать себя. У психики есть ресурсы, просто нужно понимать, как правильно их «вытащить».
Если заболевание СРК длится годами, оно способно изменить личность. Отдельная проблема — включенность больных в сообщество людей с таким же диагнозом. Люди, которые страдают заболеванием годами, ощутимо меняют свое окружение и круг интересов. Ежедневно обсуждают продукты питания и их влияние на ЖКТ, новые препараты, которые удалось испробовать, придумывают свои лайфхаки для облегчения состояния. Иногда личность настолько «проникается» тематикой, что уже с трудом может представить себя без заболевания, полностью «сливается» с ним. Здесь как с алкоголиком, который, когда бросает пить, вдруг оказывается за бортом привычного социума и получает от этого серьезный стресс.
Еще раз повторю: очень важно всеми способами сохранять привычный образ жизни, если вы столкнулись с этим заболеванием. Не позволять формироваться и не закрепляться избегающим формам поведения! И если вы столкнулись с этой проблемой, не бойтесь обратиться к психиатру и психотерапевту. Изменение личности в результате лечения — это миф. Скорее сама болезнь способна изменить личность. Не позволяйте кишечнику управлять вашей жизнью!
Синдром раздраженного кишечника: новые горизонты медикаментозной терапии
Изложены современные представления о патогенезе синдрома раздраженного кишечника (СРК), описаны принципиальные подходы к его лечению. Медикаментозная терапия СРК включает прокинетики, спазмолитики, слабительные средства пребиотического действия, пре- и пр
Modern views on irritated bowels syndrome pathogenesis have been reviewed, principal methods of its treatment have been described. Drug therapy of irritated bowels syndrome presupposes application of прокинетики, antispasmodic agents, depletives with пребиотического action, pre- and probiotics, sometimes antibiotics.
Существенное нарастание частоты функциональных нарушений органов пищеварения как у взрослых, так у детей в значительной степени способствовало поиску новых подходов к лечению данной группы заболеваний.
Согласно общепринятому определению (по D. A. Drossman, 1994) под функциональными нарушениями органов пищеварения подразумевают разнообразную комбинацию гастроинтестинальных симптомов без структурных или биохимических нарушений. В то же время сущностью функциональных нарушений является то, что в их основе лежит нарушение регуляции функций того или иного органа, а не первичная патология органа-мишени.
Среди многочисленных форм функциональных нарушений особое внимание на протяжении многих десятилетий привлекает синдром раздраженного кишечника (СРК), который характеризуется приступами абдоминального дискомфорта или болей в животе, проходящими после дефекации, связанными с изменением характера стула или его частоты, без признаков воспалительных, метаболических, анатомических или неопластических нарушений и процессов, которые могли бы объяснить данную симптоматику (Римские критерии III, 2006). Дополнительными симптомами могут быть затруднение акта дефекации или ощущение неполного опорожнения прямой кишки, обильное выделение слизи, урчание или вздутие живота.
Согласно Римским критериям клиническими признаками, говорящими в пользу СРК, также являются изменчивость и многообразие жалоб, отсутствие прогрессирования, нормальный вес и общий вид ребенка, усиление жалоб при стрессе, отсутствие симптомов ночью, связь с другими функциональными расстройствами. Нередко боли возникают перед дефекацией и проходят после нее. В определенной степени спорным является указанное отсутствие прогрессирования, т. к. со временем на фоне СРК может формироваться хронический колит. Важным критерием является также то, что абдоминальные боли или ощущение дискомфорта наблюдаются, по крайней мере, в течение 3 дней каждого месяца за последние 3 месяца.
В зависимости от доли времени, в течение которого наблюдаются изменения стула того или иного характера (запор или диарея), СРК подразделяются на СРК с запором (IBS-C, СРК-З), СРК с диареей (IBS-D, СРК-Д), смешанный СРК (IBS-M, СРК-См) и недифференцированный СРК (IBS-U, СРК-Н).
Лечение любого заболевания в идеальном случае должно исходить из знания его этиологии и патогенеза. К сожалению, многие стороны патогенеза функциональных нарушений, включая СРК, остаются недостаточно изученными. Тем не менее, имеющиеся данные позволяют достаточно целенаправленно подходить к вопросам его терапии.
