Что показывают антиспермальные антитела
Что показывают антиспермальные антитела
Исследование, направленное на выявление антиспермальных антител классов IgG и IgA для диагностики иммунологических причин бесплодия у мужчин.
MAР-тест (тест на смешанную антиглобулиновую реакцию); антиспермальные антитела классов IgG и IgA.
Синонимы английские
MAR-test (Mixed Antiglobulin / Agglutination Reaction); Antisperm antibodies IgG and IgA.
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Как правильно подготовиться к исследованию?
Общая информация об исследовании
Антиспермальные антитела – это специфические иммуноглобулины, направленные к различным частям сперматозоидов. Они вырабатываются иммунной системой в ответ на контакт со спермальными антигенами при нарушении иммунологической аутотолерантности. У здоровых мужчин наличие и нормальное функционирование гематотестикулярного барьера защищает компоненты эякулята (спермы) от воздействия собственной иммунной системы. При нарушении данного барьера в результате бактериальных и вирусных инфекционных процессов, рака яичка, варикоцеле, крипторхизма, травм, оперативных вмешательств запускается аутоиммунная реакция с формированием специфических аутоантител. У мужчин аутоантитела образуются в яичках, придатках яичек и в семявыносящих протоках. Они могут быть направлены к антигенам, расположенным на головке, теле, хвосте или представляют собой комбинацию антител к разным компонентам сперматозоидов.
Антитела к спермальным антигенам могут служить причиной развития иммунологического бесплодия у мужчин. Они представляют собой иммуноглобулины классов IgA, IgG и IgМ. В лабораторной диагностике эякулята в основном используют выявление специфических антиспермальных антител классов IgA и IgG. Определение антител класса IgМ практически не используется в связи тем, что молекулы этого изотипа иммуноглобулина имеют большой размер и редко обнаруживаются в эякуляте. Антиспермальные антитела класса IgA синтезируются местно и функционируют в большей степени на поверхности, определяя состояние барьерного иммунитета. Они могут покрывать сперматозоиды и обнаруживаться в семенной жидкости. Обнаружение большого количества антител этого класса имеет важное клиническое значение и свидетельствует о нарушении гематотестикулярного барьера. Антиспермальные антитела класса IgG поступают из крови в результате повреждения гематотестикулярного барьера и могут длительное время сохраняться в эякуляте.
Для определения антиспермальных антител классов IgG и IgA в нативном эякуляте может быть использован тест на смешанную антиглобулиновую реакцию (MAР или MAR-тест). Согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения, данное исследование проводится только совместно с оценкой общей спермограммы, включающей определение основных показателей семенной жидкости и сперматозоидов.
MAR-тест основан на смешивании образца эякулята с частицами латекса или с эритроцитами, покрытыми человеческими антителами классов IgA и IgG. К полученной смеси добавляют античеловеческую моноспецифическую антисыворотк у IgG. Образование смешанных агглютинатов показывает, что сперматозоиды имеют на своей поверхности антитела IgA или IgG. Результат оценивается как «иммунологическое бесплодие» только в случае прикрепления частиц латекса не менее чем к 50 % нормальных подвижных сперматозоидов. Данный тест позволяет определить процент нормальных сперматозоидов, покрытых антителами, к общему числу нормальных сперматозоидов с теми же характеристиками, но без наличия антител. MAR-тест необходимо проводить при нормальной концентрации и подвижности сперматозоидов, оцененных по спермограмме. Морфологически и функционально нормальные сперматозоиды, но имеющие на своей поверхности антиспермальные антитела, не участвуют в процессе оплодотворения и могут быть причиной бесплодия у мужчин.
Для чего используется исследование?
Когда назначается исследование?
Что означают результаты?
> 40 % – высокая вероятность наличия иммунологического бесплодия.
Что может влиять на результат?
13 Антитела к спермальным антигенам (в крови)
13 Антитела к спермальным антигенам (в сперме)
2 Спермограмма с MAR-тестом (определение наличия антиспермальных антител класса IgG, IgA)
Кто назначает исследование?
Уролог, уролог-андролог, репродуктолог, гинеколог, терапевт.
