Чем можно заменить антибиотик
Семь безопасных, эффективных природных антибиотиков
Некоторые натуральные вещества обладают антибактериальными свойствами, но какие из них безопасны в использовании, и когда следует их использовать? Рецептурные антибиотики, такие, как пенициллин, помогают людям вылечиваться от смертельных заболеваний с 1940г.
Тем не менее, люди нередко используют для лечения природные антибиотики.
Согласно данным статистики, 1 из 10 человек испытывает побочные эффекты, которые вредят пищеварительной системе после приема антибиотиков. 1 из 15 человек приобретает аллергию к этому этому типу лекарства.
В этой статье мы рассмотрим свойства семи лучших натуральных антибиотиков, а также веществ, приема которых следует избегать и когда обращаться к врачу.
Семь лучших натуральных антибиотиков
Подпись к картине: Чеснок может быть эффективным средством против бактерий.
Научное сообщество по-прежнему изучают природные антибиотики. Люди использовали их сотни лет, но большинство до сих пор не исследованы со всей тщательностью.
Тем не менее, некоторые из них показывают многообещающие результаты в медицинских обзорах, и дальнейшие исследования продолжаются.
С увеличивающимся ростом числа лекарственно-устойчивых бактерий, при разработке новых лекарств ученые ищут ответа у природы.
Лучшие природные антибиотики.
1.Чеснок
Чеснок уже давно признан во всем природным антибиотиком за его профилактические и лечебные свойства.
Исследования показали, что чеснок может быть эффективным методом лечения в отношении многих видов бактерий, включая Сальмонеллы и кишечную палочку (E. сoli). Чеснок даже используется в лечении мульти-резистентного к антибиотикам туберкулеза.
Со времен Аристотеля мед использовался как мазь которая помогает излечивать раны и предотвращает или развитие инфекции.
Специалисты здравоохранения сегодня нашли его полезным в лечении хронических ран, ожогов, язв, пролежней и кожных трансплантатов. Например, результаты исследования от 2016 демонстрируют что тканевые повязки с медом могут помочь заживлению ран.
Антибактериальное действие меда обычно приписывают содержанию в нем перекиси водорода. Однако мед манука также борется с бактериями, хотя и имеет более низкое содержание перекиси водорода.
Исследование 2011 года сообщило, что самый известный тип меда блокирует приблизительно 60 видов бактерий. Оно также предлагает, что мед успешно лечит раны, зараженные метициллин-устойчивым золотистым стафилококком (MRSA).
Другое антибактериальное свойство, меда — он может помочь ранам заживать путем создания защитного покрытия, которое обеспечивает наличие влажной окружающей среды.
3.Имбирь
Научное сообщество также признает имбирь как природный антибиотик. Несколько исследований, включая одно, опубликованное в 2017 году, продемонстрировали способность имбиря успешно сражаться со многими штаммами бактерий.
Исследователи также изучают имбирь в борьбе с морской болезнью и тошнотой и его способность понижать уровень сахара в крови.
4.Эхинацея
Эхинацея используется для лечения инфекций в течение многих лет.
Коренные американцы и другие знахари использовали эхинацею в сотни лет для лечения инфекций и ран. Исследователи начинают понимать почему.
В исследовании, опубликованном в журнале Биомедицина и биотехнологии сообщается, что экстракт эхинацеи пурпурной может убивать много различных видов бактерий, включая Стрептококк пиогенный (С. pyogenes).
С. pyogenes отвечает за острый фарингит, синдром токсического шока, а также «плотоядную болезнь», известную как некротизирующий фасциит.
Эхинацея может также снимать воспаление, связанное с бактериальной инфекцией.
5.Желтокорень (гидрастис)
Гидрастис обычно употребляют в чай или в виде капсул для лечения респираторных и желудочно-кишечных заболеваний. Однако, он может также вылечить диарею бактериального генеза и инфекции мочевыводящих путей.
Кроме того, результаты недавнего исследования подтверждают эффективность использование желтокорня для лечения кожных инфекций. В лаборатории вытяжка гидрастиса была использована для того чтобы предотвратить заражение тканей mrsa (Метициллинрезистентный золотистый стафилококк).
Человек, принимающий лекарства, должен проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать гидрастис, так как эта добавка может вызвать побочные действия.
Желтокорень содержит берберин- важный компонент природных антибиотиков. Этот алкалоид не безопасен для младенцев и женщин во вhемя беременности и кормления грудью.
6.Гвоздика
Гвоздика традиционно используется в стоматологических процедурах. Новое исследование показало, что вытяжка из гвоздики может быть эффективна против многих видов бактерий, включая E. coli.
7.Орегано
Некоторые считают, что орегано повышает иммунитет и действует как антиоксидант. Он также может иметь противовоспалительные свойства.
Пока ученые должны проверить эти заявления, некоторые исследования показывают что орегано входит в число наиболее эффективных природных антибиотиков, особенно в форме масла.
Риски природных антибиотиков
Просто потому, что что-то называется природным, это не обязательно безопасно.
Количество и концентрации активных ингредиентов различаются у разных производителей биодобавок. Внимательно читайте состав. Желательно также сообщить своему лечащему врачу, если вы планируете прием каких-то добавок.
Термически обработанный чеснок обычно безопасен для употребления, но исследование предлагает что приём концентрированного чеснока может увеличить риск кровотечения. Это может быть опасно для людей перед хирургическими вмешательствами или для тех, кто принимает разжижающие кровь препараты.
Концентраты чеснока могут также уменьшить пользу лекарств от ВИЧ.
Следует избегать приема некоторых препаратов, содержащих определенные вещества, в том числе коллоидное серебро. Это вещество состоит из микроскопических кусочков серебра, взвешенных в воде.
Коллоидное серебро рекомендовано в качестве лечения различных заболеваний, включая бубонную чуму и ВИЧ. Однако, согласно национальному центру для Комплементарного и Интегративного здоровья, может быть опасно, и никакие заслуживающие доверия исследования не подтверждают его пользу.
Добавки, содержащие коллоидное серебро могут влиять на эффективность антибиотиков и лекарств, используемых для лечения заболеваний щитовидной железы.
Серебро также может накапливаться в организме и изменять цвет кожи на сизо-серый. Это состояние называется аргирией и является постоянным у большинства людей.
Рецептурные антибиотики
Антибиотики могут быть назначены для ускорения выздоровления или предотвращения распространения инфекционных заболеваний.
В связи с нынешним увеличением числа заболеваний, устойчивых к лекарственным препаратам, большинство врачей не назначают антибиотики, если они не являются эффективными и необходимыми.