Традиционно причину функциональных нарушений желудочно-кишечного тракта усматривают в нарушениях нейрогуморальной регуляции моторики органов пищеварения, связанных с психоэмоциональной сферой, вегетативными расстройствами и повышенной висцеральной чувствительностью. В последние годы к этим ключевым позициям прибавились новые, значение которых широко обсуждается. К таким механизмам, в частности, относится воспаление.
Выявление воспалительного процесса при СРК может вызвать некоторое недоумение, т. к. его наличие, по сути, противоречит самому понятию функционального заболевания. Однако его развитие при СРК может быть вполне закономерным. С одной стороны, воспаление может быть вторичным, т. е. последствием нарушений моторики, приводящих к изменению состава внутренней среды в просвете кишки и повреждению слизистой оболочки. С другой стороны, оно все-таки может входить в структуру самого заболевания, обнаруживая при этом черты, отличающие его от других воспалительных заболеваний кишечника. Такой особенностью является преобладание в клеточном инфильтрате тучных клеток, преимущественно в зоне нервных окончаний. Данный феномен получил в англоязычной научной литературе обозначение, которое можно перевести как «воспаление в слизистой оболочке низкой степени активности» (Low-grade mucosal inflammation). Увеличение числа тучных клеток у больных СРК в тонкой и толстой кишке было выявлено во многих исследованиях [1–6], а в одном из них было показано также повышение степени их дегрануляции [4].
Тучные клетки тесно соприкасаются с нервными окончаниями и могут взаимодействовать с ними мембранными образованиями [7], а медиаторы тучных клеток (гистамин, триптаза, простагландины и др.) могут влиять на моторику желудочно-кишечного тракта [8]. Однако особенно важно то, что это воспаление может приводить к развитию висцеральной гиперчувствительности — важного субстрата СРК [9]. И действительно, в отдельных исследованиях была установлена корреляция между степенью инфильтрации тучными клетками слизистой оболочки и характером клинических проявлений, а также с характером психоэмоциональных нарушений [1, 2, 6, 10]. Более того, в уникальном рандомизированном контролируемом исследовании был показан эффект применения препаратов 5-аминосалициловой кислоты при СРК, коррелирующий с уменьшением выраженности клеточной инфильтрации в слизистой оболочке толстой кишки [11].
Рассматриваемый воспалительный процесс может быть последствием инфекционного процесса (острой кишечной инфекции при т. н. постинфекционном СРК), но также быть обусловленным изменениями в составе микрофлоры кишечника, нейрогуморальными механизмами (в т. ч. стрессом) или пищевой аллергией. Установленными причинами развития постинфекционного СРК являются инфекции Campylobacter jejuni, Salmonella, Shigella, Escherichia coli и, возможно, некоторые вирусы [12].
Интересны, но неоднозначны взаимоотношения СРК и пищевой аллергии. Тучные клетки несут на своей поверхности высокоаффинные рецепторы к IgE [13], а их дегрануляция может обуславливать симптоматику СРК. Действительно, у пациентов с пищевой аллергией наблюдается сходная с СРК клиническая картина [14] и аналогичная клиническая картина наблюдается при системном мастоцитозе [15]. При этом препараты, стабилизирующие мембраны тучных клеток, как хромгликат натрия, положительно влияют на симптоматику при СРК [16]. В исследовании G. Mekkel и соавт. было показано, что частота IgE-опосредованных реакций при СРК составляет около 34,5%. Среди наиболее значимых аллергенов можно выделить белки молока, сои, томаты, арахис, яичный белок [17]. Вместе с тем при СРК достаточно часто обнаруживаются реакции непереносимости различных нутриентов, не опосредованные IgE. Клиницисту хорошо известна распространенная ситуация, когда сложно понять, что первично — СРК или пищевая непереносимость. У больного с пищевой аллергией, проявляющейся атопическим дерматитом или/и бронхиальной астмой, нередко наблюдается сходная с СРК картина. Является ли она проявлением гастроинтестинальной аллергии, дополняющей кожные и респираторные симптомы, или это СРК? Далеко не всегда на этот вопрос можно однозначно ответить, не прибегая к специальным методам исследования. При этом имеющиеся данные указывают на некоторую общность эффекторных механизмов при обоих заболеваниях. Результаты же исследований, касающихся взаимосвязи пищевой аллергии и СРК, достаточно противоречивы, и требуется дальнейшая проработка данной проблемы.