Что показывают антиспермальные антитела
Анализ позволяет выявлять в крови специфические антитела к спермальным антигенам, которые могут быть причиной бесплодия.
Антиспермальные антитела, антиспермальные АТ.
Antispermal antibodies, ASA, Blood, ASAB, Antisperm Antibody.
Иммуноферментный анализ (ИФА).
МЕ/мл (международная единица на миллилитр).
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Как правильно подготовиться к исследованию?
Не курить в течение 30 минут до исследования.
Общая информация об исследовании
Антитела к спермальным антигенам – это специфические иммуноглобулины, действие которых направлено против сперматозоидов. Они вырабатываются иммунной системой мужчины или женщины в ответ на контакт со спермой. В норме в организме здоровых людей антитела к спермальным антигенам не определяются, так как существуют специфические защитные механизмы, предотвращающие их появление.
У мужчин сперму от воздействия иммунной системы защищает гематотестикулярный барьер. При нарушении этого барьера иммунная система продуцирует антитела к сперме. Это может быть вызвано травмой яичка, бактериальными и вирусными инфекциями (тестикулитом, эпидидимитом, орхитом), раком яичка, варикоцеле, крипторхидизмом, хирургическими операциями на яичке (вазэктомией, в том числе и проведением биопсии яичка), в ряде случаев причину установить невозможно. Связывание антиспермальных антител со сперматозоидами приводит к снижению их подвижности, способности проникать в слизь у шейки матки и оплодотворять яйцеклетку.
У женщин в норме антитела против антигенов сперматозоидов не вырабатываются, однако различные факторы (например, инфекции, аутоиммунные заболевания) могут приводить к потере иммунологической толерантности. Распознавание антигенов сперматозоидов иммунной системой женщины имеет большое значение для ее нормального оплодотворения и последующего развития плода на ранних стадиях беременности. При отсутствии антител в крови под действием антигенов сперматозоидов иммунокомпетентные клетки беременной женщины должны продуцировать цитокины, которые способствуют формированию трофобласта, росту и формированию плаценты, имплантации. Если у женщины есть антиспермальные антитела, эти процессы нарушаются, что приводит к прерыванию беременности, гестозу, задержке развития плода, фетоплацентарной недостаточности.
Обычно в ответ на взаимодействие со сперматозоидами организм вырабатывает три разных типа антител, которые могут повлиять на состояние спермы – это иммуноглобулины класса A, M и G.
Для их выявления в настоящее время применяют ИФА как наиболее информативный метод распознавания антител в плазме крови.
Тест на антитела к спермальным антигенам в крови назначается главным образом женщинам. У мужчин он изредка используется как дополнительное исследование при невозможности выявления антител в сперме и/или при изменениях в спермограмме.
Для чего используется исследование?
Когда назначается исследование?
Что означают результаты?
У здоровых людей антитела к спермальным антигенам в крови в норме не выявляются.
Положительный результат может свидетельствовать об иммунологическом характере бесплодия.
Присутствие антиспермальных антител у супругов не всегда сопровождается бесплодием, но у таких пар вероятность зачатия в 2 раза реже.
В то же время если в крови не определяются антитела к спермальным антигенам, то это не исключает бесплодия.
Отсутствие или пониженное содержание антител к спермальным антигенам в крови означает:
Повышенное содержание антител к спермальным антигенам в крови указывает на бесплодие аутоиммунного характера.
Что может влиять на результат?
Патологии иммунной системы, аутоиммунные заболевания.
Кто назначает исследование?
Гинеколог, уролог, репродуктолог, эндокринолог.
Антиспермальные антитела в сперме
Что такое антиспермальные антитела, как они могут влиять на репродуктивную функцию мужчин и женщин, как лечить данный диагноз — отвечает главный врач Клиники МАМА — Виктория Викторовна Залетова.
Антиспермальные антитела (АСАТ) — иммуноглобулины, то есть белки, которые может вырабатывать наша иммунная система. Антиспермальные антитела могут образовываться как в мужском организме, так и в женском, но их действие всегда направлено против сперматозоидов и приводит к бесплодию. В первом случае — аутоиммунному, во втором — к диагнозу «иммунологическая несовместимость партнеров». Согласно рекомендациям Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ), он выделен в отдельное заболевание.