Антибиотики чаще всего назначают:
Если человеку назначают антибиотики, он должен принимать всю дозировку по назначению. Это особенно важно для людей с более высоким риском бактериальной инфекции:
Когда есть индивидуальноя аллергическая реакция к антибиотикам или появляются побочные эффекты, можно обсудить другие варианты с доктором.
Выводы
По данным центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC), ежегодно более 2 миллионов американцев заболевают лекарственно-устойчивыми инфекциями, в результате чего ежегодно умирает 23 000 человек.
Эти бактерии представляют собой растущую угрозу, и ключ к разработке новых и эффективных лекарств может лежать в народной медицине — лечении природными антибиотиками.
В то время, как природные антибиотики могут представлять возможности, они также несут риски. Тем не менее, исследования в области этих методов лечения растут, и все большее число веществ проходит испытания.
Природные антибиотики, традиционно используемые на протяжении веков, могут способствовать спасению будущего.
Антибиотики в педиатрии. (Необходимые знания для родителей).
Антибиотики были открыты в 20 веке. За последние десятилетия было синтезировано огромное количество антимикробных препаратов, но в практике используется ограниченное количество. Это связано с тем, что большинство синтезированных антимикробных средств не отвечают всем требованиям практической медицины.
Что же такое антибиотик? Это химиотрерапевтические средства, действующие на возбудителей заболеваний, препятствующие росту и размножению в организме. Промышленные масштабы изготовления препаратов осуществляют путем биосинтеза. Во многих случаях антибактериальные препараты детям назначаются необоснованно, главным образом при острой респираторной вирусной инфекции.
Что не делают антибиотики:
Существуют четкие принципы (правила) применения антимикробных препаратов.
До конца 70-х годов прошлого столетия к назначению детям ЛС (лекарственных средств) относились очень упрощенно, рассматривая ребенка как уменьшенную модель взрослого человека, и в зависимости от того, как мал был ребенок, снижали дозу ЛС. Так, новорожденным назначали 1/24 часть дозы взрослого, а детям — 1/8-¼ часть дозы в зависимости от возраста. Развитие науки (возрастной физиологии, молекулярной биологии, иммунохимии и генетики), бурное развитие педиатрии в последние десятилетия прошлого века позволили по-новому оценить проблему фармакотерапии в педиатрии. В настоящее время стало очевидно, что если организм взрослого представляет собой саморегулирующуюся биологическую систему со стабильной активностью большинства органов и систем, кардинальной характеристикой детского организма является постоянное изменение физиологических процессов. Более того, каждая из систем жизнеобеспечения имеет в своем постнатальном развитии несколько критических периодов, связанных или с периодом максимального роста, или со становлением функции, или и с тем, и с другим процессом одновременно. Например, критическим периодом для сердечно-сосудистой системы ребенка является возраст от 10 до 15 лет, а для эндокринной – первая неделя жизни и период от 13 до 18 лет, для дыхательной системы – первые 18 месяцев жизни. Но в целом наиболее интенсивные изменения важнейших органов и систем, обеспечивающих постоянство внутренней среды организма, приходится на период первых трех лет жизни. Они наиболее значимы в первый год жизни, подвержены наибольшим изменениям в первый месяц жизни, а в неонатальном периоде – в первые 6-суток жизни, причем каждые сутки этого периода имеют свои характеристики гомеостаза.
3. Также важным моментом считается возрастное ограничение некоторых препаратов, или некоторые препараты нельзя использовать в определенные жизненные периоды. Например тетрациклины, которые нельзя использовать во время беременности и у малышей до 8 лет, из-за пагубного влияния на зубы ребенка (тетрациклиновые зубы). 4. В обязательном порядке необходимо решить вопрос о способе введения антибиотика и с какой кратностью его необходимо вводить. На самом деле очень мало заболеваний, при которых необходимо назначать препараты для внутримышечного введения. Поэтому, чаще, препараты назначают принимать через рот.
Существует группа препаратов, которые не назначаются детям при обычных условиях, они используются исключительно по жизненны показаниям, когда просто не существует других вариантов. При «стандартных» заболеваниях, которые отлично лечатся в поликлиниках и даже стационарах, такие препараты не применимы. В противном случае такие препараты могут принести больше вреда, чем пользы. К ним относится «левомицитин», который до сих пор используют нерадивые мамы при поносе у ребенка. Данный антибиотик «очень тяжелый» и довольно токсичный, особенно пагубно действует на систему кроветворения. Прием курса, или даже одной таблетки, у детей раненого возраста может спровоцировать развитие опасного вида анемии – апластической. При этом заболевании происходит угнетение кроветворения. Если не вмешаться в процесс, то малыш может погибнуть. Конечно, это осложнение встречается довольно редко, но при современном уровне развития медицины не стоит подвергать малыша такому риску. Существуют препараты гораздо безопаснее и «мягче» действующие. На сегодняшний день нет такого заболевания, при котором показано использование исключительно «левомицитина» и не было бы возможности его заменить. Тем более если речь идет о поносе! К группе запрещенных антибиотиков у детей относится и тетрациклины, которые способны нарушить минерализацию зубов и спровоцировать сложное заболевание не кариозного происхождения – «тетрациклинновые зубы». При этом заболевании зубки ребенка черные, хрупкие, эмаль скалывается. Эти антибиотики запрещено принимать не только деткам, но и беременным женщинам. У детей в возрасте до 12 – 14 лет запрещены такие препараты как фторхинолоны, которые мощные, эффективные, но довольно токсичные для незрелых органов ребенка. Такие препараты запрещены к использованию, из-за недостаточности данных, но при исследовании на животных, было выявлено формирование пороков развития суставов, причиной которых является употребление данной группы антибиотиков. Исследования на малышах не проводилось, по этим причинам фторхинолоны были запрещены к использованию в широкой практике. Только в реанимациях, под строгим контролем доктора при формировании инфекции, которая устойчива к остальным антибиотикам возможно использование данных препаратов. Отдельного внимания заслуживает «Бисептол», которым лечили малышей много лет назад. Претензий к данному препарату немало: во-первых, препарат не убивает патогенные микроорганизмы, а сдерживает их рост. Препарат давно и широко известен и за это время микроорганизмы успели сформировать устойчивость. Наряду со своей практически бесполезностью, всплывают побочные эффекты – тяжелые поражения кожи и печени, угнетение продуцирования кровяных клеток.
Правила приема антибиотиков
2. Принимают антибиотик, запивая водой, а ни в коем случае не молочными продуктами или соком.