Взаимодействия между центральной нервной системой и кишечником сложны и до конца не изучены. Хорошо известно, что вегетативные расстройства существенным образом влияют на моторику желудочно-кишечного тракта, нередко опосредуя влияния психоэмоциональной сферы. Стрессы, психические расстройства, психологические отклонения в значительной степени определяют состояние органов пищеварения, вызывая как функциональные, так и серьезные органические поражения. Вместе с тем нейрогуморальные механизмы контролируют и воспалительные процессы.
В частности, стресс способствует продукции кортизол-рилизинг-гормона, оказывающего влияние на моторику кишечника, что было показано в исследованиях как на животных, так и у человека [18, 19], а также на процессы инфильтрации стенки кишечника тучными клетками в синергизме с другими нейромедиаторами [20]. С другой стороны, из просвета кишечника этому же процессу способствуют пищевые антигены [21], а также кишечная микрофлора, через иммунную систему оказывающая влияние на патологический процесс в кишечной стенке [22].
Таким образом, механизмы развития укладываются в общую структуру, связывающую центральную нервную систему, собственную нервную систему кишечника, воспаление, иммунные реакции и кишечную микрофлору.
Современные представления о патогенезе СРК позволили предложить несколько принципиальных подходов к его лечению, которые целесообразно сочетать в процессе лечения больного.
Первое направление — коррекция психоэмоциональных и вегетативных расстройств. Учитывая ключевое значение этих нарушений в патогенезе функциональных заболеваний органов пищеварения, этому направлению следует всегда уделять особое внимание, привлекая, по возможности, к лечению психолога, невропатолога, психиатра. Спектр как медикаментозных, так и немедикаментозных подходов к решению проблемы весьма широк, и выбор конкретного подхода определяется исходя из индивидуальных особенностей пациента. Среди препаратов, влияющих на психоэмоциональную сферу, при СРК (по данным метаанализа) достоверным положительным эффектом на клинические проявления обладают, в частности, трициклические антидепрессанты и ингибиторы обратного захвата серотонина [22].
Второе направление — воздействие на уровне кишечника.
В настоящее время в реальной практике наиболее представлены препараты, оказывающие эффект через различные рецепторы органов желудочно-кишечного тракта и регулирующие таким образом его моторику.
Широкое распространение получили агонисты рецепторов 5-гидрокситриптамина (серотонина) 4-го подтипа, обладающие значительной фармакологической эффективностью на уровне средних и дистальных отделов кишечника (tegaserod и prucalopride). Широко применявшийся на протяжении многих лет препарат цизаприд в настоящее время снят с производства в связи с выявленными побочными эффектами на проводящую систему сердца. Обобщение значительного числа клинических испытаний препарата следующего поколения тегасерода у взрослых пациентов и подростков с СРК-З показало, что его применение достоверно приводит к увеличению частоты стула и, в целом, к уменьшению выраженности клинических проявлений заболевания [23]. Однако и этот препарат, хотя и в меньшей степени, обладает потенциальными побочными кардиоваскулярными эффектами. Последующие исследования привели к появлению препарата прукалоприд, характеризующегося достаточно высокой эффективностью и значительно меньшей частотой побочных эффектов в виде болей в области сердца и диареи [24].
Интересные перспективы предполагает также разработка снижающих висцеральную чувствительность антагонистов рецепторов 5-гидрокситриптамина 3-го подтипа (alosetron), особенно для лечения СРК с диареей.