По статистике антиспермальные антитела (АСАТ) являются фактором нарушения фертильности у пятой части мужчин из бесплодных пар. Отличаются ли антиспермальные антитела у мужчин и женщин, какова норма, какие существуют обследования на наличие антиспермальных антител, и как лечить эту «патологию» — узнаем прямо сейчас.
Антиспермальные антитела у мужчин
Образование антиспермальных тел (АСАТ) у мужчины начинается в момент образования спермы в организме — то есть на этапе полового созревания, это норма. Антигены спермы — «новички» в нашем организме и — по идее — должны вызывать незамедлительную защитную реакцию у иммунной системы. Так и было бы, но природа устроила, что сперматозоиды находятся в некой «изоляции» и могут попасть в кровь только в «экстренных случаях». Например, после травмы, инфекции или оперативного вмешательства. Каковы результаты? В подобных ситуациях биологический барьер между кровеносными сосудами и семенными канальцами разрушается,»новички» попадают в кровь — организм воспринимает незнакомые клетки как враждебные и защищается.
К каким это может привести последствиям? АСАТ негативно воздействуют на подвижность и жизнеспособность сперматозоидов — то есть способность к оплодотворению яйцеклетки — это аутоиммунный фактор мужского бесплодия. Если быть более точными, то АСАТ влияют на:
Обследование на наличие антиспермальных антител у мужчины включает в себя спермограмму с определением антиспермальных антител в эякуляте.
Присутствие АСАТ в сперме приводит к существенному снижению количественных показателей спермы: концентрации, подвижности, морфологии, их агглютинации, а также повышению концентрации лейкоцитов, снижению кислотности и изменению вязкости семенной плазмы.
Эти изменения зависят от тех сперматозоидов, которые «покрылись» слоем антител, включая неподвижные и малоподвижные. Наибольшее влияние на их подвижность оказывают антитела класса IgM, что приводит к повреждению мембран сперматозоидов. Это и объясняет развитие тяжелой астенозооспермии.
АСАТ IgG увеличивают уровень лейкоцитов, снижают рН и время разжижения спермы. Кроме того, антитела IgG- и IgM-классов «поглощают» спермии на уровне придатка яичка и/или дополнительных половых желез, что уменьшает общую концентрацию сперматозоидов у мужчины.Ученые обнаружили, что патология сперматозоидов в наибольшей степени зависит от повышенной концентрации антител IgA. Возможно, это связано с непосредственным повреждающим действием АСАТ данного класса.
К счастью, грубые нарушения сперматогенеза обнаруживаются не так часто, примерно у 1 из 10 пациентов с АСАТ.
Если у мужчины высокие цифры антиспермальных антител в эякуляте, норма целиком и полностью нарушена, для достижения беременности в паре могут рекомендовать вспомогательные репродуктивные технологии (ВРТ), в частности — ICSI-MAQS (микроскопический анализ качества сперматозоидов для интрацитоплазматической инъекции в яйцеклетку) или PICSI (физиологический выбор лучшего сперматозоида для интрацитоплазматической инъекции в яйцеклетку) в рамках программы экстракорпорального оплодотворения (ЭКО). Результаты подобного лечения достаточно эффективны, и шансы на беременность высоки.
Антиспермальные антитела у женщин
Сперматозоиды, по природе своей, являются чужеродными клетками для организма женщины, это норма. Тем не менее, наша репродуктивная система так устроена, что клетки, выстилающие влагалище, играют роль барьера между «чужаками» и нашей иммунной системой — работает, по сути, та же схема, что и в мужском организме. Поэтому «защитная реакция» на сперматозоиды, в подавляющем большинстве случаев, не происходит. Ситуация может кардинальным образом изменится, если женщина не здорова. Причиной являются инфекционные заболевания и воспалительные процессы, которые подтолкнут организм женщины к борьбе с чужими белками АСАТ. Результат — иммунологическое бесплодие у партнеров.