3. Важно пройти весь курс антибиотикотерапии, обычно это 5 – 7 дней. Зачастую, мамочки считают, что не стоит пить антибиотики весь курс, зачем «травить» ребенка, при первых симптомах улучшения препарат отменяется родителями. В итоге, «не уничтоженные» микроорганизмы спустя некоторое время снова активируются, но уже с устойчивостью к ранее назначенному препарату, что существенно осложняет лечение. Разгневанные родители считают виноватыми докторов, хотя на деле виноваты сами. При приеме антибиотиков, особенно в первое время, необходимо следить за самочувствием малыша, в случае если после приема препаратов не наступает улучшение в течение нескольких дней, скорее всего препарат просто не эффективен в отношении возбудителя заболевания, и его необходимо сменить.
5. Часто антибиотики назначают с антигистаминными препаратами. Этого делать не надо. Антигистаминные препараты назначают пациентам по показаниям.
После антибиотиков
Естественно, на взрослых и детей лекарства могут действовать по-разному: у детей раннего возраста снижена скорость обмена веществ, гематоэнцефалический барьер головного мозга более проницаем, особенно у младенцев, печень и почки находятся в стадии развития, вследствие чего лекарства из организма выводятся быстрее. Некоторые составляющие ЛС могут иметь токсическое влияние – чем меньше ребенок, тем больше вероятность возникновения побочных эффектов. Нежелательные реакции у детей могут проявляться не сразу, а на более поздних стадиях роста и созревания. Неблагоприятное влияние ЛС в детском возрасте может быть связано с их биологическим действием на развитие органов и систем. Широкомасштабные исследования эффективности и безопасности ЛС проводятся и после регистрации ЛС с внесением ограничений на их использование и даже отзывом с фармацевтического рынка. Так, были получены данные о том, что ацетилсалициловая кислота («Аспирин») при вирусных инфекциях у детей может сопровождаться развитием токсической энцефалопатии и жировой дегенерацией печени и головного мозга (синдром Рея); применение нимесулида («Найз») в качестве жаропонижающего — развитием токсического гепатита; применение эритромицина и азитромицина может сопровождаться прокинетическим действием (развитием пилоростеноза у новорожденных); появились сообщения о гепатотоксичности азитромицина и фторхинолонов. В наше время невозможно избежать назначения лекарственных препаратов. Применение же любых лекарственных средств сопряжено с риском побочных эффектов. Известный афоризм гласит, что «есть больные, которым нельзя помочь, но нет таких больных, которым нельзя навредить». Поэтому необходимо всегда взвешивать целесообразность назначения препаратов и риск нежелательных лекарственных реакций, соблюдая основную врачебную заповедь: «Не навреди!».
Можно ли заменить антибиотики?
Заменять антибиотики любыми антибактериальными препаратами не обосновано.
Во-первых, нет точных клинических исследований, которые бы подтверждали эффективность этих препаратов. И в погоне за мнимой выгодой, «зачем травить ребенка антибиотиками» можно только нанести вред здоровью малыша. Замена антибиотиков слишком заботливыми родителями в большинстве случаев запускает механизм осложнений, заболевание легко перетекает в сложные формы.
Во-вторых, назначение антибиотиков строго регламентировано специальными протоколами, на каждое заболевание. Данными стандартами пользуются все специалисты детской практики.
В-третьих, назначение антибиотиков – целая наука, и если организм ребенка способен справиться самостоятельно без назначения сильнодействующих препаратов, антибиотики не назначаются.
Родители должны понимать, что организм ребенка сложный механизм, в котором все связано и для понимания его работы и соответственно лечения необходимо иметь медицинское образование. Стоит помнить, что на кону стоит здоровье ребенка, и замена препаратов, или несоблюдение рекомендаций может «аукнуться» серьезными проблемами, пусть даже не сразу!
При заболевании, важно своевременно обратиться к врачу, получить квалифицированную помощь и советы по уходу за вашим ребенком.
Записаться на прием к специалистам
педиатрического отделения КБ № 122
можно по телефону: +7(812) 558-99-76
Альтернативы антибиотикам
Ключевые моменты
Антибиотики спасли бесчисленное количество жизней и дали толчок к развитию современной медицины на протяжении последних 70 лет. Тем не менее, очевидно, что успех антибиотиков был временным и теперь перед нами стоит долгосрочная и, возможно, неразрешимая задача: найти новые методы борьбы с устойчивыми к антибиотикам бактериями. Требуется более широкий подход к решению проблемы бактериальной инфекции. В этом обзоре мы обсудим альтернативы антибиотикам, которые мы определяем как некомбинированные подходы (все, кроме классических антибактериальных агентов), направленные на бактерий, или любые подходы, ориентированные на носителя. Наиболее продвинутые подходы — антитела, пробиотики и вакцины в фазе 2 и фазе 3 испытаний. Это первая волна альтернатив антибиотикам, и, вероятно, лучше всего она будет служить в качестве дополнительной терапии или профилактики, что свидетельствует о том, что обычные антибиотики по-прежнему останутся необходимы. В течение ближайших 10 лет требуется финансирование в размере более £ 1,5 млрд, чтобы протестировать и развить эти альтернативы антибиотикам. Инвесторы должны взаимодействовать с междисциплинарной экспертизой и должны быть направлены на поддержку проверки данных подходов во второй фазе испытаний, которые станут катализатором для активного участия и инвестиций со стороны фармацевтической и биотехнологической промышленности. Только устойчивые, согласованные и скоординированные международные усилия обеспечат принятие решений, необходимых в будущем.
Введение
Учитывая рост резистентности к противомикробным препаратам и проблем, с которыми сталкиваются исследователи при открытии и развитии стандартных антибактериальных агентов, приводящих к очень небольшому выбору новых методов лечения, было бы целесообразно изучить потенциал нетрадиционных подходов. Этот обзор — написанный при участии 24 ученых из академических и промышленных кругов по заказу Wellcome Trust и дополнительно финансированный Департаментом здравоохранения Англии — рассматривает перспективы применения альтернативных антибиотиков. Несмотря на уже существующие технические обзоры отдельных альтернативных подходов, наша статья стремится определить нынешнее состояние альтернатив антибиотикам на уровне подборки, определяя приоритеты данных подходов, а также обеспечивая доказательно обоснованные ожидания их доведение до общественности для принятия решений о финансировании и политики в этой важнейшей области здравоохранения. Альтернативы антибиотиков были определены нами как не комплексные методы (т.е., все, кроме классических антибактериальных агентов), нацеленные на бактерии, или же подходы, ориентированные на хозяина. Таким образом, антитела, воздействующие на фактор вирулентности или группу резистентных микроогранизмов, будут включены в рассмотрение, но соединение в направленности этих процессов — нет. Биологические препараты, а также соединения, ориентированные на носителя, в исследование включены. Наш обзор фокусируется на методах лечения, которые могут быть разработаны для терапии системных или инвазивных, но не суперфициальных инфекций и, следовательно, ограничивается средствами, вводимыми перорально, путем ингаляции или в виде инъекций. Местное введение средств (аппликация) выходит за рамки данного обзора. Основной задачей стали выявление и анализ перспективных терапевтических замен антибиотикам. Альтернативы, которые могут быть использованы в комбинации с обычными антибиотиками и при профилактике, также были рассмотрены. В этом обзоре мы обсудим возможности информативных клинических испытаний, величины медицинского потенциала, вероятности и последствий резистентности, уровень текущей научно-исследовательской деятельности, вероятные сроки регистрации новых средств и мероприятия, которые могли бы способствовать ускорению проверки и прогрессирования исследований. Процесс рассмотрения включил в себя подготовку 50-страничного документа с кратким изложением 19-ти текущих альтернатив антибиотикам в рамках обзора, встречу для обсуждения и определения приоритета подходов и коллективную подготовку доклада для инвесторов — все это обобщено в данном обзоре. Такой процесс позволил нам собрать данные и поделиться обоснованным и хорошо информированным мнением о состоянии работы над альтернативами антибиотикам с более широким сообществом.