К рассматриваемой группе относятся также селективные антагонисты мускариновых рецепторов (такие как zamifenacin и darifenacin) и антагонисты бета3-адренорецепторов (находящийся в стадии разработки SR-58611 A). Новым направлением является применение блокаторов рецепторов холецистокинина (CCKA-рецепторов), обладающих одновременно стимулятором рецепторов мотилина, единственным представителем которых является дошедший на сегодня до этапа клинических испытаний loxiglumide (и его правовращающий изомер dexloxiglumide). Препарат стимулирует моторику желудка и кишечника, сокращает время транзита по толстой кишке, а также снижает висцеральную чувствительность [25].
Некоторое время назад в качестве прокинетика применялся и эритромицин, хорошо известный препарат из группы макролидов, а также другие 14-членные макролиды. Эритромицин также является агонистом рецепторов мотилина на клетках гладкой мускулатуры желудочно-кишечного тракта. Препарат ускоряет опорожнение желудка и сокращает время транзита по кишечнику. В толстой кишке его влияние в большей степени прослеживается в восходящем отделе, по сравнению с нисходящим отделом.
Еще одно направление — применение просекреторных препаратов, в частности, агониста гуанилат-циклазы С, препарата Linaclotide, находящегося сейчас в фазе 3 клинических испытаний. Препарат не всасывается в кишечнике и оказывает стимулирующее действие на хлоридные каналы второго типа клеток слизистой оболочки кишечника, что вызывает усиление секреции, увеличение объема и разжижение стула и, как следствие, усиление моторики. Испытания показали его эффективность в плане увеличения частоты дефекаций при СРК-З, уменьшения болевого синдрома, дискомфорта, вздутия живота. Побочным эффектом препарата может быть обусловленная им диарея [26]. Также указывается на возможность рвоты и болей в области сердца [24], однако частота развития этих побочных эффектов относительно невелика [27].
С сожалением, однако, следует отметить, что большинство из перечисленных выше препаратов или находятся в стадии разработки, или отсутствуют на отечественном рынке и все они не могут применяться в педиатрической практике.
Исключение составляет агонист опиатных рецепторов тримебутин.
Тримебутин (2-(диметиламино)-2-фенилбутилэфир 3,4,5-триметоксибензойной кислоты) был впервые синтезирован Laboratoires Jouveinal (Франция) в 1969 г. На протяжении многих лет он применялся и применяется в различных странах мира для лечения функциональных нарушений желудочно-кишечного тракта у детей и взрослых.
Тримебутин (Тримедат ® ) является агонистом периферических опиатных рецепторов трех основных типов (µ, δ, κ), расположенных на гладкомышечных клетках на всем протяжении желудочно-кишечного тракта. Результатом этого является модулирующий эффект тримебутина на моторику пищеварительной системы. Кроме того, он влияет на висцеральную чувствительность органов пищеварения, оказывая умеренное анальгетическое действие, в т. ч. и при СРК. В основе этого эффекта лежит влияние препарата на антиноцицептивную систему организма с повышением порога болевой чувствительности, модификацией оценки боли, снижением чувствительности рецепторов к медиаторам воспаления. Более того, тримебутин обладает местным обезболивающим действием [28, 29]. Тримебутин оказывает влияние и на гуморальную регуляцию моторики желудочно-кишечного тракта, повышая секрецию мотилина и снижая уровень гастрина, глюкагона, панкреатического полипептида, инсулина и вазоактивного кишечного пептида [30].
Другими фармакологическими эффектами тримебутина являются снижение давления нижнего пищеводного сфинктера, ускорение опорожнения желудка. Благодаря действию на различные типы опиатных рецепторов тримебутин восстанавливает нормальную физиологическую активность мускулатуры кишечника, снижая ее в случае повышения и наоборот, в связи с чем может применяться при всех формах СРК.
При исследовании прокинетических эффектов тримебутина на здоровых добровольцах было показано ускорение эвакуации жидкости из желудка на 19% при пероральном приеме в дозе 200 мг в сутки и модулирующее действие на электрическую активность желудочно-кишечного тракта [31, 32]. По данным J. C. Schang и соавт. через один месяц терапии тримебутином в дозе 300 мг/сут per os частота стула увеличилась у 86% пациентов с СРК-З [33]. Тримебутин в дозе 400 мг при внутривенном введении был эффективен при послеоперационном парезе кишечника и сокращал время восстановления моторики кишечника у пациентов, перенесших операцию на брюшной полости [34]. При СРК с диареей тримебутин устраняет повышенную моторику кишечника, ускоряет транзит по кишечнику в случае запора, снижает висцеральную гиперчувствительность, оказывает спазмолитический эффект [30, 35].