Специалисты выделяют и дополнительные факторы риска развития иммунного ответа в организме женщины:
Определение антиспермальных антител у женщины включает исследование цервикальной слизи и анализ крови на антиспермальные антитела. Если тест положительный, антиспермальные антитела обнаружены в цервикальной слизи и (или в крови), речь может идти об иммунологическом бесплодии, и необходимости терапии.
Как лечить АСАТ?
Лечение антиспермальных антител у женщин может быть консервативным. Как правило, применяется способ уменьшения поступления спермы в ее организм. Женщине рекомендуют постоянно использовать презерватив в течение Лечение может также включать медикаментозную терапию, рассчитанную на подавление продукции АСАТ у партнеров.
Если консервативное лечение неэффективно, целесообразнее планировать беременность с помощью вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). Это программа внутриматочной инсеминации. При отсутствии эффекта от инсеминации методом достижения беременности при АСАТ у партнеров является программа экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) с применением ICSI-MAQS(микроскопический анализ качества сперматозоидов для интрацитоплазматической инъекции в яйцеклетку) или PICSI(физиологический выбор лучшего сперматозоида для интрацитоплазматической инъекции в яйцеклетку).
АСАТ. Методы диагностики антиспермальные антител
Антиспермальные антитела, сокращённо АСАТ, представляют собой антитела к антигенам мембраны сперматозоидов. Впервые они были обнаружены в сыворотке мужчин, страдающих бесплодием, ещё в 1954 году. Этот факт подробно описали Wilson и Rumke.
Антиспермальные антитела у мужчин
В процессе сперматогенеза образование АСАТ происходит на стадии сперматоцитов первого порядка. При этом с развитием сперматозоидов повышается и уровень их экспрессии. АСАТ присуще свойство аутоантигенности, что означает их иммунологическую чужеродность в своём же организме. Сперматозоиды, которые находятся в организме здорового мужчины, при отсутствии эякуляции подвергаются фагоцитозу. Но к появлению антиспермальных антител это не имеет никакого отношения. Причин может быть несколько:
— блокада образования АСАТ другими антителами;
— иммунологическая толерантность, причиной которой является резорбция сперматозоидов;
— индивидуальные особенности образования антител.
Мужская репродуктивная система устроена таким образом, что различные механизмы не позволяют образовываться АСАТ. Гематотестикулярный барьер (ГТБ), основанный на клетках Сертоли и их отростках, защищает сперматозоиды и клетки сперматогенеза в яичке.
Сперматозоиды, покидающие пределы яичка, попадают под другой защитный барьер, представляющий собой способность самих сперматозоидов приспосабливаться к тому, что их окружает. Сбрасывая со своей оболочки сорбированные ранее тела, сперматозоиды адсорбируют другие тела, принадлежащие к иным средам. Чем жизнеспособнее сперматозоиды, тем ярче выражена у них эта способность. Местные регуляторные факторы, образующиеся в придаточных железах мужской репродуктивной системы и содержащиеся в спермоплазме, мешают образованию АСАТ, не позволяют развиваться клеточной антиспермальной сенсибилизации.
Если происходит сбой механизма защиты на каком-либо уровне, это становится причиной образования АСАТ. Сбои ГТБ делают возможным доступ иммунной системы к тканям яичка, которые являются носителем антигенов. Иммунологическая толерантность к ним в организме отсутствует. Повреждение ГТБ обычно происходит там, где находятся семявыносящие канальцы и сплетения.
Первичное повреждение, которое позволяет комплементу и цитотоксическим антителам проникнуть внутрь, вызывают лимфоциты. Как итог, система семявыносящих протоков испытывает деструкцию, которая становится причиной вторичных иммунных повреждений в зоне семенных канальцев. Параллельно вовлекаются клеточно-специфические антигены с последующим образованием АСАТ. К повреждению ГБТ и образованию аутоиммунитета к антигенам сперматозоидов может привести травма мошонки, хирургические вмешательства, воспалительные заболевания мужской репродуктивной системы различной этиологии (рис.1).