Подборка альтернативных подходов
Мы определили 19 альтернатив антибиотикам, подходящих для рассмотрения, но признали, что их список может быть неполным (см. таблицу 1 и панель). Проекты не были рассмотрены достаточно подробно для того, чтобы дать индивидуальные рекомендации по финансированию. Техническая осуществимость и клинический потенциал рассматривались для всех проектов альтернативных подходов, но коммерческая привлекательность, потенциальный доход от инвестиций, или же потенциал для возмещения конкретных проектов проанализированы не были. Учитывая широкий спектр мнений в нашей исследовательской группе, данный отзыв не представляет собой единого взгляда на проблему. Мы признаем, что перспективы методов отличаются, что существуют пробелы в имеющихся данных, и что наука продолжает развиваться. Эта статья должна рассматриваться как обзор имеющихся на данный момент альтернатив антибиотикам и их предполагаемого потенциала. Десять подходов были признаны приоритетными и проанализированы более подробно (таблица 1). Девять подходов не были причислены к таковым, потому что другие проекты оказались более продвинутыми с точки зрения междисциплинарного спектра, либо оказалось недостаточно рецензируемых информационных источников для оценки их потенциального клинического воздействия, технико-экономических обоснований или безопасности (панель).
За исключением пептидов, направленных на разрушение биопленок (антибиопленочные пептиды), обнаруженных в 2013 году, потенциал топ-10 подходов был известен на протяжении более чем десяти лет, но не привел к терапевтическим прорывам в системном лечении по не совсем понятным причинам. Новые вакцины давали самые заметные успехи, но являлись, конечно, профилактическими мерами.
Десятка подходов, на которые наша группа обратила пристальное внимание, была разделена на 2 группы. Первая сосредоточена на стадии клинической разработки, вторая — на стадии доклинической разработки в течение ближайших 5 лет. Основная причина, почему пептиды не были включены в 1-ю группу: почти все клинические испытания до сих пор применялись для местного лечения, в то время как данный обзор в основном рассматривает средства системного применения. Успех проектов первой группы в фазе 2 и фазе 3 исследований может перевернуть восприятие подборки альтернатив антибиотикам. Доступ к финансированию через ключевые шаги доклинических и клинических этапов разработки (например, производство и характеристика, разработка, изучение фармакокинетики и фармакодинамики, токсикологии и фармакологии безопасности), и последующую публикацию отчетов, которые оказали бы поддержку дальнейшего развития лекарства, по-видимому, будет иметь решающее значение для продвижения к их клинической проверке и установлению доверия для дальнейшего использования. Исследования должны ясно определить и протестировать “точки невозврата” относительно принятия решения о развитии конкретного продукта. Программы, работа над которыми проводилась, главным образом, in vitro, или же сосредоточенные исключительно на суррогатных точках клинической эффективности (например, характеризующие цитокины, а не патологию, микробиологию, или клинический ответ) могут оказаться неконкурентоспособными в борьбе за финансирование.
Использование ресурсов развития крупнейших фармацевтических компаний и проведение экспертизы будут иметь важное значение для своевременной валидации и прогресса в выпуске альтернатив антибиотикам. Поддержки только в академических и биотехнологических кругах может быть недостаточно для обеспечения появления новых продуктов в течение десяти лет. Применение лучших практик для определения особенностей целевой продукции; строгая прицельная проверка; понимание различий между видами и штаммами бактерий, механизмов и следствий возникновения резистентности, различий в ответе на лечение между грызунами и людьми; время и ресурсы для адекватной оптимизации и характеристики средств по мере прогресса их эффективности in vitro и in vivo; анализы безопасности и токсичности — вместе поспособствуют повышению успеха или, по крайней мере принятию окончательных и обоснованных решений по остановке исследований непроизводительных подходов.
К сожалению, в отличие от классических антибиотиков, прогностическая ценность доклинических исследований для терапии, направленной на носителя, может быть ограничена. В частности, некоторые альтернативы антибиотикам действуют опосредованно, через иммунную систему, что может означать необходимость в увеличении тестирования их на приматах. Этот недостаток увеличивает риск и может спровоцировать отказ от финансирования. Тем не менее, ошибки ранних клинических исследований не должны блокировать будущие изучения. На основе сочетания высокой клинической эффективности и хорошей технической осуществимости, изложенными подходами, имевшими наибольший потенциал для обеспечения альтернативы антибиотикам, были фаголизины в качестве лечения, вакцины — как профилактика, антитела — как профилактика, а также пробиотики как лечение или профилактика Clostridium difficile-ассоциированной диареи и антибиотикоассоциированных диарей.
Бактериофаги (природных штаммов и полученные в результате генной инженерии) также предположительно имеют большое влияние в качестве альтернативы антибиотикам, но возможность их появления на рынке пока неясна. Подходы, основанные на выборочной иммуностимуляции, считались возможными в качестве профилактики широкого спектра или дополнения к обычному лечению, но их клиническое значение также не выяснено.
Ввиду их потенциала широкого спектра действия, разочаровывает тот факт, что антимикробные пептиды лучше разместить во 2-й группе, а не в 1-й. Антимикробные пептиды были протестированы в клинических испытаниях и провалились, но проверявшиеся продукты применяли местно, что, таким образом, выходит за рамки данного обзора. Причины неудачи пептидов в фазе 3 клинических испытаний и отсутствия подвижек к регистрации продукта включают в себя низкие эффективность и безопасность, а также тот факт, что они не превосходят антибиотики; в свою очередь, о причинах таких клинических исходов не сообщалось. Мы полагаем, что ранним попыткам разработать новые методы лечения, в частности терапию с помощью пептидов, препятствовали недостаточные инвестиции, использование пептидов, которые не были оптимизированы, и недостаточное развитие лекарственной и клинической экспертизы. Несмотря на то, что случившаяся неудача может создать плохие перспективы для лечения, основанного на пептидах, как терапевтической группы, мы рассматриваем альтернативы антибиотикам, в том числе пептиды, в качестве нового поля для исследований. Например, опубликовано лишь шесть фармакологических исследований, посвященных антимикробным пептидам (два для плектазина, два для лантибиотиков, и два — для других пептидов); а также, только два исследования по безопасности, рассматривавших лизины, бактериофаги, антимикробные пептиды, пептиды, направленных по воздействию на носителя и антибиопленочные пептиды.