Накоплен значительный опыт применения тримебутина в педиатрической практике. Так, в открытом исследовании C. Dupont и соавт. был показан достоверный положительный эффект применения тримебутина у детей с функциональными нарушениями моторики желудочно-кишечного тракта [36].
Тримебутин выпускается в форме таблеток по 200 мг с одной риской и 100 мг с двумя рисками. Детям в возрасте до 6 мес препарат назначается по 12,5 мг 2–3 раза в сутки, в возрасте от 6 мес до одного года — по 25 мг 2 раза в сутки, в возрасте 1–5 лет — по 25 мг 3 раза в сутки, в возрасте старше 5 лет — по 50 мг 3 раза в сутки, детям в возрасте старше 14 лет и взрослым — по 100–200 мг 3 раза в сутки.
В проведенном нами исследовании мы предполагали изучить влияние препарата тримебутин (Тримедат ® ) на электрическую активность различных отделов желудочно-кишечного тракта при функциональных нарушениях в детском возрасте. Тримедат ® применялся нами в составе комплексной терапии у 23 детей (средний возраст — 10,6 года) с функциональными нарушениями органов пищеварения. На фоне приема препарата Тримедат ® наблюдалась разнонаправленная динамика электромиографических показателей в зависимости от исходного состояния моторики, приводящая к ее восстановлению, что подтверждает модулирующее (регулирующее) действие препарата. При этом Тримедат ® оказывал влияние как на собственно активность миоцитов, так и на активность водителей ритма [37].
В значительном числе случаев при СРК выявляются нарушения микробиоценоза, которые могут прямо или опосредованно оказывать влияние на моторику кишечника, во-первых, изменяя характер метаболических процессов в его просвете, а во-вторых, способствуя низкоактивному воспалительному процессу в слизистой оболочке кишки. В связи с этим применение препаратов, влияющих на кишечную микрофлору, может быть патогенетически оправданным. Среди антибиотиков в настоящее время наиболее признанным в этой области применения является рифаксимин. Метаанализ установил значительную его эффективность, по сравнению с плацебо, для купирования симптомов СРК. Побочные эффекты наблюдаются относительно редко в виде болей в области сердца, рвоты, диареи и болей в животе. Наиболее серьезные из них наблюдаются менее чем в 1% случаев, и их частота не отличается от таковой в случае применения плацебо [39].
Достоверными эффектами, показанными в метаанализах, обладают пре- и пробиотики, положительно влияющие на общую симптоматику при СРК, абдоминальные боли и вздутие живота [40, 41]. Показано также, что пищевые волокна эффективны для лечения запоров, однако мало влияют на болевую симптоматику при СРК [42]. При запорах в педиатрической практике также широко применяются препараты лактулозы (например, Дюфалак), обладающие не только слабительным, но выраженным пребиотическим действием. Перспективным может быть применение комбинированных средств, содержащих пребиотик и масляную кислоту, в качестве ключевого метаболита кишечной микрофлоры, необходимого для нормальной функции толстой кишки (например, Закофальк). Это направление требует дальнейшей разработки.
Таким образом, арсенал медикаментозной терапии СРК достаточно разнообразен. Он включает в себя прокинетики (тримебутин в педиатрической практике), спазмолитики, слабительные средства пребиотического действия, пре- и пробиотики, а в отдельных случаях и антибиотики. Дальнейшие работы в этом направлении, несомненно, расширят наши представления о патогенезе СРК и дадут новые средства для эффективного его лечения.
Литература
С. В. Бельмер, доктор медицинских наук, профессор
А. А. Коваленко, кандидат медицинских наук
Т. В. Гасилина, кандидат медицинских наук
А. Н. Акопян
Н. М. Наринская
ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н. И. Пирогова Минздравсоцразвития РФ, Москва