Если механизм приспосабливания происходит с нарушениями, спермальные антигены получают возможность контактировать с иммунной системой, что способствует образованию антиспермальных антител не только у мужчин, но и у женщин. При сбоях сперматогенеза, происходящего в яичке, а также нарушении созревания сперматозоидов, причиной которых могут быть крипторхизм, эндокринная патология, воспалительные заболевания, варикоцеле, способствуют ухудшению жизнеспособности спермиев.
Антиспермальные антитела у женщин
На женских половых органах содержится множество иммунокомпетентных клеток. Иммунный ответ может быть спровоцирован естественным попаданием вовнутрь половых путей мужской спермы. Какие иммунологические процессы протекают внутри женского организма после того, как туда попадает сперма, изучено недостаточно хорошо. Антитела у женщины не могут образовываться, так как этому мешает несколько механизмов. Уровень Т-лимфоцитов в момент овуляции начинает меняться: количество Т-супрессоров повышается, а Т-хелперов, наоборот, снижается. Кроме того, сокращается концентрация С3 компонента системы комплемента и иммуноглобулинов.
Мужские механизмы защиты также способствуют снижению иммунного ответа. К тому же, в маточных трубах оказывается лишь малая часть наиболее активных сперматозоидов, остальные гибнут, способствуя блокировке иммунитета.
Сбои функционирования защитных механизмов сопровождаются образованием АСАТ, что вызывает снижение фертильности. У женщины дополнительное влияние иных изоантигенов, которые имеют доступ в половые пути женщины, инициирует формирование АСАТ. При воспалительных заболеваниях влагалища иммунный ответ на антигены сперматозоидов иногда повышается.
Изоиммунная реакция на сперматозоиды образуется через клеточно-опосредованные механизмы либо антитела, причём каждый из них проявляется лишь местным эффектом (рис.2).
Наиболее значимым местом, где проявляется местный иммунитет, является шейка матки. В некоторых случаях антиспермальные антитела оказываются лишь в цервикальной жидкости и отсутствуют при этом в сыворотке крови. Следует принимать во внимание тот факт, что даже у здоровых женщин может быть обнаружены спермоимобилизирующие антитела и гиперчувствительность замедленного типа к сперме.
Возможные механизмы повреждающего действия антиспермальных антител на процессы фертильности
О том, как влияют на качество эякулята АСАТ, нет единого мнения. Одни авторы считают, что подвижность спермиев и иные морфологические характеристики качества спермы никак не зависят от их наличия. Другие уверены, что именно они способствуют ухудшению жизнеспособности сперматозоидов и снижению скорости их движения.
Существует предположение, что функциональная целостность мембраны сперматозоидов также может быть нарушена под воздействием АСАТ. Показатели теста, который демонстрирует гипоосмотическое набухание сперматозоидов, могут быть снижены, если у мужчины присутствуют антиспермальные антитела.
Под воздействием АСАТ может быть нарушена функция предстательной железы. Наличие антиспермальных антител классов IgG и IgА у женщины создают барьер на пути движения сперматозоидов, а также способствуют блокировке рецепторных участков, которые находятся на головке сперматозоидов. Слияние сперматозоидов с блестящей оболочкой яйцеклеткизависит именно от них. (рис.3).
Рис.3. Гипотетическая схема, демонстрирующая механизм прикрепления сперматозоидов к гликопротеиновым мицеллам в цервикальной слизи, чему способствуют антиспермальные антитела класса IgA.
а – антитела, которые находятся на сперматозоиде, присоединяются своими Fc-фрагментами; б – антитела, расположенные в цервикальной слизи, и прикрепленные своими Fc-фрагментами к мицеллам, соединяются с антигенами, которые располагаются на головке сперматозоида.
Антиспермальные антитела, способны, помимо прочего, мешать процессу капацитации сперматозоидов. Кроме того, они негативно влияют на акросомальную реакцию, за счёт блокировки экзоцитоза кортикальных гранул.
Методы определения антиспермальных антител
Если супружеская пара считается бесплодной, тест на наличие АСАТ следует обязательно пройти при обследовании. Таковы рекомендации ВОЗ. Женское бесплодие и проблемы с вынашивание иногда также могут быть связаны с их присутствием.
Для того, чтобы определить наличие в организме антиспермальных антител, используются различные методики. С помощью технологии непрямого твердофазного иммуноферментного анализа можно определить присутствие АСАТ в сыворотке крови.