Таким образом, имеющаяся научно-методическая литература не располагает данными об установленной сфере исследований. Большинство доклинических характеристик альтернатив антибиотикам являются авторскими, с недостаточным количеством рецензируемых доказательств, опубликованными, чтобы облегчить понимание фармакокинетики, фармакодинамики, токсичности, и безопасности этих подходов. Пересмотр предыдущих программ и применение новых методов фармакокинетического и фармакодинамического моделирования может оптимизировать режимы дозирования, что, в свою очередь, могло бы повлиять на исход новых клинических испытаний. Развитие продуктов узкой направленности может оказаться удивительно разнообразным, но нормативные подходы продолжают развиваться, а дополнительные подходы к такой продукции — изыскиваться.
Основные исследования и разработки описывают оказание поддержки фундаментальным исследованиям и доклиническим концептуальным исследованиям для утверждения подходов и продвижения к началу их поступательного развития для характеристики эффективности, фармакологии, фармакодинамики, и предварительной токсичности, а значит, определения потенциальных характеристик. “Поступательное развитие” в данном контексте означает сфокусированную поддержку, направленную на внесение разработанного продукта в клиническую практику. TLR = Toll-подобные рецепторы.
Противорезистентные нуклеиновые кислоты
Гены устойчивости к антибиотикам часто распространяются у высоко трансмиссивных плазмид, особенно среди грамотрицательных микроорганизмов. Эффективное удаление генов устойчивости может сенсибилизировать бактерии к обычным антибиотикам. Некоторые исследователи полагают, что этот подход не может достичь всех резистентных мишеней в сложных условиях (например, кишечника или абсцесс) в отсутствие селекции, в то время как сдерживание передающегося генетически модифицированного вектора, обеспечивающего нуклеиновой кислоте антирезистентность в открытой системе, может столкнуться со значительными сложностями в области регулирования.
Антибактериальные нуклеиновые кислоты
Использование нуклеиновых кислот для непосредственного уничтожения бактерий исследуется как в кругах науки, так и биотехнологических компаний. Исследования находятся на ранней стадии. С огромной вероятностью, эти методы будут продолжать развиваться, чтобы поддержать фундаментальные исследования генетики микроорганизмов.
Поглощение токсина с помощью липосом
Патогены часто выделяют токсины, которые повреждают клетки млекопитающих и вызывают воспалительный ответ. Введение липосом, действующих в качестве приманки для связывания токсина, было показано для снижения повреждения клеток и тяжести заболевания.
Антибиотикоразрушающие ферменты для снижения селективности резистентности
При выведении антибиотиков с помощью кишечника, воздействие нормальных его бактерий на антибиотик может привести к развитию резистентности и привести к развитию C.difficile-ассоциированной или антибиотико-ассоциированной диарее. Фаза 2 исследования показывает, что пероральный прием β-лактамазы разрушает β-лактамы в кале. Демонстрация клинических успехов антибиотиоразрушающих ферментов в фазе 3 может быть сложной задачей.
Хелация металлов
Бактериальным патогенам для полной экспрессии патогенности или вирулентности, образования биопленок и множественной ферментативной и металло-β-лактамазной деятельности необходимы ионы цинка, марганца и железа. Хелация металлов может предотвратить эти ключевые процессы у патогенов. Фармакологи и токсикологи, однако, признают этот подход умозрительным и потенциально опасным.
Альфамеры
Альфамеры — иммунные модификаторы, состоящие из галактозы-α- 1,3-галактозил-β-1,4-N-ацетил-глюкозаминного (GAL) эпитопа, слитого с аптамером связывания бактериальных патогенов для перенаправления эндогенных анти-Gal антител к патогену и повышения иммуннорезистентности.
Аферез защитных антител
У некоторых пациентов с инфекцией легких, вызванной синегнойной палочкой, антитела связываются с возбудителем и защищают его от уничтожения сывороткой крови. Истощение этих антител восстанавливает способность сыворотки к уничтожению бактерий, а первые полученные клинические данные сообщают об улучшении клинических исходов.
Иммуностимуляция пептидом Р4
Фагоцитарное уничтожение бактерий может быть повышено путем P4 пептида — химически синтезированного 28-аминокислотного пептида, полученного с поверхности Streptococcus pneumoniae, и подвергнутого воздействию фактора вирулентности PsaA. Р4-пептид стимулирует опсонофаголитическое поглощение и уничтожение бактерий в инвазивных моделях пневмококковой инфекции у мышей. Сочетание P4, вводимого интраназально и IgG — внутрибрюшинно в результате приводит к 100% выживаемости в моделировании на мыши и достоверно снижает бактериальную нагрузку. Терапия, основанная на P4, IgG и антибиотиках, предлагается. Тем не менее, возможно, потребуются дополнительные доказательства, чтобы поддержать внутривенное использование IgG при тяжелой пневмонии. В 2015 году проект получил финансирование от Совета Великобритании по исследованиям в области медицины, развивающего пути инвестирования, для перехода к фазе 1 исследований.
Анализ подборки альтернатив антибиотикам
Для составления доказательно обоснованного обзора текущего состояния развития и вероятности успеха применения приоритетных альтернативных подходов, мы применили детальный поиск в интернете и знания членов нашей группы, и определили широту (количество проектов и задач) и глубину (фаза развития) подборки альтернатив антибиотикам. Сайты компаний и пресс-релизы были использованы для идентификации прогресса проектов за январь-март 2015 года (таблица 2). Т.к. компании быстро сообщают положительные новости, а о негативных новостях или прекращении проекта могут рассказать менее быстро, список альтернативных антибиотикам проектов считается включительно и, вероятно, превышает количество активных проектов.
Промышленно-стандартизированные сроки для фаз клинического развития (фаза 1 [один год], фаза 2 [2 года], фаза 3 [3 лет] и регистрация [1 год]) были использованы для оценки максимально ранней вероятной даты регистрации продукта. Поэтому год регистрации может отличаться от оценок спонсорской компании или проектных сроков. Пептиды, защищающие носителя, а также антибиопленочные пептиды во внимание не принимались по причине нахождения на слишком ранних стадиях исследований, чтобы подвергаться анализу. Точно так же, данные о производственно-стандартизированной вероятности успеха всех проектов в разных фазах развития (доклинические исследования перед фазой 1 [23%], фаза 1 [45%], фаза 2 [47%], фаза 3 [71%] и регистрация [90%]) прилагаются. Оценки вероятности успеха для отдельных проектов в каждой фазе развития были добавлены совместно. Значения больше 100% для данной категории предполагают, что существуют достаточная численность/зрелость проекта, либо оба эти качества, для того, чтобы ожидать по крайней мере один зарегистрированный продукт при условии предоставления адекватного финансирования и квалифицированно развитых ресурсов.
Промышленно-стандартизированные расходы на этапах клинического развития (фаза 1 [£ 6 млн], фаза 2 [£ 10 млн], фаза 3 [£ 45 млн] и регистрация [£ 1,3 млн]) были использованы для оценки стоимости проектов подборки. Подобно оценкам сроков, предполагаемые расходы будут, скорее всего, отличаться от оценок спонсоров.
Такой единый подход был использован потому, что подобные уровни проектного планирования данных доступны не для всех разработок; при возможности, проектно-определенные сроки, разработанные спонсорами, часто меняются; использование стандартных сроков позволяет проводить равномерный пересчет данных по мере необходимости. Этот тип анализа устраняет личную предубежденность, но почти всегда неправилен в специфических случаях при их детальном анализе.
Оцененный таким образом разрабатываемый ассортимент антител, пробиотиков и вакцин предполагает успех, т.к. их общая вероятность регистрации превышает чем на 100%. Тем не менее, при использовании других методов оценки выясняется, что несколько проектов находятся в стадии прогрессирования, а некоторые — на ранней стадии развития, и типичные коэффициенты отсева, таким образом, приводят к заключению, что данные продукты вряд ли будут иметь успех. Например, на основе подборки, обсуждающейся в этом обзоре, мы не можем предположить, что лизины, бактериофаги, или антимикробные пептиды разовьются как новые способы терапии.
Основная масса новых разработок и исследовательской деятельности ориентирована на C. difficile, синегнойную палочку и золотистый стафилококк. Анализ график предполагает, что, в случае успеха, средства с уже запланированной регистрацией могут занять место в терапии в следующем десятилетии: антитела (2017 г.), пробиотики (2018), вакцины (2019), иммуностимуляторы (2021), лизины и антимикробные пептиды (2022), бактериофаги (2023), пептиды, направленные на защиту носителя и антибиопленочные пептиды (от 2027 года).
С точки зрения действия на возбудителя, анализ вероятности успеха предполагает, что если подборка альтернатив антибиотикам будет адекватно финансироваться, мы могли бы ожидать два новых продукта для лечения C. difficile-ассоциированной и антибиотикоассоциированной диарей (антитела, пробиотики или вакцина) в 2019, один — для лечения заболеваний, вызванных синегнойной палочкой (антитела или вакцины) в 2021, и один — для вызванных золотистым стафилококком (антитела, лизины или вакцины) к 2022 году. Подборке недостает достаточных широты и глубины, чтобы предсказать успех нескольких новых продуктов, нацеленных на данные патогены, в этот срок.
Вызывает тревогу тот факт, что разрабатывающиеся средства малоактивны в отношении других ESKAPE-патогенов (т.е. энтерококка, клебсиеллы, акинетобактерий и энтеробактерий) или других энтеробактерий. Таким образом, маловероятно, что альтернативы антибиотикам для этих и других угрожающих жизни патогенов будут разработаны в ближайшие 10 лет. По мере приближения подходов, изложенных в подборке, к более поздним этапам развития, затраты будут расти и для поддержания импульса роста будут необходимы инновационные механизмы финансирования, учитывая, что большинство фармацевтических компаний прекратили разработку новых антибиотиков. Мы узнали, что в 2018-2019 годах фаза 2 испытаний некоторых проектов может быть успешно пройдена, что сможет поспособствовать увеличению инвестиций в этот сектор. Новые проекты, стартующие в 2018-2019 годах, смогут достичь регистрации в 2030 году.
Наша группа обнаружила, что альтернативы антибиотикам имеют потенциал для обеспечения клинического эффекта, но для достижения такого успеха масштаб текущей деятельности и финансирование необходимо будет существенно увеличить.
Во сколько обойдется подборка?
Бюджет для объявленных проектов будет рассчитан к 2025 году с использованием стандартных отраслевых затрат на фазы клинического развития для оценки потребности в финансировании (таблица 2). Хотя некоторые организации могут стремиться обойтись меньшими бюджетами, стандартные затраты основаны на реальных проектах, более приближены к реальности и непредвзяты.
Средства для текущей фазы проекта принимаются заранее и сумма их не изменяется. С учетом рисков средства, необходимые для регистрации, были рассчитаны путем добавления стоимости последующих этапов каждого проекта до регистрации и использования оценок риска на каждом этапе развития.
Дополнительное финансирование необходимо для продолжения ряда исследований, являющихся слишком необширными либо находящимися еще в начале развития, чтобы рассчитывать на успех. Ключевой задачей должна быть проверка альтернатив антибиотикам в фазе 2, чтобы утвердить подход. Для адекватного понимания клинический потенциал подхода, может понадобиться может понадобиться развитие нескольких различных проектов с использованием одного подхода в фазе 2. Исследования, изучающие лизины, бактериофаги и антимикробные пептиды, базируются на прогрессирующих проектах, но адекватного тестирования каждого подхода произойти не может, потому что таких проектов слишком мало.
Этим исследованиям потребуются дополнительные инвестиции, чтобы увеличить емкость и экспертиза из разных отраслей, чтобы использовать весь свой потенциал. Чтобы оценить проектные расходы, необходимо понимать: для доведения одного проекта до этапа 2 потребуется подборка из девяти доклинических проектов стоимостью £ 12,5 млн в год каждый в течение 5 лет, что привело бы два проекта к фазе 1 и потенциально один продукт — к фазе 2 исследований с общим бюджетом в £ 135 млн. Любое финансирование должно зависеть от результатов коллегиальной оценки и быть доступно через открытые публикации, чтобы обеспечить необходимую доказательную базу для информирования о будущем исследования и его развитии.