Насколько сильно влияет наличие антиспермальных антител на развитие бесплодия – однозначного мнения до сих пор не существует. Одна из причин – различия в методиках, позволяющих выявить их присутствие. Существуют классические способы определения АСАТ (Rose et al, 1976), активно используются такие методы, как тест с иммобилизацией спермы (Isojima et al, 1968) и тест на агглютинацию спермы (Kibrick et al, 1952). Но данные методики очень сложны, при этом их результаты являются трудно воспроизводимыми.
Более удобным по сравнению с традиционными методами считается тест-набор, основой которого является иммуноферментный метод (Alexander et al, 1994, Paul et al, 1993, Scheit et al, 1996).
Сочетание преимуществ ИФА-метода, высокой специфичности и чувствительности присутствует у тест – набора Spermatozoa-Antibody-ELISA. С его помощью можно легко осуществить скрининг множества порций сыворотки, чтобы определить иммунологическое бесплодие.
Лечение
NB!: Если в организме пациента присутствуют антиспермальные антитела, либо иные факторы бесплодия, лечить следует конкретно этот фактор, благодаря чему антиспермальные антитела исчезнут сами собой.
Анализ на антиспермальные антитела. В чём причина иммунологического бесплодия?
1. Анализ на антиспермальные антитела
Анализ на антиспермальные антитела проводится для того, чтобы обнаружить специальные белки (антитела), которые уничтожают мужское семя, в крови, вагинальных выделениях или в самой сперме. При этом тесте используется сперма, к которой добавляется специальная субстанция, реагирующая на антитела.
Сперма может вызвать реакцию иммунной системы и в теле женщины, и в теле мужчины. Антиспермальные антитела могут повредить или уничтожить сперму. Если большое количество антиспермальных антител вступают в контакт со спермой, то зачатие может стать невозможным. Это явление называется иммунологическим бесплодием.
У мужчины антиспермальные антитела могут появиться в том случае, если его сперма входит в контакт с его иммунной системой. Это может произойти, если повреждены яички, после операции на них (биопсия или вазэктомия) или инфекции предстательной железы.
У женщины же антиспермальные антитела вырабатываются в результате аллергии на сперму партнёра. Эта иммунная реакция ещё не вполне изучена, но известно, что в редких случаях это также может привести к бесплодию.
Зачем сдавать анализ на антиспермальные антитела?
Анализ на антиспермальные антитела может быть проведён в том случае, если причина бесплодия не поддаётся диагностике, или она не вполне ясна из результатов других тестов (например, посткоитальный тест).
2. Как подготовиться и как проводится анализ?
Как подготовиться к анализу на антиспермальные антитела?
Антиспермальный анализ для женщин заключается в анализе крови из вены. К нему совершенно не нужно готовиться.
Антиспермальный анализ для мужчин – собственно анализ спермы этого мужчины. Перед анализом нельзя эякулировать в течении двух дней, но не более пяти дней.
Как проводится анализ на антиспермальные антитела?
Антиспермальный анализ проводится после взятия крови из вены. Забор крови проводится по стандартной процедуре.
3. Каковы риски и что может повлиять на анализ?
Каковы риски антиспермального анализа?
Если вы сдаёте анализ крови на антитела, то возможные риски могут быть связаны только с забором крови. В частности, появление синяков на месте забора крови и воспаление вены или артерии (флебит). Тёплые компрессы по нескольку раз в день избавят вас от флебита. Если вы принимаете разжижающие кровь препараты, то возможно кровотечение в месте пункции.
Если вы сдаёте анализ спермы, то никаких рисков у этой процедуры не существует.
Что может помешать антиспермальному анализу?
Если мужчина эякулировал в последний раз менее чем за два дня до теста или более чем за пять, то это может сбить результаты анализа.
О чём стоит знать?
Доктора спорят о целесообразности антиспермального анализа, т.к. вне зависимости от результата, лечение останется тем же. Большинство людей, у которых иммунологическое бесплодие или другие проблемы с зачатием, выбирают вспомогательные репродуктивные технологии.