Исследования, изучающие антибиопленочные и нацеленные на носителя пептиды, являются привлекательными из-за их потенциально широкого спектра действия. Это может быть необходимо для продвижения первой волны этих новаторских проектов за пределами фазы 2 для утверждения их методов и стать убедительным аргументом для фармацевтических компаний, инвесторов и врачей. Большие инвестиции (£ 604000000) будут необходимы для разработки подборки проектов, изучающих антибиопленочные пептиды и пептиды, направленные на защиту носителя, потому что в настоящее время они находятся в ранней стадии развития. По оценкам 34 доклинических проектов, необходимо обеспеченить восемь исследований в фазе 1 и четыре исследования в фазе 2, чтобы получить по крайней мере один проект в фазе 3 исследований и регистрацию этого продукта (таблица 3). Есть несколько таких природных и синтетических пептидов, которые могут стать потенциальными отправными точками. Можно исследовать химические модификации, гибридные пептиды и химические миметики. Создание проекта и междисциплинарные исследования в этой области могут быть ускорены путем вливания £85 млн в год в течение 5 лет. Таких инвестиции обеспечат мощный стимул для наращивания потенциала и прогресса в клиническом утверждении этих подходов.
Подборка лизинов, бактериофагов и антимикробных пептидов должна быть расширена, чтобы проверить эти подходы адекватным и своевременным образом. Это может быть достигнуто с учетом издержек риска инвестиций в размере £405 млн. Для построения адекватной подборки пептидов иммунной защиты и антибиопленочных пептидов понадобится £604 000 000. Поэтому, по нашим оценкам, для своевременного утверждения и исследования десяти высокоприоритетных альтернативных подходов понадобится £1,5 млрд дополнительного финансирования с учетом риска. При этом мы не рассчитывали необходимые средства для девяти дополнительных подходов или для другой, пока не осуществленной, деятельности, которая пополнит подборку в будущем.
Подборка альтернатив антибиотикам содержит 25 проектов, представляющих восемь альтернативных подходов на этапах от доклинических испытаний до фазы 3 исследований от 18 компаний из шести стран. Вероятность регистрации для одного проекта оценивается путем умножения вероятности успеха на каждом этапе развития от его текущей позиции к успешной регистрации. Вероятность регистрации продукта подхода оценивается путем добавления отдельных проектных вероятностей. Подход с вероятностью регистрации, большей или равной 100%, предполагает, что если адекватное финансирование и экспертиза будут применены на всем его протяжении, то от этой категории можно ожидать успешной регистрации. Стоимость каждого проекта с поправкой на риск оценивается путем применения стандартных проектных рисков на каждом этапе стандартных затрат для каждой фазы развития. Стоимость с учетом риска для подхода оценивается путем суммирования с учетом риска расходов индивидуального проекта. Стоимость подхода предполагает, что компании имеют средства для текущего этапа разработки проекта, но нужно обосновать необходимость внесения дополнительных средств для дальнейшего развития продукта. Инвестиции в подборку являются оценкой финансовых средств, необходимых для того, чтобы позволить осуществление новых проектов по расширению деятельности этих подходов при недостаточной активности для адекватного тестирования их концепции в фазе 2. Текущая фаза проектов, и в случае успеха, самая ранняя предполагаемая дата их регистрации демонстрируется с помощью стандартных расчетов. Наша группа отмечает, что в эти проекты в течение последних 12 месяцев было инвестировано около £160 млн. IND = исследование применения нового препарата
* Для прогресса в регистрации, по крайней мере, одного проекта (таблица 3).
Показаны расчеты, использованные для оценки затрат на финансирование относительно новых альтернативных подходов для обеспечения достаточного количества доклинических проектов, чтобы превысить стандартные риски отсева и иметь реальный шанс на регистрацию продукта.
Проблемы разработки и использования альтернатив антибиотикам
Новаторы в этом пространстве (в основном ученые и биотехнологические компании) часто не имеют должного уровеня промышленного развития и клинических навыков. Следовательно, увеличение финансирования должно проводиться в партнерстве с инвестициями в поступательное развитие профессиональных навыков.
Программы разработки альтернатив антибиотикам могут только выиграть от более широкого доступа к ним экспертов в фармакокинетике и фармакодинамике, разработке, токсикологии и производстве. Предоставление адекватного финансирования для мультидисциплинарных команд и расходов, связанных с доклиническими характеристиками и доведением лидирующих конкурентных кандидатов до этапа клинического развития, будет решающим фактором достижения успеха. Предконкурсное создание партнерских отношений и центров развития может стать одним из способов поддержки этой области. Объявление тендеров, закупки для исследований и развитие деятельности контрактных исследовательских организаций и фармацевтических компаний от лица малых и средних предпринимательских сообществ академической и биотехнологической направленности — это еще один способ поддержки инноваций. Такие мероприятия могут поощрять фармацевтическую промышленность к участию такиим образом, чтобы развить как критическую массу вложений (т.е., минимальную сумму необходимых ресурсов для всей подборки проектов), так и их устойчивость.
Тщательный дизайн клинических испытаний также будет иметь важное значение. Проекты должны гарантировать, что конечные точки актуальны как для пациента, так и врача, которые часто, но не обязательно исключительно на основе результатов в конечных точках делают выводы о самочувствии пациента, функционировании систем его организма и выживаемости. Если клинический сигнал недостаточно силен, существует риск, что размах и стоимость клинических испытаний, необходимых, чтобы показать пошаговый рост выгоды применения средства, будут слишком велики, чтобы их поддерживать. Таким образом, разработчики должны быть готовы прекратить проекты, если становится ясно, что продукт либо имеет мало шансов на успех, либо не будет приносить большой пользы (что могло бы стать одной из причин прекращения предыдущих исследований пептидов). Как в случаях испытаний новых антибиотиков, суррогатные конечные точки, которые считаются предиктором клинической эффективности, должны учитываться в качестве вторичных конечных точек (например, изменения уровня цитокинов или визуализации инфекции), но вряд ли окажутся приемлемы в качестве оснований для регистрации лекарственных средств против угрожающих жизни инфекций.
В дополнение к надлежащим финансированию и экспертизе, разработка и выпуск альтернативных антибактериальных лекарственных средств зависит от доходности инвестиций; поэтому экономические модели в этой области терапии должны улучшаться. Мы не подсчитывали экономические характеристики альтернативных методов, но отмечаем, что замена антибиотиков станет серьезной задачей. Многие из этих подходов специфичны к патогенам или штаммам возбудителей. Для сравнения, большинство современных антибиотиков имеют широкий спектр активности. Например, утвержденное для лечения сложных интраабдоминальных инфекций, осложненных инфекций мочевыводящих путей и пиелонефрита сочетание цефтолозана и тазобактама, имеет данные о клинической эффективности для десяти патогенов, включая некоторые штаммы клебсиелл, E.coli и синегнойную палочку, а также клинические микробиологические данные о потенциальной эффективности против еще 20-ти патогенов. Для того, чтобы обеспечить подобный спектр охвата, будет необходимо несколько альтернативных методов лечения. На первом этапе разработки альтернатив антибиотикам, скорее всего, сосредоточатся на наиболее распространенных инфекциях и добьются достаточных клинических эффектов, чтобы обеспечить возврат инвестиций. В лучшем случае, они окажутся частичной заменой антибиотиков.
Будущая роль инновационных методов диагностики, их использование в сочетании с инновационными таргетными методами лечения, а также вероятность и временные рамки их разработки и стоимости оказались за рамками этого обзора. Тем не менее, мы признаем, что в лечении, направленном на отдельные виды возбудителей, такая диагностика будет иметь решающее значение для широкого клинического применения, пользы для пациента, а внедрение ее в клиническую практику поддержит улучшенный контроль за использованием антибиотиков.
Инновационным методам лечения, возможно, потребуются инновационные методы его регулирования. Развитие терапии бактериофагами является примером продукции, внедряющей инновационные подходы к регулированию. Необходимы широкие обсуждения возможностей в решении уникальных задач для каждого альтернативного подхода. Семинар по терапевтическому использованию бактериофагов, организованный Европейским агентством по применению лекарственных средств (8 июня, 2015) является одним из примеров того, как должна прогрессировать такая работа.
Некоторые альтернативы антибиотикам могут доставляться в организм с помощью методов, отличных от тех, что используются для традиционных антибиотиков. Вместо одной разработки глобальной направленности, необходимо развитие локализованных услуг, подобных переливанию крови или сбору и трансплантации стволовых клеток, это может принести пользу пациентам и потому должно быть рассмотрено. Производство бактериофагальной терапии с точки зрения ухода является примером модели, которая может подойти для некоторых продуктов.
Все альтернативы антибиотикам имеют также потенциал применения в ветеринарии, и доказательства эффективности для домашних и сельскохозяйственных животных могут иметь важное значение в минимализации рисков перед началом клинического тестирования на людях. Предполагаемые расходы на многие подходы, однако, могут оказаться недоступными для использования на животных. Могут понадобиться существенные субсидии для стимулирования развития альтернатив антибиотикам в ветеринарии, что позволит сократить использование антибиотиков на животных. Epibiome является примером компании, ориентированной на поддержание здоровья животных с помощью бактериофагов до использования на людях, но их программы находятся на слишком ранних этапах развития, чтобы быть включены в этот обзор.
По крайней мере на первых порах, многие из альтернативных подходов будут опробованы и использованы в качестве дополнения к антибиотикам, потому что их деятельность не может обеспечить достаточной терапевтической эффективности при применении в качестве монотерапии. Пока эффективные антибиотики остаются доступны, превосходство над стандартом лечения при сравнении сочетания двух антибиотиков и сочетания антибиотика и альтернативного подхода в качестве дополнения ему может оказаться трудноподтверждаемым. Если у пациента развивается устойчивость к антибиотику, то его использование в комбинированной терапии будет поставлено под угрозу. Альтернативы антибиотиков, которые в основном используются как дополнение к лечению, может иметь узкое окно терапевтических возможностей, в котором сможет показать свою пользу. В долгосрочной перспективе, комбинации альтернативных подходов, возможно, вытеснят антибиотикотерапию.
Мы ожидаем, что использование альтернатив будет зависеть от улучшения и ускорения диагностических технологий для того, чтобы позволить действовать адресно против отдельных видов или даже штаммов бактерий, а не только по клиническим показаниям; будет использовано для профилактики чаще, чем для лечения; должно будет использоваться с другими продуктами, чтобы заменить монотерапию антибиотиком; будет иметь значительно более высокие расходы на развитие, чем традиционные антибиотики; а также будет нуждаться в доступе к достаточному и устойчивому финансированию для своевременных исследования и разработки и быстрого клинического тестирования.
Прогнозы на будущее
Целью данного обзора было обнаружить, какие альтернативы антибиотикам, скорее всего, наиболее вероятно станут новыми методами лечения для клинического использования. Наша группа обнаружила, что академики-исследователи и фармацевтическая промышленность успешно создали разнообразную подборку проектов потенциальных альтернатив антибиотикам на этапах от доклинической оптимизации до фазы 3 исследований, и выделила десять приоритетных подходов для более детального рассмотрения. Результаты исследований этих подходов по-прежнему появляются и эти подходы сдержат заявленные обещания при условии, что исследователям будет доступно адекватное финансирование для создания потенциала и доклинической доказательной базы, с тем чтобы обеспечить приоритет и прогрессирование оптимизированных препаратов для решающей проверки в фазе 2.
Практически несомненно, что существующая исследовательская деятельность может обеспечить нас новыми препаратами против инфекций, вызванных синегнойной палочкой, золотистым стафилококком и С. difficile. Однако, кроме пробиотиков для C.difficile-ассоциированных инфекций, первая волна новых подходов, вероятно, лучше всего послужит в качестве дополнительных или профилактических процедур. Таким образом, традиционные антибиотики еще будут необходимы.
Если мы будем зависеть от альтернативных антибиотиков в будущем, мы должны наращивать их потенциал и существенно увеличивать количество проектов, имеющихся сейчас. Мы подсчитали, что приоритетные альтернативные подходы нуждаются в инвестициях в размере, по крайней мере £1.5 млрд, начатых в ближайшие 5 лет и проводимых в течение 10 лет, чтобы собрать подборку междисциплинарных проектов, направленных на разработку новых методов лечения. Инвестиции такого масштаба позволят лучше понять, какие подходы, наиболее вероятно, будут успешно зарегистрированы, а какие таковыми являться не будут. Дополнительные инвестиции необходимы, чтобы продвинуть продукты на рынок и в клиническую практику. Долгосрочные существенное и устойчивое финансирование будет необходимо для продвижения и расширения подборки альтернативных подходов. Политика и финансирование должны теперь быть связаны. Без достаточного финансирования, мы можем предположить, что новые процедуры для замены или дополнения антибиотиков окажутся недоступны, и последствия такой длительной задержки для глобальных систем здравоохранения необходимо рассматривать уже сейчас. Наш анализ — только подмножество всей деятельности, которая могла бы внести вклад в сопротивление против резистентности к антимикробным препаратам; предполагаем, что финансирование является сейчас основным лимитирующим фактором, ограничивающим глобальный ответ. Проблема устойчивости к противомикробным препаратам должна стать одной из основных международных научных программ, которая предоставит решения, необходимые обществу уже сейчас. Для сравнения, стоимость проекта по созданию Большого адронного коллайдера составила около £6 млрд, а Международной космической станции — £96000000000. Антимикробные исследования и разработки для решения проблемы устойчивости к антибиотикам, вероятно, нуждается в размерах инвестиций, находящихся где-то между этими приведенными суммами.